第四章药物定量分析与分析方法验证[1]

滴定度的计算 放大反应
2mIol碘苯酯→1molI2
1molI2→1molNaIO+1molNaI
1molNaIO→1/3molNaIO3+2/3molNaI
12 3
molNaI+Br2→
12 3
molNaIO3
即2mol碘苯酯→2molNaIO3
2mol NaIO3+10I→6molI2
即2mol碘苯酯→1molI2 →6molI2→12molI→12molNa2S2O3
（4）注意事项
①根据被燃烧分解的样品量选用适 宜大小的燃烧瓶。
ChP（2005）规定的燃烧瓶体积 为500、1000或2000ml三种，采用常 量或半微量分析
待分解样品量
3~5mg（微量分析）
燃烧瓶的体积
150~250ml
20~30mg（半微量分析） 300~500ml
50~60mg 0.6~0.7g或更多
CO
OCH2CH2N(C2H5)2 HCl
I O CH2CH2CH2CH3
盐酸胺碘酮
抗心律失常药
O
F
COOH
N HN
N C2H5
诺氟沙星
广谱抗菌药
HO CH3
CH2OCOCH3
C CH3
O
O
CH3 C
O CH3
H
FH
O F
醋酸氟轻松
肾上腺皮质激素类药，抗炎及抗过敏
Br
Br
Br
Br
CO
CO
HO SO3Na
反应摩尔比为1∶3
T cM n
0.1mol L 186.47 g mol 3
6.216 g L 6.216 mg ml

一、概述
含金属与卤素药物须处理后方可进行测定。
处理方法视结合牢固程度而异。
卤素与芳环相环相连牢固；与脂肪族碳相连 结合不牢固。
含金属药物：金属不直接与碳相连为含金属 的有机药物，不牢固，一般直接测定；金属与碳 原子以共价键相连，结合比较牢固---为有机金 属药物，须适当处理。
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含卤素有机药物的分析
含卤素有机药物系指药物分子结构中 所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而 不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐。
结构特点：C—X
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（一）卤原子的活泼性
1.卤原子与碳原子直接相连 卤原子的活泼性和它直接
相连的烃基的结构有很大关系
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（1）乙烯型卤和芳卤 不活泼
CH2 CH X
冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水
洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰
醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液
(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)
相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。
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（2）酸性还原后测定法
方法原理：在醋酸和锌粉存在的 条件下，有机药物（多用于含碘有机药 物），发生还原裂解反应，使有机结合 的卤素（碘）转变为无机卤素离子（碘 离子），采用银量法测定卤素离子的含 量。
I
I
COOH
I
I
NH C (CH2)4 C NH
I
O
O
I
胆影酸
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I
I
CH2CHCOOH
H2N

三氯叔丁醇的含量测定

CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH
+ HCOONa +2H2O
△
(CH3)2CO +3NaCl
NaCl + AgNO3

AgCl
+ NaNO3
AgSCN +
AgNO3 + NH4SCN
NH4NO3
2. 用酸水解后测定法
某些含金属的有机药物，用 适当的酸性水溶液溶解并转化为 可溶性盐，适合于分析。
含量% = （V 空白 – V 剩余) ×T ×F /W×100%
例如：司可巴比妥钠的含量测定 间接碘量法 做空白试验 90页
CH2 CH CH2 C C3H7 CH CH3
O H C N C ONa C N O
司可巴比妥钠
求滴定度？ 写出含量计算式？
二、光谱分析法
（一）紫外-可见分光光度法（200nm～760nm) 灵敏度高，可达10-4g/ml ～ 10-7g/ml 1. 特点 准确度高，SRD（%）为2% ～5% 仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用 范围广。
湿法破坏 干法破坏
(一)湿法破坏
HNO3-H2SO4法 H2SO4-硫酸盐法
H2SO4-HClO4法
H2SO4-KMnO4 分解剂 和 氧化剂 破坏共价键
应用实例：凯氏定氮法
用于蛋白质、氨基酸、含有氨基的药物、
含有酰胺结构的药物的含量测定
常量法和半微量法
操作过程：
1、消化：
药物置凯氏烧瓶中，加入硫酸、硫酸钾，
（2）间接滴定法
①生成物滴定法
例如 葡萄糖酸锑钠的含量测定
H+
Sb5+ + 2KI

2．不经有机破坏的分析方法
（1）直接测定法 （2）经水解后测定法 1)直接回流后测定法 1)直接回流后测定法 例如：三氯叔丁醇的含量测定（银量法） 例如：三氯叔丁醇的含量测定（银量法） 2)用硫酸水解后测定法 2)用硫酸水解后测定法 例如： 例如：硬脂酸镁含量测定
2．不经有机破坏的分析方法
（3）经氧化还原后测定法 1）碱性还原后测定法 卤素结合于芳环上时，由于分子中碘的结合较牢固， 卤素结合于芳环上时，由于分子中碘的结合较牢固， 需在碱性溶液中加还原剂（如锌粉）回流，使碳－ 需在碱性溶液中加还原剂（如锌粉）回流，使碳－碘 键断裂，形成无机碘化物后测定。 键断裂，形成无机碘化物后测定。 例如：泛影酸含量测定（银量法） 例如：泛影酸含量测定（银量法） 2）酸性还原后测定法 例如： 例如：碘番酸含量测定
（2）干法破坏
适用于湿法不易破坏完全的有机物（ 3) 适用于湿法不易破坏完全的有机物（如含氮 杂环类有机药物） 杂环类有机药物）以及某些不能用硫酸进行破 坏的有机药物。 坏的有机药物。 不适用于含易挥发性金属（如汞、砷等） 不适用于含易挥发性金属（如汞、砷等）有机 药物的破坏。 药物的破坏。
（3）氧瓶燃烧法
（5）容量分析法的计算问题
1）滴定度 指每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。 指每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。 1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量 中国药典用毫克（mg）表示。 中国药典用毫克（mg）表示。 2）滴定度（T）的计算 滴定度（ 在容量分析中，被测药物（ 在容量分析中，被测药物（B）与滴定液（A）之间都按 与滴定液（ 一定的摩尔比进行反应，反应可表示为： 一定的摩尔比进行反应，反应可表示为
（3）容量分析通常用于测定高含量或中含量组 即被测组分的含量在1 以上。 分，即被测组分的含量在1％以上。容量分析 法比较准确，一般情况下相对误差可达0.2 0.2％ 法比较准确，一般情况下相对误差可达0.2％ 以下。 以下。 容量分析法操作简便、快速、比较准确， （4）容量分析法操作简便、快速、比较准确， 所用仪器普通易得， 所用仪器普通易得，在药品检验工作中具有很 大的实用价值。 大的实用价值。