神经免疫检测项目

关鸿志教授：自身免疫性脑炎相关抗体检测进展展开全文2019 年 5 月 30 日-6 月 2 日，由中国医师协会、中国医师协会神经内科医师分会主办的第十二届中国医师协会神经内科医师大会在湖北武汉顺利召开。

与会期间，北京协和医院神经科关鸿志教授作了《自身免疫性脑炎相关抗体检测进展》的专题报告，讲述了自身免疫性脑炎相关抗体的分类、临床检测方法与进展。

图北京协和医院神经科关鸿志教授作《自身免疫性脑炎相关抗体检测进展》报告自身免疫性脑炎相关的抗神经抗体分类自免脑炎相关抗体主要包括抗细胞内抗原抗体和抗细胞表面蛋白抗体两大类。

抗细胞内抗原抗体主要是经典的副肿瘤综合征相关抗体，包括抗Hu 抗体、抗 Ma2 抗体等，这些抗体可作为诊断标记物，其相关的神经免疫病免疫治疗效果较差。

抗细胞表面蛋白抗体包括抗NMDAR 抗体、抗GABAbR 抗体、抗 LGI1 抗体、抗 AMPAR 抗体等，这类抗体通常既是致病性抗体，又是诊断标记物，其介导的自免脑炎具有比较好的可逆性，部分抗体与特点肿瘤相关。

图：抗细胞内抗原的抗体检测,TBA 与免疫印迹法（EUROLINE）检测方法目前临床常用的抗神经元内抗原抗体的检测方法有免疫印迹法和间接免疫荧光法。

抗细胞内抗原抗体检测主要采用有免疫印迹法，例如目前副肿瘤综合征的抗体谱主要采用的欧蒙印迹法（EUROLINE），抗细胞内抗体主要是识别结合线性抗原表位。

抗细胞表面蛋白检测多采用间接免疫荧光实验，CBA（Cell-based assay）法是一种以表达单一神经抗原的转染细胞为底物的检测，细胞表面蛋白在转染细胞中表达、加工，获得具有三位结构的抗原表位，才能被抗细胞表面蛋白抗体识别与结合。

CBA 具有很高的特异性和敏感度。

TBA（Tissue-based assay）则以动物的神经组织为底物，患者血清或者脑脊液中的抗神经抗体与大鼠海马、小脑的特定细胞或者结构相结合，形成特异性的荧光形式，以此作为判断抗体种类的依据。

nestin：巢蛋白，不仅在神经干细胞着色，在血管内皮细胞，反应性星形胶质细胞、反应性小胶质细胞以及室管膜细胞也着色。

由于在神经纤维中和其他中间丝蛋白形成聚合体，所以在白质纤维丰富的部位也着色。

Neurofilament(NF)：Neuron Important structural protein for neuron; identifies differentiated neuron是神经元所特有的中间丝蛋白(10-12nm)，分为NF-L(68 kDa)、NF-M(160 kDa) 和NF-H (200 kDa)三种不同类型的蛋白。

它们与其他中间丝蛋白相互聚合形成网络，是构成神经元骨架的主要成分。

Glial fibrillary acidic protein (GFAP) ：Astrocyte Protein specifically produced by astrocyte属于三型中间丝蛋白家族成员，在星型胶质细胞中大量特异性表达。

在外周神经系统中的卫星细胞和部分雪旺氏细胞中也有少量表达。

神经干细胞也会频繁并大量的表达GFAP。

综上GFAP 主要在星形胶质细胞上表达（胞膜，胞浆），NF200主要在神经元上表达（胞膜胞浆），nestin 在脑神经元轴突标志物Tau：Neuron Type of MAP; helps maintain structure of the axon----------------------------------------------------------------------------神经元树突标志物Drebrin、MAP、SAP102微管相关蛋白Microtubule-associated protein-2(MAP-2)：Neuron Dendrite-specific MAP; protein found specifically in dendritic branching of neuron 是组成神经元细胞骨架的重要组成成分，包括：MAP5、MAP1.2和MAP1(x)三种不同类型。

84·罕少疾病杂志 2024年4月 第31卷 第 4 期 总第177期【第一作者】李　艳，女，主治医师，主要研究方向：消化系统呼吸系统。

E-mail：****************【通讯作者】李　艳·论著·胃肠胰神经内分泌肿瘤活检病理与免疫组化的临床意义分析李 艳*平顶山市第二人民医院(河南 平顶山 467000)【摘要】目的 分析活检病理与免疫组化在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)中的作用，研究其临床意义。

