抗生素合理应用中华医学会
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抗菌药物在儿科感染性 疾病中的合理应用
重庆儿童医院感染消化科 朱朝敏
由微生物引起的感染性疾病是儿科临床最常见的疾病。其
中细菌、真菌、支原体感染最有效的治疗方法就是合理的、有 效的使用抗感染药物。但目前滥用抗菌药物的现象越来越普 遍，其结果不仅引起抗菌药物耐药，还可以引起药物不良反应 及药源性疾病，如滥用氨基糖甙类引起的神经性耳聋，任其发 展下去，许多感染性疾病将会变成新的不治之症。
� 对其他药物耐药：北京儿童医院发现，SMZ/TMP耐药为 36.8%、头孢拉定和头孢唑林耐药超过50%；所有菌株单药 耐药占19.8%，二种耐药占25.5%，三种以上的耐药占9.4%。 重庆儿童医院最近报道，对头孢克洛、头孢噻肟、头孢呋 辛、头孢曲松、阿奇霉素、氯霉素、环丙沙星、SMZ/TMP及 亚胺培南的敏感率分别为12.4%、6.2%、5.2%、7.2%、4.1%、 19.65、3.1%、64.9%、3.1%。
卡他莫拉菌
� 是上呼吸道重要病原菌，占呼吸道病原菌的10%-15%。国内报 道卡他莫拉氏菌产ß-内酰胺酶的阳性菌株45.6%，
� 对氨卞青霉素高度耐药，对环丙沙星、阿奇霉素、头孢菌素均 敏感。
� 产生耐药机理是产生质粒介导或染色体介导的 ß-内酰胺酶，产 酶率达90%以上，是对青霉素、氨卞青霉素、阿莫西林不敏感。
对策
PRSP肺炎或脑膜炎
� MIC2-4ug/ml 加大青霉素用量，10-30万U/(㎏.d)，分成4-6次 给予；
� MIC﹥4ug/ml时选用头孢曲松钠或头孢噻肟钠或万古霉素。 � 目前更倾向选用头孢曲松钠或头孢噻肟与万古霉素或利福平联
合应用。
流感嗜血杆菌（HI）
国外产B-内酰胺酶HI菌株流行现状：
23 （13.9）
摘自 临床儿科杂志 2004（22），2：94
肺炎链球菌（SP）
根据CDC报告（1999） � SP年发生率15-20/10万，65岁和2岁为高发年龄； � 每年发生SP脑膜炎6200，SP菌血症5万例，SP肺炎50万例，SP
中耳炎700万例。 2000年Klein资料 � SP脑膜炎死亡7500万，SP肺炎2000万例，SP总死亡112.5万
SP对红霉素耐药状况
� 国外资料: � 国内资料：耐红霉素的耐药率北京87.5%、 、上海68.3% 、
广州75.4%、 重庆96.6%。
59株肺炎链球菌对临床8种常用抗生素 敏感性、耐药性
抗生素
万古霉素 苯唑西林 四环素 利福平 红霉素 氧氟沙星 氯霉素 SMZ/TMP
（重庆医科大学儿童医院）
34（47.1）
62（91.2） 64（94.1） 64（94.1） 54（79.4） 61（89.7） 66（97.1） 65（95.6） 64（94.1） 63（92.6） 48（70.6）
临床儿科杂志2004（22），2；95
葡萄球菌
葡萄球菌产生耐药机制 � 产生灭活酶 90%以上金黄色葡萄球菌都可以产生青霉素酶对
� 治疗方法与HI相似。
卡他莫拉氏对11种常用抗生素的敏感性和耐药性
抗生素
68株卡他莫拉氏菌 耐药菌株（%） 敏感菌株（%）
氨卞西林 头孢克洛 头孢噻肟 头孢呋辛 头孢曲松 氨曲南 亚胺培南 阿奇霉素 环丙沙星 氯霉素
SMZ/TMP
36（52.9）
6（8.8） 4（5.9） 4（5.9） 14（20.6） 7（10.3） 2（2.9） 3（4.4） 4（5.9） 5（7.4） 20（29.4）
抗菌药物的作用机理
� 影响细菌的细胞壁
PBPS+青霉素
细菌分裂受阻
干扰细胞壁合成
影响渗透压
菌体破裂
青霉素类、头孢霉素类、万古霉素及杆菌肽等。
� 影响细菌的细胞膜
膜蛋白或麦角醇
