大株红景天注射液

大株红景天注射液治疗心力衰竭临床疗效的M e t a分析及G R A D E评价张彩旗1吴斌2罗雪挺21湖北中医药大学湖北武汉430061;2湖北省中医院[摘要]目的评价大株红景天注射液联合西医治疗心力衰竭临床总有效率及证据质量㊂方法检索知网㊁万方㊁C B M㊁维普㊁P u b m e d㊁E m b a s e㊁C o c h r a n e L i b r a r y,筛选出符合纳入标准的随机对照试验并分组,中药组为观察组,单纯西医治疗为对照组,使用C o c h r a n e评价手册㊁R e v m a n5.4及G R A D E p r o-f i l e r软件进行分析㊂结果共26篇文献,M e t a分析示:观察组在多项结果上优于对照组,如临床总有效率(O R=4.42,95%C I:3.33~5.86,P<0.00001);改善心功能指标中左心室射血分数L V E F(S M D =1.47,95%C I:1.15~1.80,P<0.00001)㊁左心室收缩末期内径L V E S D(S M D=-1.03,95%C I: -1.54~-0.52,P<0.0001)㊁左心室舒张末期内径L V E D D(S M D=-0.95,95%C I:-1.24~0.65,P< 0.00001)㊁左心房舒张末期内径L A E D D(M D=-6.17,95%C I:-7.06~-5.28,P<0.00001)等;改善心衰标志物N末端B型利钠肽原N T-p r o B N P(S M D=-4.14,95%C I:-5.42~2.86,P<0.00001)㊁B型利钠肽B N P(S M D=-1.62,95%C I:-2.19~-1.05,P<0.00001)等;改善6m i n步行试验6MWT(M D =29.15,95%C I:22.98~35.32,P<0.00001)㊁超敏C反应蛋白h s-C R P(S M D=-1.34,95%C I:-1.83 ~-0.84,P<0.00001)㊁中医证候(M D=-8.74,95%C I:-10.25~-7.23,P<0.00001)等㊂两组发生不良反应相当且均轻微(O R=0.73,95%C I:0.31~1.75,P=0.48)㊂按照G R A D E评价标准,L A E D D 为中等质量证据,改善L V E F㊁L V E S D㊁L V E D D㊁6MWT等为低质量证据,改善总有效率㊁B N P㊁N T-P r o B N P㊁h s-C R P㊁中医症状㊁不良反应等为极低质量证据㊂结论观察组治疗心力衰竭疗效优于对照组,且安全性好,改善L A E D D的可信度较稳定,但纳入文献的数量及质量有限,需要更进一步的临床设计加以验证㊂[关键词]大株红景天注射液心力衰竭临床总有效率 M e t a分析 G R A D E评价[中图分类号] R543.2[文献标识码] A [文章编号]2095-2694(2023)02-129-12[D O I]10.19539/j.c n k i.2095-2694.2023.02.009M e t a-a n a l y s i s a n d G R A D E e v a l u a t i o n o f t h e c l i n i c a l e f f i c a c y o f D a z h u R h o d i o l a i n j e c t i o n i n t h e t r e a t m e n t o f h e a r t f a i l u r e Z h a n g C a i q i,W u B i n,L u o X u e t i n g(H u b e i U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e,W u h a n430061,C h i n a)[A B S T R A C T]O b j e c t i v e T o e v a l u a t e t h e c l i n i c a l e f f i c a c y a n d e v i d e n c e q u a l i t y o f D a z h u H o n g j i n g t i a n i n j e c t i o n o r c o m b i n e d w i t h w e s t e r n m e d i c i n e i n t h e t r e a t m e n t o f h e a r t f a i l u r e.M e t h o d s C N K I,W a n-f a n g,C B M,V I P,P u b m e d,E m b a s e,a n d C o c h r a n e L i b r a r y w e r e s e a r c h e d,a n d r a n d o m i s e d c o n t r o l l e d t r i a l s t h a t m e t t h e i n c l u s i o n c r i t e r i a w e r e s c r e e n e d a n d g r o u p e d.5.4a n d G R A D E p r o f i l e r s o f t w a r e f o r 921华北理工大学学报(医学版)2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),M a r.2023,V o l.25,N o.2ʌ基金项目ɔ湖北省卫生健康委员会中医药科研项目(编号:Z Y2021M063)㊂ʌ作者简介ɔ张彩旗(1993-),女,在读硕士研究生㊂研究方向:中西医结合治疗心血管疾病㊂ʌ通讯作者ɔ吴斌,E m a i l:w u b i n_9116@h o t.m