中药学院综合设计性实验方案
学生学号、姓名： 2006038068 苏鹤桂 2006038071 谭柏森 2006038102钟润桃 2006038062 彭冠 2006038075 王衍栋
年级、专业： 06药学
实验课程名称：药物对豚鼠离体肠平滑肌的作用及PA2、PD2测定
实验分组号： 填写日期： 09.11.11.
实验名称 药物对豚鼠离体肠平滑肌的作用及PA2、PD2测定
项目背景（实验的目的、意义，以及欲解决的问题和国内外研究现状）
实验的目的
1. 建立豚鼠离体肠平滑肌实验模型；
2. 观察阿托品对乙酰胆碱的竞争性拮抗作用
3. 掌握pA2、pD2值的测定方法
实验意义
1 建立方法研究药物拮抗作用
2掌握pA2、pD2值的测定方法
国内外研究现状分析
（一）阿托品对胃肠道的研究状况
阿托品可以抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动，并根据本品剂量大小，有刺激或抑制中枢神经系统作用。解毒系在M-胆碱受体部位拮抗胆碱酯酶抑制剂的作用, 如增加气管、肠道系粘液腺与唾液腺的分泌，肠道平滑肌挛缩，以及植物神经节受刺激后的亢进。此外，阿托品能兴奋或抑制中枢神经系统，具有一定的剂量依赖性。对心脏、肠和肠道平滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。
（二）乙酰胆碱的研究状况
ACh可明显兴奋胃肠道，使其收缩幅度、张力增加，胃、肠平滑肌蠕动增加，并可促进胃、肠分泌，导致恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。Ach还可使泪腺、气管和肠道腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加，使肠道收缩，颈动脉和主动脉体化学受体兴奋。当ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。ACh尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于ACh不易进入中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，但外周给药很少产生中枢作用。临床常见药物有卡巴胆碱，毛果芸香碱，氯贝胆碱等。
代表药 药理作用 临床应用 禁忌症及不良反应 引申药物
M胆碱受体激动剂 毛果芸香碱 缩瞳、降眼压、调痉挛 青光眼、虹膜炎（与扩瞳药阿托品交替应用） 滴眼时应压迫眼内眦；剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗
腺体分泌增加
抗胆碱脂酶药 新斯的明 抑制胆碱脂酶活性，而兴奋M、N胆碱受体（主要兴奋骨骼肌、胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌） 治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路阻塞等
毒扁豆碱 缩瞳、降眼压（较毛强、 持久） 青光眼 滴眼时应压迫眼内眦，以免流入鼻腔吸收中毒；大量可导致呼吸肌麻痹 抑制胆碱脂酶活性，而兴奋M、N胆碱受体
M胆碱受体阻断药 阿托品 扩瞳、升眼压、调麻痹 虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连。
检查眼底：扩瞳，已被后马托品取代。
禁忌症：青光眼、
前列腺增生（加重排尿困难） 山莨菪碱：松弛内脏平滑肌作用强。主要用于感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛
东莨菪碱：抑制腺体分泌减少 麻醉前给药 - 防止吸入性肺炎
松弛内脏平滑肌（胃肠平滑肌＞尿道平滑肌及膀胱逼尿肌＞胆道、支气管的平滑肌＞子宫平滑肌） 胃肠绞痛、膀胱刺激症状如：尿频尿急
兴奋心脏（心肌收缩治疗迷走神经过度兴奋所力加强、心率加快、传导加快） 致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常 中枢，小剂量镇静，较大剂量催眠用于晕动症，也可用于麻醉前给药 扩张血管、改善微循环 抗休克
