万古霉素的药代动力学研究进展

抗生素药效学和药代动力学研究进展
卫京平
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】2001(013)001
【摘要】@@ 新型抗生素的不断出现,耐药细菌的增加以及药物敏感试验、耐药机理与监测技术的发展,对抗生素的药效学、药代动力学和药物经济学等方面引起了临床医生的重视.
【总页数】3页(P8-10)
【作者】卫京平
【作者单位】天津市第一中心医院,天津,300192
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.新型噁唑烷酮类抗生素体内药代动力学-药效学研究 [J], 刘世聪;王海林;许云华;王雯;叶德全
2.结合药代动力学/药效学模式优化儿童万古霉素个体给药方案研究进展 [J], 邹心(综述);罗征秀(审校)
3.熟悉药代动力学/药效学特征合理应用抗生素 [J], 肖永红
4.伊维菌素在不同动物中安全性、药效学r和药代动力学的差异性研究进展 [J], 邢一丹;蔡云鹏;张亚峰;熊丹;杨世壮;潘保良
5.替加环素在治疗感染性疾病中的群体药代动力学/药效学研究进展 [J], 李文超;白向荣;李晓玲;姜德春
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《中国万古霉素治疗药物监测指南（2020更新版）》解读万古霉素是临床常用的糖肽类抗菌药物，主要用于革兰阳性球菌感染，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）的一线治疗。

万古霉素的治疗窗窄，既往研究显示对其开展治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）可显著提高治疗有效率，并降低肾毒性的发生风险。

由中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会发起，北京大学第三医院药剂科牵头制定的《中国万古霉素治疗药物监测指南》于2015年9月发布，并经同行评议后发表。

指南内容主要包括万古霉素TDM的适用人群、给药方案、监测指标及目标范围、监测时机等方面。

随着诊疗实践的发展和新证据的出现，指南制定工作组需持续地对指南进行审查，并在必要时开始更新。

因此，北京大学第三医院药剂科团队于2019年开始《中国万古霉素治疗药物监测指南》的更新工作，旨在对指南推荐意见的内容和推荐强度进行审查及更新，确保并提高指南推荐意见的时效性和质量，同时调查及解决未满足的临床需求，进而帮助临床医生、药师等规范、合理地开展万古霉素TDM。

《中国万古霉素治疗药物监测指南（2020更新版）》于2020年12月发表于Clinical Infectious Diseases 期刊，现就该更新版指南推荐意见进行总结和解读，以促进该指南更好的实施推广。

1 更新版指南概述经共识专家组与指导委员会评估，本次指南的更新类型为部分更新，较 2015 版指南有 1 条推荐意见被删除，3条推荐意见发生更改。

更新的指南新纳入了13个临床问题，其中 11个临床问题达成共识形成推荐意见，另有 2个新纳入的临床问题因证据不足未给出推荐意见。

更新版指南的范围为接受间断输注万古霉素的成人与新生儿/儿童，目标人群为医务工作者。

更新版指南沿用推荐分级的评价、制定与评估工具（Grades of Recommendations Assessment，Development and Evaluation，GRADE）进行证据质量评价和推荐意见强度分级。

【药事】万古霉素用药经随着耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和伪膜性肠炎的日渐增多，万古霉素越来越多地被用于临床。

但随着使用率的增加和临床不合理的使用，万古霉素不良反应的发生也日益严重，主要表现肾脏毒性和耳毒性，严重者可能导致肾衰竭和听力丧失，这些不良反应在老年患者、儿童患者以及肾功能不全患者中更易发生，且更加严重。

不久前，广东省药学会组织专家编写发布了《万古霉素个体化给药临床药师指引》(下称《指引》)，进一步优化和规范万古霉素在不同人群中的使用，根据患者的病理生理情况调整给药方案，促进万古霉素科学、合理、规范使用。

