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乳腺癌分子分型及治疗选择修订稿

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乳腺癌分子分型及治疗
选择

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乳腺癌分子分型及治疗选择
传统的解剖病理分期 (如TNM分期，包括大小、淋巴结转移数目、远处转移情
况)对于预测的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。但由
于是一种异质性，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着
极大的差异，传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有
很大差别。近年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对进
行的分子分型来预测的复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技
术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用ER、PR、HER-2 及
Ki-67可将划分为4类分子亚型（见附表）。 由于不同分子亚型的临床治疗反
应和生存截然不同，研究分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有
重要意义。比如临床上比较棘手处理的“三阴”（指ER、PR及HER-2均阴性；
Triple-negative breast cancer）的，相当于分子分型的Basal-like型分子
表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6或17，EGFR）以及ER或ER
相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全部的10%～15%。三阴5
年生存率不到15%，临床上往往作为一种预后差的类型代表。三阴多见于绝经
前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3级，
细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFR表达多为阳性，基底细胞标
志物CK5/6、CK17也多为阳性。三阴预后与大小和淋巴结状况关系不大，复发
迅速，1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处
转移而导致死亡。“三阴”内分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向治疗无
效，治疗上依靠为主，敏感性差并容易产生耐药。
表：分子亚型的定义和治疗推荐（2011年共识）
分子亚型 定义 治疗类型 注释
Luminal（管腔或激
素受体阳性）A型
ER和（或）PR阳性 HER-2阴性 Ki-67低表达（小于14%） 单纯内分泌治疗 Ki-67染色的质量

控制非常重要。
这一亚型几乎不需
要，但要结合临床
淋巴结状况及其他
危险因素综合而
定。
Luminal（管腔或激
素受体阳性）B型
Luminal B（HER-2阴性）： ER和（或）PR阳性 HER-2阴性 内分泌治疗 ±细胞毒性治疗 ? 多基因序列分析显

示，高增殖基因可
预测患者预后较
差。
如果不能进行可靠
的Ki-67评估，可
Ki-67高表达（大于等于14%） ? ? ? Luminal B (HER-2阳性)： ER和（或）PR阳性 HER-2过表达或增殖 Ki-67任何水平 ?
?
?
?
?
?
细胞毒性治疗
+抗HER-2治疗
+内分泌治疗

以考虑一些替代性
的增殖平谷指标，
如分级。
这些替代指标也可
用语区分luminal
A型和luminal B
（HER-2阴性）
型，而对后者是否
选用及具体方案的
选择可能取决于内
分泌受体水平表
达、危险度及患者
志愿。对于
luminal B（HER-2
阳性）型的治疗，
目前并没有证据表
明可以去除细胞毒
性治疗。
Erb-B2 (HER-2)过
表达型
HER-2阳性（非luminal） ER和PR缺失 HER-2过表达或增殖 细胞毒性治疗 +抗HER-2治疗 对非常低危（如

