ASCO2020⼁昨天、今天、明天——徐兵河教授谈新型ADC药物带来的新希望编者按HER2阳性晚期乳腺癌在⼀线双靶抗HER2治疗、⼆线T-DM1治疗耐药后，没有标准⽅案可供选择。
DS-8201的出现，使晚期HER2阳性乳腺癌的后线治疗柳暗花明，作为新型的ADC药物，其以独特的偶联化疗药物、超⾼的药物抗体⽐和旁观者效应发挥了极好的疗效。
在Destiny-Breast 01研究中，ORR可达60.9%，PFS达16.4个⽉，2020ASCO年会对其不同亚组的疗效进⼀步分析，给患者带来更坚实的信念和希望。
同时，后续⼀系列的Destiny-Breast 02、03、04研究将进⼀步验证其疗效，给患者更多治疗选择。
《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河教授为您带来新型ADC药物的昨天、今天和明天。
回望昨天，HER2阳性乳腺癌后线治疗的柳暗花明ASCO 2020HER2阳性乳腺癌患者约占乳腺癌总体⼈群的15-20%，曾经⼀度以难治著称。
抗HER2靶向药物的问世，极⼤地改善了患者的预后。
对于晚期HER2阳性乳腺癌患者，曲妥珠单抗帕妥珠单抗双靶联合化疗为标准的⼀线治疗⽅案，⼆线可选药物⼗分有限，EMILIA研究显⽰ADC药物T-DM1 在⼆线治疗患者中位PFS9.6个⽉，ORR仅43.6%，成为主要选择，然⽽若再度耐药则患者⼏乎⽆药可⽤。
⼭重⽔复疑⽆路的时候，新型ADC药物DS-8201横空出世，Destiny-Breast 01更是证实对于平均治疗6线的HER2阳性晚期乳腺癌的ORR可达60.9%，PFS达16.4个⽉，即使是T-DM1经治的患者，ORR也达64.5%。
因此DS-8201迅速获得FDA批准，并被NCCN指南推荐⽤于既往HER2靶向治疗⼆线失败之后的乳腺癌转移患者。
DS-8201a⾼效的作⽤源⾃于其独特的药理机制，其偶联的化疗药物为既往很少⽤于乳腺癌患者的拓扑异构酶抑制剂Dxd，⽽第⼀代ADC药物偶联的抗微管类药物（如紫杉类）则已⼴泛地⽤于乳腺癌的化疗中，因此，相较于第⼀代ADC，DS-8201a具有独特的治疗优势；其次，DS-8201a中药物抗体⽐为8:1，远⾼于第⼀代ADC药物，即单个单抗所偶联的化疗药物更多，抗肿瘤作⽤更强；第三，DS-8201a偶联的化疗药物在精准杀灭HER-2⾼表达肿瘤细胞后，可以通过有效的跨膜作⽤，发挥旁观者效应，对周边HER-2低表达或不表达肿瘤细胞产⽣杀伤作⽤，因此，对于HER-2低表达的乳腺癌DS-8201a同样具有治疗的潜⼒。
肺癌的肿瘤血管生成和抗血管治疗肺癌作为一种常见的恶性肿瘤，在世界范围内造成了许多患者的痛苦和死亡。
肿瘤生长和扩散依赖于血管供应，其中血管生成起着至关重要的作用。
抗血管治疗作为肺癌治疗领域的一个重要方向，已经引起了广泛的关注和研究。
本文将探讨肺癌中的肿瘤血管生成机制以及抗血管治疗的现状和前景。
第一部分：肺癌的肿瘤血管生成机制肺癌的肿瘤血管生成主要通过血管内皮生长因子（VEGF）信号通路来实现。
VEGF是一类重要的促血管生成因子，其作用通过结合细胞表面上的受体，如VEGFR1和VEGFR2来调控。
肺癌细胞产生并释放VEGF，诱导附近的血管内皮细胞分化并增殖，形成新的肿瘤血管。
此外，其他细胞因子和信号通路，如血小板衍生生长因子（PDGF）和血管紧张素等也参与了肺癌的血管生成过程。
第二部分：抗血管治疗在肺癌中的应用抗血管治疗是通过抑制肿瘤血管生成的过程来达到治疗肺癌的目的。
VEGF抑制剂是目前应用最广泛的抗血管药物，可通过干扰VEGFR的信号传导来抑制肿瘤血管生成。
例如，贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种人源化的单克隆抗体，与VEGF结合并阻断其结合VEGFR的能力。
临床试验表明，贝伐珠单抗可在缓解肺癌患者症状、延长生存期方面发挥积极的作用。
第三部分：抗血管治疗的挑战和前景然而，抗血管治疗在肺癌的应用中仍然面临着一些挑战。
首先，许多患者对于抗血管药物的治疗反应存在差异，甚至出现耐药现象。
其次，抗血管治疗可能引发一系列不良反应，如出血、高血压等，限制了其临床应用。
此外，肿瘤血管生成机制的复杂性以及抗血管药物疗效的不理想也是阻碍抗血管治疗进展的因素。
未来的研究将聚焦于解决这些挑战以及发展更有效的抗血管治疗策略。
例如，结合抗血管治疗与其他治疗手段，如化疗、免疫疗法等进行联合治疗，已被认为是一种潜在的解决方案。
同时，对肺癌肿瘤血管生成机制的深入探究和新的靶向药物的研发也将为抗血管治疗的进一步发展提供重要的支持。
