爱通立-静脉溶栓

注射用阿替普酶使用说明书(德国进口)之答禄夫天创作中文名：注射用阿替普酶商品名：爱通立曾用名：艾通立英文名：Actilyse化学名称：Plasminogen activator (human tissue-type protein moiety)分子式:CHNOPS分子量:C2569H3894N746O781S40活性成分:阿替普酶 Alteplase （重组人组织纤维卵白溶酶原激活剂 (rt-PA)）性状:本品为白色至类白色冻干粉末, 无嗅.除活性成分外, 还含有以下辅料：精氨酸、磷酸、吐温80及注射用水.20毫克包装盒内有一个含20毫克活性成分（干粉总重933毫克）的小瓶及一个内装20毫升注射用水的注射用小瓶.50毫克包装盒内有一个含50毫克活性成分（干粉总重2333毫克）的小瓶及一个内装50毫升注射用水的注射用小瓶.作用机理:本药的活性成分是一种糖卵白, 可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶.当静脉给予时, 本品在循环系统中暗示出相对非活跃状态, 一旦与其纤维卵白结合后, 本品被激活, 诱导纤溶酶原转化为纤溶酶, 招致纤维卵白降解, 血块溶解.心肌梗死的研究：在一项入选了40000多例急性心肌梗死患者的研究（GUSTO）中, 治疗组给予100毫克本品90分钟滴注, 静脉滴注肝素辅助治疗, 30天死亡率为6.3% ；对比组予以150万单元链激酶60分钟滴注, 辅以皮下或静滴肝素比较, 其30天死亡率为7.3%.同时本品治疗的患者溶栓后60分钟和90分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者.在180分钟及以后时间的血管再通率2组没有不同.本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者30天死亡率低.与未经溶栓疗法的患者相比, 本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较轻.一项抚慰剂对比试验（LATE）标明, 发病后6-12小时内给予治疗, 经本品100 mg 3小时治疗的患者30天死亡率比对比组低.对某些呈现明显心肌梗死症状的病例, 发病后24小时内的溶栓治疗也有益处.肺栓塞的研究：急性年夜面积肺栓塞伴血流动力学不稳定的患者使用本品溶栓, 可迅速缩小血栓, 并降低肺动脉压.无死亡率的资料.急性缺血性脑卒中的研究：在2项美国试验（NINDS A/B）中, 与抚慰剂相比, 使用本品预后良好（无功能缺陷或轻微功能缺陷）的患者比例明显增高.在2个欧洲试验和另外1个美国试验中未能证实上述发现, 然而在这后3个试验中, 年夜部份患者未能在脑卒中发作的3小时内接受治疗.随后的分析标明在脑卒中发作3小时内接受本品治疗的疗效是肯定的.尽管严重的和致命性的颅内出血的风险增高, 但与抚慰剂相比, 预后良好的差值为14.9%（95%可信区间为8.1-21.7%）.此数据无法给出关于治疗对死亡率影响简直切结论.然而总体来说, 如果在卒中症状发作的3小时内给予本品且遵循本说明书描述的各注意事项, 应用本品的收益还是年夜于可能的风险的.随后进行的对所有临床数据的分析显示, 与症状发作3小时内就给予本品治疗的患者相比, 在症状发作3小时后（3-6小时）才接受本品治疗的患者疗效差, 而且风险增高, 这招致其收益/风险比值落在原来0-3小时内可接受的值以外.由于本品具有纤维卵白相对特异性, 100毫克的本品可能招致循环中纤维卵白原在4小时内减少至60%左右, 但一般24小时后可恢复到80%以上.4小时后纤溶酶原和α-2-抗纤溶酶分别减少至20%和35%左右, 24小时后可恢复到80%以上.只有少数患者呈现明显的较长时间的循环纤维卵白原水平下降.毒理研究:在年夜鼠和南美猴的亚急性毒理研究中, 未发现其它预期之外的不良反应.致突变试验中未发现有致突变倾向.药代动力学:本品可从血循环中迅速清除, 主要经肝脏代谢（血浆清除率550-680毫升/分钟）.相对血浆α半衰期（T1/2α）是4～5分钟, 这意味着20分钟后, 血浆中本品的含量不到最初值的10%.周边室的残留量, 其β半衰期为40分钟.适应症：急性心梗、血流不稳定的急性年夜面积肺栓塞、急性缺血性脑卒中的溶栓治疗.急性心肌梗死：对症状发生6小时以内的患者, 采用90分钟加速给药法（拜会用法用量）；对症状发生6-12小时以内的患者, 采用3小时给药法（拜会用法用量）.本品已被证实可降低急性心肌梗死患者30天死亡率.血流不稳定的急性年夜面积肺栓塞：可能的情况下应借助客观手段明确诊断, 如肺血管造影或非侵入性手段如肺扫描等.尚无证据显示对与肺栓塞相关的死亡率和晚期发病率有积极作用.急性缺血性脑卒中：必需预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血之后, 在急性缺血性脑卒中症状发作后的3小时内进行治疗.用法用量：心梗发病6 hr内：采用90分钟加速给药法.静推15 mg, 其后30分钟内静滴50 mg, 剩余的35 mg在60分钟内静滴, 直至最年夜剂量达100 mg.心梗发病6-12 hr ：采用3小时给药法.