第六讲 抗菌药物的临床药理学

喹诺酮类
• 分布广泛； • 口服及静脉均可应用； • 因应用太多，耐药性已十分明显，有较
明显的交叉耐药性； • 毒性相对较大，血药浓度低，适用于轻
中度感染。
喹诺酮类
• 诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星：已少用 • 氧氟沙星
• 左旋氧氟沙星 • 环丙沙星 • 洛美沙星 • 氟罗沙星 • 帕珠沙星 • 司帕沙星 • 曲伐沙星 • 莫西沙星
※第一代为现临床已不应用的萘啶酸；
※第二代为应用于尿路和胃肠道感染的吡哌酸；
※第三代则囊括了所有氟喹诺酮类药物。
新的分类方法： 第一代：原来一代、二代合称；
第二代：早期开发的氟喹诺酮类药物总称；
第三代：第二代基础上又增加了抗革兰阳性 球菌的活性；
第四代：第三代的基础上增加了抗厌氧菌的 活性。
喹诺酮类
阴性杆菌如流感嗜血杆菌有效； • 半衰期长，可qd用药； • 对非结核分支杆菌有效。
林可霉素类
• 抗菌谱与大环内酯类相似，主要抗革兰 氏阳性球菌；
• 特点：对厌氧菌效果较好； • 肺炎支原体不敏感； • 在骨组织中浓度较好； • 不良反应：腹泻10—15%，与药物经胆
汁、粪便排泄有关。
林可霉素类
保护抗生素不受酶的破坏。 • 产品有：克拉维酸
舒巴坦 他唑巴坦：作用最好
与ß-内酰胺酶抑制剂合剂
• 阿莫西林+克拉维酸（5：1或2：1安美汀） • 替卡西林+克拉维酸（30：1或15：1 特美
汀） • 氨苄西林+舒巴坦（2：1优立新、舒氨西
林） • 头孢哌酮+舒巴坦（2：1或1：1舒普深） • 哌拉西林+舒巴坦（16：1或8：1特治星）
* 5—氟胞嘧啶：对念珠菌、隐球菌属有效，但作用较弱， 多为insic resistance) ——细菌染色体决定，代代相传的天然 耐药。

2.导致药物资源的巨大浪费：1998年的一个统计表明，仅不 合理使用第3代头孢这一项，就使我国每年浪费卫生资源7亿元。
3. 造成了细菌耐药性的不断增长：湖北省15所三级甲等医院 常见病原菌部分监测资料表明，铜绿假单孢菌对亚胺培南的耐药 率已从1996年的1％上升到2002年的19％。浙江省省级医院1997－ 2000年间患者的调查研究，铜绿假单孢菌对亚胺培南的耐药率已 从4年前的14％上升到44.3％，而金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌 和溶血性葡萄球菌对亚胺培南的耐药率已从93％上升到100％。
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疗程
抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用 至体温正常、症状消退后72～96小时，特 殊情况，妥善处理。但是，败血症、感染 性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁 菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃 体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗 程方能彻底治愈，并防止复发。
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抗菌药物预防性应用的基本原则
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*治疗哺乳期患者时应避免选用氨基糖苷 类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺 胺药等。
哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜 暂停哺乳。
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抗菌药物实行分级管理
各医疗机构应结合本机构实际，根据抗 菌药物特点、临床疗效、细菌耐药、不 良反应以及当地社会经济状况、药品价 格等因素，将抗菌药物分为非限制使用、 限制使用与特殊使用三类进行分级管理。
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外科手术预防用药
*外科手术预防用药目的：预防手术后切口感染，以及 清洁-污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生 的全身性感染。
*清洁手术：仅在下列情况时可考虑预防用药：（1） 手术范围大、时间长、污染机会增加；（2）手术涉及 重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如头颅 手术、心脏手术、眼内手术等；（3）异物植入手术， 如人工心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关 节置换等；（4）高龄或免疫缺陷者等高危人群。

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抗菌药物分类--Ⅱ按对微生物作用方式
繁殖期杀菌剂 ：β-内酰胺类、糖肽类、喹诺酮类 静止期杀菌剂： 氨基苷类、多粘菌素类等 速效/繁殖期抑菌剂： 大环内酯类、四环素类、 氯霉素、林可霉素类 慢效/静止期抑菌剂： 磺胺类
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欢
迎
光 临
！
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抗菌药物的临床应用及进展
建湖县人民医院 呼吸科 沈文富
抗菌药物的临床应用及进展 （一）
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抗菌药物临床应用及进展 沈文富
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前 言
自从1935年第一个磺胺药应用 于临床和 1941年青霉素问世后，抗菌药物迅速发展， 目前应用于临床的已有200余种，治愈并挽 救了无数患者的生命 但抗 菌药物不合理应用现象未能引起人们的 足够重视
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抗菌药物临床应用及进展 沈文富
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抗菌药物的临床应用及进展 （二）
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抗菌药物临床应用及进展 沈文富
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β-内酰胺类
（1）青霉素类 ： （2）头孢菌素类 ：第一~四代 （3）β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂 （4）非典型β-内酰胺类：
① ② ③ ④ 单环β-内酰胺类：氨曲南 碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、比阿培南 霉素类：头孢西丁、头孢咪唑、头孢米诺 氧头孢烯类：拉氧头孢
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卫办医政发 [2009]38号
根据抗菌药物临床 应用监测情况， 以下药物作为 “特殊使用”类 别管理。 医疗机构可 根据本机构具体 情况增加“特殊 使用”类别抗菌 药物品种。
（一）第四代头孢菌素：头孢吡 肟、头孢匹罗、头孢噻利

抗菌药物常见的不良反应
过敏反应：皮肤瘙痒、红肿、呼吸困难等
肝肾功能损害：肝功能异常、肾功能异常 等
胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等
血液系统反应：白细胞减少、血小板减少 等
神经系统反应：头晕、头痛、失眠等
抗生素耐药性：细菌产生耐药性导致治疗 效果下降
抗菌药物不良反应的预防和处理
合理使用抗菌药物： 根据病情选择合适 的抗菌药物避免滥 用
成本效益分析： 比较抗菌药物的 成本和治疗效果 以确定其经济价 值
成本最小化分析： 在保证治疗效果 的前提下选择成 本最低的抗菌药 物
成本效果分析： 比较不同抗菌药 物的成本和治疗 效果以确定其性 价比
成本效用分析： 比较不同抗菌药 物的成本和治疗 效果以确定其效 用价值
新抗菌药物的研发方向
针对耐药菌株：研发针对耐药菌株的新抗菌药物 提高疗效：提高抗菌药物的疗效降低副作用 降低耐药性：研发降低耐药性的抗菌药物 联合用药：研发多种抗菌药物的联合用药方案 创新药物：研发新型抗菌药物如生物工程药物、纳米药物等
监测不良反应：密 切观察患者用药后 的反应及时发现不 良反应
及时处理：一旦发 现不良反应应及时 采取措施进行处理 如停药、换药等
加强患者教育：向 患者普及抗菌药物 的不良反应及预防 措施提高患者的用 药安全意识
抗菌药物对肝肾功能的损害
抗菌药物对肝脏的损害：可能导致肝功能异常、肝炎、肝硬化等 抗菌药物对肾脏的损害：可能导致肾功能异常、肾炎、肾衰竭等 抗菌药物对肝肾功能的联合损害：可能导致肝肾综合征、肝肾功能衰竭等 预防措施：合理使用抗菌药物定期监测肝肾功能及时调整用药方案
根据患者的病情选择抗菌药物
明确诊断：确定 患者感染的病原 体和感染部位