肺癌脑转移治疗 PPT课件

基因治疗的挑战
基因治疗在脑转移瘤治疗中仍处于研究阶段，其疗效和安全性尚未得到充分验证。此外，基因治疗技术难度较高， 成本也相对较高。
细胞治疗
细胞治疗策略
细胞治疗策略包括CAR-T细胞疗法、TILs细胞疗法等。这些策略可以通过培养具有抗肿 瘤作用的T细胞、改造肿瘤细胞等方式来达到治疗目的。
细胞治疗的挑战
02
脑转移瘤的治疗方法
手术治疗
手术切除肿瘤
对于单发或数量较少的脑转移瘤，手术切除是有效的治疗手段，可以迅速减轻 肿瘤压迫，缓解症状。
手术联合其他治疗
对于多发脑转移瘤，手术切除可联合放疗或药物治疗，以提高治疗效果。
放射治疗
全脑放疗
通过高能射线对全脑进行照射，杀死肿瘤细胞，缓解症状。
立体定向放疗
通过精确的定位和剂量控制，对肿瘤进行高剂量照射，减少对周围正常组织的损 伤。
细胞治疗在脑转移瘤治疗中仍处于研究阶段，其疗效和安全性尚未得到充分验证。此外， 细胞治疗技术难度较高，成本也相对较高。
05
病例分享与讨论
典型病例介绍
患者基本信息
年龄、性别、病史等。
症状表现
头痛、恶心、呕吐、肢体乏力等。
诊断过程
影像学检查（CT、MRI）及病理学诊断。
治疗过程解析
手术切除
手术适应症、手术过程及并发症处理。
药物治疗
化疗药物治疗
通过口服或注射化疗药物，杀死肿瘤 细胞，控制肿瘤生长。
靶向药物治疗
针对特定基因突变或蛋白质的药物， 可提高治疗效果和减少副作用。
03
脑转移瘤的综合治疗策略
个体化治疗原则
根据患者年龄、身体状况、肿 瘤类型和位置等因素，制定个 体化的治疗方案。

• 预防性放疗适用于全身治疗有效的小细胞肺癌患者全脑放 疗；而非小细胞肺癌全脑预防照射的决定应当是医患双方 充分讨论，根据每个患者的情况权衡利弊后确定。
• 未列出针对脑转移的药物治疗。
循证医学证据： NSCLC脑转移的临床治疗选择
• 手术或立体定向放射外科(SRS) ：主要适用于单 发或1-3个转移灶
2005年之前，双药联合化疗是晚期NSCLC标准治疗方案 2005年之后，随着吉非替尼为代表的靶向药物改变了晚期NSCLC治疗格局
晚期NSCLC治疗已经进入到基因分型的个体化时代
1999-2006 组织学驱动的选择
2010 以致癌驱动基因
为靶点*
NSCLC的治疗演变
腺癌
鳞癌
腺癌
EGFR 突变
EGFR 野生型
卫生部原发性肺癌诊疗规范（2011年版）
• 孤立性脑转移而肺部病变又为可切除的非小细胞肺癌，脑 部病变可手术切除或采用立体定向放射治疗，胸部原发病 变则按分期治疗原则进行。
• 对于非小细胞肺癌单发脑转移灶手术切除患者可以进行全 脑放疗。
• 晚期肺癌患者的姑息放疗主要目的是为了解决因原发灶或 转移灶导致的局部压迫症状、骨转移导致的疼痛、以及脑 转移导致的神经症状等。
• SRS＋WBRT与单纯WBRT治疗相比，总体人群生 存无差别，但可显著提高单个脑转移灶患者的生存 期(6.5月 vs 4.9月)，降低1年复发率，减少解救治 疗的应用
Kawabe T et al., Prog Neurol Surg. 2012;25:148-55
NCCN指南2012版推荐替莫唑胺为标准化疗药物： ---复发的局限性（病灶数为1-3） ---或多发性（病灶数＞3）
非小细胞肺癌脑转 移的综合治疗

研究终点： ORR, OS
Bearz A. et al. Lung Cancer. 2010 May;68(2):264-8.
17
入组患者特征 (N=39)
年龄 (岁) 中位值(范围)
性别 女 男
ECOG 体力评分 0 1 2
一线治疗疗效 SD PR PD
n
%
63(34-77)
9
23.0
30
77.0
手术+ 全脑放疗 (level 1) 手术+放射外科治疗(level 3)
全脑放疗 (level 3)
脑转移病灶
≤3-4 cm
可手术切除
放射外科治疗(level 1) 放射外科治疗+全脑放疗 (level 1)
手术+全脑放疗 (level 1) 手术+放射外科治疗(level 3)
Level 1: 证据基于至少1个高质量的随 机、对照试验 Level 3: 证据基于专家意见、临床经验、 临床报道
27
42例可评估
完全缓解 部分缓解 疾病稳定 疾病进展
ORR
颅内(%) 1(2.3) 17(39.5) 18(41.9) 6(13.9)
颅外(%) 0
15(34.9) 19(44.2) 8(18.6)
整体(%) 0
15(34.9) 16(37.2) 11(25.6 )
颅内ORR: 41.8% 颅外ORR: 34.9% 整体ORR: 34.9%
国外力比泰治疗非小细胞肺癌脑转 移的个案报道
Omlin A. et al. Lung Cancer. 2009 Sep;65(3):383-4.
11
国外力比泰治疗非小细胞肺癌脑转 移的个案报道