静推10 mg, 其后1 hr内静滴50 mg, 剩余的按10 mg/30分钟, 至3小时末静滴完毕, 直至最年夜剂量达100 mg.体重< 65 kg患者, 给药总剂量不应超越1.5 mg/kg.肺栓塞：应在2 hr内给予100 mg, 10 mg 在1-2分钟内静推, 90 mg在2 hr内静滴.急性缺血性脑卒中：在卒中症状发作后的3 hr内尽快给予0.9 mg/kg, 最年夜剂量为90 mg.先将剂量的10%静脉推入, 剩余剂量在1 hr内静滴.（详见说明书）应在症状发生后尽快按以下指导剂量给药.无菌条件下將一小瓶爱通立干粉（10、20或50毫克）用注射用水溶解为1毫克/毫升或2毫克/毫升的浓度.使用爱通立20毫克或50毫克包装中的移液套管完成上述溶解把持.如果是爱通立10毫克, 则使用注射器.10 毫克规格：加入干粉中注射用水10毫升, 终浓度为1毫克/毫升；加入干粉中注射用水5毫升, 终浓度为2毫克/毫升.20 毫克规格：加入干粉中注射用水20毫升, 终浓度为1毫克/毫升；加入干粉中注射用水10毫升, 终浓度为2毫克/毫升.50 毫克规格：加入干粉中注射用水50毫升, 终浓度为1毫克/毫升；加入干粉中注射用水25毫升, 终浓度为2毫克/毫升.配制好的溶液应通过静脉给药.配制的溶液可用灭菌生理盐水(0.9%)进一步稀释至0.2毫克/毫升的最小浓度.心肌梗死:对在症状发生6小时以内的患者, 采用90分钟加速给药法：15 mg静脉推注, 终浓度为1毫克/毫升的溶液15毫升, 或终浓度为2毫克/毫升的溶液7.5毫升.随后30分钟继续静脉滴注50 mg, 终浓度为1毫克/毫升的溶液50毫升, 或终浓度为2毫克/毫升的溶液25毫升.剩余35 mg于60分钟继续静脉滴注, 终浓度为1毫克/毫升的溶液35毫升, 或终浓度为2毫克/毫升的溶液17.5毫升.直至最年夜剂量达100 mg.体重在65公斤以下的患者, 给药总剂量应按体重调整, 具体如下：15 mg静脉推注, 终浓度为1毫克/毫升的溶液15毫升, 或终浓度为2毫克/毫升的溶液7.5毫升.然后按0.75毫克/公斤体重的剂量继续静脉滴注30分钟（最年夜剂量50毫克）, 终浓度为1毫克/毫升的溶液0.75毫克/公斤体重, 或终浓度为2毫克/毫升的溶液0.375毫克/公斤体重.剩余的按0.5毫克公斤/体重的剂量继续静脉滴注60分钟（最年夜剂量35毫克）, 终浓度为1毫克/毫升的溶液0.5毫克/公斤体重, 或终浓度为2毫克/毫升的溶液0.25毫克/公斤体重.对在症状发生6-12小时以内的患者, 采用3小时给药法：10 mg静脉推注, 终浓度为1毫克/毫升的溶液10毫升, 或终浓度为2毫克/毫升的溶液5毫升.其后1小时继续静脉滴注50 mg, 终浓度为1毫克/毫升的溶液50毫升, 或终浓度为2毫克/毫升的溶液25毫升.剩余剂量每30分钟静脉滴注10毫克, 终浓度为1毫克/毫升的溶液10毫升/30分钟, 或终浓度为2毫克/毫升的溶液5毫升/30分钟.至3小时末滴完, 最年夜剂量为100 mg.体重在65公斤以下患者, 给药总剂量不应超越 1.5 mg/kg体重.本品最年夜剂量为100毫克.辅助治疗：症状发生后尽快给予阿司匹林, 并在心肌梗死发生后的第1个月内继续给药.推荐剂量为160 - 300 mg/天.同时给予肝素24小时或更长时间（加速给药法中至少应陪伴给药48小时）.建议在溶栓治疗前静脉注射5000国际单元, 然后以1000国际单元/小时继续静脉滴注.肝素剂量应根据反复测定的aPTT值调整, aPTT值应为用药前的1.5 - 2.5倍.肺栓塞:本品100 mg应继续2小时静脉滴注.最经常使用的给药方法为：10 mg在1-2分钟内静脉推注, 终浓度为1毫克/毫升的溶液10毫升, 或终浓度为2毫克/毫升的溶液5毫升.90 mg在随后2小时继续静脉滴注, 终浓度为1毫克/毫升的溶液90毫升, 或终浓度为2毫克/毫升的溶液45毫升.体重缺乏65公斤的患者, 给药总剂量不应超越 1.5 mg/kg体重.辅助治疗：静滴本品后, 当aPTT值低于正常上限2倍时, 应给予（或再次给予）肝素.静滴肝素剂量应根据aPTT值调整, aPTT值应为用药前的1.5-2.5倍.急性缺血性脑卒中:治疗必需由神经科医师进行（拜会禁忌和注意事项）.推荐剂量为0.9 mg/kg体重（最年夜剂量为90 mg）.总剂量的10%先从静脉推入, 剩余剂量在随后60分钟继续静脉滴注.治疗应在症状发作后的3小时内开始.辅助治疗：在症状发生的最初24小时内, 此治疗方案与肝素和阿司匹林合用的平安性和有效性尚未进行系统研究.在本品治疗后的24小时以内应防止使用阿司匹林或静脉给予肝素.若给予肝素以防治其它症状（如防止深静脉栓塞发生）, 则剂量不得超越10000国际单元, 并由皮下注射给药.药物过量:尽管本品具有相对纤维卵白特异性, 但过量后仍会呈现显著的纤维卵白原及其它凝血因子的减少.年夜大都情况下, 停用本品治疗后, 生理性再生足以弥补这些因子.然而, 如发生严重的出血, 建议输入新鲜冻干血浆或新鲜全血, 如有需要可使用合成的抗纤维卵白溶解剂.