兴奋中枢神经（1-2mg：轻度兴奋延脑、大脑；5mg：明显兴奋延脑、大脑；10mg：出现明显中枢中毒症状）
α肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（NA）（α＞β1＞β2） 兴奋心脏（心肌收缩力加强、心率加快、传导加快）
不良反应:局部组织缺血性坏死、急性肾功能衰竭（剂量过大）
禁忌症：高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无尿、严重微循环障碍 间羟胺：1．作用弱而持久
2．不易被MAO破坏3．不良反应少（肾血管收缩弱，心律失常及少尿等少）4．收缩血管
药物对离体平滑肌受体的作用
[适用对象适用对象适用对象适用对象] 中药学、药学、药物制剂专业
实验目的：利用兔十二指肠或上段空肠，观察乙酰胆碱，阿托品及氯化钡对离体兔肠平滑肌的作用。
实验原理：离体兔肠平滑肌在适当的条件下可以保持较长时间的自动节律性收缩。根据受体在肠道平滑肌中分布的特点，可观察药物的作用，并可借助工具药分析其作用原理。
仪器设备：（动物和药品试剂）
1、动物：家兔 2.5kg左右
2、药品和试剂：0.001%氯化乙酰胆碱溶液，0.1%硝酸毛果芸香碱溶液 0.1%硫酸阿品托溶液 0.05%溴化新斯的明溶液 1%氯化钡溶液 台氏液
3、仪器设备：BL-420E生物机能实验系统，张力换能器，HW-300型恒温平滑肌槽，多用电源插座，铁支架，双凹夹，L型钩，培养皿，缝线，1ML注射器，10ML注射器，手术器械一套。
四、相关知识
1、由于肠肌上分布有M受体，当向营养液加入Ach（N 、M）受体激动药、阿品托（M受体阻断药）、毛果芸香碱（M受体激动药）、新斯的明（抗胆碱酯酶药）等药物时，可和相应的受体结合，激动或阻断M受体，引起肠肌收缩或松弛。
2、氯化钡是一种非受体作用的有毒化合物，对肠肌有直接的兴奋收缩作用，常用于药理实验中、
五、实验步骤
（一） 仪器连接 1、打开HW－300型恒温平滑肌，恒温37-38摄氏度。 2、启动电脑，确认USB接口已经连通，打开BL－420E生物机能实验系统软件，在“实验项目”下拉菜单中选择“消化道平滑肌活动”，或在“输入信号”下拉菜单中选择“1通道”的“张力”，在“1通道”连接张力换能器。
（二） 制备标本 取家兔1只，击头致死，剖腹，取出空肠或十二指肠，放入台氏液的器皿中，用吸管吸取台氏液将肠内空物冲净，剥离肠系膜。将肠管煎成2cm的肠段备用。肠管两端对角穿线，将其安放在有台氏液的平滑肌槽中，上端连接拉力换能器，下端系于L型钩上，通入空气供氧。
（三） 药物对离体兔肠平滑肌的作用 1、加药：待肠肌稳定10min后，描记正常收缩曲线，然后依次加药并记录收缩曲线的变化，顺序如下： （1）0.001%Ach溶液0.2ml，当肠肌活动曲线降至基线时，台氏液连续冲洗3次；
实验七、药物对离体肠肌的作用
一、单选题
（C）1、在台式液中加入0.1%氯乙酰胆碱溶液0.3ml，离体肠肌活动的变化是A.肠肌松弛B.肠肌先收缩，后松弛
C.肠肌收缩D.肠肌先松弛，后收缩
（A）2、在台式液中加入0.2%硫酸阿托品溶液0.3ml后，再加0.1%氯乙酰胆碱溶液0.3ml，肠肌活动发生何变化？A.加入阿托品后肠肌松弛，再加乙酰胆碱肠肌活动无变化
B.加入阿托品后肠肌松弛，再加乙酰胆碱肠肌收缩
C.加入阿托品后肠肌收缩，再加乙酰胆碱肠肌活动无变化
D.加入阿托品后肠肌收缩，再加乙酰胆碱肠肌松弛
（C）3、在台式液中加入1%氯化钡溶液0.3ml后，肠肌活动发生何变化？A.肠肌松弛B.肠肌先收缩，后松弛
C.肠肌收缩D.肠肌先松弛，后收缩
（D）4、在台式液中加入1%氯化钡溶液0.3ml后，再加0.2%硫酸阿托品溶液0.3ml，肠肌活动发生何变化？A.加入氯化钡后肠肌松弛，再加阿托品肠肌活动无变化
B.加入氯化钡后肠肌收缩，再加阿托品肠肌松弛
C.加入氯化钡后肠肌松弛，再加阿托品肠肌仍处于松弛状态
D.加入氯化钡后肠肌收缩，再加阿托品肠肌仍处于收缩状态
（A）5、低温时，肠肌活动发生何变化？A.肠肌收缩减弱B.肠肌先收缩，后松弛
C.肠肌收缩增强D.肠肌先松弛，后收缩
（A）6、在台式液加入1mol/L盐酸0.3ml后，肠肌活动发生何变化？A.肠肌收缩减弱B.肠肌先收缩，后松弛
