酪氨酸激酶受体B和脑源性神经营养因子在宫颈癌及癌旁组织中的表达差异要点

《癌症进展》2021年3月第19卷第5期ONCOLOGYPROGRESS,Mar2021Vol.19,No.5*综述*

PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用

机制研究进展△

宋开蓉1,2，刘媛1,2，陈思璐1,2，杨永秀2,3#

1兰州大学第一临床医学院，兰州7300002甘肃省妇科肿瘤重点实验室，兰州7300003兰州大学第一医院妇产科，兰州7300000

摘要摘要：：PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶（PBK/TOPK）属于促分裂原活化的蛋白激酶（MAPKK）家族，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在人类的多种正常组织中不表达或呈低表达，而在癌变后的组织细胞中呈高表达，通过激活多条细胞内信号转导通路，促进多种细胞因子的分泌，引起机体内一系列转录因子和肿瘤基因等的表达量发生变化，参与调节细胞的增殖，促进恶性肿瘤细胞的侵袭、迁移，甚至抵抗凋亡等，为恶性肿瘤的治疗提供了新靶点。本文综述了PBK/TOPK在不同恶性肿瘤中的作用机制及其抑制剂作为抗肿瘤药物的研究进展。关键词关键词：：PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶；恶性肿瘤；抑制剂；抗肿瘤药物中图分类号中图分类号：：R730文献标志码文献标志码：：Adoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.05.05

1PBK/TOPK的发现

Gaudet等[1]首次通过酵母双杂交技术筛选鉴

定出一种可与果蝇肿瘤抑制蛋白DLG的人类同源

物（thehumanhomologueoftheDrosophilaDiscs-

largetumorsuppressorprotein，hDlg）分子PDZ结构

域相结合的新型蛋白激酶，命名为PDZ结合激酶

（PDZbindingkinase，PBK）。经测序发现，其与

Abe等[2]克隆并命名的淋巴细胞激活的杀伤T细胞

源性蛋白激酶（T-LAKcell-originatedproteinki-

LRP-5、LRP-6在溃疡性结肠炎相关癌组织中表达的临床意义

党彤;田旭阳;李慧艳;陈言东;孔洁;杨莉

【期刊名称】《世界华人消化杂志》

【年(卷),期】2011(19)20

【摘 要】目的:探讨脂蛋白受体相关蛋白5、6(LRP-5、LRP-6)在溃疡性结肠炎(UC)相关癌组织中的表达及意义.方法:以溃疡性结肠炎伴不典型增生(UD)和溃疡性结肠炎相关癌(UCAC)为病例组,溃疡性结肠炎(UC组)和散发性大肠癌(SCRC组)为对照组,应用免疫组织化学S-P法检测各组肠黏膜组织中LRP-5、LRP-6的表达.结果:5例UCAC中,LRP-5和LRP-6蛋白阳性表达率均明显高于对照组,与对照UC、SCRC比较差异有统计学意义(LRP-5:80.00%vs23.33%,40.00%;LRP-6:80.00%vs16.67%,45.00%,均P<0.01).在15例UD组中,LRP-5和LRP-6蛋白阳性表达分别为14例(93.33%)及13例(86.67%),与对照组UC、SCRC比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:LRP-5、LRP-6在UCAC的发病机制中可能起着较重要的作用,并可能作为一个早期生物学标记物来提示瘤变的可能.