禁忌:本品不成用于有高危出血倾向者, 如已知出血体质；口服抗凝药, 如华法令；目前或近期有严重的或危险的出血；已知有颅内出血史或疑有颅内出血；疑有蛛网膜下腔出血或处于因动脉瘤而招致蛛网膜下腔出血状态；有中枢神经系统病变史或创伤史（如肿瘤、动脉瘤以及颅内或椎管内手术）；最近（10天内）曾进行有创的心外按压、分娩或非压力性血管穿刺（如锁骨下或颈静脉穿刺）；严重的未获得控制的动脉高血压；细菌性心内膜炎或心包炎；急性胰腺炎；最近3个月有胃肠溃疡史、食管静脉曲张、动脉瘤或动脉/静脉畸形史；出血倾向的肿瘤；严重的肝病, 包括肝功能衰竭、肝硬变、门静脉高压（食管静脉曲张）及活动性肝炎；最近3个月内有严重的创伤或年夜手术.治疗急性心肌梗死时的弥补禁忌：有脑卒中史.治疗急性肺栓塞时的弥补禁忌：有脑卒中史.治疗急性缺血性脑卒中时的弥补禁忌：缺血性脑卒中症状发作已超越3小时尚未开始静脉滴注治疗或无法确知症状发作时间；开始静脉滴注治疗前神经学指征缺乏或症状迅速改善；经临床（NIHSS>25）和/或影像学检查评定为严重脑卒中；脑卒中发作时陪伴癫痫发作；CT扫描显示有颅内出血迹象；尽管CT扫描未显示异常, 仍怀疑蛛网膜下腔出血；48小时内曾使用肝素且凝血酶原时间高于实验室正常值上限；有脑卒中史并陪伴糖尿病；近3个月内有脑卒中发作；血小板计数<100 × 109/L ；收缩压>185毫米汞柱或舒张压>110毫米汞柱, 或需要强力（静脉内用药）治疗手段以控制血压；血糖<2.8 mmol/L（50 mg/dl）或>22.2 mmol/L（400 mg/dl）.儿童及老年患者用药：本品不能用于18岁以下及80岁以上的急性脑卒中患者治疗注意事项:必需有足够的监测手段才华进行溶栓/纤维卵白溶解治疗.只有经过适当培训且有溶栓治疗经验的医生才华使用本品, 而且需有适当的设备来监测使用情况.建议在备有标准复苏装置和药物的地址使用爱通立进行治疗.老年患者颅内出血的危险增加, 因此, 对老年患者应仔细权衡使用本品的风险及收益.到目前为此, 本品用于儿童的经验还很有限.如同其他所有溶栓剂, 应该慎重权衡预期治疗收益和可能呈现的危险, 特别是对以下患者：较小的近期损伤, 如活组织检查、主要血管的穿刺、肌肉注射及心外按压；在禁忌中未曾提及的出血倾向.防止使用硬质导管.治疗急性心肌梗死时的弥补注意事项：本品的用量不应超越100毫克否则颅内出血的发生率可能增高.应确保本品的剂量遵从本说明书中用法用量的规定.本品重复用药的经验有限, 使用本品一般不引起过敏反应.如发生过敏样反应, 应停止滴注本品并给予相应的治疗.应该慎重权衡预期治疗收益和可能呈现的危险, 特别是对收缩压高于160毫米汞柱的患者.治疗急性肺栓塞时的弥补注意事项：同急性心肌梗死治疗.治疗缺血性脑卒中时的弥补注意事项：特别注意, 只有神经专科已经过培训的且有经验的医师才华进行相应治疗.特殊注意事项, 收益/风险比可能下降：与治疗其他适应症相比, 本品用于急性缺血性脑卒中治疗时颅内出血的风险明显增加, 因为出血主要发生在梗塞部位.需特别注意以下情况：所有禁忌中包括的事项以及所有可能增加出血风险的情况；微小的尚无症状的脑动脉瘤；预先经阿司匹林治疗且症状发生后没有及时给予本品治疗的患者可能有更年夜的脑出血的风险.在这种情况下, 本品的用量不得超越0.9毫克/公斤体重（最年夜剂量90毫克）.如果症状发生已超越3小时, 则患者不得再用本品治疗（拜会禁忌）, 因为不良的收益/风险比值主要基于以下情况：随着时间推移, 预期的阳性治疗效果会下降；预先经阿司匹林治疗的患者其死亡率增加；症状性出血的风险增加.临床经验证明, 应当在治疗过程中进行血压监测且需延长至24小时.如果收缩压超越180毫米汞柱或舒张压高于105毫米汞柱, 建议进行静脉内抗高血压治疗.在有卒中史或其糖尿病未获得控制的患者, 本品治疗的获益降低, 可是这些患者仍然可以从治疗中受益.对非常轻度的脑卒中患者, 治疗风险超越收益（拜会禁忌）.对非常严重的脑卒中患者, 其脑出血风险和死亡率均增高（拜会禁忌）, 不得使用本品治疗.广泛性梗塞的患者其预后不良的风险很高, 包括可能呈现严重出血和死亡.对这些患者, 应仔细权衡收益/风险比.随着患者年龄、脑卒中严重性和血糖水平的增高, 其预后良好的可能性下降而发生严重功能缺陷、死亡或脑出血的可能性增加, 与治疗自己无关.年龄80岁以上, 严重脑卒中（经临床诊断或影像学诊断）及血糖基础值小于50 mg/dl或年夜于400 mg/dl的患者不得使用本品治疗（拜会禁忌）.其它特殊注意事项：缺血部位的再灌注可诱发梗塞区域的脑水肿.由于可能招致出血风险增加, 在本品溶栓后的24小时内不得使用血小板聚集抑制剂治疗.儿童用药:目前, 儿童使用本品的经验还很有限.老年患者用药:拜会注意事项.孕妇及哺乳期妇女用药:妊娠和哺乳妇女使用本品的经验非常有限.对急性的危及生命的疾病, 应权衡收益与潜在危险.静脉给予药理上的有效剂量对妊娠植物无致畸作用.每天按超越3毫克/公斤体重给药, 可诱发家兔胚胎毒性反应（胚胎死亡、发育迟滞）.剂量超越每日10毫克/公斤体重, 对年夜鼠围产期发育或生殖参数没有影响.目前尚不知晓爱通立是否能够泌入乳汁.不良反应:概述：使用本品后的最罕见不良反应是出血, 招致红细胞比积和/或血红卵白下降.与溶栓治疗相关的出血可分成2种类型：概况出血, 常为穿刺部位或血管损伤处出血；内出血, 为胃肠道、泌尿生殖道、后腹膜、中枢神经系统或实质脏器出血.