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多索茶碱对支气管平滑肌的作用提要报道了一个新的嘌呤类衍生物多索茶碱的主要药理作用。
体内外实验表明该药具有很强的抗支气管痉挛作用，其作用比氨茶碱强。
拮抗组织为1.26×10-4mol/L。
该药也有明显的镇咳作胺对豚鼠气管的收缩作用，其IC50用；而对肠肌、心脏和CNS作用较弱，对呼吸系统的选择性高。
主要用于治疗支气管疾病。
关键词多索茶碱支气管痉挛镇咳拮抗参数半数抑制浓度多索茶碱(doxyfylline,DL)是茶碱(aminophlline,AL)的衍生物，在7位上引入了一个二氧戊环。
分子量266.26，微溶于水。
现对国产多索茶碱进行体内外试验，探讨其支气管平滑肌、心血管、中枢神经系统的影响，了解该药的作用特点。
1 实验材料多索茶碱(广东兴会市制药厂，批号950101)；氨茶碱注射液(重庆制药六厂)；磷酸组胺(中科院上海生物化学研究所)；氯化乙酰胆碱(上海试剂三厂)；枸橼酸(成都化学试剂厂)。
昆明种小鼠、豚鼠、杂种犬(华西医科大学实验动物中心)一级动物，合格证号，川实动管质第67号。
LMS-2B型二道生理记录仪(成都仪器厂)；CS-501型超级恒温器(重庆实验仪器厂)；XDH-3型心电机(上海医疗仪器厂)。
2 方法与结果2.1 DL对豚鼠离体气管片的舒张作用豚鼠12只分为二组，实验时将豚鼠击毙，立即取出气管，在盛有克-亨氏液的平皿中制作气管片，每片3～5个软骨环，4片连成一条标本。
将标本放入盛有克-亨氏液的离体器官浴槽内，下端固定于玻璃通气钩，上端用线连接至张力换能器，以平衡记录仪记录气管舒张曲线，恒温(37±0.1)℃，持续供给O2 5%，初始负荷1g，平衡60min，在此间换液4次。
然后累积法加药。
95%±CO2第1组加入多索茶碱溶液使浴槽内累计浓度分别为3×10-6、1×10-5、3×10-5、1×10-4、1×10-3mol/L，第2组加入氨茶碱溶液，使浴槽内累计浓度分别为1×10-5、3×10-5、1×10-4、3×10-4、1×10-3、3×10-3mol/L；每次加药均在前一个剂量达到最大舒张效应后立即加入。
多索茶碱注射液治疗慢阻肺的效果分析发布时间：2023-06-19T00:58:09.983Z 来源：《医师在线》2023年3月5期作者：罗勇飞[导读]多索茶碱注射液治疗慢阻肺的效果分析罗勇飞（衡阳市中心医院呼吸与危重症医学科；湖南衡阳421000）摘要：目的 对慢阻肺治疗过程中多索茶碱注射液的治疗效果进行研究。
方法 选择30例慢阻肺患者，将所有对象分成对照组和观察组。
对照组以氨茶碱治疗为主，观察组以多索茶碱注射液开展治疗，时间为2021年12月到2022年12月。
结果 观察组患者的治疗总有效率比对照组更高，P＜0.05；在治疗期间，对照组和观察组患者出现不良反应的情况相同，P＞0.05。
结论 在临床上对慢阻肺患者进行治疗的过程中，使用多索茶碱注射液开展治疗能够在一定程度上提高患者的治疗有效率，并且安全性相对较高。
关键词：多索茶碱；慢阻肺；应用效果前言慢性阻塞性肺气肿患者在病情恶化之后会出现严重的肺部功能障、通气和呼气受到阻碍，直接影响患者的生活质量和生命安全。
因此，必须根据患者的实际情况利用科学合理的治疗方案进行治疗。
现阶段，临床上针对慢阻肺患者进行治疗时，主要是改善患者呼吸功能，对肺部功能状况进行缓解[1]。
在本次研究过程中通过回顾性研究对比分析不同治疗方案在慢阻肺患者治疗过程中的具体效果。
研究报告如下。
1研究资料与研究方法1.1研究资料在本次研究过程中选择的研究对象时间为2021年12月到2022年12月，抽取慢性阻塞性肺气肿患者共30例，按照随机方式分成对照组和观察组，其中对照组有15例，平均年龄（51.34±3.47）岁，男女患者分别为7例、8例；观察组患者的平均年龄为（51.43±4.35）岁，男女患者分别为9例、6例。
两组患者之间的相关资料差异并不突出，P＞0.05，具有可研究性。
