SMP8013-00稳定性试验管理程序

目
的：建立产品稳定性考察管理规程，使稳定性考察管理工作规范化，在考
察期内监控药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合 质量标准的各项要求。 范 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 内 围：产品稳定性考察的管理。 任：检测中心主任、检测中心留样观察化验员、质量部部长。 容：
1. 稳定性考察分类： 1.1 稳定性考察：影响因素试验（无包装） 、加速试验（市售包装） 、长期试验 （市售包装） 。 1.2 持续稳定性考察 2.稳定性考察对象： 2.1 产品研发阶段需要进行影响因素试验（无包装） 、加速试验（市售包装） 、 长期试验（市售包装） 。 2.2 产品批准上市后首次投产前三批进行长期稳定性试验。 2.3 产品生产过程中如发生重大变更或生产工艺、包装材料发生变更时、产品 有效期延长或一年以上未生产再次投产的产品需要进行稳定性考察。 2.4 重新加工、返工或回收工艺考察时应进行稳定性考察。 2.5 需要对中间产品进行稳定性考察。 3.考察时间及检验频次： 3.1 影响因素考察 10 天，于第 5 天、第 10 天取样。 3.2 加速试验考察 6 个月，于第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 6 个月末分 别取样一次检验。 3.3 长期试验前 12 个月每 3 个月取样一次，之后每 6 个月取样检验。
3.4 持续稳定性考察前 12 个月每 3 个月取样一次，之后于第 18 个月、第 24 个 月、第 36 个月分别取样检验。 4.考察批次：影响因素试验为一批产品，稳定性考察需要进行三批产品，持续 稳定性考察每季度留一批样品。 5.考察项目：参照药典规定的长期试验重点项目。 6.考察需量：按照取样频次、考察项目所需的检验量、产品批准上市前预先确 定的产品有效期确定稳定性考察所需供试品量。 7.稳定性考察程序： 7.1 留样观察化验员接到请验单后，开具领料单，领取合格成品作为稳定性考 察样品。 7.2 样品应按药品标示贮存条件分类存放，摆放于留样观察室。 7.2.1 常温留样观察室： 存放常温保存的样品， 室内温度： 10～30℃;相对湿度： 40～60%。 7.2.2 阴凉留样观察室：存放低温、阴凉保存的样品，室内温度：不超过 20℃。 7.3 样品取用时填写留样观察取检台帐及样品发放记录。 7.4 留样观察化验员接收到相关检验记录后归档保存， 填写留样观察质量台帐。 7.4 超过考察周期的样品应进行销毁，填写销毁记录，申报质量部批准后，在 化验室负责人的监控下由两人以上执行销毁。 7.5.稳定性考察期间发现样品检验结果出现不合格或重要的异常趋势时， 留样 观察化验员应及时上报检测中心主任和质量部长，必要时依据« 偏差管理规程» 进行调查。 7.6.留样观察化验员在每年 12 月份统计全年产品稳定性考察结果，并作出评 价分析，填写稳定性考察报告，一式四份，送相关部门，存入产品质量档案， 归档保存。 8.留样室管理依据« 留样管理规程» 。

