-1-临床药理学笔记——2012级临床五年五班整理绪论及临床药物代谢动力学1.临床药理学：是一门研究药物与人体相互作用及其规律的新兴学科，是药理学科的分支。2.药物代谢动力学：应用动力学原理与数学模型，定量的研究药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄的过程随时间变化的动态规律。▲3.消除半衰期：消除相时血浆药物浓度降低一半所需的时间，可以表示药物在体内消除速度。▲4.Vd：（表观分布容积）体内药物分布达到平衡时，按血药浓度来推算体内药物总量在理论上应占有的体液容积。▲5.AUC：（血药浓度—时间曲线下面积）以血浆药物浓度为纵坐标，以相应时间为横坐标，绘出的曲线为血药浓度—时间曲线，坐标轴与血药浓度—时间曲线之间所围成的面积称血药浓度—时间曲线下面积。间接反映药物被吸收到体内的总量。▲6.CSS：在恒定给药间隔时间重复给药时，当一个给药间隔时间内的摄入药量等于排出量时，血药浓度达到稳态（steadystate）。一般给药后4~5个半衰期到达稳态。▲7.生物利用度bioavailability：指药物从某制剂吸收进入全身血液循环的速度和程度。评价药物制剂质量的重要指标，也是选择给药途径的依据之一。▲8.生物等效性（bioequivalence，ＢＥ）：药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，使用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。▲9.给某病人静脉注射头孢氨苄1.0g，立即测血药浓度为100mg/L，4h后为10mg/L，假设该药体内过程符合一室模型，按一级动力学消除，其中60%药物以原形从肾脏排泄，其余生物转化。试求算①该药的k、AUC、Vd、CL和t1/2。②若该病人的肾排泄速率常数降为原来的40%时，则该时刻病人体内药物的k和t1/2值各为多少？①一级消除动力学c=c0e-ktAUC=C0/kVd=Dt/Ct（1000/100=10)CL=k*Vdt1/2=0.693/k②正常肾脏排泄速率常数kb=60%k正常生物转化速率常数ki=（1-60%）kKb’=40%kbk‘=Kb’+kit1/2=0.693/k’药品的注册与管理新药：未曾在中国境内上市销售的药品。药品注册：根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性，有效性，质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。简答论述题：▲（考题）试述新药临床试验的分期和内容。（常考）新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验。Ⅰ期临床试验是新药人体试验的起始阶段，内容包括药物耐受性试验与药动学研究，为制定给药方案提供依据。目的是在健康志愿者中研究人体对新药的耐受程度，通过药动学研究药物在人体内的吸收，分布，代谢，排泄的规律，为Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。Ⅱ期临床试验是随机对照临床试验，对新药的安全性有效性作出初步评价，推荐临床用药剂量。目的是确定新药是否安全有效，确定药物的适应症，找出最佳的治疗方案，对其不良反应和危险性作出评价和防止办法。设计原则：四性原则：代表性，重复性，随机性，合理性试验设计：1.对照:平行对照和交叉对照2.随机:分层或区组随机化方法3.盲法试验4.安慰剂
一、绪论
1. 临床药理学是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的交叉学科。
2. 临床药理学的主要任务包括：对新药的有效性与安全性做出科学评价；通过治疗药物监测，调整给药方案，安全有效地使用药物；监测上市后药品不良反应，保障用药安全；临床合理使用药物，改善治疗。
3. 临床药理学研究的内容：
、药效学研究； 、药动学研究； 、毒理学研究；、
④临床试验； 药物相互作用研究。
4. 临床药理学的职能： 、新药的临床研究与评价；、市场药物的再评价；
、药品不良反应监测； ④、承担临床药理教学与培训工作；
⑤、开展临床药理服务。
5. 临床试验方法学：⑴对照：安慰剂对照 空白对照 剂量—反应对照
④阳性药物对照 ⑤外部对照。
⑵随机：单纯随机抽样 均衡随机 均衡顺序随机。
⑶盲法 单盲：双盲：
第一章 临床药物代谢动力学
临床药物代谢动力学简称临床药动学，是药动学的分支。它应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收、分布、代谢和排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。
1) 吸收：药物由给药部位进入血液循环的过程。
2) 分布：指药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程。