在本次研究过程中，所有参与研究的对象对本次研究均知情并签署同意书。
在研究过程中为了保证研究的合理性需要对有严重脏器障碍性疾病、精神状况异常以及药物过敏史的患者进行排除。
2019 年第 6 卷第 104 期2019 Vol.6 No.10457临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature多索茶碱在支气管炎治疗中的临床效果分析徐茂林（山东省淄博市周村区人民医院，山东 淄博 255300）【摘要】目的 探讨多索茶碱在支气管炎治疗中的临床效果。
方法 选择2018年5月～2019年9月我院收治的72例支气管炎患者作为研究对象，随机分为2组，各36例。
两组均给予抗生素预防感染，对照组给予氨茶碱注射液进行治疗，观察组给予多索茶碱注射液进行治疗，两组均连续治疗10d 。
观察两组患者喘息、咳嗽、咳痰症状缓解时间。
结果 观察组患者喘息、咳嗽及咳痰症状缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。
结论 多索茶碱可有效改善支气管炎患者临床症状，加速患者身体恢复，具有较好的治疗效果。
【关键词】支气管炎；多索茶碱；氨茶碱【中图分类号】R562.2+1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.104.57.01支气管炎是呼吸系统常见疾病，天气变化、烟雾粉尘及环境污染等均会导致该病的发生。
患者常在凌晨或夜间发病，部分患者可伴有哮鸣音，疾病难以治愈，且复发率较高，极易进一步发展成肺炎、肺气肿等疾病，严重威胁患者生命安全[1]。
茶碱类药物是治疗支气管炎的常用药物，具有较好的抗炎效果。
本研究旨在探讨多索茶碱在支气管炎治疗中的临床效果。
现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料我院医学伦理委员会已批准本研究，选择2018年5月～2019年9月我院收治的72例支气管炎患者作为研究对象，随机分为2组。
对照组36例，男16例，女20例；年龄 29～64岁，平均年龄（46.72±5.31）岁。
观察组36例，男17例， 女19例；年龄30～64岁，平均年龄（47.01±5.66）岁。
多索茶碱注射液治疗慢阻肺的效果分析赵树军发布时间：2023-06-14T03:09:12.970Z 来源：《健康世界》2023年7期作者：赵树军[导读] 目的：多索茶碱注射液治疗慢阻肺的效果分析。
成安县人民医院内一科二级甲等 056700摘要：目的：多索茶碱注射液治疗慢阻肺的效果分析。
方法：本次调研时间为2021.1-2021.12月，共纳入106例因慢阻肺前来我院就诊病人进行调研。
参与本次调研病人均接受对症治疗，按照治疗方案进行分组，共计分为（2）组，每组（53）例。
按照治疗方案进行分组，分别命名为（常规组）、（研究组）。
常规组选用常规药物进行治疗，研究组选用多索茶碱注射液治疗。
总结与探究2种治疗方案实施效果。
结果：治疗前常规组与研究组FEV1指标水平、FVC指标水平、PEF指标水平对照并无明显差异，（P>0.05）。
治疗后，常规组FEV1指标水平、FVC指标水平、PEF指标水平提高，与治疗前相比存在明显差异，（P<0.01）。
治疗后，研究组FEV1指标水平、FVC指标水平、PEF指标水平提高，与治疗前相比存在明显差异，（P<0.01）。
但常规组FEV1指标水平、FVC指标水平、PEF指标水平低于研究组，相比存在明显差异，（P<0.01）。
结论：多索茶碱注射液治疗慢阻肺的效果优异，此方案值得临床应用与普及。
关键词：多索茶碱注射液；慢阻肺；慢阻肺在临床治疗中属于常见且多发疾病，据临床有关资料证实，最近几年因慢阻肺前来我院就诊病人有所增加。
慢阻肺是一种死亡率、发病率较高的疾病，此疾病是一种以气流受限为特征与表现的疾病，此疾病是一种可以预防与治疗的疾病[1]。
在气流受限不完全可逆，且呈为持续性发展，在疾病后期会严重损害肺功能，从而降低病人生活质量。