a i l.c o mCopyright©博看网. All Rights Reserved.a n a l y s i s.R e s u l t s A t o t a l o f26l i t e r a t u r e s w e r e p ub l i s h e d.M e t a-a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s s u p e r i o r t o t h ec o n t r o l g r o u p i n m a n y o u t c o m e s,s u c h a s t h e t o t a l c l i n i c a l e f f e c t i v e r a t e(O R =4.42,95%C I:3.33~5.86,P<0.00001);i m p r o v e m e n t i n c a rd i a c f u n c t i o n i n d i c a t o r s Lef t v e n t r i c-u l a r e j e c t i o n f r a c t i o n L V E F(S M D=1.47,95%C I:1.15~1.80,P<0.00001),l e f t v e n t r i c u l a r e n d-s y s t o l i c d i a m e t e r L V E S D(S M D=-1.03,95%C I:-1.54~-0.52,P<0.0001),l e f t v e n t r i c u l a r e n d-d i-a s t o l i c d i a m e t e r L V E D D(S M D=-0.95,95%C I:-1.24~-0.65,P<0.00001),l e f t a t r i a l e n d-d i a s-t o l i c d i a m e t e r L A E D D(M D=-6.17,95%C I:-7.06~-5.28,P<0.00001)a n d s o o n;i m p r o v e t h e h e a r t f a i l u r e m a r k e r N-t e r m i n a l p r o-B-t y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e N T-p r o B N P(S M D=-4.14,95%C I: -5.42~-2.86),P<0.00001),B-t y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e B N P(S M D=-1.62,95%C I:-2.19~ -1.05,P<0.00001),e t c.;i m p r o v e d6-m i n u t e w a l k t e s t6MWT(M D=29.15,95%C I:22.98~ 35.32,P<0.00001),h ig h-s e n s i t i v i t y C-r e a c t i v e p r o t e i nh s-C R P(S M D=-1.34,95%C I:-1.83~ -0.84,P<0.00001),T C M s y n d r o m e(M D=-8.74,95%C I:-10.25~-7.23,P<0.00001)a n d s o o n.A d v e r s e r e a c ti o n s o c c u r r e d i n t h e t w o g r o u p s w e r e c o m p a r a b l e a n d m i l d(O R=0.73,95%C I:0.31~1.75,P=0.48).A c c o r d i n g t o t h e G R A D E e v a l u a t i o n c r i t e r i a,L A E D D w a s m o d e r a t e-q u a l i t ye v i d e n c e,i m p r o v i n g L V E F,L V E S D,L V E D D,6MWT,e t c.,w e r e l o w-q u a l i t y e v i d e n c e,a n d i m p r o-v i n g t o t a l ef f e c t i v e r a t e,B N P,N T-P r o B N P,h s-C R P,T C M s y m p t o m s,a n d a d v e r s e r e a c t i o n s w e r e v e r y l o w-q u a l i t y e v i d e n c e.C o n c l u s i o n T h e e f f i c a c y o f t h e o b s e r v a t i o ng r o u p i n th e t r e a t m e n t o f h e a r t f ai l u r e i s b e t t e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e s a f e t y i s g o o d a n d t h e r e l i a b i l i t y o f i m p r o v i n g L A E D D i s r e l a t i v e l y s t a b l e,b u t t h e q u a n t i t y a n d q u a l i t y o f t h e i n c l u d e d l i t e r a t u r e a r e l i m i t e d,a n d f u r-t h e r c l i n i c a l d e s i g n i s n e e d e d t o v e r i f y.