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肝纤维化无创诊断的研究现状作者：田华捷冯琴胡义扬来源：《上海医药》2016年第13期摘要肝纤维化的无创诊断对慢性肝病的进展、预后和治疗疗效的评估具有重要意义。
本文系统回顾和分析总结近20年来肝纤维化无创诊断的研究进展，包括血清学检测及其数学模型、影像学检查、血清分子生物学新检测技术等诊断方法在肝纤维化无创诊断中的临床应用价值和局限性，并提出基于系统生物学的生物标志物的筛选和超声波肝脏弹性检测方法的优化可能是今后的重要研究方向。
关键词肝纤维化无创诊断影像学血清学标志物基因组学中图分类号：R575.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）13-0024-05Research status of non-invasive diagnosis of liver fibrosis*TIAN Huajie1**， FENG Qin1， HU Yiyang1，2***（1. Shuguang Hospital & Institute of Hepatology， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China；2. Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases， Ministry of Education， Shanghai 201203，China）ABSTRACT Non-invasive diagnosis of liver fibrosis plays an important role in the progression， prognosis and curative effect evaluation of chronic liver disease. In this paper， the research progress of liver fibrosis non-invasive diagnosis in recent 20 years was systematically reviewed and summarized， including clinical application value and limitations of serum marker，serologic diagnostic models， serum molecular biology technology and imaging examination. It was suggested that the screening of biomarkers based on systems biology and the optimization of ultrasonic liver elasticity imaging detection would be an important research direction in the future.KEY WORDS liver fibrosis； non-invasive diagnosis； imaging； serum biomarkers；genomics肝纤维化是病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病和胆汁淤积性肝病等各种慢性肝病共有的病理过程[1]，主要特征在于肝窦内的肝星状细胞活化及细胞外基质的过度沉积[2]。
Hepcidin在酒精性肝病发病中的作用研究进展冀杨;徐有青;王晨【摘要】肝脏铁超负荷在酒精性肝病发病机制中起了重要的作用.铁调节蛋白(Hepcidin)是一种由肝脏分泌的小分子多肽,主要通过抑制肠道铁吸收和单核巨噬细胞系统铁释放来调控体内的铁稳态.近期研究发现,酒精可以影响铁调节蛋白在肝脏中的表达,导致肠道铁吸收及肝脏、单核巨噬细胞系统中铁利用再循环障碍,最终引起肝脏铁沉积.【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2010(013)006【总页数】4页(P477-480)【关键词】酒精性肝病;铁调节蛋白;铁沉积【作者】冀杨;徐有青;王晨【作者单位】100050,北京市,首都医科大学附属北京天坛医院消化内科;100050,北京市,首都医科大学附属北京天坛医院消化内科;100050,北京市,首都医科大学附属北京天坛医院消化内科【正文语种】中文铁作为人体最丰富的必需微量元素之一，广泛参与体内各项生理活动，在红细胞生成、DNA合成及细胞呼吸中均起着重要的作用。
但是过量的铁可催化过氧化物和超氧化物（O2-）成为氧化性更强的羟自由基（OH-）、高铁自由基或超高铁自由基，加重氧化应激及脂质过氧化反应，造成细胞损伤[1]。
在正常情况下，机体严格调节铁的吸收和利用以保持体内铁稳态（iron homeostaisis）。