方法 选取我院2019.01-2021.12收治的64例疑似GEP-NEN的患者，全部进行活检病理与免疫组化分析，并统计检查结果以及检查的准确性。

结果 58例(90.63%)患者经胃肠内镜活检和胰腺CT引导检查后确诊为GEP-NEN。

经活检病理后，共47例患者确诊GEP-NEN，诊断准确率为81.03%；经免疫组化检查后，共49例患者确诊GEP-NEN，诊断准确率为84.48%。

其中，发病部位在胃肠、胰腺的占比分别为63.27%、36.73%，男女比例为28/21，G1 占比为77.55%，G2为22.45%，无G3病例。

结论 活检病理与免疫组化在GEP-NEN的诊断中具有重要作用，并且免疫组化结果能进一步提高诊断的准确性，应用价值较高。

【关键词】胃肠胰神经内分泌肿瘤；活检病理；免疫组化【中图分类号】R735【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2024.4.034Analysis of the Clinical Significance of Biopsy Pathology and Immunohistochemistr y in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine TumorsLI Yan *.Pingdingshan Second People's Hospital, Pingdingshan 467000, Henan Province, ChinaAbstract: O bjective To analyze the role of biopsy pathology and immunohistochemistry in gastrointestinal pancreatic neuroendocrine tumor (GEP-NEN), andto study its clinical significance. Methods A total of 64 patients with suspected GEP-NEN admitted to our hospital from January 2019 to December 2019 were selected for pathological biopsy and immunohistochemical analysis, and the results and accuracy of the examination were statistically analyzed. Results Fifty-eight patients (90.63%) were confirmed to have GEP-NEN by gastrointestinal endoscopic biopsy and pancreatic CT-guided examination. After pathological biopsy, a total of 47 patients were diagnosed with GEP-NEN, and the diagnostic accuracy was 81.03%. After immunohistochemical examination, a total of 49 patients were diagnosed with GEP-NEN, and the diagnostic accuracy was 84.48%. There were 63.27% and 36.73% cases in gastrointestinal tract and pancreas, respectively, with a male/female ratio of 28/21, 77.55% in G1 and 22.45% in G2, and no G3 cases. Conclusion Biopsy pathology and immunohistochemistry play an important role in the diagnosis of GEP-NEN, and the results of immunohistochemistry can further improve the accuracy of diagnosis and have high application value.Keywords: Gastrointestinal Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms; Biopsy Pathology; Immunohistochemical 胃肠胰神经内分泌肿瘤(G a s t r o e n t e r o p a n c r e a t i c euroendocrine neoplasm,GEP-NEN)是一种发生在消化道或胰腺的罕见神经内分泌肿瘤 (Euroendocrine neoplasm,NEN)，该肿瘤能产生和分泌大量常见的激素，如胰高血糖素、胰岛素、胃泌素等，作用于机体进而产生一系列的症状，临床主要表现为低血糖、腹痛、腹胀、面部潮红、黄疸、皮肤粗糙等[1-2]。

tau蛋白的检测限一、背景介绍tau蛋白是一种在神经元中起支撑作用的蛋白质，在正常情况下，它位于神经元轴突中，维持神经元结构的稳定性。

然而，在某些神经退行性疾病中，tau蛋白会发生异常聚集，形成神经纤维缠结，导致神经元功能异常和细胞死亡。

二、tau蛋白的检测方法1. 免疫组化检测法：免疫组化检测法是目前最常用的tau蛋白检测方法之一。

该方法利用特异性的抗体与tau蛋白结合，然后通过染色或荧光标记来观察样本中tau蛋白的分布和表达水平。

这种方法可以在组织切片或细胞培养中使用，具有较高的灵敏度和特异性。

2. 蛋白质免疫印迹法：蛋白质免疫印迹法是一种常用的蛋白质检测方法，也可以用于tau蛋白的检测。

该方法通过将样品中的蛋白质分离，并使用特异性的抗体与目标蛋白结合，然后使用化学发光或染色方法来观察和定量目标蛋白的表达水平。

3. 生物传感器技术：近年来，生物传感器技术的发展为tau蛋白的检测提供了新的途径。

生物传感器可以利用特定的生物分子与目标蛋白质结合，并通过信号转导系统来检测目标蛋白的存在和浓度。

这种技术具有高灵敏度、高选择性和实时监测的优势，对于早期诊断和治疗监测具有重要意义。

三、tau蛋白检测在疾病诊断中的应用1. 阿尔茨海默病的诊断：阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，其病理特征之一就是tau蛋白在神经元内的异常聚集。

通过检测tau蛋白的表达水平和异常聚集情况，可以帮助医生进行早期诊断和疾病分型。

2. 帕金森病的监测：帕金森病是一种以运动障碍为主要症状的疾病，其病理特征之一也是tau蛋白的异常聚集。

通过定期检测tau蛋白的表达水平和异常聚集情况，可以帮助医生监测病情发展和评估治疗效果。

3. 新药研发：tau蛋白的异常聚集与神经退行性疾病的发生和发展密切相关，因此，针对tau蛋白的检测方法可以用于新药的研发。

通过评估新药对tau蛋白的影响，可以筛选出具有潜在治疗效果的药物候选物。

四、结语tau蛋白的检测在神经退行性疾病的早期诊断和治疗监测中具有重要意义。