中药血清药理学研究方法应用现状及展望

浙江中医药大学学报２００７年９月第３１卷第５期　中药血清药理学研究方法应用现状及展望　杨仙凌　浙江省象山县红十字台胞医院　象山　３１５７３１　摘要：近年来中药血清药理学研究取得了可喜的成绩，随着中药血清药理学所存在的问题的逐步解决、方法更进一步的成熟和　完善，它将更广泛地应用于：（１）复方药物的评价，具有直接的、快速的、敏感的、准确的作用等特点；（２）复方药物的机制研究，血　清药理学是复方药物的机制研究主要研究方法之一．随着化学分析手段的的完善，复方药物中有效成分的逐步确认，其药理学　机制也终将被揭开；（３）老年痴呆等慢性病及微生物学、分子生物学、药理学和生理学、免疫学等学科的研究。　关键词：血清药理学；研究方法；综述　中图分类号：Ｒ２８５．６　文献标识码：Ａ文章编号：１００５　５５０９（２００７）０５—０６６２—０４　中药血清药理学是近年来逐渐发展起来的研究　凋亡细胞百分率较高。髓清丸能抑制ＨＥＩ　细胞的　中药药效较为科学的一种方法。它是由日本学者田　增殖，并有一定的诱导ＨＥＩ　细胞分化、凋亡的作用。　代真一于１９８８年首次提出的，该方法就是将动物灌　张建军等　研究发现：富硒绿茶药物血清对人肝癌　服给予中药或复方制剂后，在一定时间采集血液、分　细胞株能抑制生长，抑制克隆，减少ＡＦＰ和－ｙ—ＧＴ的　离血清进行体外药效实验。１９９０年，姜廷良教授一　合成和分泌，促进ＡＬＢ的合成，且呈现一定的浓度、　将它引入我国，之后国内许多学者和专家进行了大　时间依赖关系，对人肝癌细胞株恶性表型有逆转作　量的研究工作，取得了可喜的成绩，积累了一定的经　用，可诱导癌细胞向正常方向分化。王力倩　等应　验，为中药作用机制和物质基础的深入研究奠定了　用中药血清药理学方法观察了含苦参、仙鹤草的血　基础。我国已将它列入国家自然科学基金资助范　清及其煎剂对肿瘤细胞体外生长的影响，结果发现，　围　一，现就其研究应用现状作一综述。　除含仙鹤草血清外，其余都可明显抑制￥１８Ｏ细胞的　１　中药血清药理学方法在我国的应用现状　生长。初步证明苦参对肿瘤细胞体外生长确有细胞　１．１对中药解热作用的研究　杨奎等一。　研究含黄　毒作用，而含仙鹤草血清与其煎剂出现了不同的实　芩、藿香、羌活胜湿汤和九味羌活汤的血清对单核细　验结果，可能与中药粗颗粒制剂干扰因素或与动物　胞内ＤＮＡ合成、ｃａ　内流的影响，发现：含黄芩血清　体内代谢过程及血清影响有关。　能明显抑制单核细胞内ＤＮＡ合成，抑制　ａ　内流，　１．３对呼吸系统的作用的研究　小柴胡汤：研究发　因而能阻止内生致热原的合成；而含藿香、羌活胜湿　现，小柴胡汤浓缩液直接加入到细胞培养基中有致　汤和九味羌活汤的血清对单核细胞的合成的抑制作　有丝分裂作用，而用小柴胡汤的血清则无此作用。　用依次增强，含香薷血清呈明显量效递增性抑制作　小柴胡汤的致有丝分裂作用，可能是由一些不能从　用，含羌活胜湿汤和九味羌活汤的血清两者在大剂　胃肠道吸收的大分子物质产生，或因有效成分经消　量时却呈促进作用；对单核细胞内流的影响，香薷的　化道或肝脏代谢失效所致。小青龙汤：黄坚　等法　作用较九味羌活汤弱，但均呈量效递增性抑制作用，　研究发现，服用小青龙汤煎剂的豚鼠血清，具有显著　而羌活胜湿汤则与此相反，在较大剂量时翻转为促　抗组织胺引起的离体豚鼠气管平滑肌收缩作用，且　进Ｃａ　。。