慢阻肺在临床治疗中，以对症治疗为主，常用治疗方案为药物治疗，而我科室为了提高治疗效果，则采用多索茶碱注射液。
为了总结与探究2种治疗方案实施效果，在下文中进行调研。
多索茶碱注射液说明书Revised by Liu Jing on January 12, 2021多索茶碱注射液说明书【性状】本品为无色的澄明液体。
【药理、毒理】多索茶碱是甲基黄瞟吟的衍生物，它是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，松弛支气管平滑肌。
通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。
【药代动力学】慢性支气管炎患者静脉注射多索茶碱lOOmg (注射时间超过10分钟)，给药后血浆药物达峰时间(tmax)约为0.10小时，血药浓度峰值(Cmax)约为2.50ug/ml,消除半衰期(tl/2)约为1.83小时，能迅速分布到各种体液和脏器，总清除率为683.6±197. 8ml/分。
进食可使峰浓度(Cmax)降低，达峰时间(tmax)延迟，宜增加本剂量。
【适应症】支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其它支气管痉挛引起的呼吸困难。
【用法与用量】成人每次200mg, 12小时一次，以25%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射,时间应在20分钟以上，5〜10日为一疗程或遵医嘱。
也可将本品300mg加入5% 葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml中，缓慢静脉滴注，每日一次。
【不良反应】使用黄瞟吟衍生物可能引起恶心、呕叶、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。
如过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等。
此表现为初期中毒症状，此时应暂停用药，请医生诊断，监测血药浓度。
但在上述中毒迹象和症状完全消失后仍可继续使用。
【禁忌症】凡对多索茶碱或黄瞟吟衍生物类药物过敏者，急性心肌梗死患者禁用。
【注意事项】1•茶碱类药物个体差异较大，多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法。
并监测血药物浓度。
2.患有甲亢、窦性心动过速、心律失常者，请遵医嘱用药。
3.严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性胃、十二指肠溃疡患者慎用。
4.本品不得与其他黄瞟吟类药物同时服用，建议不要同时饮用含咖啡因的饮料或食品。
多索茶碱联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗毛细支气管炎的疗效观察摘要：目的探讨多索茶碱联合甲泼尼龙琥珀酸钠在治疗毛细支气管炎的疗效。
方法将我院收治的60例毛细支气管炎患儿随机分为两组，即观察组30例，对照组30例。
入院后，两组患者均行常规治疗，观察组患儿在常规治疗的基础上行多索茶碱联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，对照组患儿在常规治疗的基础上行单纯的甲泼尼龙琥珀酸钠治疗。
分别对两组患儿的临床治疗效果进行评价，同时观察并统计两组患儿喘憋症状，肺部啰音消失时间。
结果观察组患儿临床治疗的总有效率为96.6%，对照组为89.9%，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。
观察组患儿喘憋、咳嗽、肺部喘鸣音消失平均时间明显短于对照组，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。
