青蒿素提取制备工艺技术
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青蒿素发现过程中的重要方法和技术青蒿素的发现是个曲折而艰辛的过程,涉及到许多重要的方法和技术。
下面是关于青蒿素发现过程中的一些重要方法和技术的详细描述。
1.植物筛选:青蒿素最初是从中国传统草药,青蒿中提取得来的。
因此,最早的发现就是通过对大量植物进行筛选来寻找合适的草药。
研究人员在青蒿中发现了一种对疟原虫有抗菌活性的成分,从而引起了进一步的研究兴趣。
2.细菌培养:在研究青蒿素的发现过程中,细菌培养被用于评估提取物的抗菌活性。
研究人员使用细菌培养基来培养感染了疟原虫的疟疾患者的血液样本中的细胞,然后需要将提取物添加到该培养基中。
如果提取物对疟原虫有抗菌活性,则疟原虫的增殖会受到抑制。
3.化学分离:研究人员通过化学分离将青蒿中的活性成分分离出来。
他们使用了很多不同的分析技术,如层析法、旋光法和质谱法,来帮助确定并纯化出青蒿中的活性成分。
这些化学分离的方法为青蒿素的发现提供了重要的技术支持。
4.结构鉴定:一旦从青蒿中分离出活性成分,研究人员需要确定其化学结构。
他们使用了不同的结构鉴定技术,如核磁共振(NMR)和质谱法,来确定活性成分的结构。
这些结构鉴定的方法帮助确定了青蒿素的化学结构,并为进一步的研究提供了基础。
6.细胞培养:细胞培养是在体外培养细胞或组织来进行实验的一种技术。
研究人员使用细胞培养来研究青蒿素的抗菌活性和抗疟原虫作用。
他们可以将疟原虫培养在含有青蒿素的培养基中,然后通过观察疟原虫的生长和增殖来评估青蒿素的药理作用。
7.动物模型:动物模型是一种模拟人体生理和疾病过程的动物实验系统。
在青蒿素发现的过程中,研究人员使用小鼠或大鼠作为动物模型来评估青蒿素的药效和毒副作用。
他们会将疟原虫注射到小鼠或大鼠的体内,然后给予它们不同剂量的青蒿素来观察其治疗效果。
总的来说,青蒿素的发现涉及到许多不同的方法和技术,从植物筛选到化学分离和结构鉴定,再到细胞培养和动物模型。
这些方法和技术的应用有助于我们深入了解青蒿素的活性和药理作用,为青蒿素的开发和应用提供了科学依据。
课题名称青蒿素的合成学生姓名学号一、前言 (3)二、路线设计(逆合成分析) (4)1、逆合成分析一: (4)2、逆合成分析二: (4)3、逆合成分析三: (4)4、逆合成分析四: (5)三、合成路线分析选择 (6)1、路线一 (6)2、路线二 (6)3、路线三 (7)4、路线四 (8)四、合成步骤 (9)五、总结 (11)六、参考文献 (12)青蒿素是我国学者在20世纪70年代初从药用植物黄花蒿中分离得到的抗疟有效成分,是含内过氧基团的倍半萜内酯化合物,是目前世界上最有效的治疗脑型疟疾和抗氯喹恶性疟疾的药物,由于具有速效和低毒的特点,已成为世界卫生组织推荐的治疗疟疾的首选药物。
近年来发现青蒿素除具有抗疟作用外,还有多种其他的药理作用,包括抗细菌脓毒症、放疗增敏、抗菌增敏、抗肿瘤等作用。
青蒿素的化学结构:目前药用青蒿素是从中药青蒿即植物黄花蒿的叶和花蕾中分离获得的,由于青蒿的采购、收获,直至工厂加工提取,环节较多,费时费力,而且不同采集地和不同采集期青蒿品质有很大差别。
同时,大量采集自然资源,必然会破坏环境和生态平衡,导致资源枯竭。
因此对青蒿素进行化学全合成研究,具有重要的经济和社会意义。
目前,青蒿素化学合成有全合成和半合成2种,全合成的原料主要是廉价易得的香茅醛(citronellal)、柠檬烯(isolimonene)、薄荷酮( pulegone)、β-蒎烯(β-pinene)、异胡薄荷醇(isopulegol)等,半合成原料主要是青蒿酸。
全合成原料:半合成原料:二、路线设计(逆合成分析)1、逆合成分析一:此路线是以香茅醛为原料进行合成青蒿素。
2、逆合成分析二:此路线是以异胡薄荷醇为原料进行合成青蒿素。
3、逆合成分析三:此路线是以环己烯酮为原料进行合成青蒿素。
4、逆合成分析四:此路线是以青蒿酸为原料半合成法来合成青蒿素。
三、合成路线分析选择1、路线一此方法是2010年Yadav等以香茅醛为原料的全合成路线,该路线通过脯氨酸衍生物和3,4-二羟基苯甲酸乙酯共催化的香茅醛和甲基乙烯基甲酮( MVK)的1,4 -不对称加成合成中间体2,随后经分子内羟醛缩合可得到不饱和醛酮中间体3。
青蒿素青蒿素〔Artemisinin〕,是一种倍半萜内酯分子,含过氧基团,可以从植物青蒿的茎叶中提取得到。
在中国古代医药典籍中,植物青蒿已作为药用材料,用以治疗疟疾等疾病。
一、性质青蒿素为无色针状晶体,味苦;在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶,在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解,在水中几乎不溶。
熔点:156~157℃〔水煎后分解〕分子式:C15H22O5分子量:282.33二、结构式三、适应症青蒿素主要用于间日疟、恶性疟的病症控制,以及耐氯喹虫株的治疗,也可用以治疗凶险型恶性疟,如脑型、黄疸型等。
亦可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮。
2021年12月,提出增加适应症的,是自1992年双氢青蒿素被批准为一类新药后,首次申请增加新适应症,申请该药可用于治疗红斑狼疮,双氢青蒿素片对红斑狼疮的治疗也有明显效果。
四、研究历程1967年的5月23日,中国疟疾研究协作工程成立,因绝密军事工程,遂设代号523,中国抗疟新药的研究开始。
1971年10月,历经380屡次鼠疟筛选,取得中药青蒿素筛选的成功。
1972年,从中药青蒿中别离得到抗疟有效单体,命名为青蒿素,对鼠疟、猴疟的原虫抑制率到达100%。
1973年,经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。
1981年10月,在北京召开的由世界卫生组织主办的“青蒿素〞国际会议上,中国?青蒿素的化学研究?的发言,引起与会代表极大的兴趣,并认为“这一新的发现更重要的意义是在于将为进一步设计合成新药指出方向〞。
1986年,青蒿素获得新一类新药证书,双氢青蒿素也获一类新药证书。
这些成果分别获得国家创造奖和全国十大科技成就奖。
青蒿素2021年5月,集团出资427万元与政府共同组建重庆华阳自然资源开发,旨在加强对青蒿的管理与人工种植开发。
同时,出资3000万元与共同组建“重庆华立西农青蒿研究所〞,专门从事青蒿资源的开发与利用,尤其是进行青蒿的人工育种与标准种植,并已通过。
青蒿素的开发过程引言青蒿素是一种有效的抗疟疾药物,是从中药青蒿叶中提取出来的,被认为是治疗疟疾的重要药物之一。
它具有广谱抗疟作用,并且对传统抗疟药物产生了耐药性的疟原虫依然有效。