铁调节蛋白（Hepcidin）就是这样一个由肝脏分泌，通过调节十二指肠、脾脏及骨髓中铁转运以维持铁稳态的铁调蛋白。
在人体内，肝脏和网状内皮系统是铁储存的主要场所，肝脏铁沉积在很多肝脏疾病中普遍存在，而铁代谢紊乱在这些疾病发展中起着推波助澜的作用。
酒精性肝病患者常伴有铁代谢相关蛋白表达异常，出现转铁蛋白饱和度和铁蛋白增高及肝脏铁沉积。
酒精和铁呈协同作用加重肝脏损伤。
目前研究认为酒精抑制铁调节蛋白在肝脏表达可能是酒精性肝病“二次打击”假说的一个发病机制。
一、酒精性肝病与铁沉积酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是指由于过量酒精摄入导致的肝脏损害及其一系列病变，包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化[2]。
肝纤维化等级标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肝纤维化是一种慢性肝病，通常是由于慢性肝炎、酒精滥用或其他肝损伤导致的。
随着时间的推移，肝细胞逐渐受损，被疤痕组织取代，最终形成肝硬化。
肝纤维化程度的评估对于预测肝病的进展以及选择治疗方案至关重要。
目前，有多种方法可以评估肝纤维化的程度，包括肝穿刺活检、超声弹性成像（Fibroscan）、血清生化指标以及影像学检查等。
肝穿刺活检是目前最为准确的评估方法，但由于其侵入性和风险较大，临床上使用较为有限。
非侵入性的评估方法更受到青睐。
根据世界卫生组织（WHO）和美国肝病学会（AASLD）的标准，肝纤维化可分为五个等级，分别是F0-F4。
具体如下：F0级：正常肝组织，无纤维化。
F1级：仅轻微纤维化，表现为仅在肝窦中获得偶发藤原的少许跨窦性胶原沉积。
F2级：中度纤维化，表现为肝窦壁纤维化，但尚未完全连接。
F3级：重度纤维化，表现为肝窦壁纤维化程度增强，肝内出现多个偶发、散在的纤维化结节。
F4级：肝硬化，表现为肝内纤维化结节增多，肝组织完全被瘢痕组织所代替。
根据这些标准，医生可以更准确地评估患者的肝纤维化程度，指导治疗方案的选择。
一般来说，F0-F1级的肝纤维化可以通过药物治疗和调整生活方式来控制病情，而F2-F4级的肝纤维化则需要更积极的干预，包括抗病毒治疗、肝移植等。
肝纤维化的评估还可以帮助医生预测患者的预后和治疗效果。
一般来说，肝纤维化程度越重，预后越差，治疗效果越差。
对于存在肝病风险的人群，定期检查肝功能和纤维化程度至关重要。
在日常生活中，预防肝纤维化的最佳方式是避免酗酒、避免接触有害物质、保持健康的生活方式等。
及时发现并治疗慢性肝炎等肝病也是预防肝纤维化的关键。
肝纤维化是一种潜在危险的肝病，严重影响患者的健康和生活质量。
通过科学的评估和有效的治疗，我们可以更好地控制疾病的进展，保护肝脏健康。
希望本文能帮助您更好地了解肝纤维化等级标准，预防和治疗肝病，让我们的肝脏更加健康！第二篇示例：肝纤维化是一种常见的慢性肝病，是肝脏组织受到慢性损伤后，纤维组织不断增多、蔓延和蔓延至正常肝细胞之间的现象。
7$肝纤维化中上皮间质转化的调控及靶向治疗的研究进展王永娟，谢肖立，姜慧卿河北医科大学第二医院消化内科，河北省消化病重点实验室，河北省消化病研究所，石家庄０５００００摘要：肝纤维化的病理基础是细胞外基质沉积，肌成纤维细胞是细胞外基质的主要来源。
上皮间质转化（ＥＭＴ）是肌成纤维细胞的产生机制之一。
目前大量研究表明，以ＥＭＴ关键分子及信号通路为靶点进行干预，可减轻肝纤维化。
回顾了相关文献，对ＥＭＴ相关的信号通路、重要调控分子和以ＥＭＴ为靶点治疗肝纤维化的药物进行综述，以期为治疗肝纤维化提供新思路。
关键词：肝硬化；上皮－间质转化；治疗学中图分类号：Ｒ５７５．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０１－０１６５－０４Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｎｄｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓＷＡＮＧＹｏｎｇｊｕａｎ，ＸＩＥＸｉａｏｌｉ，ＪＩＡＮＧＨｕｉｑｉｎｇ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＨｅｂｅｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＨｅｂｅｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ；Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｂａｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓｔｈｅｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ（ＥＣＭ），ａｎｄｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓａｒｅｔｈｅｍａｉｎｓｏｕｒｃｅｏｆＥＣＭ．Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥＭＴ）ｉｓｏｎｅｏｆｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ａｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆｋｅｙＥＭＴｍｏｌｅｃｕｌｅｓａｎｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓａｓｔａｒｇｅｔｓｃａｎｒｅｄｕｃｅｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｂａｓｅｄｏｎｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＥＭＴ，ｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，ａｎｄｄｒｕｇｓｔａｒｇｅｔｉｎｇＥＭＴｉｎｔｈｅｔｒｅａｔ ｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ；Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＴｒａｎｓｉｔｉｏｎ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０１．０３５收稿日期：２０２０－０７－０５；修回日期：２０２０－０８－０３基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１７７０６０１）；河北省研究生创新资助项目（ＣＸＺＺＢＳ２０１８０７６）；河北省重点研发计划项目（１８２７７７１１７Ｄ）作者简介：王永娟（１９９１—），女，主要从事肝脏疾病的研究通信作者：姜慧卿，ｊｉａｎｇｈｑ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ 肝纤维化是各种慢性肝脏疾病共同的病理过程，严重者会进展为肝硬化和／或肝癌。
复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽对酒精性肝硬化肝功能及肝纤维化的影响徐云【摘要】目的探讨复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽对酒精性肝硬化肝功能及肝纤维化的影响.方法选取自2014年2月—2015年8月在我院接受治疗的酒精性肝硬化患者90例,随机分为观察组和对照组.对照组患者给予还原型谷胱甘肽和常规西医治疗,观察组患者在给予对照组同样治疗的基础上再给予复方甘草酸苷治疗.比较两组患者治疗前后肝功能指标TBil、DBil、ALT、GGT、TBA水平以及肝纤维化指标HA、PCШ、IV-C水平,并比较两组患者治疗后疾病复发情况.结果治疗后,两组患者的肝功能指标TBil、DBil、ALT、GGT、TBA水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组患者的肝功能指标TBil、DBil、ALT、GGT、TBA水平均低于对照组(P<0.05);两组患者肝纤维化指标HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组患者肝纤维化指标HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于对照组(P<0.05).观察组患者治疗后酒精性肝硬化两年累计复发率明显低于对照组(P<0.05).结论复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽可以显著影响酒精性肝硬化患者的肝功能和肝纤维化进程,对患者的疾病治疗有重要作用.【期刊名称】《卫生职业教育》【年(卷),期】2018(036)016【总页数】3页(P139-141)【关键词】复方甘草酸苷;还原型谷胱甘肽;酒精性肝硬化;肝功能;肝纤维化【作者】徐云【作者单位】永昌县人民医院,甘肃永昌 737200【正文语种】中文【中图分类】R195酒精性肝硬化是酒精性肝病的终末阶段,由酒精性脂肪肝、酒精性肝炎进展而来,是因为长时间饮酒过量引起的一种肝病,主要发生于过量饮酒人群[1-2]。
该病易导致患者肝组织进行性纤维化和慢性炎症,严重时可导致患者出现上消化道出血、自发性腹膜炎、肝肾综合征以及肝性脑病等众多并发症甚至死亡[3]。
BEN SHI DIAN»本期视点抗肝纤维化的治疗文•朱亭亭幸鹭刘成海（上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所）肝纤维化是许多病因如肝炎病毒、酒精、药物、血吸虫等引起的慢性肝病的进展期病理改变，其病理结局为肝硬化，导致门静脉高压与肝细胞功能减退，临床可出现食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水等失代偿期症状及并发症，严重威胁患者生命健康。