细胞膜抗渗透作用丧失
嘌呤、嘧啶外漏
细菌死亡
多粘菌素B、二性霉素等。
� 影响细菌的蛋白质合成
四环素、氨基糖甙类、氯霉素
影响蛋白合成的起始、延长、
88.9 5.6 5.6 5.6
16.7 5.6 0.0 0.0 0.0 16.7 5.6 0 5.6
摘自实用预防医学2002（9），2：116
160株肺炎链球菌的大环内酯及其它 相关抗生素敏感试验
红霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗红霉素 螺旋霉素 克林霉素 青霉素 四环素 氯霉素
SMZ/TMP 环丙沙星
� 组织分布
血供 药物
� 排泄
肾脏 最重要途径 胆道 药物 呼吸道
有效的抗生素基本条件
� 微生物体内对该抗生素存在敏感靶位； � 该抗生素能穿透细菌表面，足以抵达靶位点； � 在与靶位点结合以前，该抗生素既不能失活，也不能排除体外。 � 有持续性的效果
细菌耐药机理
� 抗生素进入细菌体之前或之后，细菌产生大量或过量产生特殊 的钝化酶如β-内酰胺酶，使抗生素失去活性或结构发生变 化，导致耐药；
耐药
菌株数（%）
0（0） 42（71.2） 45（76.3） 7（11.9） 57（96.6） 19（14.6） 16（14.6） 53（89.8）
敏感
菌株数（%）
59（100） 19（28.8） 13（23.7） 52（88.1）
2（3.4） 50（85.4） 43（72.9）
6（10.2）
临床儿科杂志2004（22）；2；95
（占儿童死亡总数9%）。
耐青霉素肺炎链球菌的流行和分布
� 1967年分离出第一株耐青霉素肺炎链球菌； � 国外流行状况： 美国40%、西班牙50%、智利25%、南非55%、
日本37%、香港45%、韩国77%；（1997年在澳大利亚20届国际 化疗会议上资料） � 国内流行状况：北京14%、 上海35.4%、广州60% （2000年资 料）
中度敏感（%）
5.26 5.26 5.26 0.00 10.53 0.00 5.26 5.26 0.00
敏感（%）
15.79 63.16 78.95
5.26 84.22 84.22 78.95
5.26 47.36 84.21 78.95
78.95 0.00
摘自南京医科大学学报2003（23），1：82
145 90.6
145 90.6
143 89.4
141 88.1
141 88.1
140 87.5
3 1.9
150 93.8
35 21.9
135 84.4
0
0
中国实用儿科杂志2003（18），6：368
肺炎链球菌红霉素耐药株同敏感株对其他 抗生素交叉耐药情况
青霉素 四环素 SMZ/TMP 多重耐药
株数 株数 （%） （%）
� 院内感染
� 多重耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） � 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌
504例呼吸道感染儿童痰液细菌检出情况
重庆医科大学儿童医院
细菌 检出例数（株）
流感嗜血 97
杆菌
卡他莫
68
氏菌
肺炎链
球菌
59
检出率（%） ß-内酰胺酶阳性株%
19.2
29 （30.3）
13.5
31 （ 45.6）
11.7
治疗对策
� 院外感染葡萄球菌病例可用青霉素G； � 院内感染极有可能为耐药菌株，应选用 β-内酰 胺类药物，
如邻氯青霉素、苯唑青霉素、头孢唑啉、红霉素、林可霉素、 利福平甚至万古霉素。以上药物与氨基糖甙类药合用可以起到
66株青霉素敏感菌株对13种抗生素 的耐药情况
抗生素
R（%）
I（%）
青霉素 阿莫西林/克拉维酸 头孢呋肟 头孢曲松 头孢噻肟 红霉素 林可霉素 氯霉素 四环素