结论：多索茶碱联合甲泼尼龙治疗毛细支气管炎的临床疗效明显优于单纯的甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，安全性高，缩短治疗时间，值得在临床中推广应用。
关键词：多索茶碱；甲泼尼龙琥珀酸钠；毛细支气管炎毛细支气管炎是一种婴幼儿常见的急性下呼吸道感染性疾病，主要以喘憋、三凹征和气促为主要临床特点，重症病例常合并心、脑、肝和胃肠道等多器官系统的损伤[1]。
近年来，相关研究报道指出多索茶碱联合甲泼尼龙琥珀酸钠在毛细支气管炎的临床治疗中具有良好的疗效。
本文以我院2014年9月—2014年12月期间收治60例毛细支气管炎分为研究对象，其中30例患儿行多索茶碱联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗取得了较好的效果，现总结如下。
1、资料与方法1.1一般资料以该院收治的60例毛细支气管炎患者作为观察对象，随机分为两组，对照组和观察组各30例，观察组年龄1.5—24个月。
发病时间2—3天。
对照组年龄1.4—24个月，发病时间2—3天，所有患者符合我国关于毛细支气管炎的临床诊断标准，排除患有心肺功能障碍、哮喘等疾病的患者。
1.2方法两组患儿均行吸氧、雾化吸入、抗感染、止咳祛痰等常规治疗，其中观察组30例患儿在常规治疗的基础上行多索茶碱联合甲泼尼龙治疗[2]。
78• 文献综述 •October 2014, Vol.12, No.28Guide of China Medicine[J].中国中医药咨讯,2011,3(14):8-9.[20] 陈敬民,李友.娣金樱子醇提物的抗炎作用[J].中国民族民间医药杂志,2011,(5):33-35.[21] 王艳,杨静,李志响,等.金樱根茎抗炎作用的对比研究.[J].中国现代中药,2010,12(3):34-35.[22] 周钰娟,廖前进,张秋菊,等.金樱子对大鼠糖尿病肾脏的试验研究[J].南华大学学报:医学版,2007,35(3):332-335.[23] 秦振启,周钰娟,张秋菊,等.金樱子对实验性糖尿病大鼠肝脏和血液中脂质的影响[J].云南中医中药杂志,2009,30(1):46-48.[24] 许金华,秦振启,周钰娟,等.金樱子对糖尿病鼠肝氧化应激的影响[J].中国实用医药,2010,5(21):4-5.[25] 皮朝琼,真义才,蔡珊兰,等.金樱子多糖对药物性肝损伤小鼠血脂代谢的影响[J].怀化学院学报,2011,30(11):36-38.[26] 苏上贵,韦玉兰,黄艳明,等.金樱子水-醇提取物保护IgA肾炎肾脏功能的实验研究[J].时珍国医国药,2008,19(6):1365-1366.[27] 林宣贤.金樱子果粉排铅功能的实验研究[J].中国食品添加
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多索茶碱（Doxofylline）为甲基黄嘌呤的衍生物[1]。它是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，松弛气管平滑肌。多索茶碱通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用[2]。
1 基本情况多索茶碱为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。在三氯甲烷中易溶，在水、乙醇或丙酮中微溶，在乙醚中几乎不溶。熔点为142~145 ℃。其化学结构见图1。化学结构分为二氧环戊基和茶碱[3]。
与传统药物茶碱和氨茶碱相比，疗效高且毒性低，治疗效果是氨茶碱的10~15倍[4]，起效快，未见本品引起的成瘾性和对中枢神经系统、胃
肠道及心功能等的影响[5]。
2 作用机制许多黄嚓吟类药物，如茶碱和咖啡因，都有较强的松弛支气管平滑肌的作用，同时还能刺激中枢，加快心率，增加尿钠分泌，胃酸分
泌和脂肪分解。对心脏的作用，可能的解释是:（a）黄嗓吟类衍生物抑制磷酸二醋酶，导致细胞内cAMP累积；（b）直接作用于细胞内储钙池，释放钙；（c）释放儿茶酚胺；（d）阻断腺昔受体[6-7]。腺昔作