本文将介绍青蒿素的开发过程,包括药物发现、临床试验和应用等方面。
药物发现20世纪60年代,中国科学家屠呦呦对中药青蒿叶进行了系统的研究,发现其中的一种化合物可以有效地抑制疟原虫的生长。
经过深入分析和筛选,他们最终成功地从青蒿叶中提取出了这种化合物,命名为青蒿素。
青蒿素是一种复杂的多环化合物,其化学结构非常独特,具有强大的抗疟活性。
这使得青蒿素成为治疗疟疾的理想药物之一。
然而,青蒿素的提纯和制备并不容易,这给进一步开发和应用带来了一定的困难。
药物研发及工艺改进为了解决青蒿素的提纯和制备问题,科学家们进行了大量的研究工作。
他们先后开展了多种方法和工艺改进,以提高青蒿素的产量和纯度。
1.提纯方法的改进:通过改进提纯方法,科学家们成功地降低了青蒿素的杂质含量,提高了药物的纯度。
他们采用了液液萃取、柱层析等技术手段,不断优化提纯流程,提高了产品的质量和产率。
2.合成路线的研究:针对青蒿素提纯困难的问题,科学家们尝试寻找合成路线,以便大规模合成青蒿素。
他们研究了多种合成方法,并最终成功地发现了一种有效的全合成路线,可以实现对青蒿素的合成大规模产量。
3.工艺改进:为了进一步提高青蒿素的产量和纯度,科学家们改进了青蒿素的制备工艺。
通过优化反应条件、改变原料比例和改进分离技术,成功地提高了青蒿素的制备效率和质量。
临床试验青蒿素作为一种新型抗疟药物,需要经过严格的临床试验,以验证其安全性和疗效。
中国科学家们开展了一系列的临床试验,以评估青蒿素在治疗疟疾中的效果。
1.早期临床试验:科学家们首先进行了青蒿素的早期临床试验,以评估药物的安全性和耐受性。
通过对志愿者进行剂量递增试验和观察不良反应,他们确定了合适的给药剂量和频率。
2.III期临床试验:在早期试验得到良好结果的基础上,科学家们进行了大规模的III期临床试验,以评估青蒿素的疗效。
青蒿素的制备青蒿素的制备,这个话题真的挺有意思的,咱们今天就来摆一摆。
嘿,朋友们,你们晓不晓得青蒿素是啥子哦?这可是个好东西,是从黄花蒿里头提取出来的一种抗疟疾的神药。
想当年,咱们中国的科学家硬是在20世纪70年代就把这个宝贝疙瘩给找出来了,这可是传统医学和现代科学结合起来的成果,为全球抗击疟疾做出了大贡献。
要说青蒿素的制备,那方法可多了去了。
我就挑几个来给你们摆一摆。
比如说溶剂提取重结晶法,这个法子里头,有个乙醇法就挺常用的。
咋个弄呢?先把青蒿枝叶干粉取点儿来,用稀乙醇泡它个24小时,泡好了就拿到连续萃取装置里头去,再用含苯和乙酸乙酯的溶剂汽油去萃取,这样一弄,就得到了醇相和萃取相。
醇相嘛,还可以循环利用,萃取相就用活性炭去脱色,过滤一下,回收溶剂,再冷却结晶,青蒿素粗晶物就出来了。
再用乙醇重结晶一下,青蒿素成品就到手了。
这个法子好处多多,收率高,成本低,步骤还少,操作起来也简单安全。
还有个溶剂汽油法,也挺有意思的。
还是取青蒿枝叶干粉,不过这次是用8到10倍的120号溶剂汽油去泡,要泡三次哦。
泡好了就减压浓缩一下,放个地方让它结晶,青蒿素粗品就出来了。
再用点儿120号溶剂汽油去洗几次,再用50%的乙醇去结晶个两三次,青蒿素白色针晶就到手了。
这个法子工艺步骤简便,容易大批量生产,也挺实用的。
当然啦,青蒿素的制备可不止这两种方法,还有超临界CO2萃取法、溶剂提取层析法等等。
每种方法都有它的特点和优势,选择哪种方法,那就要看具体情况和需求了。
不过,不管哪种方法,都要注意原料的质量、制备工艺和储存条件,这样才能保证青蒿素的质量和安全性。