SMZTMP 氧氟沙星 万古霉素 利福平
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
75.8
1.5
74.2
3.0
57.6
1.5
68.1
3.0
81.8
4.5
0.0
3.0
嗜血杆菌对11种常用抗生素敏感性和耐药性
抗生素
氨卞西林 头孢克洛 头孢噻肟 头孢呋辛 头孢曲松 氨曲南 亚胺培南 阿奇霉素 环丙沙星 氯霉素 SMZ/TMP
97株嗜血杆菌
耐药菌株（%）
敏感菌株（%）
30（30.9） 12（12.4）
6（6.2） 5（5.2） 7（7.2） 9（9.3） 3 （3.1） 4 （4.1） 3 （3.1） 19 （19.6） 63（64.9）
67 （69.1） 85 （7.6） 91 （93.8） 92 （94.8） 90 （92.85） 88 （90.7） 94 （96.9） 93 （95.9） 94 （96.9） 78 （80.4） 34 （35.1）
治疗对策
对这类耐药的HI，最好选用广谱青霉素和ß-内酰胺酶抑制 剂的复合制剂，及ß-内酰胺酶稳定的第二代头孢菌素。
目前我院使用抗生素现状
� 门诊诊断普通感冒的患者，抗生素使用为90%，一种抗生素为 30%、二种抗生素为60%；
� 住院病人使用抗生素内外科系统为95%-100%； � 感染消化科住院病人使用抗生素为60%；
目前我院门诊使用抗生素前十位
� 阿莫西林舒巴坦钠 � 头孢硫脒 � 哌拉西林舒巴坦 � 五水头孢唑林钠 � 美洛西林舒巴坦钠 � 替卡西林钠克拉维酸钾 � 头孢孟多酯 � 头孢噻吩钠 � 氨苄西林钠舒巴坦钠 � 头孢曲松钠
敏感（%） 中度敏感（%） 耐药（%）
15 9.4 15 9.4 15 9. 4 15 9.4 19 11.9 19 11.9 93 58.1 4 2.5 106 66.3 22 13.8 81 50.6
00
00
2 1.3
4 2.5
00
重庆儿童医院感染消化科 朱朝敏
由微生物引起的感染性疾病是儿科临床最常见的疾病。其
中细菌、真菌、支原体感染最有效的治疗方法就是合理的、有 效的使用抗感染药物。但目前滥用抗菌药物的现象越来越普 遍，其结果不仅引起抗菌药物耐药，还可以引起药物不良反应 及药源性疾病，如滥用氨基糖甙类引起的神经性耳聋，任其发 展下去，许多感染性疾病将会变成新的不治之症。
� 对其他药物耐药：北京儿童医院发现，SMZ/TMP耐药为 36.8%、头孢拉定和头孢唑林耐药超过50%；所有菌株单药 耐药占19.8%，二种耐药占25.5%，三种以上的耐药占9.4%。 重庆儿童医院最近报道，对头孢克洛、头孢噻肟、头孢呋 辛、头孢曲松、阿奇霉素、氯霉素、环丙沙星、SMZ/TMP及 亚胺培南的敏感率分别为12.4%、6.2%、5.2%、7.2%、4.1%、 19.65、3.1%、64.9%、3.1%。
卡他莫拉菌
� 是上呼吸道重要病原菌，占呼吸道病原菌的10%-15%。国内报 道卡他莫拉氏菌产ß-内酰胺酶的阳性菌株45.6%，
� 对氨卞青霉素高度耐药，对环丙沙星、阿奇霉素、头孢菌素均 敏感。
� 产生耐药机理是产生质粒介导或染色体介导的 ß-内酰胺酶，产 酶率达90%以上，是对青霉素、氨卞青霉素、阿莫西林不敏感。
对策
PRSP肺炎或脑膜炎
� MIC2-4ug/ml 加大青霉素用量，10-30万U/(㎏.d)，分成4-6次 给予；
� MIC﹥4ug/ml时选用头孢曲松钠或头孢噻肟钠或万古霉素。 � 目前更倾向选用头孢曲松钠或头孢噻肟与万古霉素或利福平联
合应用。
流感嗜血杆菌（HI）
国外产B-内酰胺酶HI菌株流行现状：
23 （13.9）
摘自 临床儿科杂志 2004（22），2：94
肺炎链球菌（SP）
