氟喹诺酮类抗菌药物有以下问题值得注意:①虽然对
多数细菌的MIC比较理想,但血药峰浓度不够高,有
时临床结果与实验室报告不一致;②某些药物毒副作用比较 严重,可表现在神经系统、肝脏、心脏传导系统等,近年来 已投入临床应用的曲伐沙星、格帕沙星分别被发现偶有较严 重的肝脏和心脏毒性作用发生而需进行重新评价;③动物实 验发现,此类药物可能有潜在的促畸作用及影响幼年动物关 节发育,故孕妇和18岁以下的青少年、儿童不宜应用;④
2 抗菌机制
目前认为可将抗菌肽对菌细胞的破坏过程分为两个 阶段,即二阶段模式: 第一阶段是指抗菌肽与菌细胞膜脂质成分含量比值 较低时,抗菌肽通过静电引力和疏水作用与细菌胞膜 富含脂类区域结合的阶段; 第二个阶段是指募集结合的抗菌肽与菌细胞膜脂成 分的含量到达一定比值时,在菌细胞膜上形成“孔道 〞使菌细胞裂解破坏的阶段 抗菌肽除具上述抗菌作用机制外,还可通过如下作用 机制发挥抗菌作用: ①抑制细胞呼吸作用; ②抑制细 胞外膜蛋白的合成; ③抑制细胞壁的形成; ④干扰细 胞内DNA和. 或蛋白质合成; ⑤诱导细胞凋亡等。
目前在临床上应用的主要品种有亚胺培南〔伊米培南〕、帕尼培南、美洛培南。它们对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、需氧菌和厌氧菌都有强大的抗菌活性,对β-内酰胺酶稳定,并有 抑酶作用。亚胺培南在体内易受肾脱氢肽酶降解,需与该酶的抑制剂西司他丁〔cilastatin,〕按1:1组合成复方制剂——泰能。帕尼培南与亚胺培南类似,抗菌谱大致相似,也需参加肾脱 氢肽酶抑制剂。美洛培南那么不需参加肾脱氢肽酶抑制剂,与亚胺培南相比,其抗革兰氏阴性菌的活性稍好,对革兰氏阳性菌的活性那么相似或稍弱。
3 协同抗菌作用和其它生物 学功能
研究发现,抗菌肽与抗生素联合应用或多种抗菌 肽联合应用可产生协同作用。,Minahk〔6〕 等发现enterocin CRL35与四环素、红霉素、 氯霉素联合应用时,可使上述抗生素最低抑菌浓 度显著下降,其原因可能与菌细胞膜“孔道〞形 成有助于抗生素进入菌细胞内有关。