4. 肿瘤细胞转移：肿瘤细胞通过淋 巴系统转移到脑部
5. 遗传因素：家族遗传、基因突变 等可能导致脑转移性肿瘤的发生
临床表现
01
头痛：最常见的 症状，表现为持 续性、阵发性或
搏动性头痛
02
恶心、呕吐：由 于颅内压升高引
起的症状
03
视力障碍：由于 肿瘤压迫视神经 或视交叉引起的
症状
04
癫痫：由于肿瘤 压迫或刺激脑组
戒烟限酒：戒 烟有助于降低 患癌风险，适 量饮酒对身体 有益
04
保持良好的心 理状态：保持 乐观积极的心 态，避免过度 焦虑和压力
定期体检
定期体检的重要 性：早期发现疾 病，及时治疗
体检项目：包括但 不限于血液检查、 影像学检查、肿瘤 标志物检测等
体检频率：根据 个人健康状况和 年龄等因素确定
体检注意事项：选 择正规医疗机构， 遵循医生建议，保 持良好的生活习惯 和饮食习惯。
02 肿瘤分期：早期肿瘤预后较 好，晚期肿瘤预后较差
03 治疗方法：手术、放疗、化 疗等治疗方法的选择和效果 对预后影响较大
04 患者身体状况：患者的年龄、 性别、身体状况等因素对预 后也有影响
治疗效果
手术治疗：切除原发肿瘤，提高生存率 放疗：控制肿瘤生长，减轻症状 化疗：抑制肿瘤细胞生长，延长生存期 靶向治疗：针对特定基因或蛋白，提高治疗效果 免疫治疗：激活免疫系统，提高抗肿瘤能力 综合治疗：多种治疗方法联合使用，提高疗效
生存质量
D
提高生存质量是脑转移性肿瘤治疗的重要目标
C 预后不良的患者生存质量较低
B 预后良好的患者生存质量较高
A 脑转移性肿瘤预后与生存质量密切相关
脑转移性肿瘤预防
健康生活方式

谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
安维汀-肺癌脑转移患者分子靶向治疗 的疗效和安全性
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿

精品
Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363 J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-20
小结1
• 三个TKI药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不 同 • 凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙更大，更容易 透过血脑屏障
• 凯美纳分子侧链的闭环结构，也较特罗凯的开环结构脂溶 性更大，理论上也更容易透过血脑屏障
0 1年 2年 总发生率 化疗后发生率 50
脑转移发生率 （%）
40
28 19 7
Heons. Clin. Cancer. Res, 2010.
精品
TKIs治疗脑转移的理论依据
星形胶质细胞
周细胞
基底膜
化疗药物血脑屏障透过性差1 脑转移化疗 MST仅约6-8个月2,3,4
紧密连接
TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一 定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的 优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移 灶、其他转移灶都有治疗作用
Kim JE Et al 2009
Gefitinib 250mg qd Or Erlotinib 150mg qd
DCR 82.6%， mPFS 7.1m；mOS 18.8m
Wu YL Et al 2011
Erlotinib 150mg qd
Hotta K.et al.Lung Cancer.2004.46(2) 255-61 Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38
凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享患者基本情况月左肩背部疼痛查胸ct示左上肺占位月行左上肺癌根治性切除术后病理示中低分化腺癌a期t2n2m02010年1012gc方案辅助化疗胸部腹部ct提示多发骨转移周期疗效评价sd2011年122011年12月开始口服凯美纳125mgtidpo治疗前凯美纳治疗个月凯美纳治疗个月凯美纳治疗个月nsclc脑转移概况nsclc首诊脑转移发生率10在治疗nsclc过程中脑转移发生率高达2554放疗治疗wbrt