文件制修订记录1、目的为规范能力验证样品均匀性和稳定性评价工作，确保能力验证顺利进行，制定本程序。

2、适用范围本程序适用于全院能力验证工作中样品的均匀性和稳定性检验。

3、职责3.1 能力验证项目负责人负责样品均匀性和稳定性检验、数据统计及报告样品均检、稳检结果，起草样品放行审批表。

3.2 实验室主任负责均匀性和稳定性检验的复核。

3.3 所负责人负责样品均匀性和稳定性检验的审核。

3.4 质量管理中心负责人负责能力验证样品放行的批准。

4、均匀性检验工作程序4.1 科室负责按照专业，依据《文件控制程序》制定相应的能力验证样品均匀性和稳定性作业指导书。

4.2 样品均匀性检验的一般要求样品应检验其均匀性，目的是利用统计方法确定总体样品均匀性满足要求。

4.2.1 用适当的方法将待测大样混匀。

4.2.2 将大样分装成小样，以备向参加者传递。

4.2.3 对能力验证计划所制备的每一个样品加以编号。

从样品总体中至少随机选取10个小样（n）用于均匀性检验。

为了减少测量中定向变化的影响（漂移），样品的所有重复测试应按随机次序进行。

4.2.4 分别均匀每个小样，将每个小样分成两份，每份测试量原则上应接近该样品定值时规定的最小取样量。

4.2.5 在重复条件下，用适当的方法，至少进行2n次测量。

4.2.6 均匀性检验中所用的测试方法，其精密度和灵敏度不应低于能力验证计划预定测试方法的精密度和灵敏度。

4.2.7 特性量的均匀性与取样量有关。

均匀性检验所用的取样量不应大于能力验证计划预定测试方法的取样量。

4.2.8 当检测样品有多个待测特性量时，可从中选择有代表性和对不均匀性敏感的特性量进行均匀性检验。

4.2.9 对检验中出现的异常值，在未查明原因之前，不应随意剔除。

4.2.10 当需要采用单因子方差分析法（即F法）对检验结果进行统计处理时，显著性水平一般取0.05。

如样品之间无显著性差异，则表明样品是均匀的。

4.2.11 如果σ是某个能力验证计划中能力评价标准偏差的目标值，S_s为样品之间不均匀性的标准偏差。

产品稳定性考察管理规程（ISO13485-2016/YYT0287-2017）1.0目的考察产品在温度、湿度、光线的因素影响下随时间的变化规律，为产品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立有效期。

2.0范围适用于公司产品、新产品、中间产品、返工品等的稳定性考察。

3.0引用/参考文件ChP2015通则9001原料药与制剂稳定性试验指导原则药品生产质量管理规范（2010年修订）ICHQ14.0职责4.1QA负责建立稳定性考察计划，监督质量控制实验室进行稳定性考察试验，将稳定性考察结果纳入产品年度回顾。

需要时，参与OOS调查。

4.2质量控制实验室负责根据QA编制的稳定性考察计划进行取样、试验、检测、报告，需要时，启动OOS调查。

4.3生产部负责根据QA编制的稳定性考察计划准备样品，需要时，参与OOS调查。

5.0程序5.1稳定性考察重点检测项目稳定性考察分类检测项目长期稳定性试验全检加速稳定性试验全检影响因素试验颜色、规格、脂肪含量、蛋白质含量、生物力学性能5.2稳定性考察分类5.2.1影响因素试验影响因素试验是为了产品固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为产品的生产、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供依据。

供试品可以选用一批产品进行，取供试品拆开内包置于开口容器中（如称量瓶或培养皿）进行试验。

5.2.1.1高温试验开口容器中放置10取出内包装的产品，注意不能叠连，在60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按照5.1进行检测。

如果供试品的颜色、规格、脂肪含量、蛋白质含量、生物力学性能低于内控标准则在40℃条件下同法进行试验。

若60℃无明显变化，不在进行40℃试验。

5.2.1.2高湿试验开口容器中放置10取出内包装的产品，注意不能叠连，在25℃,90±5%RH条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按照5.1进行检测，同时准确称量试验前后供试品重量，以考察产品的吸湿潮解性能。

1.目的：
建立成品稳定性试验管理制度。

2.范围：
成品的稳定性试验。

3.职责：
品保部对本制度的执行负责。

4.内容：
4.1产品的稳定性试验由品保部组织实施，留样人员负有直接责任。

4.2投产的新产品的稳定性应有研发部的充分支持性资料，由此制定一个可靠的有效期，
然后由品保部组织技术人员制定出投产后的稳定性考察计划。

4.3新产品的稳定性考察计划应比老产品的稳定性考察计划更加严密和积极。

要尽可能考
虑到实际销售过程之中的多变的储存和运输条件。

试验方案计划如下：
4.3.1每三个月进行一次内控校准品检验，按照注册产品标准，共计14个月。

4.3.2模拟运输条件：从成品库内取出后放室外7天后，再放入成品库两天后用内控标准
品按注册产品标准检验（每年的8月份进行）。

4.3.3模拟稳定性考察：（37±1）℃放置三天后进行内控标准品实验。

4.4稳定性考察计划制定以后应经品保部经理批准后执行。

4.5稳定性的评价过程中品保部经理有考察的义务和责任。

4.6留样人员具体负责外观观察、样品管理、督促计划的实施和收集整理记录的作用。

4.7稳定性考察计划执行完毕后，品保部应将汇总结果提交由管理者代表，召集由品保部、
研发部和生产部参加的联席会议讨论后，做出结论。

4.8产品稳定性评价试验的整个过程必须做详细记录。

4.9最后对稳定性评价的全过程情况做一个小结。

5.相关文件：
5.1《留样及留样样品复验管理规程》FD-WI-QM-003
6.记录：
无。