临床药学类优秀论文 (157)

辛伐他汀对维持血液透析患者微炎症状态干预观察 作者：何萍 作者单位：江苏省江都市人民医院 肾内科，225200 【摘要】 目的 观察不同剂量辛伐他汀对维持血液透析的慢性肾衰竭患者微炎症状态干预表现及预后 。方法 60例维持血液透析的慢性肾衰竭患者随机分成2组，分别给予20 mg/d和40 mg/d辛伐他汀治疗18周，观察治疗前后微炎症指标：超敏C反映反应蛋白(hsCRP)、白细胞计数(WBC)、脂蛋白(a)LP(a)以及血清蛋白(Alb)、血总胆固醇(TC)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)的变化。结果 20 mg辛伐他汀和40 mg辛伐他汀治疗18周后hsCRP、LP(a)、TC水平均有明显下降(P<0.05)，Alb明显上升。40 mg辛伐他汀组hsCRP、LP(a)、TC下降更为明显(P<0.05)。结论 维持血液透析的慢性肾衰竭患者存在微炎症状态，辛伐他汀可干预这种状态，改善患者的预后，且呈剂量依赖性。 【关键词】 辛伐他汀; 血液透析; 微炎症状态 微炎症状态(microinflammatory state)是指患者没有全身或局部急性的临床感染征象，但存在低水平持续的炎症状态，表现为炎症因子的轻度升高，与心血管事件的发生密切相关。Schoming等[1]认为尿毒症患者存在着“微炎症状态”，而且与尿毒症患者的预后相关。近年来研究表明，他汀类药物除调脂外，具有抗炎保护血管作用[2]。关于反应“微炎症状态”指标的研究很多，本观察选择一些临床上易获得的指标如hsCRP、WBC、LP(a)等，并用不同剂量辛伐他汀对其干预，以期改善维持血液透析的慢性肾衰竭患者预后。 1 资料与方法 1.1 资料 病例来源于江都市人民医院血液净化中心，共60例慢性肾衰竭患者，其中，男32例，女28例，年龄34～68岁，平均年龄57.4岁。原发病为慢性肾小球肾炎18例，糖尿病肾病14例，高血压肾病11例，慢性肾盂肾炎、缺血性肾病各4例，梗阻性肾病3例，慢性间质性肾炎、多囊肾各2例，2例原因未明。所有患者病情稳定，持续血液透析≥6个月，排除合并肿瘤、创伤、感染、支气管哮喘、自身免疫性疾病者以及近3个月有脑卒中病史和严重肝功能不全者，服用非甾体类消炎药、糖皮质激素和人院前4周服用调脂药物者也排除在外。随机分为2组，每组各30例，分别以20 mg和40 mg辛伐他汀治疗。2组年龄、性别、透析时间、透析剂量等方面均无统计学差异。 1.2 方法 所有患者均给予1，2 5(OH)2VitD3、叶酸、口服铁剂，促红细胞生成素，以及相应基础病的治疗。均使用瑞典金宝血液透析机，碳酸氢盐透析液，透析液流量500 ml/min，血流量200～250 ml/ min，一次使用F6膜透析器，膜面积1.3 m2，透析2～3次/周，4～5 h/次。所有患者辛伐他汀治疗时间均为18周，并在开始治疗前，透析前空腹采血，疗程结束后再次采血。生化检测采用日立7600全自动生化仪检测。hsCRP采用酶标双抗体夹，ELISA法检测。 1.3 统计学方法 数据用±s表示，stata7.0统计软件进行分析。2组间比较及同组治疗前后比较采用配对t检验，以P<0.05为差异显著。 2 结果 不同剂量辛伐他汀组治疗前各指标无统计学差异，治疗18周后hsCRP、LP(a)、TC均有明显下降，前后比较有统计学2.4 建立药品标准数据库[10] 药品标准的制定和修订部门应当及时将所有药品标准的品名规格等信息按中成药、化学药、抗生素药、中药饮片、中药材分类建成数据库，统一格式，统一编号，以互联网为平台，有关使用单位设定密切，便于药品生产、检验、监督各环节应用时检索。差异，40 mg辛伐他汀组下降更明显(P<0.05)。2组治疗后Alb明显上升，差异显著，但2组间比较差异无显著性(P>0.05)。2组治疗前后WBC、BUN、SCr无明显改善，见表1。表1 不同剂量辛伐他汀治疗前后各项指标比较注： 与治疗后比较;*P<0.05;治疗后2组间比较;△P<0.05。 3 讨论 随着治疗条件的改善，许多慢性肾衰竭尿毒症期患者通过血液净化治疗，延长了生存期，给他们的生命带来了曙光。但由于多种并发症存在，尤其心脑血管并发症、营养不良、感染等，使得这些患者生活质量仍然较正常人低，病死率仍然很高[3]。如何降低这些并发症的发生，改善患者的预后，一直是大家关注的问题。 自从Schoming等关于“微炎症状态”与尿毒症患者预后相关的观点发表以来，使大家对改善尿毒症患者的预后增加了信心。而关于微炎症指标的研究也取得很大进展。这些指标包括CRP、TNFα、ILl、IL6、LP(a)等等，并取得了很好的结果[4～5]。但有些指标如TNFα、IL1、IL6往往仅仅停留在实验室或一些大型综合医院才能开展，尚难在基层医院普及，因而对简单易获得的一些指标进行研究，以了解患者的“微炎症状态”，并进行及时干预，在临床上显得更为实用。 CRP主要由肝脏产生，正常情况下以微量形成存在于正常人的血清中(10 mg/L以下，平均3.5 mg/L)。它作为一种炎症反应蛋白，是一种非特异性炎症反应的标志物，也是慢性炎症状态下细胞因子产生的标志，因而是慢性炎症的最敏感而特异的指标[5]。LP(a)是一种富含胆固醇，类似低密度脂蛋白的脂质，其作为一种致动脉粥样硬化的独立危险因素而备受关注。研究发现，透析患者LP(a)水平显著高于对照组，提示尿毒症中LP(a)同样是致动脉粥样硬化的危险因素，其机制除了竞争性抑制纤溶酶原导致血管病变外，可能还因低密度脂蛋白胆固醇一样被氧化而具有致动脉粥样硬化作用及致血栓作用[6]。Alb是评价维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者营养状态的主要指标之一，也是影响MHD患者预后的重要因素，营养不良所致的低蛋白血症，是导致MHD患者心血管并发症高死亡率的一个重要原因，Alb水平也与微炎症状态反应相关因子存在密切的相关关系[7]。白细胞是一种炎症细胞，在某些病理状况下，外周血白细胞总数可以增高，并激活炎症反应，引起机体某些功能的变化[8]。以上都是临床上常见易获得指标。 HMGCoA还原酶抑制剂是有效的调脂药物，近来发现除此作用以外，还具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集及抗血栓形成，调节和维持内皮细胞功能，以及抑制肾小球系膜细胞及其基质增生等不依赖调脂作用的肾脏保护作用[9]。辛伐他汀降低CRP的主要机制为降低肝细胞对IL6的反应性[5]。本研究也提示20 mg/d和40 mg/d辛伐他汀治疗后hsCRP明显下降，以40 mg/d辛伐他汀组明显。LP(a)也明显下降，改善患者的炎症状态[6]，Alb明显上升，利于纠正慢性肾衰竭患者的营养状态，减少心血管并发症的产生[7，10]。但WBC无明显变化，可能与其影响因素较多有关。 总之，由于MHD的慢性肾衰竭患者不可避免长期处于微炎症状态，hsCRP、LP(a)、Alb是易获得的相关指标，使用有效剂量他汀类药物能够干预这种病理状态，改善患者的预后，可以提高MHD的慢性肾衰竭患者的长期生存率及生活质量。因病例数有限以及干扰因素较多，尚需更多的数据以及更严谨的设计来验证。 【参考文献】 [1] Schoming M, Eisenhandt A, Ritz E. The microinflammatory state of uremia[J]. Blood Purif, 2000,18(4):327322.