作为三环糖肽类抗生素，万古霉素主要对革兰阳性菌具有强大的杀菌活性。

但万古霉素治疗窗较窄，如何在充分发挥其疗效的同时，将不良反应发生率和严重程度降到最低是临床用药的关键。

因此，根据《指引》及患者的临床情况实施个体化用药尤为重要。

明确抗菌机制万古霉素对多种革兰阳性菌有杀菌活性，对葡萄球菌，特别是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌具有抗菌作用。

艰难梭状芽胞杆菌和其他梭状芽胞杆菌通常对万古霉素高度敏感。

要注意的是，所有革兰阴性菌、明串珠菌、分支杆菌对万古霉素天然耐药。

作为目前抗击革兰阳性菌感染的有效抗生素之一，细菌对药物的耐药问题需要保持警惕。

2010年的数据显示，全球已出现9株耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)。

尽管我国尚未出现VRSA，但在长期万古霉素治疗使用过程中，应注意万古霉素敏感菌株转变为中介的潜在趋势。

要保护性使用现有的对MRSA有效的药物，尤其不主张预防性用药。

以往临床滥用抗生素的现象对MRSA的流行起了推波助澜作用，因此，在选择抗生素时应慎重，以免产生MRSA、VRSA菌株。

如对大手术后预防深部葡萄球菌感染，使用第一代、第二代头孢菌素为好(如头孢唑林、头孢呋肟等)，第三代头孢菌素抗葡萄球菌效果反而不如第一代的好，且第三代头孢菌素的长期使用与MRSA的耐药率呈平行关系。

万古霉素说明书万古霉素盐酸盐 Vancomycin HCl 适应症对甲氧西林具有抗药性之葡萄球菌所引起的严重或致命感染。

万古霉素说明书是怎样的呢?本文是店铺整理的万古霉素说明书资料，仅供参考。

稳可信(注射用盐酸万古霉素)说明书正文【稳可信药物名称】商品名称：稳可信/ Vancocin通用名称：注射用盐酸万古霉素英文名称：Vancomycin Hydrochloride for Injection汉语拼音：Zhu She Yong Yan Suan Wan Gu Mei Su【稳可信成份】主要成份：万古霉素化学名称：(1S ，2R，18R，19R，22S，25R，40S)-50-[2-O-(3-氨基-2，3，6-三去氧-3-C-甲基-α-L-吡喃来苏糖基)-β-D-吡喃葡萄糖氧基]-22-氨基甲酰甲基-5，15-二氯-2，8，32，35，37-五羟基-19-{(2R)-4-甲基-2-(甲氨基)戊酰胺基}-20，23，26，42，44-五氧代-7，13-二氧杂-21，24，27，41，43-五氮杂八环[26.14.2.23，6.214，17.18，12.129，33.010，25.034，39] 五十(碳)-3，5，8，10，12 (50) ，14，16，29，31，33 (49) ，34，36，38，45，47-十五烯-40-羧酸单盐酸盐化学结构式：分子式：C66H75Cl2N9O24 HCl分子量：1486辅料：甘露醇、盐酸、注射用水、氮气。

【稳可信性状】本品为白色粉末或冻干块状物。

【稳可信适应症】本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。

【稳可信用法用量】通常用盐酸万古霉素每天2g(效价)，可分为每6小时500mg或每12小时1g，每次静滴在60分钟以上，可根据年龄、体重、症状适量增减。

万古霉素临床应用剂量中国专家共识万古霉素临床应用剂量专家组万古霉素作为第一个问世的糖肤类抗生素，已广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和其他革兰阳性菌感染。

万古霉素上市50年来，随着临床医师对金黄色葡萄球菌感染认识的深化，感染人群的多样化，特别是对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的加深，如何科学、合理、规范化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。

