抗肿瘤作用机理：1、药物在体内能形成缺电子活泼中间体（碳正离子）或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子（DNA，RNA，酶）中富电子基团（氨基，巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡。 2、属细胞毒类药物，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其它增生较快的细胞产生抑制。如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞等。副作用大：影响造血功能和机体免疫功能，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。
氮芥类药物 脂肪氮芥：氮原子的碱性比较强，在游离状态和生理PH（7.4）时，易和β位的氯原子作用生成高度活泼的亚乙基亚胺离子，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的，亲核中心发生烷基化反应。脂肪族氮芥：烷化历程是双分子亲核取代反应（SN2），
反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度。脂肪氮芥属强
烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力也较大，抗肿瘤谱较广；
但选择性比较差，毒性也较大。芳香族氮芥：氮原子与苯环共轭，减弱了碱性，碳正离子
中间体，单分子的亲核取代反应。
氮芥类药物及大多数烷化剂主要是通过和，DNA上鸟嘌呤或胞嘧啶碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制，DNA的合成，阻止细胞分裂。
【1】β-内酰胺类抗生素的化学结构特点：
1分子内有一个四元的β-内酰胺环，除了单环β-内酰胺外，该四元环通过N原子和邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元环相稠合。
2除单环β-内酰胺外，与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。
3所有β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环羰基α-碳都有一个酰胺基侧链。
4β-内酰胺环为一个平面结构，但两稠环不共平面
β-内酰胺类药物可抑制粘肽转肽酶的活性和青霉素结合蛋白
【2】青霉素构效关系
（1） 6位的侧链酰胺基团决定其抗菌谱。改变其极性，使之易于透过细胞膜可以扩大抗菌谱。例如，在芳环乙酰氨基的α位上引入-NH2、-COOH、和-SO3H等亲水性基团，可以扩大抗菌谱，增强亲水性有利于对革兰阴性菌的抑制作用并能增强对青霉素结合蛋白的亲和力。
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教案（理论）
章节名称 第五章 消化系统药物
第 15 课次 总 32 课次 教学时数 2 授课教师
【教学目的与要求】
1．熟悉抗溃疡药的发展和结构类型。
2．掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。
3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物的作用靶点。
【教学方法】
理论讲授
课件教学
问答法
【参考资料】
《药物化学》 主编：尤启东 人民卫生出版社
《药物化学》课件
【重点与难点】
重点：西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑的命名、理化性质、合成。
难点：西咪替丁的构效关系。
【教学过程设计】
提出问题 2分钟 导入新课3分钟 展示目标 1分钟 课堂讲授 85分钟 课堂小结7分钟 布置作业2分钟
【教学内容纲要】
第一节 抗溃疡药 Anti－ulcer Agents
一．H2受体拮抗剂
西咪替丁 Cimetidine
NNSNNNCNHHH
Cimetidine 是第一个上市（1976年）的H2受体拮抗剂，其化学结构有咪唑五元环，含硫醚的四原子链和末端取代的胍三部分组成。20世纪60年代在发现胃壁里存在促进胃酸分泌的组胺H2受体后，就试图得到拮抗H2受体的抗胃溃疡的新药。因H1受体拮抗剂没有抑制胃酸分泌的作用，故研究工作从组胺的结构改造开始。保留咪唑还，改变侧链取代。在找齐合成的200多个组胺衍生物中发现侧链端基胍的类似物Nα－脒基组胺有拮抗H2受体的作用。以后将侧链端基换成碱性较弱的甲基硫脲，将侧链增长为四个碳原子得到咪丁硫脲，比Nα－脒基组胺拮抗作用强100倍，选择性耗，成为第一个H2受体拮抗剂，但口服无效。
1 教案（理论）
章节名称 第七章 抗肿瘤药 Antineoplastic Agents
第 18 课次 总 32 课次 教学时数 3 授课教师
【教学目的与要求】
1．熟悉生物烷化剂、抗代谢药物的发展和结构类型。
2．掌握代表药物盐酸氮芥、氮甲、环磷酰胺、噻替哌、卡莫司汀链佐星、白消安、顺铂、氟尿嘧啶盐的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。
3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物
【教学方法】
理论讲授
课件教学
问答法
【参考资料】
《药物化学》 主编：尤启东 人民卫生出版社
《药物化学》课件
【重点与难点】
重点：盐酸氮芥、氮甲、环磷酰胺、噻替哌、卡莫司汀链佐星、白消安、顺铂、氟尿嘧啶的命名、理化性质、合成。
难点：顺铂的构效关系。
【教学过程设计】
复习提问 5分钟 导入新课3分钟 展示目标 3分钟 课堂讲授 130分钟
课堂小结7分钟 布置作业2分钟
【教学内容纲要】
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，恶性肿瘤的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗（化学治疗），很大程度上以化学治疗为主。
抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤的药物，又称抗癌药，按其作用原理和来源可分为①烷化剂，②抗代谢物，③抗肿瘤抗生素，④抗肿瘤植物药有效成分，⑤抗肿瘤金属化合物等。
第一节 生物烷化剂 Bioalkylating Agents
烷化剂是抗肿瘤药物中使用的最早，也是一类非常重要的药物。这类药物甾体内能缺电子的活泼中间体和其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA和某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性和使DNA分子发生断裂。
药物化学讲义尤启东
药物化学讲义 — 尤启东
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药物名称
药物可分为非专有名和商标名两大类，学术性期刊上都用非专有名，但医生处方往往用商标名为多。非专有名源自化学名（1）非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。1953年世界卫生组织WHO公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances)，简称INN的命名原则：
(1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长
(2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系
(3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示
举例如下
2－Chloro－10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine
取部分字母成为Chlorpromazine氯丙嗪，治疗精神病
1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为 Hydralazine
肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪)，降低血压
3,4-dihydroxyphenylalanine取名Dopa 多巴，治疗震颤麻痹症
5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine称Pyrimethamine乙胺嘧啶，治疗疟疾 SN(CH2)3N(CH3)2ClNNNHNH2OHOHCH2CHNH2COOH药物化学讲义 — 尤启东
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药理作用相似药物
Cimetidine 西咪替丁
Ranitidine 雷尼替丁
Famotidine 法莫替丁
局部麻醉药
Cocaine 可卡因
Procaine 普鲁卡因