好啦,今天咱们就摆到这里了。
青蒿素的制备,真的是个挺有意思的话题,希望你们都听懂了。
下次咱们再摆点啥子呢?你们说呢?。
1、卤代青蒿素母核、卤代青蒿素衍生物、卤代双氢青蒿素、卤代脱羰青蒿素以及医药用途 2、从生产双氢青蒿素废弃母液中提取双氢青蒿素的工艺方法 3、含青蒿素及青蒿素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用 4、含有芹菜素及芹菜素类衍生物和青蒿素及青蒿素类衍生物的药物组合物及其应用 5、一种将双氢青蒿素醚类衍生物转化为双氢青蒿素的方法 6、青蒿素及其衍生物二氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯在制药中的应用 7、含有索拉非尼和青蒿素及青蒿素类衍生物的药物组合物及其在制备治疗癌症的药物中的应用 8、青蒿素及次甲基青蒿素的提取方法 9、含有青蒿素及青蒿素类衍生物和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物组合物及其应用 10、一种稳定的青蒿素及青蒿素衍生物药物组合物 11、青蒿素及青蒿素衍生物口腔崩解片 12、一种从分离青蒿素后的废弃母液中高效转化青蒿素的方法 13、利用青蒿提取青蒿素的残渣制备青蒿素的方法 14、紫穗槐-4,11-二烯到青蒿素和青蒿素前体的转化 15、一种测定青蒿素浸膏中青蒿素含量的高效液相色谱方法 16、以双氢青蒿素为原料制备青蒿素10位醚类衍生物的简单大生产工艺 17、青蒿素透皮贴剂基质、制备方法及其青蒿素透皮贴剂 18、一种黄花蒿等中药材及含青蒿素成分样品中青蒿素含量的测定方法 19、青蒿素相关性内过氧化物与携带铁的蛋白质之间的共价缀合物及其使用方法 20、鉴定产生青蒿素的植物的引物和筛选方法 21、青蒿素及其脂溶性衍生物乳剂的制备方法 22、溴代二氢青蒿素 23、一种含有青蒿素的药物组合物的质量控制方法 24、青蒿素提取的方法 25、一种提取青蒿素的方法 26、核糖核酸酶和青蒿素的联用 27、多孔微球硅胶表面青蒿素分子印迹聚合物及其制备和应用方法 28、硅胶颗粒表面青蒿素分子印迹聚合物及其制备和应用方法 29、[(10S)-9,10-二氢青蒿素-10-氧基]苯甲醛缩氨基(硫)脲系列物及其制备方法和用途 30、含有胍基的青蒿素类衍生物及其应用 31、一种复方青蒿素类哌喹微丸及其制备方法 32、快速提制青蒿素的方法 33、青蒿素衍生物的新应用 34、静脉注射用缓释青蒿素及其衍生物脂肪乳的配方及制备 35、一种硼氢化还原制备双氢青蒿素专用反应釜 36、青蒿素中间体、合成方法和用途 37、一种丝瓜络表面青蒿素分子印迹吸附材料的制备方法及应用 38、一种由青蒿酸制备青蒿素的方法 39、青蒿素衍生物及其药用盐用于制备治疗急性白血病的药物 40、青蒿素衍生物及其药用盐用于制备治疗急性髓细胞性白血病的药物 41、转DBR2基因提高青蒿中青蒿素含量的方法 42、青蒿素衍生物及其药用盐用于治疗制备白血病的药物 43、复方青蒿素多相脂质体注射液及其制备方法 44、一种青蒿中青蒿素含量的测定方法 45、青蒿素萘酚喹复方抗疟疾组合物 46、一种含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂及其制备方法和用途 47、一种提取制备高含量青蒿素的方法 48、溴代双氢青蒿素及其制备方法 