死亡和永久残疾的陈说见于发生卒中（包括颅内出血）和其他严重出血事件的患者.以下不良反应（根据MedDRA系统脏器分类列表）是在与爱通立治疗可能有关的不良事件陈说基础上获得.以下所列不良事件的发生频率得自于一项包括8299例患者的使用爱通立治疗心肌梗死的临床研究.胆固醇结晶栓塞形成的分类未见于临床试验人群, 而基于自发性陈说数据所得.临床试验中, 因肺栓塞和脑卒中（治疗时间窗：发作后0-3小时）而入选接受治疗的患者数量远少于上述因心肌梗死而入选的患者数量.因此, 与来自年夜样本的心肌梗死研究的数据相比, 那些数据缺乏明显不同可能是因样本较小所致.除治疗脑卒中时发生的颅内出血和治疗心肌梗死时发生的再灌注后心律失常, 没有医学依据能够假设爱通立在治疗肺栓塞和急性缺血性脑卒中时的副作用与其治疗心肌梗死时所发生的副作用在数量和水平上有所分歧.很罕见：>10% ；罕见：>1%但≤10% ；不罕见：>0.1%但≤1% ；罕见：>0.01%但≤0.1% ；非常罕见：≤0.01%.心肌梗死适应症：心血管系统异常 - 很罕见再灌注后心律失常, 可能危及生命并需要惯例抗心律失常治疗.心肌梗死和肺栓塞适应症：神经系统异常 - 不罕见颅内出血.急性缺血性脑卒中适应症：神经系统异常 - 罕见颅内出血, 以症状性脑内出血为主（可多至10%的患者）.但并未显示整体致残率或死亡率因此上升.心肌梗死、肺栓塞和急性缺血性脑卒中适应症：免疫系统异常 - 不罕见过敏样反应, 通常为轻度, 但在个别病例可危及生命.其暗示可以是皮疹、荨麻疹、支气管痉挛、血管源性水肿、低血压、休克和其他与过敏反应有关的症状.一旦呈现上述异常, 应给予惯例抗过敏治疗.在发生过敏样反应的患者中, 有相对较年夜比例者同时服用血管紧张素转换酶抑制剂.目前尚不知晓确定的针对爱通立的过敏反应（IgE介导）.在极少数病例中曾观察到一过性、低滴度爱通立抗体形成, 但无法确立与之相关的临床意义.血管异常- 很罕见出血；罕见瘀斑；不罕见血栓栓塞, 可招致相关脏器发生相应后果；罕见实质脏器出血, 胆固醇结晶栓塞, 可招致相关器官发生相应后果；非常罕见眼出血.呼吸、胸部与纵隔异常 - 罕见鼻出血.胃肠道异常 - 罕见出血至胃肠道管腔内、恶心、呕吐.恶心和呕吐也是心肌梗死发作时的症状；不罕见腹膜后出血, 牙龈出血.肾脏与尿道异常 - 罕见泌尿生殖道出血.全身和注射部位异常 - 很罕见体表出血, 通常发生于穿刺处或血管损伤部位.未分类的不良反应- 很罕见血压下降；罕见体温升高.需要手术和其他医学处置 - 罕见需要输血.关于某些严重或罕见事件的其他信息：在临床试验中, 当根据临床惯例治疗患者, 亦即不成急诊左心导管拔出术, 则患者偶需输血.如果有潜在的出血危险尤其是脑出血, 则应停止溶栓治疗.因本品的半衰期短, 对凝血系统影响轻微, 所以一般不用给予凝血因子.年夜大都出血患者, 可经中断溶栓和抗凝治疗, 扩容及人工压迫损伤血管来控制出血.如在出血发生的4小时内已使用肝素, 则应考虑使用鱼精卵白.对少数使用守旧治疗无效的患者, 可输注血制品, 包括冷沉淀物, 新鲜冻干血浆和血小板, 每次使用后应做临床及实验室的再次评估.纤维卵白原水平为1克/升时可输注冷沉淀物.抗纤维卵白溶解剂可作为最后一种治疗选择.心肌梗死或肺栓塞患者可能会经历与疾病相关的其它不良事件如心力衰竭、再缺血、心绞痛、心跳停止、心源性休克、再梗塞、瓣膜功能异常（如主动脉瓣破裂）和肺栓塞.在溶栓治疗中这些不良事件也曾有报道, 可能有生命危险甚至招致死亡.具有同类药理学活性物质的不良反应：与其它溶栓剂相同, 个别病例报道发生中枢神经系统事件（如惊厥）, 这些事件通常与发生的缺血性或出血性脑血管事件有关.药物相互作用:在应用本品治疗前、治疗同时或治疗后24小时内使用香豆素类衍生物、口服抗凝剂、血小板聚集抑制剂、普通肝素、低分子肝素和其它影响凝血的药物可增加出血危险（拜会禁忌）.同时使用血管紧张素转换酶抑制剂可能增加过敏样反应的危险.在呈现如此反应的患者中, 有年夜部份患者正在同时使用血管紧张素转换酶抑制剂的治疗.配伍禁忌：配制的溶液可用灭菌生理盐水（0.9%）按1:5稀释.可是不能继续使用注射用水或用碳水化合物注射液如葡萄糖对配制的溶液作进一步稀释.本品不能与其它药物混合, 既不能用于同一输液瓶也不能应用同一输液管道（肝素亦不成以）.FDA妊娠分级:C级: 植物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等）, 或尚无设对比的妊娠妇女研究, 或尚未对妊娠妇女及植物进行研究.本类药物只有在权衡对孕妇的益处年夜于对胎儿的危害之后, 方可使用.贮藏/有效期:保管于原始包装中.避光, 低于25°C贮存.溶液配制后, 推荐立即使用.已经证实配制好的溶液能够在2-8°C坚持稳定24小时, 勿冷冻.有效期:36个月MIMS药物分类:抗凝血、抗血小板和纤维卵白溶解剂(Anticoagulants, Antiplatelets & Fibrinolytics (Thrombolytics))制造商:勃林格殷格翰 (Boehringer Ingelheim)代办署理/经销商:国药集团药业股份有限公司 (CNCM Pharm)。