[2] Usui H, Skikata K, Matsuda M, et al. HMCCo A reductase inhibitor ameliorate diabetic nephropathy by its pleiotropic effects in rats[J]. Nephrol dial Transplant, 2003, 18(2):265272. [3] 陈江华.提高血液透析患者长期生存率所面临的挑战[J].中华肾脏病杂志，2006，22(3)：133134。

[4] Balbay Y, Tikis H,Baptiste R J,et al. Circulating interleukin1B, interleukin6, tumor necrosis facor-a and solube IAM-1 in patiente with chronic stable angina and myocardial infarction[J].Angiology, 2001,52(2):109115.

[5] 李彦平，武明虎.路沙坦及辛伐他汀对慢性肾衰竭患者C反应蛋白的影响[J].临床肾脏病杂志，2005，5(5)：255257.

[6] 谢恺庆，杨梅波，周红卫.尿毒症维持性血液透析患者微炎症状态与脂蛋白(a)的关系[J].中国动脉硬化杂志，2004，12(4)：469470.

[7] Kamyar KZ, Gladys B, Charles JM, et al. Appetite and inflammation, nutrition, anemia, and clinical outcome in hemodialysis patients[J]. Am J Clin Nutr, 2004,80(2):299307.

[8] Hasegawa T, Negishi T, Deguchi M.WBC count, atherosclerosis and coronary risk factors[J].J Arteroscler Thromb, 2002,9(5)：219223.

[9] 杨 海，曹国良.不同剂量辛伐他汀对高血压患者血管活性物质水平的影响[J].实用诊断与治疗杂志，2007，21(1)：2022.

[10]金建生，郑祥雄，张 明.维持血液透析患者微炎症状态相关因子与低血清白蛋白血症的关系[J].福建医科大学学报，2006，40(2)：161163 申明：本论文版权归原刊发杂志社所有，我们转载的目的是用于 学术交流与讨论，仅供参考不构成任何学术建议。