[K E Y W O R D S] D a z h u R h o d i o l a i n j e c t i o n.H e a r t f a i l u r e.T o t a l c l i n i c a l r e s p o n s e r a t e.M e t a-a n a l y-s i s.G R A D E e v a l u a t i o n心力衰竭(h e a r t f a i l u r e,简称心衰)是心脏结构和/或功能改变,导致心室收缩和/或舒张功能异常从而引起的一组复杂的临床综合征,以呼吸困难㊁疲乏和体液潴留(肺淤血㊁体循环淤血及外周水肿)为主要表现[1]㊂在发达国家,根据来自美国和欧洲的可用数据,心衰的总体患病率为1%~12%,一般估计为1%~ 2%[2-3]㊂2018年流行病学调查显示,我国34~ 73岁心衰患病率为10%[4]㊂心衰是多种心脏疾病的终末阶段,因多种原因导致心肌重构而形成,因此逆转或控制心肌重构是治疗心衰的关键㊂大株红景天注射液具有活血化瘀㊁通脉平喘的功效,临床上已报道其治疗心衰疗效良好㊂虽然已有此方面的系统评价,但近两年新增许多相关临床研究,故本文纳入更多符合要求的文献进行M e t a分析,以期为临床合理应用该注射液治疗心衰提供更可靠的循证医学证据㊂1资料与方法1.1纳入与排除标准1.1.1纳入标准(1)文献类型:随机对照试验(R C T);(2)研究对象:符合心衰诊断标准[1];(3)临床干预:对照组采用常规基础抗心衰治疗(利尿剂㊁血管扩张剂㊁强心)或加西药(美托洛尔㊁前列地尔㊁曲美他嗪㊁左卡尼汀㊁单硝酸异山梨酯)治疗,观察组在此基础上加大株红景天注射液;(4)关键结局指标(心衰的诊断标准包括心功能异常和利钠肽升高,所以选择心功能指标和心衰标志物为关键指标):心功能指标包括左心室射血分数(L e f t v e n t r i c u l a r e-j e c t i o n f r a c t i o n,L V E F)㊁左心室收缩末期内径(L e f t v e n t r i c u l a r e n d-s y s t o l i c d i a m e t e r, L V E S D)㊁左心室舒张末期内径(L e f t v e n t r i c u-l a r e n d-d i a s t o l i c d i a m e t e r,L V E D D)㊁左心房舒张末期内径(L e f t a t r i a l e n d-d i a s t o l i c d i a m e-t e r,L A E D D),心衰标志物包括N末端B型利031华北理工大学学报(医学版)2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),M a r.2023,V o l.25,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.钠肽原(N-t e r m i n a l B-t y p e n a t r i u r e t i c p e p-t i d e,N T-P r o B N P)㊁B型利钠肽(B n a t r i u r e t i c p e p t i d e,B N P)㊂重要结局:临床总有效率㊁心排血量(C a r d i a c o u t p u t,C O)㊁超敏c反应蛋白(H y p e r s e n s i t i v e C-r e a c t i v e p r o t e i n,h s-C R P)㊂不重要结局:6m i n步行试验(6m i n u t e w a l k t e s t,6MWT)㊁一氧化氮(N i t r i c o x i d e,N O)㊁中医症状积分㊁不良反应㊂1.1.2排除标准(1)肺栓塞或长期高血压或严重肝肾功能不全所致心衰或先天性心脏病者;(2)同一时期使用大株红景天注射液以外的中药制剂;(3)动物实验;(4)实验数据缺失或不可用;(5)同一临床研究发表多篇选取试验数据最完整的一篇㊂1.2检索策略及文献筛选提取两名研究者分别检索中英文数据库,按照P(P o p u l a t i o n),I (I n t e r v e n t i o n),S(S t u d a y d e s i g n)原则,检索词有 心力衰竭 喘证 水肿 大株红景天注射液 H e a r t F a i l u r e S o f r e n I n j e c t i o n R h o d i-o l a I n j e c t i o n ,完成筛选并对比查验,结果有分歧时,征求导师意见并达成一致㊂1.3偏倚风险评估按照C o c h r a n e H a n d-b o o k5.1.0手册评价标准,每个条目符合与否划分 低㊁高风险 ,未明确说明者为 不确定 ,同样完成交叉核对㊂1.4统计学处理两类数据均涉及95%置信区间(C I),相对比值比(O R)应用于二分类变量,测量方法和单位完全相同的连续性变量选用均数差(M D),反之选用标准化均数差(S M D)㊂异质性评估选用P和I2值,若P> 0.1且I2ɤ50%,选用固定效应模型,反之,采用随机效应模型,而分析异质性来源选用敏感性分析或亚组分析㊂研究数量超过10个的关键性指标可分析其漏斗图㊂1.5 G R A D E证据评价运用G R A D E p r o f i-l e r3.6软件,根据以下五条评价标准,即研究局限性㊁不一致性㊁间接性㊁不精确性㊁发表偏倚,客观㊁规范地逐条评定后得出证据等级㊂根据评估定义[5]得出的等级为:(1)高质量:该疗效评估结果的可信度进一步研究也不可能改变;(2)中等质量:该疗效评估结果的可信度进一步研究很可能受影响,评估结果可能改变;(3)低质量:该疗效评估结果的可信度进一步研究极有可能受影响,评估结果很可能改变;(4)极低质量:所有评估结果均具有不确定性㊂2结果2.1检索结果文献共153篇,经过以下逐层筛选,最终纳入26篇,具体见图1㊂图1文献筛选流程图2.2文献特征共26篇[6-31]文献,包含患者2447例,其中观察组1223例,对照组1224例㊂131华北理工大学学报(医学版)2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),M a r.2023,V o l.25,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.