注射用阿替普酶使用说明书(德国进口)中文名：注射用阿替普酶商品名：爱通立曾用名：艾通立英文名：Actilyse化学名称：Plasminogen activator (human tissue-type protein moiety)分子式: CHNOPS分子量: C2569H3894N746O781S40活性成份: 阿替普酶 Alteplase （重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)）性状:本品为白色至类白色冻干粉末，无嗅。

除活性成分外，还含有以下辅料：精氨酸、磷酸、吐温80及注射用水。

20毫克包装盒内有一个含20毫克活性成分（干粉总重933毫克）的小瓶及一个内装20毫升注射用水的注射用小瓶。

50毫克包装盒内有一个含50毫克活性成分（干粉总重2333毫克）的小瓶及一个内装50毫升注射用水的注射用小瓶。

作用机理:本药的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。

当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活跃状态，一旦与其纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。

心肌梗死的研究：在一项入选了40000多例急性心肌梗死患者的研究（GUSTO）中，治疗组给予100毫克本品90分钟滴注，静脉滴注肝素辅助治疗，30天死亡率为6.3% ；对照组予以150万单位链激酶60分钟滴注，辅以皮下或静滴肝素对比，其30天死亡率为7.3%。

同时本品治疗的患者溶栓后60分钟和90分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者。

在180分钟及以后时间的血管再通率2组没有差异。

本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者30天死亡率低。

与未经溶栓疗法的患者相比，本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较轻。

一项安慰剂对照试验（LATE）表明，发病后6-12小时内给予治疗，经本品100 mg 3小时治疗的患者30天死亡率比对照组低。

对于某些出现明显心肌梗死症状的病例，发病后24小时内的溶栓治疗也有益处。

脑梗死的治疗卒中是我国第一大死亡病因。

以高发病率、致残率、死亡率严重威胁着国民身心健康。

给家庭和社会带来巨大的经济负担、社会负担。

脑梗死（cerebral infarction）又称缺血性卒中，是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死，而出现相应神经功能缺损的一类临床综合征。

脑梗死是脑血管中最常见类型，约占70%-80%。

脑卒中的常见表现：一侧肢体（伴或不伴面部）无力或麻木，一侧面部麻木或口角歪斜，说话不清或理解语言困难，双眼向一侧凝视，一侧或双眼视力丧失或模糊，眩晕伴呕吐，既往少见的严重头痛、呕吐，意识障碍或抽搐。