49、一种青蒿素衍生物及其脂质体在制备声敏剂中的应用 50、用于治疗急性疟疾的二噻唑*盐或者其前体和青蒿素或者其衍生物的组合 51、微波提取青蒿素的方法 52、青蒿素芳香醚类衍生物及其制备方法 53、提高青蒿器官生物量和青蒿素含量的培养方法 54、青蒿素类化合物生物转化制备方法 55、叔丁氧羰基二氢青蒿素、其制备方法及药物组合物 56、青蒿琥酯和二氢青蒿素抗血管生成作用的药物制剂及用途 57、将青蒿素转变为青蒿琥珀酸酯的单反应器法 58、青蒿素转化为蒿乙醚的单罐法 59、抗疟药新药复方双氢青蒿素 60、治疗妇科疾病的青蒿素制剂 61、瑞香素与青蒿素衍生物配伍的抗疟组合物 62、一种青蒿素类衍生物的冻干制剂及制备方法 63、采用基因cyp71av1和cpr共转化提高青蒿中青蒿素含量的方法 64、hmgr和fps共转化提高青蒿中青蒿素含量的方法 65、新的双氢青蒿素衍生物、其制备方法及其作为药物的应用 66、水溶性青蒿素衍生物、制法、药物组合物及用途 67、二氢青蒿素在增强化疗药物抗肿瘤疗效中的应用 68、青蒿素及其衍生物与抗菌药物的联合应用 69、用于检测青蒿素衍生物的分析方法、试剂盒和装置 70、青蒿素衍生物、其制备方法和应用、以及包括该衍生物的药物组合物 71、用青蒿素及其衍生物治疗和预防良性色素斑(痣) 72、一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂及其制备方法 73、抗疟疾类药物青蒿素的高效制备方法 74、一种青蒿素的高效合成方法 75、抗疟疾类药物青蒿素的制备方法 76、一种双氢青蒿素含量的高效液相色谱测定方法 77、一种生物酶-渗漉法提取青蒿素的工艺 78、一种CoCl2处理提高青蒿中青蒿素含量的方法 79、含二氢青蒿素的舌下喷雾制剂 80、一种保持高青蒿素含量的青蒿无性繁殖方法 81、青蒿素类衍生物及其应用 82、青蒿素衍生物在制备治疗克罗恩病的药物中的应用 83、青蒿素衍生物的二聚物,它们的制备与它们的治疗应用 84、新的青蒿素衍生物其组合物及应用 85、从黄花蒿中提取青蒿素的新工艺 86、甾体青蒿素 87、4位取代青蒿素类似物 88、新型青蒿素衍生物及其制备方法 89、青蒿素的提取方法 90、青蒿酸合成青蒿素的方法 91、一类含氮青蒿素衍生物合成及用途 92、含苯基和杂环基的青蒿素衍生物及其制备方法 93、回收双氢青蒿素醚类衍生物α-异构体的方法 94、制备双氢青蒿素醚类衍生物的改进方法 95、用于控制广谱疟疾的双氢青蒿素制剂及其制备方法 96、治疗红斑狼疮和光敏性疾病的含双氢青蒿素的药物组合物 97、含氮杂环基的青蒿素衍生物及其制备方法 98、抗疟新药复方双氢青蒿素 99、一种新的青蒿素物理形态及其在药物制备中的应用 100、12位芳基取代的青蒿素衍生物、制备方法及其应用 101、青蒿素类药物与咯萘啶的复方制剂抗疟药物 102、青蒿素B的制备方法及其新用途 103、青蒿素缓释体的制备方法 104、水溶性青蒿素衍生物及其制备方法 105、半乳糖-青蒿素及其制备方法 106、注射用二氢青蒿素乳剂、冻干乳剂及其制备方法 107、一种离子液体高效提取生产青蒿素的新方法 108、青蒿素系列物与碱性环糊精的包合物及其制备方法 109、小檗碱·青蒿素复合抑藻剂 110、一种双氢青蒿素倍半氧锗化合物及其制备方法和应用 111、由溴代双氢青蒿素和Fe2+剂组成的复方双释胶囊制剂 