见表1㊂表1 文献基本情况作者时间T /C (例)T 干预措施C 干预措施疗程(d )观察指标左茹等[6]202130/30大株红景天注射液+对照组常规+美托洛尔30⑵⑶⑷⑻陆青竹等[7]202025/25大株红景天注射液+对照组常规+美托洛尔30⑴⑵⑶⑷⑻⑼张志亮等[8]202052/52大株红景天注射液+对照组常规+前列地尔口服20⑴⑵⑶⑷⑺⑾黎燕锋等[9]202035/35大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪30⑴⑵⑷⑺⑼石永田等[10]202060/60大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪28⑵⑶⑺⒀雷晓兰等[11]201932/32大株红景天注射液+对照组常规20⑴⑵⑶⑷⑹⑼⒀赖晓菁等[12]201935/35大株红景天注射液+对照组常规+前列地尔注射液28⑴⑵⑷⑽⑾⒀许文元[13]201940/40大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪28⑴⑵⑸⑹⒀李真[14]201933/33大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑺⑿⒀邵伟华等[15]201845/45大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵⑶⑷⑺⒀胡威等[16]201850/50大株红景天注射液+对照组常规+美托洛尔30⑴⑵⑶⑷⑻⑼⒀曹选超等[17]201842/42大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪28⑴⑵⑷⑸⑺⑾王冬松等[18]201863/63大株红景天注射液+对照组常规+左卡尼汀10⑴⑵⑺张妍[19]2018204/204大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪30⑴⑵⑷⑸⒀崔灿等[20]201830/30大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵⑺⑻⒀程帅锋等[21]201838/38大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵⑺陈源等[22]201730/30大株红景天注射液+对照组常规14⑼宁小康等[23]201774/74大株红景天注射液+对照组常规+重组人脑利钠肽14⑴⑵⑶⑷⑺⑻⒀华翠娥等[24]201742/41大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪28⑴⑵⑷⑸⑺⒀范晔等[25]201733/33大株红景天注射液+对照组常规+单硝酸异山梨酯注射液14⑴⑵⑷⑻田心等[26]201730/30大株红景天注射液+对照组常规10⑴⑵⑹詹秋璇等[27]201730/30大株红景天注射液+对照组常规10⑵⑺⑻⒀威猛[28]201630/30大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵石惠荣等[29]201659/61大株红景天注射液+对照组常规14⑵⑷⑹⑼金慧等[30]201652/52大株红景天注射液+对照组常规+前列地尔注射液10⑴⑵⑶⑷⑽⑾⒀石惠荣等[31]201129/29大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵注:T :观察组,C :对照组,⑴:临床总有效率,⑵:L V E F ,⑶:L V E S D ,⑷:L V E D D ,⑸:L A E D D ,⑹:B N P ,⑺:N T -P r o B N P ,⑻:6MWT ,⑼:h s -C R P ,⑽:C O ,⑾:N O ,⑿:中医症状积分,⒀:不良事件2.3 文献质量评价 (1)随机化:所有文献均提及采用随机分组,其中1篇[11]是密封信封法,10篇[10,12,14-18,25-26,30]是随机数表法,1篇[19]是电脑双盲法,1篇[28]是随机抽样法,其余未具体说明,低风险所以此13篇为低风险,其余为不确定风险;(2)分配隐藏:均未提及,因此全部为不确定风险;(3)对受试者及研究者施盲:1篇[19]是电脑双盲法为低风险,其余未提及,为不确定风险;(4)对数据评估者施盲:客观指标的评估视为盲法,低风险文献共13篇[8,12-14,16,18-20,22,27,29-31],其余13篇为不确定风险;(5)结局数据不完整性:均完整,全为低风险;(6)结局指标选择性报告:均未选择性报告,全为低风险;(7)其他偏倚:均未提及,为不确定风险㊂见图2㊂图2 偏倚风险及其汇总2.4 M e t a 分析结果2.4.1 临床总有效率 共有21项研231华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.