脑梗死发生后每分钟脑细胞死亡190万个，故急性脑梗死是急症，时间就是大脑。

缺血性卒中治疗的关键在于尽早开通闭塞血管、恢复血流以挽救缺血半暗带组织。

急性脑梗死的治疗可分为：溶栓治疗、取栓治疗、康复治疗。

国内外指南推荐对于缺血性卒中发病3---4.5小时内且符合溶栓条件的患者，应尽快给予静脉溶栓治疗。

发病6小时且符合取栓条件的患者，应尽快给予取栓治疗。

越早接受溶栓治疗，效果越好！发病到溶栓治疗时间每减少1分钟＝获得平均1.8天健康生命的时间每减少15分钟＝获得1个月健康生命的时间每减少15分钟＝降低院内死亡率4%静脉溶栓治疗缺血性卒中可减少死亡（可降低3年死亡风险22%）和残疾。

目前国内多数医院采用的药物是注射用阿替普酶（爱通立）。

阿替普酶重组组织型纤溶酶原激活剂和灭菌注射用水，它可以溶解堵塞血管的血栓，即所谓的溶栓治疗。

静脉溶栓适应症：1.有缺血性脑卒中导致的神经功能缺损症状；2.症状出现3-4.5h以内；3.年龄≥18岁；4.颅脑CT已排除颅脑内出血，无早期梗死低密度改变及其他明显早期脑梗死改变；5.患者或家属签署知情同意书。

开始溶栓治疗后会完善颅脑磁共振平扫+血管成形检查。

如果颅内血管无明显狭窄或闭塞，则无需其他特殊治疗。

如发现患者颅内大血管存在明显狭窄或者闭塞，就需要取栓治疗。

缺血性脑卒中静脉溶栓治疗测试题1. 缺血性脑卒中患者溶栓的开始时机是:（） [单选题]A应遵循患者进入医院到溶栓给药时间≤60 min的原则，快速完成用药前准备。

(正确答案)B应遵循患者进入医院到溶栓给药时间≤30 min的原则，快速完成用药前准备。

C应遵循患者进入医院到溶栓给药时间≤45 min的原则，快速完成用药前准备。

D应遵循患者进入医院到溶栓给药时间≤90 min的原则，快速完成用药前准备。

2. 静脉溶栓治疗最佳时间: [单选题]A 发病4.5小时内(正确答案)B 发病6小时内C 发病8小时内D 发病10小时内3. 爱通立首剂为药物总量的__静脉推注，用时一分钟（） [单选题]A 2%B 5%C 10%(正确答案)D 20%4. 静脉溶栓后常见的出血部位及表现有:（）A牙龈、舌体、鼻黏膜渗血或出血(正确答案)B皮肤出现瘀点、瘀斑、皮下血肿、穿刺处渗血、血肿(正确答案)C咯血、痰中带血(正确答案)D呕吐咖啡色胃内容物、呕血、黑便(正确答案)5. 静脉溶栓过程中的血压监测频次:（）A静脉溶栓开始至结束后2 h, 每15 min一次(正确答案)B静脉溶栓结束后3~8 h, 每30 min一次(正确答案)C静脉溶栓结束后9~24 h, 每60 min一次(正确答案)D静脉溶栓开始至结束后4h，每15min一次6. 在溶栓前至溶栓结束24h，血压应控制在什么水平以下:（） [单选题]A. 160/90B. 170/95C. 180/100(正确答案)D. 190/1107. 静脉溶栓给药时，如出现（）表现，应立即询问医生是否停用溶栓药物，并做好再次行CT检查的准备。

A 穿刺点周围渗血B严重头痛(正确答案)C血压骤升(正确答案)D恶心、呕吐(正确答案)E意识水平、言语、肌力等神经功能恶化(正确答案)8. 对于爱通立粉针的描述正确的是?（）A 通用名称为注射用替奈普酶B 配置方法为消毒瓶塞—自带针头刺入灭菌注射用水中—自带针头刺入粉剂瓶中—颠倒两个小瓶—取下小瓶—轻柔旋转使干粉全部溶解(正确答案)C配置方法为消毒瓶塞—自带针头刺入粉剂瓶中—自带针头刺入灭菌注射用水中—颠倒两个小瓶—取下小瓶—轻柔旋转使干粉全部溶解D爱通立应储藏于原始包装中，2-8℃保存，勿冷冻。

中国现代医药杂志2012年12月第14卷第12期MMJC ，Dec 2012，Vol 14，No.12急性脑梗死治疗最有效的方法是超早期进行静脉溶栓，一般在治疗时间窗内3h 进行[1]，可使闭塞的血管再通，也是脑梗死再灌注治疗的有效手段。

但在治疗中对病情观察的预见性和准确性非常重要，因为静脉溶栓治疗可导致再灌注脑损伤或脑出血，要尽量避免并发症的发生，而病情观察主要靠护理。

我科38例急性脑梗死（ACI ）患者使用瑞替普酶（爱通立）在治疗时间窗内进行静脉溶栓治疗，疗效肯定，现将护理体会报道如下。

1临床资料1．1一般资料选择2009年1月~2011年10月在我科住院的急性脑梗死患者38例。

其中男22例，女16例，年龄45~80岁，平均65岁。

伴高血压病22例，冠心病7例，Ⅱ型糖尿病8例。

入院时符合溶栓条件的患者，经头颅CT 检查未见有低密度影，梗死面积小于大脑动脉区1/3，无明显的禁忌证，家属签署静脉溶栓同意书[2]，肌力0~Ⅰ级18例，Ⅱ级16例，Ⅲ级4例，NIHSS 评分6~20分，平均13.2分。