根据CDC报告（1999） � SP年发生率15-20/10万，65岁和2岁为高发年龄； � 每年发生SP脑膜炎6200，SP菌血症5万例，SP肺炎50万例，SP
中耳炎700万例。 2000年Klein资料 � SP脑膜炎死亡7500万，SP肺炎2000万例，SP总死亡112.5万
SP对红霉素耐药状况
� 国外资料: � 国内资料：耐红霉素的耐药率北京87.5%、 、上海68.3% 、
广州75.4%、 重庆96.6%。
59株肺炎链球菌对临床8种常用抗生素 敏感性、耐药性
抗生素
万古霉素 苯唑西林 四环素 利福平 红霉素 氧氟沙星 氯霉素 SMZ/TMP
（重庆医科大学儿童医院）
34（47.1）
62（91.2） 64（94.1） 64（94.1） 54（79.4） 61（89.7） 66（97.1） 65（95.6） 64（94.1） 63（92.6） 48（70.6）
临床儿科杂志2004（22），2；95
葡萄球菌
葡萄球菌产生耐药机制 � 产生灭活酶 90%以上金黄色葡萄球菌都可以产生青霉素酶对
� 治疗方法与HI相似。
卡他莫拉氏对11种常用抗生素的敏感性和耐药性
抗生素
68株卡他莫拉氏菌 耐药菌株（%） 敏感菌株（%）
氨卞西林 头孢克洛 头孢噻肟 头孢呋辛 头孢曲松 氨曲南 亚胺培南 阿奇霉素 环丙沙星 氯霉素
SMZ/TMP
36（52.9）
6（8.8） 4（5.9） 4（5.9） 14（20.6） 7（10.3） 2（2.9） 3（4.4） 4（5.9） 5（7.4） 20（29.4）
抗菌药物的作用机理
� 影响细菌的细胞壁
PBPS+青霉素
细菌分裂受阻
干扰细胞壁合成
影响渗透压
菌体破裂
青霉素类、头孢霉素类、万古霉素及杆菌肽等。
� 影响细菌的细胞膜
膜蛋白或麦角醇
细胞膜抗渗透作用丧失
嘌呤、嘧啶外漏
细菌死亡
多粘菌素B、二性霉素等。
� 影响细菌的蛋白质合成
四环素、氨基糖甙类、氯霉素
影响蛋白合成的起始、延长、
88.9 5.6 5.6 5.6
16.7 5.6 0.0 0.0 0.0 16.7 5.6 0 5.6
摘自实用预防医学2002（9），2：116
160株肺炎链球菌的大环内酯及其它 相关抗生素敏感试验
红霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗红霉素 螺旋霉素 克林霉素 青霉素 四环素 氯霉素
SMZ/TMP 环丙沙星
� 组织分布
血供 药物
� 排泄
肾脏 最重要途径 胆道 药物 呼吸道
有效的抗生素基本条件
� 微生物体内对该抗生素存在敏感靶位； � 该抗生素能穿透细菌表面，足以抵达靶位点； � 在与靶位点结合以前，该抗生素既不能失活，也不能排除体外。 � 有持续性的效果
细菌耐药机理
� 抗生素进入细菌体之前或之后，细菌产生大量或过量产生特殊 的钝化酶如β-内酰胺酶，使抗生素失去活性或结构发生变 化，导致耐药；
耐药
菌株数（%）
0（0） 42（71.2） 45（76.3） 7（11.9） 57（96.6） 19（14.6） 16（14.6） 53（89.8）
敏感
菌株数（%）
59（100） 19（28.8） 13（23.7） 52（88.1）
2（3.4） 50（85.4） 43（72.9）
6（10.2）
临床儿科杂志2004（22）；2；95
（占儿童死亡总数9%）。
耐青霉素肺炎链球菌的流行和分布
� 1967年分离出第一株耐青霉素肺炎链球菌； � 国外流行状况： 美国40%、西班牙50%、智利25%、南非55%、
日本37%、香港45%、韩国77%；（1997年在澳大利亚20届国际 化疗会议上资料） � 国内流行状况：北京14%、 上海35.4%、广州60% （2000年资 料）
中度敏感（%）