究[7-9,11-21,23-26,28,30-31],纳入2027例患者,研究间同质性良好(P =1.00,I 2=0%),采用固定效应模型,结果显示观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(O R=4.42,95%C I :3.33~5.86,P <0.01),漏斗图基本对称,且大部分集中在中上部分,考虑不存在发表偏倚㊂按疗程进行亚组分析,结果示28~30d 的有效率更显著,提示临床医生联用该注射液的疗程可考虑为1个月㊂见图3㊂图3 临床疗效森林图及漏斗图2.4.2 L V E F 共有24篇[6-13,15-21,23-31]文献,纳入2321例患者,研究间异质性存在(P <0.10,I 2=92%),采用随机效应模型,结果显示观察组提高L V E F 效果优于对照组,差异有统计学意义(S M D=1.47,95%C I :1.15~1.80,P <0.01)㊂见图4㊂图4 L V E F 水平森林图331华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.4.3 L V E S D 共有9篇[6-8,10-11,15-16,23,30]文献,纳入840例患者,研究间异质性存在(P<0.10,I 2=91%),采用随机效应模型,结果显示观察组减小L V E S D 优于对照组,差异有统计学意义(S M D =-1.03,95%C I :-1.54~-0.52,P <0.01)㊂见图5㊂图5 L V E S D 水平森林图2.4.4 L V E D D 共有15篇[6-9,11-12,15-17,19,23-25,29-30]研究,纳入1621例患者,研究间异质性存在(P <0.10,I 2=86%),采用随机效应模型,结果显示观察组减小L V E D D 优于对照组,差异有统计学意义(S M D=-0.95,95%C I :-1.24~-0.65,P <0.01)㊂见图6㊂图6 L V E D D 水平森林图2.4.5 L A E D D 共有4篇[13,17,19,24]研究,纳入655例患者,研究间同质性良好(P =0.95,I 2=0%),采用固定效应模型,结果显示观察组减小L A E D D 优于对照组,差异有统计学意义(M D=-6.17,95%C I :-7.06~-5.28),P <0.01)㊂见图7㊂图7 L A E D D 水平森林图2.4.6 B N P 共有4篇[11,13,26,29]文献,纳入324例患者,研究间异质性存在(P =0.002,I 2=79%),采用随机效应模型,结果示观察组降低B N P 优于对照组,差异有统计学意义(S M D=-1.62,95%C I :-2.19~-1.05,P <0.01)㊂以半个月为界限的亚组分析后,同质性良好(P =0.54,I 2=0%;P =0.18,I 2=45%)㊂见图8㊂431华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图8 B N P 水平森林图2.4.7 N T -P r o B N P 共有12篇[8-10,14-15,17-18,20-21,23-24,27]文献,纳入1087例患者,研究间存在异质性(P <0.10,I 2=98%),采用随机效应模型,结果显示观察组降低N T -P r o B N P 优于对照组,差异有统计学意义(S M D=-4.14,95%C I :-5.42~-2.86,P <0.01)㊂见图9㊂图9 N T -pr o B N P 森林图2.4.8 6MWT 共有7篇[6-7,16,20,23,25,27]文献,纳入544例患者,研究间同质性存在(P =0.67,I 2=0%),采用固定效应模型,结果显示观察组增加6MWT 优于对照组,差异有统计学意义()M D=29.15,95%C I :22.98~35.32,P <0.01㊂见图10㊂图10 6MWT 森林图2.4.9 h s -C R P 共有6篇[7,9,11,16,22,29]文献,纳入464例患者,研究间异质性存在(P <0.10,I 2=82%),采用随机效应模型,结果显示观察组降低h s -C R P 优于对照组,差异有统计学意义(S M D=-1.34,95%C I :-1.83~-0.84,P <0.01)㊂敏感性分析中去掉陈源等[22]文献的异质性来源后,存在同质性(P =0.09,I 2=50%),具体见图11㊂531华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图11 h s -C R P 水平森林图2.4.10 C O 共有2篇[12,30]研究,纳入174例患者,研究间同质性存在(P =0.35,I 2=0%),采用固定效应模型,结果显示观察组增加C O 优于对照组,差异有统计学意义(M D=0.38,95%C I :0.24~0.52),P <0.01)㊂2.4.11 N O 共有3篇[8,12,30]文献,纳入278例患者,研究间同质性存在(P =0.99,I 2=0%),故采用固定效应模型,结果显示观察组增加N O 优于对照组,差异有统计学意义(M D=15.81,95%C I :11.88~19.74,P <0.01)㊂2.4.12 中医症状积分 1篇[14]文献,纳入66例患者,结果显示观察组改善中医症状优于对照组,差异有统计学意义(M D=-8.74,95%C I :-10.25~-7.23,P <0.01)㊂2.4.13 不良事件 涉及不良事件共有14篇[10-17,19-20,23-24,27,30]文献,纳入1537例患者,研究间异质性存在(P =0.007,I 2=64%),采用随机效应模型,结果显示观察组不良反应与对照组相当(P =0.48),常见的不良反应有头晕头痛㊁恶心呕吐㊁皮肤瘙痒等,敏感性分析中张妍[19]文献为异质性来源(P =0.65,I 2=0%)㊂见图12㊂图12 