1．2方法先根据患者的体重计算患者所需要瑞替普酶的总剂量，一般按0.9mg/kg ，最大剂量为90mg 。

入院后按医嘱首次剂量是瑞替普酶剂量总量的10%加10ml 生理盐水，先静脉推入，剩余剂量加100ml 生理盐水静脉泵滴注，静滴时间为60min ，开始治疗应掌握在时间窗3h 内。

溶栓前后及3d 内，2次/d 检查出、凝血时间，血小板、纤维蛋白原、凝血酶原时间等。

1．3结果溶栓治疗后24h ，基本痊愈17例，显效6例，NIHSS 评分为12.3分，3例出现牙龈出血，2例出现穿刺部位渗血；在48h 内，18例基本痊愈，9例显效，5例出现牙龈出血，3例出现穿刺部位渗血，NIHSS 评分11.5分，无其他并发症产生；72h 内有20例基本痊愈，11例显效，NIHSS 评分10.5分，无并发症产生，7例患者未再通。

纤维蛋白原与缺血性脑卒中静脉溶栓后出血转化相关性分析马国重;崔芳;鲁向辉;石强;刘若卓;田成林;张家堂【摘要】Objective To investigate the relationship between plasma fibrinogen levels before and after rt-PA thrombolysis and haemorrhagic transformation. Methods A total of 61 patients with cerebral infarction who received rt-PA thrombolysis were selected for the study and were divided into a non-bleeding group (n=49),a haemorrhagic infarcts group (n=8) and a parenchymal haematomas group (n=4). The dynamic changes in plasma fibrinogen levels before and after thrombolysis in all three groups were measured, and the relationship between plasma fibrinogen and haemorrhagic transformation after thrombolysis was analysed. Results The fibrinogen levels of the three groups before thrombolysis were not significantly different (P > 0.05). The level of fibrinogen declined 2 hours after thrombolysis and increased 24 hours after thrombolysis, but it was still lower than the initial level (P<0.01). The 2 h and the 24 h fibrinogen levels were not significantly different between the non-HT group and the HI group (P>0.05). The 2 h and 24 h fibrinogen levels were lower in the HI group and the non-HT group than in the PH group. Conclusion A low level of fibrinogen within 24 hours may be one of the risk factors for haemorrhagic transformation after cerebral rt-PA thrombolysis.%目的探讨急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓前后血浆纤维蛋白原水平与出血转化的关系.方法选取解放军总医院海南分院神经内科2014年1月~2016年7月接受重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)静脉溶栓治疗的脑梗死患者61例,分为溶栓后未出血(non-hemorrhagic transformation,non-HT)组49例、出血性梗死(hemorrhagic infarcts,HI)组8例和脑实质血肿(parenchymal hematomas,PH)组4例,分别检测3组溶栓前、溶栓后2 h及24 h血浆纤维蛋白原含量,并分析其与溶栓后出血转化的关系.结果 HI组溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分高于non-HT 组及HI组(P<0.05).3组溶栓前纤维蛋白原水平无统计学差异(P>0.05),溶栓后2 h 纤维蛋白原水平低于溶栓前,溶栓后24 h纤维蛋白原水平上升,但仍低于溶栓前水平(P<0.05);non-HT组与HI组在2和24 h纤维蛋白原水平差异无统计学意义(P>0.05),PH组2和24 h纤维蛋白原水平低于non-HT组与HI组(P<0.05).结论缺血性脑卒中rt-PA静脉溶栓后血浆纤维蛋白原水平24 h内降低是颅内血肿转化的危险因素之一.【期刊名称】《中华保健医学杂志》【年(卷),期】2017(019)004【总页数】4页(P322-325)【关键词】急性缺血性脑卒中;出血转化;纤维蛋白原【作者】马国重;崔芳;鲁向辉;石强;刘若卓;田成林;张家堂【作者单位】572031 三亚,解放军总医院海南分院神经内科;572031 三亚,解放军总医院海南分院神经内科;572031 三亚,解放军总医院海南分院神经内科;解放军总医院神经内科;解放军总医院神经内科;解放军总医院神经内科;解放军总医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R743.3急性缺血性脑卒中是最常见的卒中类型，静脉溶栓是急性缺血性脑卒中有效的治疗方法，能有效改善患者功能障碍及预后，但静脉溶栓治疗存在一系列并发症，其中溶栓后颅内出血是最严重、最主要的并发症，一旦发生将极大增加患者伤残率及死亡率［1-2］。