而且，肝硬化后期患者的医疗费用远远高于其他慢性肝病患者，给患者家庭与社会带来巨大的经济负担。
越来越多的研究证实不仅肝纤维化，且一定程度的肝硬化都是可逆的。
一、肝纤维化病因治疗祛除病因是肝纤维化的首要治疗方法，可减轻肝脏持续损伤，从而促进纤维化肝组织的修复。
如慢性乙型肝炎患者应用核苜（酸）类抗病毒治疗，部分患者可出现肝纤维化甚或肝硬化逆转。
但有效抑制乙肝病毒对肝纤维化的作用有限，研究显示，拉米夫定、恩替卡韦治疗1年的肝纤维化改善率为35%~39%；如果初始抗病毒时肝纤维化显著（MF3）,即使延长疗程至5~40年，仍有4/3患者肝纤维化未能改善；不少患者在有效控制病毒复制后，肝纤维化、肝硬化依然存在甚或进一步发展。
丙肝患者清除HCV获得持续病毒学应答后，仅有53%的患者能够获得组织学的逆转，而未获得持续病毒学应答的患者，仅有49%的人群肝纤30本期视点kBEN QI SHI DIAN维化能够得到稳定控制。
且尚有许多慢性肝病缺乏有效的病因治疗措施，如非酒精性脂肪肝、原发性胆汁性胆管炎、遗传代谢性肝病等目前无法完全消除病因，肝纤维化是治疗重要观察终点。
二、抗炎保肝治疗慢性炎症反应是纤维化形成与发展的前提因素，抑制肝脏炎症、保护肝细胞和抗氧化是抗肝纤维化的另一重要措施，肝细胞保护、抗炎、抗氧化及利胆类药可能对抗肝纤维化有一定的治疗作用。
甘草制剂有动物实验证实可明显改善肝组织炎症和纤维化。
在动物实验中显示抗氧化能抑制转化生长因子-B 4的表达和肝星状细胞的活化，从而延缓肝纤维化的形成。
!N"!吲哚胺２，３－双加氧酶———多种肝病中发挥双刃剑作用的重要介质叶 森１，王宏宾２，付 永３１青海大学研究生院，西宁８１００１６；２青海大学附属医院肝胆胰外科，西宁８１０００１；３青海省畜牧兽医科学院，西宁８１００１６摘要：吲哚胺２，３－双加氧酶（ＩＤＯ）是一种重要的免疫调节酶，可降解哺乳动物必需氨基酸色氨酸水平，通过犬尿氨酸途径催化起始和限速步骤并产生多种代谢产物参与免疫应答。
ＩＤＯ一方面对微环境发挥免疫抑制作用，导致感染、肿瘤细胞免疫逃逸等；另一方面，对细菌、寄生虫等病原体同样发挥抑制作用，一定程度上保护机体免受病原体的侵害。
因此，ＩＤＯ被认为是在多种肝脏疾病发生发展中具有双刃剑作用的重要介质。
本文就ＩＤＯ在病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝棘球蚴病中的最新研究进展作一综述。
关键词：肝疾病；吲哚胺２，３－双加氧酶；免疫系统现象基金项目：国家自然科学基金（３１９６０７０８）；青海省应用基础研究（２０２１－ＺＪ－７２４）Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ：Ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＹＥＳｅｎ１，ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ２，ＦＵＹｏｎｇ３．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅ ａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１０００１，Ｃｈｉｎａ；３．ＱｉｎｇｈａｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＶｅｔ ｅｒｉｎａｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ，138****9826＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－８８６５－３２３８）；ＦＵＹｏｎｇ，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－３３５４－９１０７）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ（ＩＤＯ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｎｚｙｍｅ，ｗｈｉｃｈｃａｎｄｅｇｒａｄｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ（ＴＲＰ），ｃａｔａｌｙｚｅｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｒａｔｅ－ｌｉｍｉｔｉｎｇｓｔｅｐｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅｐａｔｈｗａｙ，ａｎｄｐｒｏｄｕｃｅａｖａｒｉ ｅｔｙｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｔｏｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｏｎｔｈｅｏｎｅｈａｎｄ，ＩＤＯｐｌａｙｓａｎｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｒｏｌｅｉｎｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄｔｈｕｓｌｅａｄｓｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ；ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ＩＤＯａｌｓｏｅｘｅｒｔｓａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｓｓｕｃｈａｓｂａｃｔｅｒｉａａｎｄｐａｒａｓｉｔｅｓａｎｄｔｈｕｓｐｒｏｔｅｃｔｓｔｈｅｂｏｄｙｆｒｏｍｔｈｅｈａｒｍｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｓｔｏａｃｅｒｔａｉｎｅｘｔｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ＩＤＯｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎＩＤＯｉｎｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｈｅｐａｔｉｃｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－Ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ；ＩｍｍｕｎｅＳｙｓｔｅｍＰｈｅｎｏｍｅｎａＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（３１９６０７０８）；ＡｐｐｌｉｅｄＢａｓｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＱｉｎｇｈａｉＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０２１－ＺＪ－７２４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０６．０４６收稿日期：２０２１－１０－１５录用日期：２０２１－１１－１７通信作者：王宏宾，138****9826＠１６３．ｃｏｍ；付永，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ 吲哚胺２，３－双加氧酶（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＩＤＯ）是肝外唯一可催化色氨酸（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ，ＴＲＰ）分子中的吲哚环裂解，从而沿犬尿氨酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ，ＫＹＮ）途径（图１）分解代谢的限速酶，最早被发现于兔肠道组织中［１－２］。
酒精性肝纤维化的血清标志物研究进展
发表时间：2019-02-19T11:30:07.230Z 来源：《心理医生》2019年第3期作者：孙王伟
[导读] 关于酒精性肝病的鉴别与诊断，实验室指标在其中发挥着至关重要的作用，同时采用肝纤维化检验方法可以极大的提高诊断率。
（昆山市第一人民医院江苏苏州 215300）
【摘要】酒精性肝病（ALD）作为一种慢性肝病，与长期摄入过量的酒精有关。
近年来随着社会经济的发展，人们的生活较之前相比有了很大的改善，致使该病的发生率逐年增加，其中包括众多紊乱谱系，病理进程以酒精性脂肪肝、肝炎、肝硬化和肝纤维化。
当下，肝活组织检查仍然是评价该病严重程度的金标准，但是因其有创性，大部分患者对于肝穿刺活组织检查的接受意愿比较低，鉴于此无创性纤维化标志物应运而生，作为一种替代手段在临床上获得广泛的推广与应用，其能够对多项临床生化指标进行综合，以影像学为基础，可以极大的提高诊断价值，并提供了新的诊疗希望。
【关键词】酒精性肝纤维化；血清标志物；研究进展
【中图分类号】R575.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）03-0076-02
所谓酒精性肝纤维化主要是长期所摄入的酒精过量而诱发肝细胞出现一系列病理改变的疾病，如炎症、坏死等，致使肝内沉积过量的纤维结缔组织。
关于酒精性肝病的鉴别与诊断，实验室指标在其中发挥着至关重要的作用，同时采用肝纤维化检验方法可以极大的提高诊断率。
1.血清标志物
当下，关于ALD的鉴别诊断尚不具有独立的实验室检验体系，然而患者各种实验室指标异常，如CGT、CDT等，将其与饮酒史结合起来可以开展辅助性诊断。