不良事件森林图2.5 G R A D E 评价结果 大株红景天注射液治疗心衰患者减少L A E D D 的证据质量为中等,改善L V E F ㊁L V E S D ㊁L V E D D ㊁C O ㊁N O ㊁6MWT 等证据为低质量,改善临床总有效率㊁B N P ㊁N T -P r o B N P ㊁h s -C R P ㊁中医症状㊁不良反应等证据为极低质量,见表2㊂631华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表2 大株红景天注射液治疗心衰证据等级概况表证据指标R C T (个)证据质量评价偏倚风险不一致性间接性不精确性发表偏倚样本量(例)观察组对照组效应量(95%C I )证据等级临床总有效率21降一级①不降级不降级降一级③降一级④944/1014765/1013O R=4.42(3.33,5.86)极低L V E F 24降一级①降一级②不降级不降级不降级11601161S M D =1.47(1.15,1.80)低L V E S D9降一级①降一级②不降级不降级不降级420420S M D =-1.03(-1.54,-0.52)低L V E D D 15降一级①降一级②不降级不降级不降级810811S M D =-0.95(-1.24,-0.65)低L A E D D 4降一级①不降级不降级不降级不降级328327M D =-6.17(-7.06,-5.28)中B N P 4降一级①降一级②不降级不降级降一级④161163S M D =-1.62(-2.19,-1.05)极低N T -P r o B N P12降一级①降一级②不降级不降级降一级④544543S M D =-4.14(-5.42,-2.86)极低C O 2降一级①不降级不降级不降级降一级④8787M D =0.38(0.24,0.52)低h s -C R P6降一级①降一级②不降级不降级降一级④231233S M D =-1.34(-1.83,-0.84)极低6MWT 7降一级①不降级不降级不降级降一级④272272M D=29.15(22.98,35.32)低N O3降一级①不降级不降级不降级降一级④139139M D=15.81(11.88,19.74)低中医症状积分1降一级①不降级不降级降一级③降一级④3333M D =-8.74(-10.25,-7.23)极低不良反应事件14降一级①降一级②不降级降一级③降一级④35/76973/768O R=0.73(0.31,1.75)极低注:①随机或分配隐藏不充分,盲法缺失;②各可信区间很窄或无重叠,异质性检验P 值很小,I 2>50%;③效应估计值可信区间宽度;④怀疑可能存在发表偏倚3 讨论心衰 一词最早见于宋代的‘圣济总录㊃心脏门“ 心衰则健忘,不足 惊悸,恍惚,少颜色,舌本强 ,描述了心衰后神志㊁面色㊁官窍的异常表现,宋代以前可将其归为 心痹 喘证 水肿 痰饮 等范畴[32],病位以心为主,与肺脾肾等脏器关系密切㊂心主血脉,心气推动血液运行,以输送营养物质到全身脏腑四肢百骸,脉为血之府,心气推动和调控心脏的搏动和脉管的舒缩,以使脉道通利,血流通畅,心气(阳)虚无力推动血液运行致血液瘀阻,‘灵枢㊃经脉“记载 手少阴气绝则脉不通,脉不通则血不流 ,可见心气虚致血液瘀阻㊁血脉不通;另外心主生血,即 奉心化赤 ,‘血证论“ 火者,心之所主,化生为血液以濡养周身 可见,若心火亏虚,可导致血液化生障碍㊂‘素问㊃六节藏象论“ 肺者,气之本 ,肺气虚,导致朝百脉㊁主治节的功能失调,无法助心行血,血脉瘀阻进一步加重㊂脾失运化,健运失司,水湿不化,聚生痰浊,气血乏源㊂肾者主水,心火不足不能下交于肾,使得水液泛滥,停聚心胸体表而出现胸闷㊁喘咳㊁水肿㊁不能平卧等症状,‘内经“中 不得卧,卧则喘者,是水气之客也 即说明喘咳不得卧是水饮上凌心肺的缘故,‘景岳全书㊃水肿“中 凡水肿等证,乃脾肺肾三脏相干之病,盖水为至阴,故其本在肾;水化于气,故其标在肺;水惟畏土,故其制在脾 ,说明水肿与肺㊁脾㊁肾三脏关系密切㊂而病机总属本虚标实,本虚以气虚为主,标实以血瘀为主[33],西医学认为心衰的发病机制为心肌重构㊂红景天具有补益脾气㊁活血化瘀的功效,可见尤适于治疗心衰气虚血瘀证,而大株红景天注射液是红景天经微波协助分离㊁精制㊁膜过滤制成的一种中药制剂[34],主要化学成分是酪醇和红景天甙[35],有研究表明红景天甙通过逆转左心房心肌电重构并抑制心房颤动而治疗心衰,加之G R A D E 评价中该注射液降低L A E D D 为中等质量证据[36],可推测心衰气虚血瘀证并伴有左心房舒张期异常的患者有可能更适合联用大株红景天注射液㊂本次M e t a 分析结果分析:(1)L V E F ㊁L V E S D ㊁L V E D D 的亚组及敏感性分析中,精读全文并核对测量单位㊁研究方法,均未找到异质性来源,间接说明其稳定性高,结论可靠,考虑各临床研究的基础疾病和常规用药不同(美托洛尔㊁前列地尔㊁曲美他嗪㊁左卡尼汀㊁单硝酸异山梨酯)可能会增加异质性㊂(2)研究发现心房颤动增加h s -C R P 水平,二者相辅相成并转化[37],而G R A D E 评级中降低h s -C R P 为极低质量,所以此条评定结果存在不确定性,因此临床上若降低心衰患者高水平的h s -C R P 只可尝试应用此注射液㊂(3)两篇文献提及心衰再发731华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.