3) 代谢：指药物在体内发生的化学结构的改变。
4) 排泄：药物及其代谢物通过排泄器官被排出体外的过程。
第四章 临床药效学
临床药效学是研究药物对人体作用、机制及“量”的规律的科学，也包含药物、人体以及环境等因素对药效的影响。
药物对机体的基本作用是增强或减弱机体的原有功能，增强者称为兴奋或激动，减弱者称为抑制或拮抗。
药物对机体的作用具有选择性（指导临床选药和拟定治疗剂量的依据）和两重性。
两重性包括治疗作用（符合防治疾病目的的药物作用）和不良反应（与防治疾病无关的对人体不利甚至有害的作用）
临床药理学——考试题库及答案
一、选择题
1. 以下哪项是临床药理学的研究对象？
A. 药物的化学结构
B. 药物的药理作用
C. 药物的制备工艺
D. 药物在人体内的代谢过程
答案：B
2. 以下哪项不属于药物效应动力学的研究内容？
A. 药物的药理作用
B. 药物的剂量效应关系
C. 药物的代谢过程
D. 药物的毒副作用
答案：C
3. 以下哪种药物作用方式属于局部作用？
A. 静脉注射
B. 肌肉注射 C. 吸入给药
D. 口服给药
答案：C
4. 以下哪种药物剂型不属于速效剂型？
A. 注射剂
B. 丸剂
C. 片剂
D. 气雾剂
答案：B
5. 以下哪种药物作用机制属于受体激动剂？
A. 阿托品
B. 吗啡
C. 普萘洛尔
D. 氯丙嗪
答案：B
二、填空题
1. 临床药理学是研究药物与__________之间相互作用的科学。 答案：人体
2. 药物效应动力学研究药物对__________的影响。
答案：机体
3. 药物代谢动力学研究药物在__________内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
答案：人体
4. 药物的生物利用度是指药物从__________进入血液循环系统的速度和程度。
答案：给药部位
5. 药物的半衰期是指药物在体内消除速度达到__________所需的时间。
答案：一半
三、判断题
1. 药物的药理作用与剂量成正比。（ ）
答案：错误
2. 药物的副作用是指药物在治疗剂量下产生的与治疗目的无关的效应。（ ）
答案：正确 3. 药物的毒副作用是指药物在过量或长期使用时产生的有害效应。（ ）
答案：正确
4. 药物的耐受性是指机体对药物的反应性降低。（ ）
答案：正确
5. 药物的依赖性是指机体对药物产生生理或心理上的依赖。（ ）
答案：正确
四、简答题
1. 简述药物代谢动力学的基本任务。
答案：药物代谢动力学的基本任务是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物浓度与药效、毒性之间的关系，为临床合理用药提供依据。
第 1 页 共 4 页 1、 临床药理学：就是药理学得分支，时研究药物在人体内作用规律与人体与药物间相互作用过程得一门学科
2、消除半衰期：药物得消除半衰期就是指药物在体内消除一半所需要得时间，或血药浓度下降一半所需要得时间。
3、时间药理学：时间药理学就是研究药物与生物周期相互关系得一门学科。其主要研究内容包括机体得昼夜节律对药物作用或体内过程得影响，药物对机体昼夜节律得影响。
5、国家基本药物：指一个国家根据各自国情，按照符合实际得科学标准从临床各类药品中遴选出得疗效可靠、不良反应较轻、质量稳定、价格合理、使用方便得药品。
6、临床试验：评价新药得疗效与毒性为国家食品药品监督管理局批准新药生产提供科学依据，我国新药得临床试验分为Ⅰ、Ⅰ、Ⅰ、Ⅰ期，各类新药视类别不同进行Ⅰ、Ⅰ、Ⅰ、Ⅰ期临床试验。
7、不良事件：在使用药物治疗期间发生得不良医疗事件，它不一定与治疗有因果关系
8、药物耐受性：指人体在重复用药条件下形成得一种对药物得反应性逐渐减弱得状态。在此状态下，该药原用剂量得效应明显减弱，必须增加剂量方可获原用剂量得相同效应。
9、不良反应:就是药物在正常用法与用量时由药物引起得不良与不期望产生得反应包括副作用毒性反应、依赖性、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌与致突变反应。
10、生物利用度：用药代动力学原理来评价与研究药物进入血循环得速度与程度，就是评价药物有效性得指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。
11、处方药POM：指必需凭执业医师处方才可在正规药店或药房调配、购买与使用得药品
12、药物滥用drug abuse：指人们背离医疗、预防与保健目得，间断或不见断地自行过量用药行为。这种用药具有无节制反复用药地特征，往往导致对用药个人精神与身体地危害。
13、 非处方药OTC：指经过国家药品监督管理部门批准，不需要凭执业医师处方，消费者可自行判断购买与使用得药品
14、 TDM治疗药物：在药代动力学原理得指导下，应用灵敏快速得分析技术，测定血液中或其她体液中药物浓度，研究药物浓度与疗效及毒性间得关系，进而设计或调整给药方案。