【总页数】5页(P2128-2132)

【关键词】脂蛋白受体相关蛋白5,;6;溃疡性结肠炎;溃疡性结肠炎伴不典型增生;溃疡性结肠炎相关性癌

【作 者】党彤;田旭阳;李慧艳;陈言东;孔洁;杨莉 【作者单位】包头医学院第二附属医院内蒙古消化病研究所;包头医学院第二附属医院病理科

【正文语种】中 文

【中图分类】R259.746.2

【相关文献】

1.Dickkopf-1、LRP-5和LRP-6基因在卵巢上皮性癌中的表达及意义 [J], 王诗卓;姜涛;张淑兰

2.食管癌组织中主要组织相容性复合体-Ⅰ类分子链相关蛋白A/B表达及其临床意义 [J], 梅家转;赵继智;杨广英;高方方;刘桂举

宫颈鳞状细胞癌特异性嵌合抗原受体T细胞肿瘤相关抗原筛选

何玥;吴玉梅;阴赪宏

【摘 要】目的 寻找宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)肿瘤相关抗原,为宫颈鳞癌嵌合型抗原受体T(CAR-T)细胞免疫治疗提供治疗靶点.方法 收集2017年1—7月首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科收治的手术治疗ⅠB1~ⅠB2期宫颈鳞癌患者8例,癌灶病理证实宫颈鳞癌,癌旁病理证实为非癌组织;因"子宫肌瘤"行子宫切除术患者8例,宫颈组织病理证实为宫颈炎症.选取黏蛋白1(MUC1)、间皮素(MESO)、CD133、神经节苷脂2(GD2)作为目标肿瘤相关抗原.应用免疫印迹技术在宫颈鳞癌、宫颈鳞癌癌旁及宫颈炎症组织中进行定性及半定量检测.结果 免疫印迹实验显示,MUC1及MESO蛋白在宫颈鳞癌及宫颈鳞癌癌旁组中高表达,MUC1蛋白在宫颈癌、宫颈鳞癌癌旁及宫颈炎组织中比较差异有统计学意义(P<0.05),而CD133蛋白在宫颈炎症组高表达.GD2蛋白在宫颈鳞癌、鳞癌癌旁组织及宫颈炎症组织中均无表达.结论

MUC1和MESO蛋白可作为宫颈鳞癌肿瘤相关抗原,为进一步CAR-T细胞免疫治疗提供基础.%Objective To find the tumor associated antigen of cervical

squamous cell carcinoma and provide a target for chimeric antigen

receptor T cells ( CAR-T) immunotherapy of cervical squamous cell

carcinoma .Methods Patients were collected in Beijing Obstetrics and

Gynecology Hospital ,Capital Medical University from January to July

2017:inclu-ding 8 cases of cervical squamous cell carcinoma stage ⅠB1-ⅠB2, with pathologically confirmed cervical squamous cell carci-noma of

非小细胞肺癌组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达及临床意义

刘勇进;俞列群;叶帆

【摘 要】目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平及临床意义.方法 采用蛋白免疫印迹法检测NSCLC组织及癌旁非肿瘤组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达情况,并与临床病理特征及预后做相关分析.结果 NSCLC组织中HIF-1 α、IGF-1、EGFR的蛋白表达均显著高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05).HIF-1α与IGF-1表达在鳞癌和腺癌中的差异均无统计学意义(P＞0.05),EGFR在鳞癌中的表达显著高于腺癌(P＜0.05).低分化癌组织中HIF-1 α、IGF-1、EGFR的表达水平均显著高于中、高分化癌组织(P＜0.05),Ⅰ、Ⅱ期肿瘤组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平显著低于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤组织(P＜0.05),且有淋巴结转移组织中的HIF-1α、IGF-1、EGFR表达水平显著高于无淋巴结转移组织(P＜0.05).HIF-1α与EGFR表达水平呈显著正相关(r2=0.301,P＜0.05),且与IGF-1表达水平呈显著正相关(r2

=0.611,P＜0.05).HIF-1α、EGFR及IGF-1的表达水平与患者预后无明显相关性(P＞0.05).结论 HIF-1、EGFR、IGF-1在NSCLC组织中表达均显著增加,HIF-1与EGFR及EGF-1均呈正相关,且HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平与分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关,且EGFR与病理类型密切相关,在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用.%Objective To investigate the expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α),insulin-like growth factor (IGF-1) and