pT1a和淋巴结阴
性）患者可能考虑
不加用全身辅助治
疗。

Basal-like (基底
样)型
三阴性（导管） ER和PR缺失 HER-2阴性 细胞毒性治疗 “三阴性”患者和

“基底样”患者有
近80%的重合，但
前者还包含一些特
殊组织学类型，如
低危（典型）髓样
癌及腺样囊性癌。
基底角蛋白染色有
助于判定真正的
“基底样”。

?
?
危险等级及内容
低危患者：淋巴结阴性且符合以下标准：1，肿瘤直径小于等于2cm。2，肿瘤
组织学分级Ⅰ级。3，无脉管瘤栓。4，HER-2无表达或扩增。5，患者年龄大于
35岁
中危患者：一，淋巴结阴性且符合以下标准：1，肿瘤直径大于2cm。2，肿瘤
组织学分级Ⅱ，Ⅲ级。3，脉管瘤栓。4，HER-2表达或扩增。5，患者年龄小于
35岁。
二，腋淋巴结阳性（1-3个淋巴结转移）且HER-2无表达或扩增。
高危患者：1，腋淋巴结阳性（1-3个淋巴结转移）且HER-2表达或扩增。
2，腋淋巴结阳性（≥4个淋巴结转移）
乳腺癌的分子分型与乳腺癌的疾病转归，患者的预后和治疗反应密切相关。不
同亚型的乳腺癌在总生存期和无复发生存期上存在显着差异，其中LuminalA型
的预后较好，而基地样乳腺癌预后较差。三阴性乳腺癌患者的总生存期劣于非
三阴性乳腺癌的患者，三阴性乳腺癌患者无论淋巴结状态如何，均更易出现早
期复发。三阴性乳腺癌患者复发高峰出现于最初3年，并且尽管三阴性乳腺癌
患者有更多患者接受了化疗，无论是入组到随访阶段，还是随访的最初5年内
其远处转移、死亡、乳腺癌特异死亡风险都显着高于非三阴性乳腺癌的患者，
但在5年后差异不明显。基地样乳腺癌（三阴性居多）相对于其他亚型，对含
蒽环类的AC方案的近期疗效较好。
分子分型对辅助治疗的影响

最新公布的St Gallen共识将辅助化疗的适应症定义为：高Ki67指数、三阴性
乳腺癌、激素受体阴性、Her-2阳性、组织学分级为3级。各分子分型应采取
不同的疗辅助治策略。通常，Luminal A型乳腺癌应采取辅助内分泌治疗，而
不宜积极化疗； LuminalB型中Her-2阴性，Ki67指数高者选用辅助内分泌治
疗±细胞毒性治疗，而Her-2阳性（不论Ki67指数如何）患者选用细胞毒治疗
+内分泌治疗+抗Her-2治疗；Her-2阳性者采用细胞毒治疗+抗Her-2治疗；基
地样乳腺癌采用细胞毒治疗。对三阴性乳腺癌患者可考虑剂量密集型化疗，化
疗方案应包括含蒽环类和紫杉类药物已成共识，环磷酰胺也被公认有效，目前
不支持推荐使用铂类药物和抗血管生成药物。

辅助化疗方案的选择
既往的研究并不是根据分子分型设计的，因而难以根据分子分型进行个体化选
择化疗方案，这有待进一步研究。NCCN指南推荐，高危患者可选择AC×4→T
×4 (具体：ADM60mg/m2d1，CTX600mg/ m2d1，21天1个周期，共4个周期；
序贯TXT100 mg/m2d1，21天1个周期，共4个周期。)，FEC×3→T×3（具
体：5-Fu500mg/m2d1，EPI100 mg/m2d1，CTX500 mg/m2d1,21天1个周期，共3
个周期；序贯TXT100 mg/m2d1，21天1个周期，共3个周期。）TAC×6(具
体：TXT75 mg/m2d1,ADM50 mg/m2d1,CTX500 mg/m2d1,21天为1个周期，共6
个周期，所有周期均需G-CSF支持。)，密集化疗AC-P(2W)(具体:
ADM60mg/m2d1,CTX600 mg/m2d1 ,14天为1个周期，共4个周期；序贯
TAX175mg/m2d1,14天为1个周期，共4个周期，需G-CSF支持。)等方案；中
危患者可以选择CAF×6、CEF×6、TC×4等方案；低危患者可以应用CMF×6、
AC×4-6、EC×4-6,或根据患者的具体情况不使用化疗，单纯使用内分泌治疗
等。
总之，乳腺癌的基因分子分型与乳腺癌的临床病理特征、疾病的转归、患者预
后和治疗反应密切相关。但目前临床上免疫组化检测没有统一的检测和评估规
范，很难确切地进行分子分型。且既往的临床研究大多不是根据分子分型设计
的，相关的研究需要进一步探索。目前临床根据术后复发风险因素同时结合分
子分型来选择乳腺癌的治疗及治疗方案。早期乳腺癌的术后辅助治疗不同于局
部晚期乳腺癌的新辅助治疗和转移性乳腺癌的解救治疗，因其在治疗过程中不
存在可评估疗效的病灶，所以在对此类患者制定治疗方案的过程中，更应遵照
循证医学证据，以使患者的治疗获益实现最大化。