2011年《中国新药与临床杂志》发表了“万古霉素临床应用中国专家共识”，为进一步规范和优化万古霉素在不同人群中的合适剂量，来自感染科、呼吸科、肾内科、血液科、重症医学、微生物学和临床药理方面的专家，再次共同讨论起草了"万古霉素临床应用剂量中国专家共识"，以下为万古霉素临床应用剂量的建议，供临床医师参考。

一、肾功能正常患者的推荐剂量(一)一般原则万古霉素常规推荐剂量是每天2g，每12h 1 g，可按年龄、体质量、病情严重程度适量增减。

根据2011年美国感染病协会MRSA指南推荐，万古霉素给药剂量为每次15～20mg/kg(依据实际体质量计算)，每8～12 h给药1次。

单次剂量不超过2g，日剂量一般不超过4g。

高剂量给药时应监测肾功能和血药浓度。

为降低相关不良反应(如红人综合征、低血压等)，万古霉素的输注速率应维持在1O～15mg/min（lOOOmg输注时间应>1h)。

如因输注过快或剂量过大出现红人综合征，或发生过敏反应时的风险较高，可延长输注时间至2h，或采用负荷剂量前给予抗组肢药。

肥胖患者因需要剂量更大，输注时间应维持在2～3h。

建议万古霉素血药谷浓度应保持在10mg/L以上；对于MRSA引起的复杂感染及重症感染患者，建议将万古霉素血药谷浓度维持在15～20mg/L。

(二)负荷剂量对于重症感染患者，首剂负荷剂量有助于万古霉素迅速达到理想的血药谷浓度，并有效治疗疾病。

适用人群:重症感染(如血流感染、脑膜炎、重症肺炎及感染性心内膜炎等)患者。

老年重症感染患者应用万古霉素的疗效及安全性目的：研究老年重症感染患者应用万古霉素的疗效和安全性。

方法：选取我院2012年9月至2013年1月收治114例老年重症感染患者应用万古霉素治疗后的临床有效率、细菌清除率、药物不良反应发生率、以及肝肾功能指标。

结果：万古霉素治疗总有效率为85.3%，细菌清除率76.4%，不良反应发生率为5.9%，治疗前后肝、肾功能指标无显著变化（P >0. 05）。

结论：万古霉素治疗敏感细菌引起的老年重症感染效果显著，相对安全，但治疗过程中应严格监测肝肾功能。

标签：老年重症感染患者；万古霉素；疗效；安全性万古霉素已用于临床半个多世纪，因其独特的抗菌机制，对革兰阳性菌保持有强大的杀菌作用[1]。

由于药物代谢及患者体质方面的特殊性，应高度关注老年患者应用万古霉素的疗效和安全性。

现采用回顾性研究方法，了解老年患者应用万古霉素时个体情况、基础疾病、治疗方案、经济学等因素的影响，以减少用药安全隐患，为老年患者安全、有效和经济地应用万古霉素提供参考。

1 资料与方法1.1 一般资料将我院2012年9月至2013年1月收治50例老年重症感染患者，男性26例，女性24例，平均年龄（68±5.3）岁，入选标准：病原菌培养确定为革兰阳性球菌且对万古霉素敏感者。

排除标准：已有严重肝、肾功能损害者；既往对万古霉素过敏或出现过明显毒副作用者。

1.2 治疗方法抗感染治疗采用万古霉素（商品名稳可信，批号：H20074018，厂家：美国礼来公司）。

应用万古霉素前即已存在肾功能指标轻度异常，或年龄>75 岁者共18例，用药前均按照Cockeroft-Gault 公式测算内生肌酐清除率（Ccr），并根据Ccr 值按照药品说明书确定给药剂量，每次剂量为0. 35 ～0. 8 g，平均（0. 61 ± 0. 13）g，溶于5% 葡萄糖注射液或生理盐水250 ml中，缓慢静脉滴注，持续超过1 h，每12 h 用药1次。