内流作用；时效关系表明，九味羌活丸对内流　呈良好的量效关系，与用煎剂直接进行的离体药理　的抑制作用在给药后９０ｍｉｎ达高峰，对ＤＮＡ合成的　实验的药理效应相似。　抑制作用在给药后３０ｍｉｎ和９０ｍｉｎ间较明显，对蛋　１．４　对心血管系统的作用研究　邱幸生等　］通过　白质合成的影响在给药后１２０ｍｉｎ内呈轻微促进作　实验表明：益气通络方低、中、高剂量含药血清处理　用。该实验表明采用中药血清药理学方法进行中药　组心肌细胞ｂｃｌ一２阳性表达比例均较单纯缺氧再给　时效关系研究，有较大的优势。　氧组（Ｈ—Ｒ组）有显著增高，提示ｂｃｌ一２具有保护心　１．２　对中药抗肿瘤作用的研究　杨振江５ｊ等研究　肌细胞的作用。隋因　等观察灌胃给予红花提取物　表明：含髓清丸中剂量组和高剂量组血清活细胞百　的家兔的含药血清对豚鼠离体的心脏的作用，发现　分率均较对照组低，ＯＤ值明显低于对照组，中剂量　灌胃给予红花提取物５、１０、２０ｇ　后，含药血清均能　组和高剂量组细胞毒活性均大于２０　，高剂量含药　显著增加豚鼠离体心脏冠脉流量，增强心搏幅度及　血清组Ｇ１期ＤＮＡ含量明显低于对照组，中剂量组　减慢心率。并在灌胃给予红花提取物后６０ｍｉｎ所采　

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维普资讯 http://www.cqvip.com 浙江中医药大学学报２００７年９月第３１卷第５期　血清的指纹谱中出现一些新的峰。陈长勋　ｌ　等采用　中药血清药理学方法观察了附子对离体豚鼠左心房　收缩力的影响，结果发现，口服附子粗颗粒制剂后的　动物血清与未服药的动物血清比较，具有明显增强　心肌收缩力和加快心肌收缩速度的作用，且于给药　后２ｈ血清作用达到高峰，从而证明附子强心有效成　分能经胃肠道吸收入血，且不会一经吸收而失活，说　明附子口服有效。张群豪　等研究表明：血府逐瘀　煎剂浓缩液和含药血清对实验性动脉粥样硬化家兔　主动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）增殖有抑制作用，并呈剂　量依赖性，且煎剂浓缩液作用强于含药血清，而空白　血清则无此作用，该实验为血府逐瘀的临床应用提　供了科学依据。　１．５对免疫功能的影响作用的研究　梁春敏　等　研究发现：玉屏风散试验血清在灌胃后３０ｍｉｎ～２ｈ　时对小鼠脾淋巴细胞增殖、小鼠ＩＩ　一２产生均有明显　促进作用，其中以１ｈ时作用最强，１ｈ时对小鼠免疫　功能有显著增强作用。曾南　等观察了灌服雪莲虫　草精大鼠的抗凝血对ＮＫ细胞活性的影响。结果表　明给药物抗凝血可明显增强ＮＫ细胞活性，给药动　物血清１．２５ｇ／ｋｇ剂量组能增强ＩＬ一２活性，但７．５ｇ／　ｋｇ剂量组作用不明显，而３．７５ｇ／ｋｇ剂量组则出现抑　制作用，这可能与血清的稀释度与内容物有关。　１．６对中药抗菌作用的研究　杨奎ｌｌ。　等应用中药　血清药理学方法进行了中药体外抗菌实验，发现含　藿香正气水、藿香正气液及黄芩的血清分别具有明　显的抑菌作用，抑菌率在７０　以上。该研究发现：一　些含中药血清却表现为促进细菌繁殖作用；同时中　药复方、单味中药均可出现多个抑菌高峰，提示中药　抗菌成分复杂，其吸收高峰时间不一致，有利于抑制　细菌繁殖。这说明中药血清药理学可用于检测或反　映中药不良反应。　１．７对中药抗炎的作用的研究　研究中药赤芍、黄　连、牡丹皮、生姜、黄精、黄芩对花生四烯酸生物转化的　影响时发现，含黄连、赤芍的血清可抑制花生四烯酸的　生物转化，而其煎剂则无此作用。