颅外疾病控制与否 存在 ……
控制
≥65 ≥65
KPS Int J Radiat Oncol Biol Phys.
RPA-1 MST： 14.
≥ 70
目的主要是延长患者生存期，提高生存质量
≥70
<70
原发疾病状况 控制 未控 ①可手术者，手术+WBRT±SRS（1个病灶I，2~3个病灶IIb；
30Gy/3wks+MISO
作者
年份 例数
方法
中位生存（月）
Murray
1997
445 54.4/34Vs30/10
4.5
全脑放疗剂量与疗效
RTOG
随机研究组
中位生存 (周)
6901
30Gy/2wks
21
30Gy/3wks
18
40Gy/3wks
18
40Gy/4wks
16
7361
20Gy/1wk
15
30Gy/2wks
15
40Gy/3wks
率分别是91.3%和84%
Alexander E, et al.J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40 Breneman JC,et al. Cancer 1997;79:551-557 Noel G,er al.Radiother Oncol 2001;60:61-67
SRS/SRT的禁忌症：
Amenodola (2001年)用r刀+WBRT治疗238例 肺癌脑转移，1年生存率33%，2年11%，3年 8%，5年6%
肺癌脑转移预后
长期生存率国外高于国内，如Getman等报道5年生存 率达18.8%. Takeshima等长期随访I0年以上，有2例 肺癌脑转移分别存活11年及11.5年以上

部分人可能存在一些与肺癌相关的基因突变，增加罹患的风险。
肺癌的病理和流行病学特点
肺癌的病理特点和流行病学特征对于诊断和治疗至关重要。
1
组织学类型
肺癌可分为鳞状细胞癌、腺癌和大细
年龄和性别
2
胞癌等不同类型。
男性和老年人患肺癌的风险较高。
3
地理分布
肺癌在全球范围内发病率存在地域差 异，某些地区发病率明显较高。
影像学检查
包括X线、CT、PET-CT等， 能够观察肿瘤的位置、大小 和扩散情况。
Байду номын сангаас
组织学检查
通过活检或细针穿刺等方式 获取组织样本进行病理学检 查。
肿瘤标记物
如CEA、NSE等可以作为肺 癌的辅助诊断指标。
肺癌分期和治疗原则
肺癌分期有助于制定合理的治疗方案，以下是常用的肺癌分期和治疗原则。
1
治疗原则
肺癌的临床症状和体征
肺癌的临床表现多样，常见的症状和体征有咳嗽、胸痛、呼吸困难和体重下降等。
咳嗽
持续咳嗽或咳嗽加重可能是肺 癌的早期症状。
胸痛
胸部疼痛或不适感是肺癌晚期 常见的症状之一。
呼吸困难
呼吸困难常常表明肺癌已进展 到较晚期。
肺癌的诊断方法和评估指标
早期诊断对于肺癌治疗的成功至关重要，以下是常用的诊断方法和评估指标。
2
根据患者的具体情况，综合运用手术、
放疗、化疗和靶向治疗等方法。
3
分期标准
根据肿瘤的大小、扩散情况和淋巴结 转移等因素进行分期。
个体化治疗
根据肿瘤的分子特征和遗传变异，选 择更精确的靶向治疗方案。
肺癌手术及术后的护理
手术是治疗早期肺癌的主要方法之一，以下是常见的肺癌手术及术后护理。

时的重要因素 • SRS vs SRS+WBRT？ • SRS vs WBRT？ • 手术后患者：SRS vs 观察？
SRS vs WBRT？
利 弊
NSCLC脑转移手术后放疗研究
• NSCLC脑转移手术后，比较 SRS 与 观察组（N=131） • SRS组与观察组的6个月的局控率分别为84% vs 57%（P=0.011） • SRS组与观察组的OS均为17个月（P=0.37） • 手术后SRS提高局控率，未改善OS
肺癌脑转移治疗进展
NSCLC脑转移的发生率
• 中枢神经系统 (CNS)是NSCLC的常见转移部位，在NSCLC初诊患者中， 脑转移发生率在10%左右，患者疾病进程中约 25-40%会发生脑转移
• EGFR突变肺腺癌患者更容易发生脑转移，有报道显示EGFR突变型与野 生型患者脑转移发生率分别 39.2% vs 28.2% (p=0.038; HR 1.4)
比例的经治转移灶会出现明显进展
• 辅助WBRT的“利” • 提高颅脑病灶局控率，由70%
到90% • 减少新发脑转移灶发生率，从
50%到30%
• 辅助WBRT的“弊” • 没有延长总生存 • 影响认知功能
NSCLC脑转移局部治疗策略的选择
• “谁”影响了患者认知功能，“WBRT”还是“肿瘤复发”？ • 不同的病情及个体有不同的选择 • 清晰理解WBRT的作用和风险(尤其是认知功能)，成为决定治疗决策
NSCLC脑转移的治疗观念逐渐在转变
1、脑转移的分类问题： • 有无症状 • 是否有基因突变 • EGFR突变还是ALK+？ • TKI治疗前还是耐药后
2、局部治疗方式的选择： • 是否需要局部治疗？ • SRS vs SRS+WBRT？