在ALD得以明确的基础上，关于酒精性肝纤维化的进一步诊断可以综合四项肝纤维化指标，即HA、LN、PCIII、CIV。
近年来，随着无创检测技术的快速发展，新型肝纤维化标志物逐渐被发现，如高尔基体蛋白、人类软骨糖蛋白等。
1.1 实验室指标
1.1.1 AST/ALT
AST作为一种线粒体酶，造成其升高的原因主要有两种：其一，在乙醇代谢过程中极易诱发氧化应激与脂质过氧化反应，进而会线粒体造成损坏；其二，慢性乙醇中毒导致膦酸吡哆减少。
在非ALD中AST/ALT一般小于1，在大于2的情况下能够更好地预测ALD，为此区别ALD和NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）的关键在于二者的比率。
1.1.2 GGT（y-谷氨酰肽酶）
这是一种跨膜蛋白质，主要在微粒体中存在，肝脏是健康人血清GGT的主要来源。
滥用酒精会进一步损伤患者的肝细胞，GGT会释放到血液中去使其水平升高，在诊断ALD时如果单纯的借助GGT很难取得理想的诊断效果，会极大的降低特异性与敏感性。
在其他病因中GGT所造成的肝损伤几率不断升高，如药物损伤性、自身免疫性和慢性常见肝病等。
为致力于该难题的解决，不少学者通过对不同片段GGT的研究发现，ALD的GGT比值在不同片段中明显比NAFLD高，如s-ggt/t-ggt。
因此，在ALD的诊断中，该生化指标的应用最为广泛，然而因不具备特异性，不能进行独立的判定，但是可以组合不同片段。
1.1.3 CDT（糖缺失性转铁蛋白
这是一种转铁蛋白异构体，其作用直接关系到饮酒状态，相比较于其他实验室指标，其在诊断ALD时具有更高的敏感性，因此可以用来对过度饮酒进行检测，且能够对其他肝病进行鉴别。
为促进诊断敏感性的显著提高，可以将其与GGT联合起来，从而能够更好地对过度饮酒进行识别并监控戒酒。
1.2 肝纤维化指标
1.2.1 PCIII（胶原纤维II）
该指标能够将肝内III型胶原的合成充分反映出来，随着肝纤维化和炎症进程的发展相应的会提高血清含量水平，且不同时期的表现有很大不同，表明其能够将肝纤维化的活动程度体现出来。
1.2.2 HA（透明质酸）
这是一种基质成分，摄取和分解于肝内皮细胞中，能够将肝纤维化和损伤程度准确的反映出来。
在肝受到损伤时，HA水随之提高；与LN、PCIII相比其在肝纤维化时具有显著优势，直接关系到纤维化的严重程度。
能够对中期酒精性肝纤维和ALD形态进行科学的评估、判断。
1.3 YKL-40（人类软骨糖蛋白）
主要源于肝形状细胞，血清浓度在一定程度上受细胞外基质的影响（由肝星状、成纤维细胞分泌），与多种肝纤维化疾病有关，随着纤维化程度的加重YKL-40值会相应的上升，关于重度肝纤维化的检测，敏感度可达51%、特异度可达88%，这说明其在检测中特异性良好。
同时，经活组织检查发展，脂肪肝和无纤维化肝病中YKL-40水平不高，但是在肝纤维化总较高，说明YKL-40的变化直接受肝纤维化的影响，且该血清水平越高会极大的降低预后效果。
另外，还有高尔基蛋白73，其血清浓度将直接关系到慢性肝病的发展，与肝纤维化分级的相关性比较明显。
2.数学诊断模式
现如今，关于无创诊断模型的数量有很多，为更好地诊断肝脏疾病的严重程度可以进行联合检测，现主要对两大模型进行介绍。
2.1 FibroTest指数
其组成包括α2-MG、GGT、肝结合珠蛋白、TBil等，关于该值的计算可以根据患者的年龄与性别，然后进行科学的分级。
在各种原因所造成的肝纤维化中具有很高的应用价值；在出现纤维化时，会提高α2-MG的血清浓度，在肝细胞生长因子的刺激作用下会增加其合成量，且会减少珠蛋白的合成；同时，在纤维化时会降低血清ApoA1（载脂蛋白A1）。
该模型可以用于乙肝肝炎、酒精性肝纤维化的诊断。
随着科学技术的发展，瞬间弹性记录仪得到广泛的应用，两者联合可以对疾病进行更准确的诊断，促进特异度与准确度的极大提高。
2.2 Fibrometer 诊断模型
该模型的建立依据不同的肝病情况。
其一病毒性肝炎模型，共包括7个参数，如年龄、HA等；其二为ALD模型。
其能够更好地诊断酒精性肝纤维化，且随着科技的发展与临床需求，将其与影像学瞬间弹性成像结合，可以更好地对NAFLD患者进行检测，对于中重度、重度
纤维化的诊断，AUC值分别为0.855、0.901，因此在纤维化程度的诊断中可以将分级作用发挥出来，并且有助于促进阳性预测价值的显著提高。
3.结束语
肝纤维化的形成与多个方面有关，如蛋白酶类与分子水平、细胞因子和基质等，现如今国内外广大学者尽管已经优化组合各种优势单项指标，诊断的大量积分方案也已经提出，但是一个严谨且完备的方案仍然没有提出，需要继续开展深入的研究与探索。
随着各种血清学非侵入性诊断方法的不断涌现，其与病理检查相比具有无可比拟的优势，如价格优惠、取材便利等，在酒精性肝纤维化的诊断与观测中可以极大的提高血清学指标的价值，相应通过不断的研究，可以更好地为疾病的诊断与预后评估服务。
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