与此相反，生姜、牡丹　皮、黄芩、黄精煎剂有抑制作用，而其含药血清则无效。　１．８对骨骼系统的作用的研究　韩立民ｌｌ　等以淫　羊藿给大鼠灌胃和肌注连续７天，末次给药９０ｍｉｎ　后股动脉无菌取血灭活、进行成骨细胞（ＯＢ）培养。　研究表明：服淫羊藿后的大鼠血清碱性磷酸酶活性　显著增高，细胞内蛋白质含量增高，成骨细胞的数量　增多，培养基中钙含量明显降低，剂量与作用呈正相　关性，表明该药是抗骨疏松症的理想药物之一。任　光友　力等用血清药理学方法，在新生大鼠头骨成骨　６６３　细胞培养液中，分别加入不同浓度的老年大鼠含羊　蓝合剂（ＹＬＭ）血清，结果发现中、高剂量组含羊蓝合　剂（ＹＬＭ）血清对成骨细胞增殖率、成骨细胞ＡＬＰ活　性、成骨细胞ＢＧＰ分泌，均有明显增长作用，说明老　年大鼠含ＹＩ　Ｍ血清对成骨细胞的增殖和分化功能　具有增强作用。　１．９对中枢神经系统作用的研究　李翠屏等　１。　用　Ｄａｎｉｅｌ方法建立神经元缺氧凋亡模型，加入益气通　络方药物血清，应用碘化丙啶采染色法经流式细胞　仪检测神经元凋亡率，分光光度法检测ＭＤＡ、ＮＯ浓　度，免疫组化法检测ｂｃｌ２表达，研究表明：益气通络　方能显著抑制缺氧导致的神经元凋亡，并减少神经　元缺氧过程ＮＯ、ＯＦＲ的生成，上调ｂｃｌ一２基因的表　达。聂伟　等运用血清药理学方法观察六味地黄汤　（Ｉ　ｗ）及其活性组分（ＣＡ４、ＣＡ４—３）含药血清对原　代培养胚胎大鼠海马神经元的保护作用。结果发　现：Ｌｗ及ＣＡ４、ＣＡ４—３含药血清均可不同程度地　提高海马神经元的存活率，并且与稳定线粒体膜电　位与其神经保护作用具有密切关系。其作用机制有　待进一步深入研究。而老年痴呆患者与中枢能量缺　乏、神经元数目减少与其线粒体功能障碍密切相关，　提示该方法可用于老年痴呆的研究。　１．１０对消化系统的作用的研究　刘成海＿２。。等研究　表明，含扶正化瘀方的血清能明显抑制肝贮脂细胞　增殖，与药物剂量及血清浓度呈正相关性，而且对贮　脂细胞内外胶原也有一定的抑制作用。曹宜ｌ２　等通　过观察ＣＣ１４、ＤＧａＩＮ　ＬＰＳ和ＢＣＧ　ＬＰＳ诱导小鼠　肝损伤茵陈蒿汤醇提物的氯仿、乙酸乙酯萃取部位　及剩余乙醇提取物降低ＡＬＴ活性的作用，发现茵陈　蒿汤醇提物的氯仿再提取部位的小鼠血清对【）Ｉ　ＧａＩＮ诱导大鼠的原代肝细胞ＡＩ　Ｔ活性水平表现出　稳定的降低作用。李平　胡等研究发现：软肝冲剂药　物血清对传代的ＨＳＣ增殖有明显抑制作用，能显著　抑制ＨＳＣ分泌ＴＧＦＩ３１，其作用与秋水仙碱相仿，可　能是通过抑制细胞ＤＮＡ合成及其有丝分裂，或抑制　ＰＤＦＩ３１的产生及其受体表达，阻断其信号传导，减少　ＴＧＦＩ３１的分泌，下调Ｉ型胶原的基因登录来实现抗　肝纤维化的机制的。　１．１１对生殖系统的作用的研究　夏誉薇　等以　５０例不孕患者作受试对象（中药组４０例和西药组１０　例），利用鸡胚绒毛尿囊膜（ＣＡＭ）模型评价女贞孕育　汤的血管生成活性和促进血管生成的作用，结果发　现：在中药组和西药组治疗前后卵泡期、排卵前、经　前期血清的比较，均有显著性差异。王明军ｌ２４］研究　发现：用傅氏生化汤的水提浓缩液、水提醇沉物、挥　

晒　号　鲁旃斟海垛　字芒耐　趣滏海　痢亡望　

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