5.26 5.26 5.26 0.00 10.53 0.00 5.26 5.26 0.00
敏感（%）
15.79 63.16 78.95
5.26 84.22 84.22 78.95
5.26 47.36 84.21 78.95
78.95 0.00
摘自南京医科大学学报2003（23），1：82
145 90.6
145 90.6
143 89.4
141 88.1
141 88.1
140 87.5
3 1.9
150 93.8
35 21.9
135 84.4
0
0
中国实用儿科杂志2003（18），6：368
肺炎链球菌红霉素耐药株同敏感株对其他 抗生素交叉耐药情况
青霉素 四环素 SMZ/TMP 多重耐药
株数 株数 （%） （%）
� 院内感染
� 多重耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） � 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌
504例呼吸道感染儿童痰液细菌检出情况
重庆医科大学儿童医院
细菌 检出例数（株）
流感嗜血 97
杆菌
卡他莫
68
氏菌
肺炎链
球菌
59
检出率（%） ß-内酰胺酶阳性株%
19.2
29 （30.3）
13.5
31 （ 45.6）
11.7
治疗对策
� 院外感染葡萄球菌病例可用青霉素G； � 院内感染极有可能为耐药菌株，应选用 β-内酰 胺类药物，
如邻氯青霉素、苯唑青霉素、头孢唑啉、红霉素、林可霉素、 利福平甚至万古霉素。以上药物与氨基糖甙类药合用可以起到
66株青霉素敏感菌株对13种抗生素 的耐药情况
抗生素
R（%）
I（%）
青霉素 阿莫西林/克拉维酸 头孢呋肟 头孢曲松 头孢噻肟 红霉素 林可霉素 氯霉素 四环素
SMZTMP 氧氟沙星 万古霉素 利福平
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
75.8
1.5
74.2
3.0
57.6
1.5
68.1
3.0
81.8
4.5
0.0
3.0
嗜血杆菌对11种常用抗生素敏感性和耐药性
抗生素
氨卞西林 头孢克洛 头孢噻肟 头孢呋辛 头孢曲松 氨曲南 亚胺培南 阿奇霉素 环丙沙星 氯霉素 SMZ/TMP
97株嗜血杆菌
耐药菌株（%）
敏感菌株（%）
30（30.9） 12（12.4）
6（6.2） 5（5.2） 7（7.2） 9（9.3） 3 （3.1） 4 （4.1） 3 （3.1） 19 （19.6） 63（64.9）
67 （69.1） 85 （7.6） 91 （93.8） 92 （94.8） 90 （92.85） 88 （90.7） 94 （96.9） 93 （95.9） 94 （96.9） 78 （80.4） 34 （35.1）
治疗对策
对这类耐药的HI，最好选用广谱青霉素和ß-内酰胺酶抑制 剂的复合制剂，及ß-内酰胺酶稳定的第二代头孢菌素。
目前我院使用抗生素现状
� 门诊诊断普通感冒的患者，抗生素使用为90%，一种抗生素为 30%、二种抗生素为60%；
� 住院病人使用抗生素内外科系统为95%-100%； � 感染消化科住院病人使用抗生素为60%；
目前我院门诊使用抗生素前十位
� 阿莫西林舒巴坦钠 � 头孢硫脒 � 哌拉西林舒巴坦 � 五水头孢唑林钠 � 美洛西林舒巴坦钠 � 替卡西林钠克拉维酸钾 � 头孢孟多酯 � 头孢噻吩钠 � 氨苄西林钠舒巴坦钠 � 头孢曲松钠
敏感（%） 中度敏感（%） 耐药（%）
15 9.4 15 9.4 15 9. 4 15 9.4 19 11.9 19 11.9 93 58.1 4 2.5 106 66.3 22 13.8 81 50.6
00
00
2 1.3
4 2.5
00