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St Gallen乳腺癌的分子分型

St Gallen乳腺癌的分子分型

St Gallen 2013Luminal A ER/PR阳性，Ki低（<14%），her2阴性. Luminal B 分为her2 阴性（her2阴性，Ki67高），及her2阳性（无论Ki67表达程度）两种乳腺癌病理分析依据4个指标ER，PR，Ki67及her2 (免疫组化) 冯文英：ER/PR阳性，her2阴性，Ki67 高Luminal A型luminal b型的三苯氧胺耐药，目前无明确的临床证据，各大临床诊疗规范及指南亦无推荐，选择三苯氧胺与否，还是应依据患者激素受体的状态，绝经情况而定。

her2阳性乳腺癌对内分泌治疗的存在相对的抵抗，但内分泌治疗依然有获益可能，因此，标准治疗仍需包括内分泌治疗。

多数主流研究报告并没有细化ki67在分型中的作用，各类临床统计和实验的报告也都是以her2作为a型和b型的分类依据，进而得出的5年dfs以及各类用药方案，现在b型中又细化出两个亚型。

目前分子分型已被St Gallen共识在2011年接受，并作为选择辅助治疗的依据, 这应该是国际上早期乳腺癌最权威的共识之一了。

从临床研究角度，可能直接用Ki67选择病人或分层的比较少，但近来我看到的一些辅助治疗的研究的分析也多包括了Ki67亚组分析或根据分子分型的亚组分析。

当然，有些是在secondary的report里。

专家组认为区分luminal A型（内分泌治疗较敏感、惰性、预后较好）与luminal B型（内分泌治疗较差、侵袭性较强、预后较差）的主要目的是区分这两种人群之间辅助细胞毒性化疗有效还是无效。

有证据显示PR强阳性（＞20%--译者注）有助于提高区分luminal A型与uminal B型乳腺癌的准确性。

由于增加了这一条件，必将会使分类为luminal A型乳腺癌的患者数减少，进而使得推荐给予化疗的人数增加。

利用分子生物学技术鉴别原生亚型最精确。

如果不具备该项技术，运用IHC法检测ER、PR、Ki67以及HER2或用原位杂交法检测HER2，来进行亚型的替代定义也是可行的。

乳腺癌分子分型及临床意义

乳腺癌分子分型及临床意义

乳腺癌分子分型及临床意义乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，多种因素如遗传、内分泌失调、环境因素等都与乳腺癌的发生有关。

乳腺癌的分子分型是根据乳腺癌细胞表达的不同分子标志物来进行分类，主要包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）和基底细胞样分子。

