第九章 疾病与人类健康-HIV,HBV

“鸡尾酒疗法”：联合交替使用2种HIV逆转录酶抑制剂和1种HIV 蛋白酶抑制剂，可有效地把血液中的HIV含量减少到最低(外周血中 测不出HIV或其RNA)，因而能减轻症状及延缓生命。但无法清除整 合在CD4+细胞染色体上的第前八章病疾病毒与，人类因健康此HIV仍与H不BV能从体内彻底清除HIV。
第八章疾病与人类健康HIV与HBV
防治原则
WHO和包括我国在内的许多国家都制定了控制HIV 感染的措施：
①建立HIV感染和AIDS的监测网络，控制疾病的流行蔓 延；
②进行广泛的宣传教育，取缔娼妓，防止性传播疾病的 流行，抵制吸毒等社会弊病；
③检测高危险人群包括供血员、同性恋、静脉注射毒品 成瘾者、血友病患者，国外旅游者和外事使馆人员等；
➢基因组结构与功能
生物学性状
病毒基因组全长约9200bp， 其5’端和3’端各有一段相同的 核苷酸序列，是长末端重复序 列(LTR)，中间含有env 、pol、 gag 3个结构基因和tat、rev、 nef、vif、vpu、vpr等6个调节 基因。
第八章疾病与人类健康HIV与HBV
➢基因组结构与功能
•病毒疾病
第八章疾病与人类健康HIV与HBV
第1节 人类免疫缺陷病毒
人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 是 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 (acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的病原体，俗称艾滋病。 HIV主要有两型： HIV-1型：即通常称谓的HIV，世界上的AIDS多由HIV-1所致； HIV-2型：1986年在西非发现一种与HIV-1不同的逆转录病毒，两 者的核苷酸序列差异超过40%，称为HIV-2型，只在西非呈地区性 流行。

•
对机体影响：无论发生在何处，对机体影响很大
• 2020/8/4 注：浸润和转移是恶性肿瘤的最主要的特征。
一、癌基因 • 癌基因的分类
病毒癌基因 ： (virus oncogene, v-onc) DNA病毒、RNA病毒（反转录病毒）
细胞转化基因：(cellular-oncogene, c-onc)
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根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类
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原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平 表达或根本不表达癌基因？？
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• 基因领域：基因与基因之间的间隔距离 • 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方
向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必 需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一 个或两个均不能转录或转录活性显著降低。
• c染色质细腻，较少。核仁不增多，不变大。核分裂相 不易见到。
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功能代谢：除分泌性肿瘤以外，一般代谢正常。
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对机体影响：除生长在要害部位外，一般影响不大。
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• 恶性肿瘤
• 1. 成长特性：
• a生长方式多为侵袭性生长。生长速度较快，常无止境 。
• b边界不清，常无包膜。质地色泽通常与正常组织差别 较大。
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原癌基因的特点:
广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 正常情况下表达水平很低; 被激活后，形成致癌性的细胞转化基因。
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图（8-12）HIV-Ⅰ病毒粒子结构模型图
HIV依靠血液，血液制品以及人体分泌液， 如奶液和精液等进行传播，它主要感染其他类 型如B淋巴细胞的单形核细胞等，HIV感染后可 引起明显病变，形成多核巨细胞，并导致细胞 死亡。HIV病毒可以通过所感染细胞扩散到全 身，已在淋巴细胞、脑、胸腺、脾等组织发现 了该病毒。不同毒株在试管内感染细胞的能力 差异很大，说明自然界广泛存在着突变株。
第八章 疾病与人类健康
8.1 肿瘤与癌症 8.2 人免疫缺损病毒——HIV 8.3 乙型肝炎病毒——HBV 8.4 基因治疗
疾病的发生其实都直接与间接基因有关。人类 疾病都是“基因病”。可将人类疾病分为三大 类：
① 经典单基因病 主要病因是某个基因位点上产生 了缺陷等位基因。
② 多基因病 病的发生涉及多个基因及调控这些基因 表达的环境因子之间的相互作用 。
癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的 部位有3处：①癌基因产物本身模拟了生长因 子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式 刺激细胞生长；②癌基因产物模拟了已结合配 体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时 提供了促进细胞分裂的信号；③癌基因产物作 用于细胞内生长控制途径，解除了此途径对外 源刺激信号的需求。
图（8-1）肿瘤组织示意图
癌基因（oncogene）可分为两大类：一 类是病毒癌基因（viral oncogene,v-onc）， 编码病毒癌基因的主要有DNA病毒和RNA病毒。 第二类是细胞转化基因可能就使存在于人体正 常细胞中的原癌基因的突变产物，广泛存在于 生物界，有相当高的保存性，属于“看家基 因”，正常表达时对细胞的生长和分化有调控 的作用。
8.2.5 HIV的感染及致病机理
HIV初次感染人体后，立即大量复制合扩增。感 染者血清中出现HIV抗原，从外周血细胞、脑脊液合 骨髓细胞总均能分离出HIV。这是HIV原发感染的急 性期。大约70%以上的原发感染后2-4周内出现急性 感染症状，包括发热、咽炎、淋巴肿大、关节疼、 中枢及外周神经系统病变、皮肤斑丘疹、黏膜溃疡 等，持续1-2周后进入HIV感染的无症状潜伏期。

