宫颈癌筛查与诊疗新进展

宫颈病变诊断中HPV检测、细胞学检查及阴道镜宫颈活检的研究进展【关键词】宫颈病变；HPV检测；液基细胞学；阴道镜；宫颈活检目前女性癌变病症中宫颈癌发病率占据女性恶性肿瘤第二位，属临床中最为常见的恶性肿瘤疾病。

我国临床中发现宫颈癌新发例数可达到每年13万人次，占同年度全球宫颈癌总比25%，这其中每年因宫颈癌病变致死者可达到2-3万人。

当前我国临床宫颈癌的患病群体呈年轻化趋势发展， HPV感染病发进展至宫颈癌的过程极为漫长，病变病程可达到10-15年之久，即通过病变程度划分为HPV 感染、CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ的逐步病变持续恶化至宫颈癌的过程。

高危型HPV长时间持续感染导致细胞分化失调到不典型增生到原位癌，最后发展为浸润性宫颈癌。

因此在临床中对于伴有HPV感染或是CIN病变者，均可通过针对性的治疗干预来防控HPV感染的高危病变，遏制患者CIN的病变恶化，为后期宫颈癌的预防提供必要的基础，对降低宫颈癌发病率及死亡率有重要意义。

本文结合当前临床中所采取的HPV检测、液基细胞学、阴道镜及宫颈活检等防控宫颈病变的诊断方式做相关综述，探析现阶段宫颈病变的筛查检出研究进展。

1 HPV感染情况目前多项宫颈癌病理因素调查证实，宫颈癌的发生发展与患者自身性生活不洁，生活习惯紊乱、吸烟等问题密切相关。

而CIN的诱发以及病情恶化则是HPV感染、疱疹病毒感染以及HIV感染等所致，特别是CIN患者在长时间持续性的高危型HPV感染可造成CIN恶化突变至宫颈癌。

因此对高危型HPV的定期性筛检能够有效评估患者宫颈癌的发病风险。

人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）作为一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，具有种属特异性，包含约8000个碱基对，其中包括8个早期开放读码框架(E1-E8)，2个晚期读码框架和1个非编码长控区。

在早期开放读码框架中，E6和E7基因对细胞生长刺激最为重要，E6、E7编码的E6、E7蛋白分别与抑癌基因p53和Rb结合，引起细胞增殖失控，抑癌基因对DNA的损伤修复功能丧失，导致癌前病变及癌症的发生[1]。