神经内科常用药物一、脑血管疾病1，溶栓药物：爱通立（发病4.5小时内静脉溶栓药物，50ml/支）规格20mg/50mg 2，抗血小板药物：拜阿司匹林100mg，阿司匹林肠溶片25mg，泰嘉（氯吡格雷）25mg/75mg，波立维（氯吡格雷）75mg，培达（西洛他唑）50mg，3，抗凝药物：华法林，达比加群110mg/150mg，利伐沙班（拜瑞妥）10mg4，降纤药物：东菱迪夫5u/支5，他汀药物：阿托伐他汀，匹伐他汀，瑞舒伐他汀，辛伐他汀6，营养神经药物：胞磷胆碱钠（CDP），弥可保，维生素B族，依帕司他，硫辛酸7，改善循环：丁苯酞注射液，凯利康注射液，凯那片，胰激肽原酶肠溶片8，促醒药物：醒脑静，纳洛酮，纳美芬二、抗帕金森病药物1，抗胆碱能：安坦2，多巴能替代药物：美多芭，息宁3，多巴受体激动剂：森福罗，泰舒达4，抑制多巴降解药物：MAOB（咪多吡），COMT（珂丹）5，其他：金刚烷胺三、抗癫痫药物：1，传统抗癫痫药物：安定，氯硝安定，卡马西平（得理多），丙戊酸钠（德巴金），苯巴比妥，苯妥英钠，加巴喷丁2，新型抗癫痫药物：左乙拉西坦，妥泰，奥卡西平，拉莫三嗪，3、其它静脉用抗癫痫药物：力月西、丙泊酚四，抗抑郁焦虑药物和抗精神病药物：1，三环类药物：多塞平，阿米替林2，五羟色胺再摄取抑制剂SSRI：百忧解（氟西汀）、赛乐特（帕罗西汀）、左洛复（舍曲林）、来士普（西酞普兰）3，SNRI：怡诺思（文拉法辛），欣百达（度洛西汀）4，其他：曲唑酮（每素玉），黛力新5，抗精神病药物：氯氮平、利培酮，再普乐（奥氮平），氯丙嗪，氟哌啶醇，氟哌利多，右美托咪啶6、睡眠障碍药物：艾司唑仑、阿普唑仑、思诺思五，肌肉，肌接头药物1，重症肌无力药物：新斯的明、溴吡斯的明2，肌松药物：妙纳，枢芬六：改善认知药物1，乙酰胆碱酯酶抑制剂：安理申（多奈哌齐），双益平2，兴奋性氨基酸受体拮抗剂：美金刚（易倍申）3，双通道胆碱酯酶抑制剂：卡巴拉汀（艾斯能）七、偏头痛药物：预防性：西比灵（氟桂利嗪）、心得安，丙戊酸钠，妥泰急性期发作治疗：欧力停（利扎曲普坦）。

注射用阿替普酶使用说明书(德国进口)中文名：注射用阿替普酶商品名：爱通立曾用名：艾通立英文名：Actilyse化学名称：Plasminogen activator (human tissue-type protein moiety)分子式: CHNOPS分子量: C2569H3894N746O781S40活性成份: 阿替普酶 Alteplase （重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)）性状:本品为白色至类白色冻干粉末，无嗅。

除活性成分外，还含有以下辅料：精氨酸、磷酸、吐温80及注射用水。

20毫克包装盒有一个含20毫克活性成分（干粉总重933毫克）的小瓶及一个装20毫升注射用水的注射用小瓶。

50毫克包装盒有一个含50毫克活性成分（干粉总重2333毫克）的小瓶及一个装50毫升注射用水的注射用小瓶。

作用机理:本药的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。

当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活跃状态，一旦与其纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。

心肌梗死的研究：在一项入选了40000多例急性心肌梗死患者的研究（GUSTO）中，治疗组给予100毫克本品90分钟滴注，静脉滴注肝素辅助治疗，30天死亡率为6.3% ；对照组予以150万单位链激酶60分钟滴注，辅以皮下或静滴肝素对比，其30天死亡率为7.3%。

同时本品治疗的患者溶栓后60分钟和90分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者。

在180分钟及以后时间的血管再通率2组没有差异。

本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者30天死亡率低。

与未经溶栓疗法的患者相比，本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较轻。

一项安慰剂对照试验（LATE）表明，发病后6-12小时给予治疗，经本品100 mg 3小时治疗的患者30天死亡率比对照组低。

对于某些出现明显心肌梗死症状的病例，发病后24小时的溶栓治疗也有益处。

注射用阿替普酶使用说明书德国进口精编W O R D版IBM system office room 【A0816H-A0912AAAHH-GX8Q8-GNTHHJ8】注射用阿替普酶使用说明书(德国进口)中文名：注射用阿替普酶商品名：爱通立曾用名：艾通立英文名：Actilyse化学名称：Plasminogen activator (human tissue-type protein moiety)分子式: CHNOPS 分子量: C2569H3894N746O781S40活性成份: 阿替普酶 Alteplase （重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂 (rt-PA)）性状:本品为白色至类白色冻干粉末，无嗅。

除活性成分外，还含有以下辅料：精氨酸、磷酸、吐温80及注射用水。

20毫克包装盒内有一个含20毫克活性成分（干粉总重933毫克）的小瓶及一个内装20毫升注射用水的注射用小瓶。

50毫克包装盒内有一个含50毫克活性成分（干粉总重2333毫克）的小瓶及一个内装50毫升注射用水的注射用小瓶。

作用机理:本药的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。

当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活跃状态，一旦与其纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。

心肌梗死的研究：在一项入选了40000多例急性心肌梗死患者的研究（GUSTO）中，治疗组给予100毫克本品90分钟滴注，静脉滴注肝素辅助治疗，30天死亡率为6.3% ；对照组予以150万单位链激酶60分钟滴注，辅以皮下或静滴肝素对比，其30天死亡率为7.3%。

同时本品治疗的患者溶栓后60分钟和90分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者。

在180分钟及以后时间的血管再通率2组没有差异。

本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者30天死亡率低。

与未经溶栓疗法的患者相比，本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较轻。

一项安慰剂对照试验（LATE）表明，发病后6-12小时内给予治疗，经本品100 mg 3小时治疗的患者30天死亡率比对照组低。