阿尔茨海默病的免疫治疗研究进展
罗强王永红（重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆400016）
〔关键词〕阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白；Tau蛋白；免疫治疗
〔中图分类号〕R749.1+6〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）04-0866-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.04.102
通讯作者：王永红（1963-），女，硕士生导师，主任医师，主要从事阿尔茨
海默病与认知功能障碍研究。
第一作者：罗强（1985-），男，硕士，医师，主要从事阿尔茨海默病研
究。阿尔茨海默病（AD）是老年人常见的神经系统变性疾病，
主要以记忆力减退、认知功能障碍、精神行为异常为临床特征；
以细胞外老年斑和神经元内神经纤维缠结为病理特征。老年
斑的中央核心是Aβ，神经纤维缠结是由异常磷酸化Tau蛋白
产生的双股螺旋纤维所组成。现普遍认为“淀粉样级联假说”
在AD发病机制中占重要地位，其认为Aβ在启动AD级联反应
方面处于中心地位，是AD形成和发展的关键因素，是AD的共
同通路〔1〕。Tau蛋白与微管结合，在维持细胞及细胞器形态和
功能方面至关重要。所以，通过免疫方式减少脑内Aβ和过度
磷酸化的Tau蛋白沉积，就能阻碍AD发生发展。
1Aβ相关免疫
1.1Aβ简介Aβ前体蛋白（APP）是整合跨膜蛋白，目前认
为APP切割主要分为非淀粉样蛋白和淀粉样蛋白两种途径。
后者先由β分泌酶产生含99个羧基末端片段的C99并留于膜
内，再由Y分泌酶水解产生Aβ40和少量Aβ42，他们是由40和
42个氨基酸组成的多肽，后者的羧基末端多2个疏水氨基酸，
使其更容易集聚，尤其是低聚状态具有突触和神经毒性〔2〕。
1.2主动免疫主动免疫是用Aβ多肽疫苗，刺激机体发生
免疫应答，产生抗Aβ抗体，促进Aβ清除。1999年Schenk〔3〕等
首次用Aβ疫苗（AN-1792）治疗过度表达Aβ的老鼠时，发现其
有效性。然后再对转基因老鼠进行免疫，发现能降低大脑中
阿尔茨海默症的药物治疗新进展
阿尔茨海默症是一种常见的神经退行性疾病，主要影响老年人的认知功能。由于其复杂性和进展迅速，现代医学界一直在寻找更有效的药物治疗方法。近年来，科学家们取得了一些重要的进展，并推出了一些新的药物治疗方案，为阿尔茨海默症患者带来了新的希望。
一、靶向可溶性淀粉样芽生蛋白(beta-amyloid)药物
可溶性淀粉样芽生蛋白是阿尔茨海默症患者大脑中沉积物的主要成分。因此，许多药物治疗方法都集中于抑制可溶性淀粉样芽生蛋白的形成或清除已经沉积在大脑中的淀粉样斑块。
1. 抗体类药物
最引人注目的是涌现出一些针对β-淀粉样肽(Aβ)聚集抗体类药物。这些药物通过与Aβ结合并促使其与免疫系统相互作用，以清除Aβ斑块，并减少其中毒性形式的积累。一种被广泛研究的药物是Aducanumab，它能够显著减少患者大脑中β-淀粉样肽的积累。
2. 抗淀粉样聚集素类药物
另外一些新型药物正在开发中，旨在通过抑制可溶性淀粉样芽生蛋白自身的产生或阻碍其与其他Aβ分子结合，从而减少斑块的形成。这些药物被称为抗淀粉样聚集素类药物。一种前期临床试验表明，BAN2401可以显著降低病人大脑中淀粉样毒性聚合体以及淀粉样斑块的积累。
二、调节神经递质的药物治疗
除了可溶性淀粉样芽生蛋白，阿尔茨海默症还涉及到多个神经递质系统的变化，包括乙酰胆碱、谷氨酸和5-羟色胺等。 1. 乙酰胆碱酐酶抑制剂
乙酰胆碱是一种重要的神经递质，参与了学习、记忆和其他认知功能。调节乙酰胆碱的代谢和降解是药物治疗阿尔茨海默症的另一个方向。乙酰胆碱酐酶抑制剂可提高乙酰胆碱在脑内的浓度，从而加强神经递质信号传递。多达10多种抑制剂已被开发，其中最权威且广泛使用的药物有多巴果胺、盐酸托品坦、环孢菌素A等。
2. 温和放松剂
最近发现，在阿尔茨海默症中存在持续性激活致死因子（CDK5）的不足，并导致大脑中突触损伤和认知下降。作为调节CDK5活性的新型药物，环孢油素E在改善突触形成和增强认知功能方面显示出潜力。
阿尔茨海默病β淀粉样蛋白的研究进展
陈美婉;路露;罗焕敏
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2007(027)011
【摘 要】阿尔茨海默病（AD）即老年痴呆症，是痴呆的最常见类型之一，是一种以记忆能力减退、认知功能障碍、行为异常为特征的脑退行性疾病，AD已成为继心脏病、癌症和中风之后的第4号杀手。近年来，研究发现AD患者大脑中老年斑的主要成分-Aβ可能是该病发病机制中的起始因素和关键环节。
【总页数】4页(P1112-1115)
【作 者】陈美婉;路露;罗焕敏
【作者单位】暨南大学药学院神经药理研究室,广东,广州,510632;暨南大学药学院神经药理研究室,广东,广州,510632;暨南大学药学院神经药理研究室,广东,广州,510632
【正文语种】中 文
【中图分类】R749.1+6
【相关文献】
1.靶向β淀粉样蛋白治疗阿尔茨海默病机制的研究进展 [J], 刘超;李哲;陈永庄;石小东
2.β淀粉样蛋白级联假说相关的阿尔茨海默病发病机制及防治策略研究进展 [J],
张赫; 郑焱
3.β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用机制研究进展 [J], 刘心朗; 贾建新 4.β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的关系及针刺干预研究进展 [J], 梁沛哲;杨沙;沈燕;张宝瑜;王舒
5.β淀粉样蛋白寡聚体参与阿尔茨海默病发病机制的研究进展 [J], 张钰;马兰
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
阿尔茨海默病免疫治疗的药物临床试验进展
舒鹤;牛学才
【期刊名称】《实用临床医药杂志》
【年(卷),期】2012(16)13
【摘 要】β淀粉样蛋白（Aβ）沉积是老年痴呆最典型的病理特征之一。大量证据表明[1],Aβ沉积和疾病的发生发展具有很强的相关性,AD患者大脑区域的Aβ1-40和Aβ1-42含量几乎与其认知能力损伤具有定量的相关性。Aβ蛋白、Aβ分子寡聚体、Aβ斑块具有很强的神经毒性,可活化神经胶质细胞,诱导神经元的凋亡、神经突触形成不良等改变,最终引起一系列的病理改变[2-3]。
【总页数】3页(P144-146)
【作 者】舒鹤;牛学才
【作者单位】济南军区总医院药剂科;济南市第四人民医院放疗科,山东济南,250031
【正文语种】中 文
【中图分类】R749.16
【相关文献】
1.阿尔茨海默病的免疫治疗研究进展2.靶向β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病免疫治疗研究进展3.阿尔茨海默病免疫治疗新进展及其药物研发展望4.阿尔茨海默病的免疫治疗:进展、问题与展望5.靶向Tau蛋白的阿尔茨海默病免疫治疗研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