3.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302. 4.Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.
问题1 三个TKI药物脑脊液的浓度有差异么？
凯美纳
易瑞沙
特罗凯
凯美纳动物研究中脑组织及血浆浓度的相关性
NSCLC脑转移的治疗方法
• 放疗治疗（WBRT）：脑转移瘤的标准治疗方案。 • 手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶 • 内科治疗：细胞毒药物
分子靶向药物（TKIs)
目前多采用综合治疗的模式
TKIs 治疗NSCLC脑转移
Study Drugs
Patients
Results
States
Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38
Wu YL.et al.J Clin Oncol.29:2011.abstr.7605
TKIs 治疗中国NSCLC脑转移的回顾性分析
➢ 收集了1999.1-2011.11的NSCLC伴脑转移患者201例 ➢ 治疗方案：TKIs联合常规治疗* ➢ 患者中位年龄56y （25-80） ➢ 病理类型：腺癌88%，鳞癌9%，腺鳞癌3% ➢ 结果：中位生存时间（OS）29M
凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享
1、战鼓一响，法律无声。——英国 2、任何法律的根本；不，不成文法本 身就是 讲道理 ……法 律，也 ----即 明示道 理。— —爱·科 克
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法律 面前人 人是平 等的。 ——波 洛克
• 2011年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价SD

-
14
放射治疗
（2）SRT目前 SRT/FSRT 治疗的主要适应证为：
①单发直径 4～5 cm 以下的转移瘤（SCLC 除外）的初程治疗； ②≤ 4 个转移灶的初程治疗； ③WBRT 失败后的挽救治疗； ④颅内转移灶切除术后的辅助治疗； ⑤既往接受 SRS 治疗的患者疗效持续时间超过 6 个月，且影像学认为肿瘤复 发而不是坏死，可再次考虑 SRS； ⑥局限的脑膜转移灶 WBRT 基础上的局部加量治疗。
⑤广泛期 SCLC 伴有脑转移的患者，无论是否有症状，也无论转 移病灶多少，均可行 WBRT，SCLC 发生脑转移时 WBRT 通常是 首选治疗手段，主要原因是多发脑转移的发生概率高；⑥SCLC 患者之前接受过脑预防照射（PCI）者，之后出现多发脑转移时， 可慎重再次选择 WBRT。
-
13
放射治疗
伴有脑转移的晚期 NSCLC 患者，应行全身化疗。对于有症状脑转移而颅外病
灶稳定的患者，应
。
如脑转移瘤数目不超过 3 个，可采用以下治疗方案：①手术切除脑转移瘤；
②SRT；③SRT 联合 WBRT。如脑转移瘤数目多于 3 个，可行 WBRT 或 SRT。
-
9
治疗原则
（2）SCLC 脑转移的治疗对于初治无症状的 SCLC 脑转移患者，可先 行全身化疗后再行 WBRT；对于有症状的 SCLC 脑转移患者，应积极 行 WBRT。之前接受过 WBRT 的复发患者再次进行 WBRT 要谨慎评估。
-
10
手术治疗
适应证包括： （1）活检术：明确病理、分子或基因类型，指导下一步 治疗。 1）肺原发灶隐匿或虽原发灶明确但取材困难； 2）肺原发灶病理明确，但脑部病变不典型或难于鉴别； 3）明确是肿瘤坏死抑或复发，评估前期放、化疗效果。

ASCO – W. F. Ortuzar, et al., Abstract # e18047
脑转移发生率
含培美曲塞治疗组
不含培美曲塞治疗组
P值
总体(两项研究)
3.2%(26 of 819)
6.6%(52 of 785)
0.002
一线研究 (Scagliotti研究)
3.6%(22 of 621)
JAMA. ;295(21)
加用WBRT不延長生存但減#43;SRS未能提高1-4個脑转移患者的生存率，但減少了颅内复发和後继的挽救性治疗
二次分析显示： DS-GPA得分高者加用WBRT生存获益
JAMA. Oncol. ;1(4)
88例NSCLC分析
培美曲塞:在NSCLC脑转移患者活性的研究
力比泰500mg/m2 Q3W×2周期
39例IV期NSCLC CNS转移患者
CNS的控制情况（颅内获益率：68%）
MST=10个月
1.00
0.75
0.50
0.25
0.00
0
5
10
15
20
25
30
Probability
Bearz A, et al, Lung Cancer 68 () 264–268
NSCLC脑转移概述
RTOG: RPA分级系统
独立递归分级指数（Recursive Partitioning Analysis，RPA）
1997
Graded Prognostic Assessment
预後分级：從RPA到GPA
脑转移不壹样方案中位生存時间比较
治疗方案
中位生存时间（月）
无治疗
1-2
（二）分子靶向治疗