芳胺及芳烃胺类药物的分析

NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
NaOH
+ HOCH2CH2N(C2H5)2
可使湿润的红色石蕊试纸变蓝
COONa
HCl N H2
HCl
NH2 .HCl
COOH 白色
CO OH
三 杂质检查
1、对乙酰氨基酚杂质检查
对乙酰氨基酚中除检查酸度、氯化物、 硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣等一 般杂质外，还需要检查：乙醇溶液的澄 清度与颜色、有关物质（对氯乙酰苯 胺） 、对氨基酚等特殊杂质。
对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。
NO2
水解
Cl
NO2
NH2
还原
乙酰化
OH
OH
NHCOCH3 OH
(1)．乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚易溶于乙醇中，如乙醇液
不澄清或有颜色，则说明有杂质存在。
生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品， 则导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。
③ 具有酯的结构，容易水解。
④ 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外吸收。
三、鉴别反应
1、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，
在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反 应，再与碱性-萘酚偶合产生红色偶氮 化合物。
具有潜在芳伯氨基，如对乙酰氨基酚， 水解后可得芳伯氨基，能发生类似反应。
CH3
CH3
.HCl
对乙酰氨基酚
盐酸利多卡因
2．性质：
① 水解后可发生重氮化反应 具有酰胺结构—共性。 水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。
※利多卡因，酰胺基邻位上有两个甲基， 有很大空间位阻，水解较为困难。（利多 卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）
② 与FeCl3反应 具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对
羟肟酸
羟肟酸铁
6、水解产物的反应
(1)．苯佐卡因的鉴别试验
NH2 + NaOH
COOC2H5
NH2 + C2H5OH
COONa
C2H5OH + I2 +NaOH
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
(2).盐酸普鲁卡因的鉴别试验
NH2
NH2
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
TLC法 ① 样品液
样品（对乙酰氨基酚）1g
乙醚5ml
离心
上清液
溶解
② 对照液 对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50g/ml）
③ 分离系统
硅胶GF254 氯仿-丙酮-甲苯（13∶5∶2）
④ 点样量
样品液：200l

点于硅胶GF254薄层板上
对照液：40l
1．亚硝酸钠滴定法 ① 原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与
常用生物碱沉淀试剂：氯化金试液, 碘试液,碘化汞钾试液,苦味酸试液等。
4、与重金属离子反应
(1)．与铜离子的反应
利多卡因 CuSO4 Na2CO3TS中蓝紫色 转溶于CHCl3 黄色
(2)．与钴盐反应
利多卡因 CoCl2 H 细小的亮绿色
5．羟肟酸铁的反应
芳胺类药物指氨基直接与苯环相连。
芳烃胺类药物指氨基在烃基侧链上。
芳胺类* : 酰胺类、对氨基苯甲酸酯类 苯乙胺类 氨基醚衍生物
第一节 芳胺类药物的分析
一、酰胺类
1.结构特点：
R3
R1
NH C R2
O
R4
苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位 或对位有取代基。
来自百度文库 代表药物有：
NHCOCH3 OH
NHCOCH2N(C2H5)2
⑤ 判断
在254nm波长紫外灯下观察，供试品与对照 品主斑点Rf值相同的斑点比较,不得超过其大 小与颜色。
⑥
限量:
40 50 200 1,000,000
100%

0.005%
5
(3)．对氨基酚
制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水 解都能引入对氨基酚
☆检查原理：
对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰 化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液 比较判断对氨基酚的限量。
中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显 橙红色或棕色。
（2）有关物质（对氯乙酰苯胺）
NO2
水解
Cl
NO2
还原
OH
NH2
乙酰化
NHCOCH3
OH
OH
副反应
副反应副副反应
还原

NH2
乙酰化
NHCOCH3
Cl
Cl
对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚
时，如发生这样的副反应就能够引入 对氯乙酰苯胺。
代表药物有：
NH2 .HCl
COOCH2CH2N(C2H5)2
NH2 COOCH2CH3
NH(CH2)3CH3 .HCl
COOCH2CH2N(CH3)2
盐酸普鲁卡因
苯佐卡因
盐酸丁卡因
2．性质：
① 具有芳伯氨基，发生重氮化 或重氮化-偶合反应
② 碱性 具有脂烃胺侧链—碱性，能与生 物碱沉淀试剂发生反应。
乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。
③ 碱性 利多卡因侧链中具有叔氨N原子，显弱
碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀 试剂或重金属离子反应。
④ 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外吸收。
二、对氨基苯甲酸酯类
1．结构特点：
H2N
C OR O
具有对氨基苯甲酸酯基本结构。 具有游离的芳伯氨基。
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N
OH OH- Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
检查方法：
样品(1.0g) 甲醇(12) 碱性 Na2[Fe(CN)5NO] 放置 30
操作同样品
比较
对照
(对乙酰氨基酚对照品 1.0g+对氨基酚 50g)
限量：0.005%
四、含量测定
具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即 变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2
NH2
NH2
H2O2
FeCl3
Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
CONOCH2CH2N(C2H5)2 3
具有酰胺结构的药物
※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与
NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀。
NH(CH2)3CH3
NaNO2 H+
COOCH2CH2N(CH3)2
NO N(CH2)3CH3
COOCH2CH2N(CH3)2
2、三氯化铁反应 具有酚羟基（如对乙酰氨基酚），可
与FeCl3TS作用显蓝紫色。 3、与生物碱沉淀试剂反应 具有烃胺侧链，与生物碱沉淀试剂反应. 根据沉淀颜色或测定沉淀熔点进行鉴别。