112、青蒿素绿色提取工艺 113、含氮原子的青蒿素二聚体、其制备方法及用途 114、反相高效液相色谱法分离精制青蒿素、二氢青蒿酸和青蒿酸 115、制备青蒿素中间体的方法 116、利用非水系统的活性炭柱色谱法分离纯化青蒿素的方法 117、青蒿素作为抑藻剂的应用 118、复方青蒿素 119、转ads基因提高青蒿中青蒿素含量的方法 120、脱落酸处理提高青蒿中青蒿素含量的方法 121、卤代二氢青蒿素及其制备方法以及用途 122、溴代二氢青蒿素的医药用途 123、溴代二氢青蒿素的制备方法 124、盐处理提高青蒿中青蒿素含量的方法 125、从青蒿植物中提取分离纯化青蒿素的方法 126、运用活性酶诱导技术提高黄花蒿中青蒿素含量的方法 127、提高青蒿素含量的组合物及其制备方法 128、用RNA干扰提高青蒿中青蒿素含量的方法 129、通过壳聚糖处理提高青蒿中青蒿素含量的方法 130、双氢青蒿素β-环糊精包合物及其制备方法和含有该包合物的抗疟疾药物 131、制备10α-[4''-(S,S-二氧代硫代吗啉-1''-基)]-10-脱氧-10-二氢青蒿素的方法 132、一种制备青蒿素的方法 133、一种从青蒿素结晶母液中提取青蒿酸的方法 134、抗寄生虫青蒿素衍生物(内过氧化物) 135、新的青蒿素化合物,其制备方法以及含有它们的药物组合物 136、青蒿素衍生物,其制备方法以及含有它们的药物组合物 137、基于环糊精载体的青蒿素前药及其制备方法 138、一种黄花蒿中富集纯化青蒿素的生产工艺 139、一种青蒿素的半合成方法 140、基于胺基修饰环糊精的青蒿素前药及其制备方法 141、抗寄生虫药青蒿素衍生物(内过氧化物) 142、水溶性青蒿素制剂的制备方法 143、使用青蒿素样化合物预防或延缓癌症显现的方法 144、青蒿素在治疗致癌病毒诱导的肿瘤和治疗病毒感染中的应用 145、青蒿素软胶囊制剂的制备方法 146、青蒿素的提取方法 147、具有免疫抑制作用的青蒿素衍生物及药物组合物 148、从黄花蒿植物中提取分离青蒿素的方法 149、水溶性青蒿素衍生物、制法、药物组合物及用途 150、青蒿素滴丸的处方及其制作方法 151、青蒿素或其衍生物与阿莫地喹或其衍生物的制剂及制法 152、一种从青蒿中提取青蒿素的工艺 153、一种青蒿素衍生物及其应用 154、一种双氢青蒿素哌喹片及其制备工艺 155、青蒿素类衍生物及其应用 156、二氢青蒿素在制备诱导肿瘤细胞自噬药物中的应用 157、一种双氢青蒿素的生产方法 158、生物复合酶法提取青蒿素的工艺 159、二氢青蒿素的双层片及其制备方法 160、使用青蒿素样化合物预防或延缓癌症显现的方法 161、青蒿中青蒿素含量的微芯片检测装置及其方法 162、青蒿素的提取方法 163、一种青蒿素衍生物的新应用 164、青蒿素衍生物在制备化疗增敏药物中的应用 165、以青蒿素为原料单反应釜法制备β-蒿乙醚的新工艺 166、制备双氢青蒿素用反应釜 167、以青蒿素为原料一锅法制备青蒿琥酯的简单工艺 168、一种酶解提取青蒿素的方法 169、一种从中草药黄花蒿中生产青蒿素的方法 170、一种使用大孔树脂分离纯化青蒿素的方法 171、青蒿素及其衍生物在抑制血小板衍生生长因子受体A中的作用及其应用 172、二氢青蒿素衍生物及其应用 173、转ALDH1基因提高青蒿中青蒿素含量的方法 174、转DXR基因提高青蒿中青蒿素含量的方法 175、一种青蒿素分子印迹膜的制备方法及其应用