万古霉素的临床应用
1. 引言
本章节介绍了文档的目的和范围，以及对于万古霉素在临床上的重要性进行简单概述。

2. 药物背景
这一部分详细描述了万古霉素（Vancomycin）这种药物的化学结构、作用机制、药代动力学特征等相关信息。

同时还包括该药物适应症和禁忌症等内容。

3. 临床使用指南
在此章节中，将提供关于如何正确使用万古霉素进行治疗或预防感染方面的建议。

具体内容可能涵盖剂量调整、给药方式选择、联合用药原则等方面。

4. 常见不良反应与风险管理措施
此处列出常见不良反应，并针对每个不良反应提供相应处理方法或监测建议。

此外，在这里也会讨论有关急性过敏反应和肾毒性问题所需采取哪些风险管理措施。

5. 特殊人群考虑因素
针对儿童/老年患者以及孕妇/哺乳期妇女等特殊人群，本章节将提供万古霉素在这些人群中的使用注意事项和剂量调整建议。

6. 药物相互作用
在此部分详细介绍了与万古霉素可能发生药物相互作用的其他药物，并说明如何避免或管理这些潜在问题。

7. 临床研究进展
正在进行或已经完成的相关临床试验、观察性研究以及最新文献回顾都会被纳入到该章节。

同时还可以对未来可能出现的治疗领域进行讨论。

8. 法律名词及注释
这一部分列出并解释了涉及到法律方面内容时所使用到的专业术语和缩写符号，确保读者能够准确理解文件中引述自有关法规条款之处。

9. 结束语
10.附件：
- 相关临床试验数据摘要表格；
- 治疗指南补充材料；
- 参考文档清单；。

ICU患者万古霉素血药浓度不达标的相关因素分析目的觀察ICU患者万古霉素血药浓度不达标的可能危险因素，优化临床治疗方案。

方法回顾性分析2016年1月～2017年12月首都医科大学附属复兴医院重症医学科进行万古霉素血药浓度监测同时进行肌酐清除率、血流动力学监测的患者，选择用药剂量规范者入组，按照万古霉素血药浓度达标和不达标分为两组，血药浓度在10～20 μg/mL为达标组，血药浓度在0～0.05），药代动力学相关研究表明[11]，万古霉素的药代动力学参数在重症患者体内代谢差异存在统计学意义。

重症患者常因各种因素导致不同程度的血白蛋白水平低下，有研究表明，万古霉素血药浓度达标组血浆白蛋白水平是明显高于不达标组的[8]，本研究两组之间的P值为0.061，也是达标组的白蛋白水平高于未达标组。

本研究发现，血药浓度不达标组BMI大，CCr高，万古霉素应用期间的液体静平衡大，CO明显高于血药浓度达标组。

由于本研究的数据采集涉及血流动力学监测，故患者总例数有限，导致在做回归分析时不能将所有指标均带入Logistic回归方程，只在两组有显著性差异的指标带入，得出回归方程，心排血量和万古霉素应用期间的正平衡在方程中有统计学意义，CCr的P值为0.072，根据数据分布趋势考虑扩大样本量可能会得出阳性指标。

邱志宏等[12]进行的一项纳入303例患者的前瞻性实验，采用多重回归分析揭示CCr是显示个体万古霉素清除率差异的最强因素。

梁培等[13]研究表明高肌酐清除率与万古霉素血药浓度的相关性有显著意义。

上述作者的研究结果跟本研究方向一致，本研究亦发现在达标组和不达标组的CCr有显著性差异，但Logistic回归未得出阳性结果，原因是样本量较小，再者是带入方程的4个观察指标，相比CO和应用万古霉素期间的正平衡CCr 的差异相对较小，如果样本量继续足够大带入更多的观察指标，可能CCr也能得出阳性结果。

已有研究[14]表明肥胖、烧伤患者通常显示出较高的万古霉素清除率，正如本研究两组间比较BMI在两组差异有统计学意义（P 0.05）；烧伤的患者正如本研究的高心排的一类患者。