宫颈癌治疗的临床研究进展宫颈癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康和生命。

近年来，随着医疗技术的不断进步，宫颈癌的治疗方法也取得了显著的进展。

本文将对宫颈癌治疗的临床研究进展进行详细的阐述。

一、手术治疗手术治疗一直是宫颈癌的主要治疗方法之一，尤其是对于早期宫颈癌患者。

传统的手术方式包括广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术。

然而，随着微创手术技术的发展，腹腔镜手术和机器人辅助手术在宫颈癌治疗中的应用越来越广泛。

腹腔镜手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点。

通过在腹部建立几个小孔，插入腹腔镜和手术器械进行操作，可以达到与传统开腹手术相同的治疗效果。

机器人辅助手术则进一步提高了手术的精度和灵活性，尤其对于复杂的手术操作具有优势。

但需要注意的是，手术治疗的选择需要综合考虑患者的年龄、病情、生育需求等因素。

对于年轻、有生育需求的早期宫颈癌患者，可以考虑进行保留生育功能的手术，如宫颈锥切术、宫颈广泛切除术等。

二、放射治疗放射治疗也是宫颈癌治疗的重要手段，包括外照射和内照射。

外照射主要用于治疗盆腔淋巴结转移和宫旁浸润，内照射则主要针对宫颈原发灶。

近年来，调强放射治疗（IMRT）和图像引导放射治疗（IGRT）等新技术的应用，提高了放射治疗的精度和效果，同时减少了对周围正常组织的损伤。

质子治疗作为一种新兴的放射治疗技术，也在宫颈癌治疗中展现出了一定的潜力。

质子治疗能够更精准地将辐射剂量集中在肿瘤部位，减少对周围组织的副作用。

三、化学治疗化疗在宫颈癌的治疗中主要用于晚期或复发转移患者的治疗，也可以作为手术和放疗的辅助治疗手段。

常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶等。

新的化疗方案和药物组合不断被研究和应用。

例如，紫杉醇联合顺铂的方案在临床上取得了较好的疗效。

此外，靶向治疗和免疫治疗与化疗的联合应用也成为研究的热点。

四、靶向治疗随着对宫颈癌发病机制的深入研究，靶向治疗逐渐成为宫颈癌治疗的新方向。

宫颈癌筛查与诊疗新进展近年来，宫颈癌的发病率和死亡率不断上升，给女性的健康带来了巨大的威胁。

宫颈癌的早期筛查和诊疗一直是医学界关注的焦点，随着科技的不断进步，宫颈癌筛查和诊疗也出现了一系列新的进展。

一、宫颈癌筛查的新方法随着分子生物学和遗传学的发展，新型的宫颈癌筛查方法也应运而生。

传统的宫颈癌筛查主要依靠细胞学检测，但其准确率并不高。

而现在，我们可以通过检测人乳头瘤病毒（HPV）的DNA，来判断宫颈癌的患病风险。

这种方法更加灵敏和准确，可以更早地发现异常细胞，提高早期诊断的机会。

此外，液基细胞学（Liquid-based cytology）也是一种新型的宫颈癌筛查方法。

相比于传统的刷取细胞样本，液基细胞学可以更加清晰地显示细胞结构，降低误诊率，同时增加了细胞学判读的准确性。

这种方法已经在临床中得到广泛应用。

二、宫颈癌诊疗的新进展对于早期宫颈癌，手术切除是一个常见的治疗方法。

然而，随着微创技术的进步，腔镜手术在宫颈癌治疗中的应用越来越广泛。

相比传统开放手术，腔镜手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点。

同时，腔镜手术可以更精确地切除病变组织，保留更多正常组织，提高了手术的效果。

除了手术治疗外，放射治疗和化学治疗也是宫颈癌治疗中的重要手段。

近年来，随着精准医学的兴起，个体化治疗成为研究的热点。

通过对宫颈癌基因变异的检测，可以明确患者对某种药物的敏感性，从而实现治疗的个体化。

这种个体化治疗方案的出现，为宫颈癌治疗带来了新的可能性。

三、宫颈癌筛查和诊疗的争议尽管宫颈癌筛查和诊疗取得了新的进展，但仍存在一些争议。

首先，HPV疫苗的使用引起了一定的争议。

疫苗的推广可以有效预防HPV感染，从而降低宫颈癌的发病率。

然而，一些人担心疫苗的安全性和长期效果，这导致了疫苗接种率的不断下降。

其次，宫颈癌筛查的频率和年龄范围也存在不同的意见。

一些专家认为每年进行一次筛查足够，而另一些专家认为每三年一次即可。

此外，宫颈癌筛查的起始年龄也有不同的建议，有人主张从25岁开始进行筛查，有人则认为可以早至21岁。

甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的研究进展（完整版）子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，2020年已经成为全球女性第4位高发恶性肿瘤，居女性恶性肿瘤死亡原因的第4位，每年新发病例和死亡病例分别达60.4万和34.2万［1 ］。

近年，我国子宫颈癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，成为女性健康和卫生经济的沉重负担。

早期识别和管理子宫颈癌前病变对于消除子宫颈癌具有重大的临床和社会意义。

国内外指南已逐步确立以高危型人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）检测作为子宫颈癌筛查的首选方法，子宫颈脱落细胞学检查则作为HPV 阳性患者的分流方法［2 ］。

值得注意的是，HPV在年轻女性中的流行率高，且HPV检测存在特异度低的缺点，而细胞学检查的特异度及敏感度均较低，结果判读较为主观，这些均导致阴道镜转诊率和子宫颈有创评估的可能性增加。

因此，越来越多的研究关注如何开发更高效和无创的子宫颈癌筛查或分流方法，从而进一步提高子宫颈癌前病变的检出率、降低阴道镜及其他有创操作的转诊率。

在众多分子检测方法中，宿主或HPV 与子宫颈癌发病相关的基因启动子甲基化状态检测已成为多项指南推荐用于子宫颈癌筛查的方案。

此外，研究发现子宫颈细胞基因的甲基化水平与子宫颈病变负荷、预后、治疗效果有关。

本文就甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的应用现状及研究进展作一综述。

一、甲基化事件与子宫颈癌发生进展的关系DNA甲基化是常见的表观遗传学修饰方式，是甲基基团在DNA甲基转移酶的作用下共价结合至基因组胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸（CpG）岛的胞嘧啶5号碳位的过程。

甲基化检测主要分为重亚硫酸盐法及酶法两种检测方法，重亚硫酸盐法应用最为广泛，是目前常用的甲基化检测手段，而酶法检测相对简易，检测速度更快，但检测的准确率尚待进一步验证。

大量研究发现，基因启动子甲基化，尤其是宿主抑癌基因的高甲基化状态导致的抑癌基因表达沉默、转录失活与子宫颈癌的发生相关。

妇科医生宫颈癌筛查的新型技术应用项目申请书一、项目名称：妇科医生宫颈癌筛查的新型技术应用二、项目背景和意义宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。