为细胞代谢过程中能量通路的中间物，在酶促反应中必不可少。黄嚓吟衍生物是腺昔的竞争性抑制剂，竞争腺昔的Al、A2受体，从而拮抗腺昔的作用，引起心脑血管的不良反应。药理和生化实验已经证实了甲基黄嚓吟衍生物如茶碱和氨茶碱与腺昔受体的相互作用，而这种作用是产生中枢及外周不良反应的原因之一。本品与茶碱类似，也能抑
多索茶碱注射液的研究进展李 萌1 刘 斐2 孙 松2（1 安徽医科大学附属巢湖医院，安徽 巢湖 238000；2 合肥远志医药科技有限公司，安徽 合肥 230028）
【摘要】多索茶碱是新一代甲基黄嘌呤的衍生物，主要用于支气管痉挛引起的呼吸困难。本品属于茶碱、氨茶碱替代品，比传统的药物茶
碱和氨茶碱疗效高且毒性低。通过大量多索茶碱相关文献，从基本情况、作用机制、药理作用、临床应用及有关物质及含量对多索茶碱进行了总结，对多索茶碱的研究提供了有益借鉴，对多索茶碱注射液有关物质和含量方法学验证奠定基础。【关键词】多索茶碱；药理作用；临床评价；色谱条件
中图分类号：R282.7 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2014）28-0078-02
Ｔｈｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ＤｏｘｏｆｙｌｌｉｎｅLI Meng1, LIU Fei2, SUN Song2(1 Chaohu Hospitalof Anhui Medicine university, Chaohu 238000, China; 2 Hefei Yuanzhi Pharmaceutical R&D Co.ltd, Hefei 230028, China)[Abstract]Doxofylline is the new generation methyl xanthine derivativ, which canbe applied to dyspnea caused by bronchospasm. Doxofylline is a substitute for traditional theophylline and aminophylline, and is much moreeffective but less toxic. From many related literatures on doxofylline,this article not only sμmmarizes its general situation, mechanism of action, pharmacological action,clinical application and related substances and their contents,but also provides
many references onthe researchof doxofylline,and hence lays a foundation on determination of the content and the related substances of it.[Key words]Doxofylline injection; Pharmacological effect; Clinical Evaluation; Chromatographic condition
图1• 文献综述 •79
２０１４ 年 １０ 月第 １２ 卷 第 ２８ 期 中 国 医 药 指 南