第六章传染性疾病第一节病毒性疾病一、病毒性肝炎病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的传染病，具有较强传染性、传播途径复杂、流行面广、发病率高等特点。

临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分患者可有黄疸和发热。

隐性感染较为常见。

病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁、戊及新型病毒性肝炎。

（一）病毒性肝炎的流行病学特点、表现和诊断1．甲型肝炎：（甲型肝炎病毒－HAV）。

流行病学特点：（1）发病前曾与甲肝患者密切接触（共同生活、进餐，共用同一茶杯等）；（2）发病前2～6周内曾食水产品（如毛蚶mao han、蛤蜊ge li、牡蛎、醉蟹等）；（3）曾在甲肝暴发流行区逗留，并饮用污染的水或食物，或自有甲肝流行的集体单位工作或生活。

(甲肝的临床表现：潜伏期2～6周，平均1个月，多急性起病，典型的临床分期为三期：黄疸前期、活动期、恢复期。

有畏寒发热、上呼吸道感染样前驱症状，继之出现乏力、食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、黄疸、肝肿大等表现。

病程约2～3月。

甲肝的诊断：发病初期即有血清丙氨酸氨基转移酶升高，起病1周内升达高峰，血清胆红素多数超过μmol/L,尿胆红素及尿胆原测定均呈阳性。

2．乙型肝炎：（乙型肝炎病毒－HBV）流行病学特点：水平传播主要通过HBV阳性的血液或血液制品。

供血者的筛选方法不敏感，是引起HBV血行传播的最大原因。

母婴传播（垂直传播及水平传播）可以通过胎盘或生殖细胞传播、围产期传播及产后喂奶与密切接触。

性传播：是HBV传播的一个主要途径。

乙肝临床表现：根据其临床表现可以分为急性乙肝（大多数患者起病缓慢，可有发热、乏力、食欲不振或恶心、呕吐等消化道症状）、慢性乙肝（病程超过半年，或起病隐匿，待发现时已为慢性）、重型肝炎（病毒性肝炎发生急性肝衰减－迅速发生的严重肝功能不全，凝血酶原活度降至40％以下、胆碱酯酶活性显著降低）和淤胆型肝炎（临床上黄疸持续时间较长）。

—乙肝的诊断：血清乙肝病毒标志（HBVM）测定对确诊本病有肯定价值，检测项目有乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、抗HBs、乙肝病毒e 抗原（HBeAg）、核心抗原和核心抗体等。