住院,均呈现阳性结果且差异有统计学意义,但因研究方法不同不再做证据总结㊂G R A D E评价:(1)偏倚风险:所有文献均提及遵从随机化原则,但只有13篇文献指出具体随机方法且均未说明是否实施分配隐藏及盲法,所以此条目下的证据均需降级㊂(2)不一致性:L V E F㊁L V E S D㊁L V E D D㊁B N P㊁N T-P r o B-N P㊁h s-C R P等指标异质性检验中P值很小且I2>50%,各可信区间很窄或无重叠区间,故需降级㊂(3)间接性的意义同不一致性,避免重复降级二者择其一㊂(4)不精确性:临床总有效率㊁不良反应㊁中医症状积分等总可信区间较宽,提示为小样本量,需降一级㊂(5)发表偏倚:临床总有效率㊁不良反应㊁B N P㊁N T-P r o B N P㊁6MWT㊁h s-C R P㊁C O㊁N O㊁中医症状积分等漏斗图不完全对称,故降一级㊂局限性:(1)各研究未明确指出指南[1]推荐用药的使用情况,如指南推荐用药沙库巴曲缬沙坦钠片的使用与否及联用西药也不尽相同,一定程度削弱证据质量的可靠性㊂(2)随访时间短或缺失导致联合用药的远期观察不够,可削弱其安全性的可信度㊂(3)阳性结果多,阴性结果少或缺失降低了M e t a分析结果的可信度㊂(4)纳入文献未将急慢性心衰分开分析,故大株红景天注射液治疗急慢性心衰界限不明㊂综上所述,联合大株红景天注射液治疗心衰临床总有效率及安全性良好,根据中医基础理论及G R A D E评价结果推测该注射液可能更适合于气虚血瘀型伴左心房舒张期异常的心衰患者,但文献数量及质量有限,G R A D E证据评价普遍为低级或极低级,上述结论存在一定的不稳定性,后期仍需更多高质量㊁多中心㊁大样本㊁设计严谨的国内外研究进一步验证㊂参考文献[1]王华,梁延春.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.[2]S m e e t s M,V a e s B,M a m o u r i s P,e t a l.B u r-d e n o f h e a r t f a i l u r e i n f l e m i s h g e n e r a l p r a c-t i c e s:a r e g i s t r y-b a s e d s t u d y i n t h e i n t e g o d a t a-b a s e[J].B M J O p e n,2019,9(1):e22972.[3]T s a o C W,L y a s s A,E n s e r r o D,e t a l.T e m p o-r a l t r e n d s i n t h e i n c i d e n c e o f a n d m o r t a l i t y a s-s o c i a t e d w i t h h e a r t f a i l u r e w i t h p r e s e r v e d a n dr e d u c e d e j e c t i o n f r a c t i o n[J].J A C C H e a r t F a i l, 2018,6(8):678-685.[4]武彩虹.中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J].健康之路,2018,17(1):207.[5]G u y a t t G o r d o n H.,O x m a n A n d r e w D.,V i s tG u n n E.,等.G R A D E:证据质量和推荐强度分级的共识[J].中国循证医学杂志,2009,9(1): 8-11.[6]左茹,孟亚军.大株红景天注射液联合美托洛尔治疗心力衰竭的临床分析[J].健康管理, 2021,13(13):99.[7]陆青竹,洪小娟,曾威.大株红景天注射液联合美托洛尔治疗心力衰竭的临床效果观察[J].临床医学工程,2020,27(11):1463-1464. 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大株红景天注射液联合化疗在非小细胞肺癌患者中的应用并疗效研究奚小祥;吕必宏;陈瑞;何静;徐翔【摘要】Objective To observe and explore the clinical efficacy of sofren injection combined with chemo-therapy in the treatment of patients with advanced NSCLC. Methods 95 patients with advanced NSCLC were select-ed and randomly divided into the observation group (n=51) and the control group (n=44). L-OHP+PEM scheme for 4 cycles was introduced to both groups, and the observation group was added with sofren injection for 10 d. 1 cy-cle after the treatment, the variation of sub T cell subpopulations was noted, and 2 months post chemotherapy, recent chemotherapy response and drug toxicities were compared between the two groups. Results 1 cycle after the treat-ment, the levels of CD4+ and CD4+ /CD8+ decreased obviously in the control group. The levels of CD4+ and CD4+ /CD8+were (40. 4 ± 6. 1) % vs (37. 2 ± 6. 5) %, (1. 21 ± 0. 41) vs (1. 05 ± 0. 35) in the observation group, which were both higher than those inm the control group ( t=2. 