首先，乳腺癌分子分型能够指导个体化治疗。

根据乳腺癌分子分型的不同，治疗方案也是不同的。

例如，对于乳腺癌ER阳性的患者，激素治疗是常规的治疗方法。

而对于HER2阳性的乳腺癌患者，靶向抗HER2治疗是必要的。

乳腺癌的分子分型能够帮助医生选择适当的治疗方案，提高治疗的效果和预后。

其次，乳腺癌分子分型有助于预后评估。

不同分子分型的乳腺癌在预后上有明显的差异。

如HER2阳性和三阴性乳腺癌的预后相对较差，而ER和PR阳性的乳腺癌预后较好。

通过分子分型，可以根据患者的预后情况选择相应的治疗方案，进一步提高患者的生存率和生活质量。

对于乳腺癌分子分型常见的类型，可以分为四类：Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌。

Luminal A型乳腺癌是ER和/或PR阳性，HER2阴性，Ki-67低表达的肿瘤。

这种类型的乳腺癌通常生长缓慢，预后较好。

Luminal B型乳腺癌也是ER和/或PR阳性，但HER2阳性或Ki-67高表达，与Luminal A型相比，预后较差。

HER2阳性乳腺癌是指HER2基因过表达或HER2蛋白在细胞膜上过表达，约有15-20%的乳腺癌患者属于这种类型。

HER2阳性乳腺癌生长较快，易于转移，预后较差。

目前已经开发出靶向HER2的治疗药物，极大地改善了这类乳腺癌患者的预后。

三阴性乳腺癌是指ER、PR和HER2均阴性的乳腺癌，约占乳腺癌患者的10-20%。

这种类型的乳腺癌往往生长速度较快，容易复发和转移，预后相对较差。

目前对于三阴性乳腺癌的治疗局限性较大，因此研究寻找新的靶向治疗方法尤为重要。

乳腺癌分子分型与预后关系分析

乳腺癌分子分型与预后关系分析

乳腺癌分子分型与预后关系分析乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康和生命。

随着分子生物学技术的不断发展，乳腺癌的分子分型逐渐成为指导治疗和评估预后的重要依据。

不同的分子分型具有不同的生物学特征和临床预后，深入了解这些分型与预后的关系对于优化治疗策略、提高患者生存率和生活质量具有重要意义。

乳腺癌的分子分型主要基于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体 2（HER2）以及细胞增殖相关标志物Ki-67 的表达情况，通常分为以下四种类型：Luminal A 型、Luminal B 型、HER2 过表达型和三阴性乳腺癌（TNBC）。

Luminal A 型乳腺癌通常表现为 ER 和（或）PR 阳性，HER2 阴性，且 Ki-67 低表达。

这一类型的乳腺癌往往具有较好的预后。

其肿瘤细胞生长相对缓慢，对内分泌治疗反应良好。

内分泌治疗可以通过抑制雌激素的作用，有效控制肿瘤的生长和扩散。

许多患者在接受规范的内分泌治疗后，能够长期生存，复发和转移的风险相对较低。

Luminal B 型乳腺癌又可分为 HER2 阴性和 HER2 阳性两种亚型。

HER2 阴性的 Luminal B 型乳腺癌 ER 和（或）PR 阳性，HER2 阴性，Ki-67 高表达；HER2 阳性的 Luminal B 型乳腺癌则是 ER 和（或）PR阳性，HER2 阳性，Ki-67 任何水平。

总体来说，Luminal B 型乳腺癌的预后较Luminal A 型差，但仍好于HER2 过表达型和三阴性乳腺癌。

对于这一类型的患者，内分泌治疗仍然是重要的治疗手段，但由于 Ki-67 高表达或 HER2 阳性，往往需要联合化疗或抗 HER2 靶向治疗，以提高治疗效果。

HER2 过表达型乳腺癌的特点是 HER2 阳性，ER 和 PR 阴性或低表达。

这类乳腺癌的肿瘤细胞增殖活跃，侵袭性较强。

不过，随着抗HER2 靶向治疗药物的不断涌现，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，HER2 过表达型乳腺癌患者的预后得到了显著改善。

乳腺癌的分期分型有哪些(二)2024

乳腺癌的分期分型有哪些(二)2024

乳腺癌的分期分型有哪些（二）引言概述:乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，针对它的治疗需要准确地确定其分期分型。

本文将重点探讨乳腺癌的分期分型，以帮助患者和医生更好地了解该疾病。

正文:一、肿瘤的大小及其对周围组织的侵袭情况是乳腺癌分期的重要依据，其有以下几个小点：1. 肿瘤的直径大小2. 肿瘤对周围组织的浸润程度3. 淋巴结的受累情况4. 与乳腺皮肤的关系5. 细胞学特征的评估二、淋巴结的受累情况是乳腺癌分期的另一个重要指标，其有以下几个小点：1. 是否具有转移性淋巴结2. 淋巴结的阳性数目3. 淋巴结的大小4. 淋巴结的浸润情况5. 细胞学特征的评估三、在乳腺癌分期中，远处转移的情况需要被正确评估，其有以下几个小点：1. 骨转移的检测与鉴定2. 肺转移的检测与鉴定3. 肝转移的检测与鉴定4. 脑转移的检测与鉴定5. 其他常见的器官转移的检测与鉴定四、乳腺癌的分子分型在分期评估中也起到重要作用，其有以下几个小点：1. 激素受体（ER/PR）的评估2. 肿瘤抗原HER2/neu表达的评估3. Ki-67指数的评估4. 分子检测技术的应用5. 分子分型与预后的关联研究五、其他辅助检查结果也在乳腺癌分期中被考虑，其有以下几个小点：1. 血液检查结果的分析2. 影像学检查结果的分析3. 骨密度检查的评估4. 活检结果的分析5. 个体化医疗的应用总结:乳腺癌的分期分型是指导其治疗和判断预后的重要依据。

通过对肿瘤的大小、淋巴结受累、远处转移、分子分型、辅助检查结果的综合评估，能更准确地确定乳腺癌的分期分型，为患者提供最合适的治疗方案。