制中枢及外周的磷酸二酷酶，使cAMP增加，发挥其抗支气管痉挛作用，但是，几乎未见中枢和心血管的不良反应。研究证明，本品对腺普受体缺乏亲和力，因为，本品与受体竞争合的浓度远远超过其发挥正常药理作用的范围。此外，Franzone的实验表明，本品不影响细胞内钙库对钙的储存和释放，也不影响钙离子流入细胞，不与钙拮抗剂竞争受体，而茶碱则恰好与其不同。因此，未见本品产生类似其他甲基黄嘿吟衍生物典型的心脑血管不良反应。3 药理作用3.1 对支气管和平滑肌的作用：本品抑制支气管痉挛的作用比氨茶碱强10~15倍。本品有极强的抗支气管痉挛作用，效果比茶碱显著。作为镇咳剂，本品能抑制柠檬酸和组胺气雾剂诱发的咳嗽，临床效果显著[8]。3.2 抗炎作用：据报道，本品能抑制血小板活化因子（PAF）的作用。在离体灌注豚鼠肺时，本品抑制PAF诱导的支气管痉挛及TXA泛类活性物质释放进入体循环，抑制PAF引起的胸膜炎，抑制胸膜腔的白三烯释放，具有抗炎作用[9]。这一研究提示本品对由PAF等介质引起的呼吸道损害有预防作用，同时也有炎症预防作用。3.3 对心血管作用：在临床研究中，慢性阻塞性肺病患者使用本品未见任何有临床意义的心血管参数的改变。离体实验证明[10]，本品即使在远高于治疗浓度的情况下，也没有类似茶碱类腺昔拮抗剂的不良反应。而茶碱可引起明显的剂量依赖性高压和正性变力作用。豚鼠离体心房实验显示[11]，茶碱拮抗腺昔受体的作用是本品的10倍。因此，对于慢性阻塞性肺病患者，本品较茶碱更适合，特别是在与肾上腺素联合应用时。3.4 对中枢神经系统的作用：将本品在鼠脑中的浓度及其与运动行为的关系同氨茶碱进行了比较[12]。使用HPLC法检测大鼠脑内不同区域（皮层，小脑，边缘系统）本品与氨茶碱的分布，并采用自发能动性测试研究其对中枢神经系统的作用。结果表明，两种药物等摩尔给药，氨茶碱吸收进入血液的量是本品的3~4倍，同时由于本品的高脂溶性，脑中的浓度与血浓度相对应，而氨茶碱脑中浓度约为血浓度的33%。即使脑中浓度二者相当，本品并不改变动物自发能动性，而氨茶碱则可大大增加动物的自发能动性[13]。3.5 对消化系统的作用：Lazzaroni等对治疗剂量的氨茶碱和本品对胃酸分泌的作用作了比较。对12例十二指肠溃疡患者进行双盲交叉研究[14]，氨茶碱刺激胃酸排出，刺激胃液排出，与基础值相比差异极其显著。而静注本品并不刺激胃酸或胃液增加。研究表明，本品促胃液分泌的作用与氨茶碱相比极不明显，因而更适合治疗伴消化性溃疡的气喘患者。4 临床应用[15]通过血管刺激性实验的现象：血管内皮细胞无肿胀、坏死、脱落，血管腔内无血栓形成，管周无炎症、无出血等病变。多索茶碱注射液对兔耳血管无刺激性作用。阳性对照蒸馏水管在15 min即完全溶血，阴性对照氯化钠注射液管及各浓度多索茶碱管在4 h内均无溶血现象。轻轻振摇，氯化钠注射液和各浓度多索茶碱管管底沉积的红细胞均能完全分散，无红细胞凝集现象，表明多索茶碱注射液无红细胞凝集反应。多索茶碱注射液高、低剂量组和阴性对照组大鼠背部皮肤内层未见蓝色反应斑，阳性对照组大鼠背部皮肤均出现不同大小的蓝色反应斑，由此可见多索茶碱注射液被动皮肤过敏反应结果为阴性。多索茶碱注射液安全、可靠，适用于临床用药。5 有关物质和含量杨成雄多索茶碱冻干粉针的制备及质量控制中色谱柱：Eurospher-100 C18（150 mm×4.6 mm，5 μm），流动相：水-乙腈（65∶35）；检测波长为274 nm；室温25 ℃，理论板数按多索茶碱峰计算应不低于2000[16]；YWG C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：甲醇2水（60∶40）；流速：1.0 mL/min；检测波长：274 nm；进样量：20 μL；柱温：室温[17]；采用 Phenomenex-C18（250 mm×4.60 mm，5 μm）色谱柱，以乙腈－磷酸盐缓冲液为流动相（V（乙腈）∶V（磷酸盐缓冲液）=（18∶82），pH 5.8），检测波长为273 nm，流速0.8 mL/min，进样量10 μL，进行测定；沙吉达，施友玲，余丽娘，注射用多索茶碱有关物质和含量的HPLC测定法中色谱柱：Eurospher-100 C18（150 mm×4.6 mm，5 μm）；乙腈-水（35∶65）为流动相；检测波长为274 nm。理论塔板数按多索茶碱峰计算应不低于2000[18]；色谱柱：依利特HYPERSIL C