473 P=0. 015;t=2. 028 P=0. 045 ) . 2 months after the end of chemotherapy, the total effective rate was 66. 7% vs 47. 7%, and KPS score were (81. 3 ± 6. 6) vs (77. 6 ± 5. 9) respectively in the observation group and the control group. The incidence of main drug toxicities was slightly lower in the observation group than in the control group (P>0. 05). Conclusion Sofren injection combined with L-OHP+PEM regimen can improve their cellular immunity and reduce drug toxicity inthe treatment of advanced NSCLC.%目的：观察大株红景天注射液联合化疗治疗进展期非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer, NSCLC)的临床疗效。

大株红景天注射液治疗心绞痛的临床疗效观察 戚猛;唐敏艳;周红清;周莹 【期刊名称】《中国现代医生》 【年(卷),期】2016(054)021 【摘 要】目的 观察大株红景天注射液治疗心绞痛的临床疗效.方法 选取2014年1月～2016年2月我院收治的心绞痛患者120例,将其随机分为治疗组(n=60)和对照组(n=60),对照组予拜阿司匹林、营养心肌、他汀类、钙拮抗剂等药物常规治疗,在常规治疗基础上治疗组加大株红景天注射液10 mI/L.qd,加入250 mL的5％葡萄糖注射液中,疗程10 d,观察临床症状、心电图变化、不良反应及评定临床疗效.结果 与对照组比较,治疗组临床疗效总有效率明显增高(90.0％ vs 63.3％),差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,治疗组心电图改善总有效率明显增高(80.0％ vs 56.7％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大株红景天注射液对心绞痛具有良好的疗效,是治疗心绞痛的一种有效药物.

【总页数】3页(P139-140,144) 【作 者】戚猛;唐敏艳;周红清;周莹 【作者单位】江苏省无锡市第二中医医院心内科,江苏无锡214121;江苏省无锡市第二中医医院心内科,江苏无锡214121;江苏省无锡市第二中医医院心内科,江苏无锡214121;江苏省无锡市第二中医医院心内科,江苏无锡214121

【正文语种】中 文 【中图分类】R259 【相关文献】 1.大株红景天注射液与丹红注射液治疗冠心病心绞痛的疗效对比 [J], 张志华;徐崇利 2.大株红景天注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察 [J], 王海洋;杨守忠 3.大株红景天注射液治疗不稳定心绞痛患者临床疗效观察 [J], 张由建 4.大株红景天注射液治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性的系统评价 [J], 李德恒;王天园;张会娜;冯硕;胡晶;王宏;李博 5.大株红景天注射液与丹红注射液分别治疗冠心病稳定型心绞痛的药物经济学研究 [J], 王兴东;杨元素;吴锐;孙静静;徐杨妮

大株红景天注射液联合血液灌流治疗百草枯中毒的临床研究目的探讨大株红景天注射液联合血液灌流治疗百草枯中毒的临床效果，以期提高临床诊治水平。

方法选取2011年5月～2013年7月78例百草枯中毒患者为研究对象，按照住院日期单双分成两组，对照组39例，予血液灌流治疗，观察组39例，加用大株红景天注射液治疗，观察治疗后相关指标变化。

结果对照组治愈率17.95%、总有效率51.28%，观察组治愈率30.77%、总有效率74.36%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后PaO2、IL-6、TNF-α、ALT、AST、CK、CK-MB比较差异均有统计学意义（P均0.05），具有可比性。

纳入及排除标准：所有患者均有不同程度口腔黏膜舌糜烂等局部刺激症状和恶心、呕吐等消化道症状，均有明确百草枯接触史，均签署知情同意书，均征得家属同意后进行治疗。

排除已经出现休克、拒绝洗胃者。

1.2 方法对照组予清水洗胃，胃管中插入白掏土，洗胃液不少于5 L，直至无色，对消化道出血者则予去甲肾上腺素盐水洗胃，洗胃完加入活性炭、蒙脱石散等胃肠透析，清除口腔、食道残留毒物，同时予胃动力药物等，并予20%甘露醇和硫酸镁导泻，同时予补液、利尿、大剂量激素防止肺损伤，还原谷胱甘肽、维生素清除氧自由基等对症处理，且立即予血液灌流。

采取美国进口的F5聚风血液灌流仪器，以（200～250）mL/min的血流量速度，肝素首剂为（0.8～1.5）mg/kg，灌流时间为2 h/次，连续2～3次，连续2～3 d。

观察组在对照组基础上加用大株红景天注射液（通化玉圣药业股份有限公司，国药准字Z20060361，规格为5 mL）10 mL静脉滴注。

1次/d。

1.3 观察指标取动脉血，观察治疗前后的动脉血气分析情况，指标包括氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2），观察炎性指标白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）治疗前后的变化情况。