据统计，我国每年新发宫颈癌病例约为12万例，其中约有8万例死亡。

宫颈癌的早期筛查和诊断对防治该病具有非常重要的意义。

目前，妇科医生一般采用宫颈细胞学涂片检查，即“巴氏涂片法”作为常规宫颈癌筛查的手段。

然而，这种方法虽然简单易行，但其检出率相对较低，尤其是对于早期宫颈癌和预癌病变的敏感性不够。

因此，寻求一种新型的宫颈癌筛查技术迫在眉睫。

三、项目内容和技术路线1. 项目内容：通过研究宫颈癌的发生机制，寻找宫颈癌的早期标志物，建立一种新型的宫颈癌筛查技术，提高宫颈癌的早期检出率。

2. 技术路线：第一阶段：文献调研和前期实验1）收集与宫颈癌相关的研究文献，对宫颈癌发生机制进行深入研究。

2）在实验室中进行初步的实验，探索宫颈癌早期标志物的筛选方法。

第二阶段：标志物筛选和验证1）运用生物技术手段，筛选并验证宫颈癌早期标志物。

2）利用大样本的临床样本进行验证，并与巴氏涂片法进行对比试验。

第三阶段：建立新型宫颈癌筛查技术1）基于前期实验和验证结果，建立一种新型的宫颈癌筛查技术。

2）优化该技术的操作流程，提高其灵敏度和准确性。

第四阶段：新技术应用和推广1）开展实际临床试验，对该新型宫颈癌筛查技术进行评估和推广。

2）制定相关的技术标准和指南，推动新技术在妇科医生中的应用普及。

四、预期成果1. 建立一种新型的宫颈癌筛查技术，提高宫颈癌的早期检出率。

2. 通过大样本的临床试验，验证该新技术的准确性和敏感性。

3. 制定相关的技术标准和指南，推动新技术在妇科医生中的应用普及。

五、项目实施计划1. 第一阶段：文献调研和前期实验，耗时1年。

2. 第二阶段：标志物筛选和验证，耗时2年。

3. 第三阶段：建立新型宫颈癌筛查技术，耗时1年。

4. 第四阶段：新技术应用和推广，耗时2年。

2021年世界卫生组织：宫颈癌前病变筛查和治疗指南（第二版）筛查方法女性宫颈癌筛查的传统方法是细胞学检查（巴氏涂片或涂片检查）。

当细胞学检查阳性时，通过阴道镜检查明确诊断，对可疑病变进行活检以进行组织学诊断，并给予适当的治疗。

在过去50年中，那些有基于细胞学的有效宫颈癌筛查和治疗方案的国家，宫颈癌死亡率降低了五倍。

但这种筛查方法在中低收入国家并不成功。

过去15年中引入的较新的筛查试验包括醋酸染色后肉眼检查（VIA）和分子检测（主要是基于高危HPV DNA的检测）适用于所有情况。

最近，甚至开发出来了更新的检测和技术手段：1. 其他分子检测，如基于HPV mRNA、癌蛋白检测或DNA甲基化的检测。

2. 对细胞学样本进行更客观的检测，如p16/Ki-67双重染色。

3. 基于人工智能/机器学习平台的更高级视觉检测（例如数字图像的自动视觉评估）。

筛查和治疗方法本文区分为两种筛查和治疗方法：筛查和治疗方法以及筛查、检测和治疗方法。

在“筛选和治疗方法”中，治疗的决定仅基于阳性的初步筛选试验。

在“筛选、检测和治疗方法”中，治疗的决定是基于一次阳性筛选试验，加上第二次阳性试验（“检测”试验），无论是否有组织学确诊。

在筛查和治疗方法中，仅基于阳性的初步筛查试验提供治疗，而不进行检测（即无第二次筛查试验和组织病理学诊断）。

当患者有接受消融治疗指征时，理想情况下应立即进行，与筛查试验同时进行（单次侵入法）。

而某些设备不支持，需要进行第二次侵入手段（多次侵入方法）。

不符合消融条件的女性可以在同一天接受切除治疗，前提是该诊所有能力进行转化区环形切除术（LLETZ）。

如果不具备LLETZ，则需要将其转诊进行切除治疗或进一步评估。

在筛选、检测和治疗方法中，如果初步筛选试验为阳性，则进行分诊试验，当初步试验和分诊试验均为阳性时，作出治疗决定。

检测试验阳性可进一步进行阴道镜检查、活检和组织病理学检查，以进行诊断，以确定适当的治疗方法。