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一、名词解释：1. 临床试验（Clinical Trial）：指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
2。
GCP（Good Clinical Practice):药物临床试验质量管理规范.3. 试验方案（Protocol)：叙述试验的背景、理论基础和目的,以及试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件.方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。
试验方案报伦理委员会审批同意后方可实施.4. 研究者手册（Investigator’s Brochure)：是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床资料.5。
研究者（Investigator):实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。
研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。
6. 协调研究者（Coordinating Investigator）:在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者.7。
监查员（Monitor）：由申办者任命并对申办者负责的具有相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。
8。
稽查（Audit）:指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施，数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。
9。
视察(Inspection）:药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位，中办者所在地或合同研究组织所在地进行.10. 不良事件(Adverse Event）：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
11。
药品不良反应(Adverse Drug Event)：在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。
中药新药临床研究一般原则随着科技的发展和医学的进步，中药新药的临床研究日益受到人们的。
确保中药新药的临床研究遵循科学、合理、严谨的原则，不仅关系到药品的安全性，也关系到其疗效的可靠性。
因此，本文将探讨中药新药临床研究的一般原则。
第一，科学性原则。
中药新药的临床研究必须建立在充分的科学依据之上。
这包括对药物的成分、药理作用、毒理作用、药物代谢等方面的深入了解。
同时，应采用现代医学理论和方法，结合传统中医药理论，设计合理的临床试验方案，以确药物的安全性和有效性。
第二，伦理性原则。
伦理性原则是所有药物临床研究的基础。
这包括尊重患者的权利和利益，确保患者知情同意，以及在任何情况下都不损害患者的身心安全。
在中药新药的临床研究中，伦理性原则同样需要得到严格遵守，所有的实验步骤和操作都应该符合医学伦理。
第三，规范性原则。
中药新药的临床研究应遵守国家和国际相关的法律法规和规范。
这包括药品注册管理办法、GLP（良好实验室规范）、GCP（药品临床试验管理规范）等。
规范的实验操作和数据的管理，不仅可以保证实验结果的准确性和可靠性，还可以保护患者的安全和隐私。
第四，安全性原则。
中药新药的临床研究必须以安全为首要考虑。
在实验过程中，应采取必要的预防措施，确保药物的使用不会给患者带来不可接受的伤害。
同时，应进行充分的安全性评估，包括对药物不良反应的监测和报告。
第五，有效性原则。
有效性是中药新药临床研究的另一个重要原则。
在确保安全的前提下，新药的临床研究应着眼于验证药物的疗效。
这需要设计科学、严谨的实验方法，并严格按照实验方案进行操作，以确保实验结果的可靠性。
中药新药的临床研究需要遵循科学性、伦理性、规范性、安全性和有效性的原则。
只有在这些原则的指导下，我们才能进行严谨、公正、负责任的临床研究，从而为患者提供安全、有效的治疗药物。
中药新药临床研究是中医药研究的重要组成部分，对于推动中医药的发展和创新具有重要意义。
本文将解读中药新药临床研究的一般原则，并说明起草情况，以期为相关研究提供参考和指导。
一、名词解释：1. 临床试验( Clinical Trial):指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
2. GCP(Good Clinical Practice):药物临床试验质量管理规范。
3. 试验方案(Protocol):叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。
方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。
试验方案报伦理委员会审批同意后方可实施。
4. 研究者手册(Investigator’s Brochure):是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床资料。
5. 研究者(Investigator):实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。
研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。
6. 协调研究者(Coordinating Investigator):在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者。
7. 监查员(Monitor):由申办者任命并对申办者负责的具有相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。
8. 稽查(Audit)：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施，数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。
9. 视察(Inspection):药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位，中办者所在地或合同研究组织所在地进行。
10. 不良事件(Adverse Event):病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
11. 药品不良反应(Adverse Drug Event):在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。
进行联接后，进行统计分析。
当统计分析结束后进行第二次揭盲，以明确各组所接受的治疗。
三、试验设计中的基本考虑（一）试验设计的类型1、平行组设计平行组设计是最常用的临床试验设计类型，可为试验药设置一个或多个对照组，试验药也可设多个剂量组。
对照组可分为阳性或阴性对照。
阳性对照一般采用按所选适应症的当前公认的有效药物，阴性对照一般采用安慰剂，但必须符合伦理学要求。
试验药设一个或多个剂量组完全取决于试验方案。
2、交叉设计交叉设计是按事先设计好的试验次序，在各个时期对受试者逐一实施各种处理，以比较各处理组间的差异。
交叉设计是将自身比较和组间比较设计思路综合应用的一种设计方法，它可以控制个体间的差异，同时减少受试者人数。
最简单的交叉设计是2×2形式，对每个受试者安排两个试验阶段，分别接受两种试验用药物，而第一阶段接受何种试验用药物是随机确定的，第二阶段必须接受与第一阶段不同的另一种试验用药物。
每个受试者需经历如下几个试验过程，即准备阶段、第一试验阶段、洗脱期和第二试验阶段。
每个试验阶段的用药对后一阶段的延滞作用称为延滞效应。
采用交叉设计时应避免延滞效应，资料分析时需检测是否有延滞效应存在。
因此，每个试验阶段后需安排足够长的洗脱期或有效的洗脱手段，以消除其延滞效应。
交叉设计应尽量避免受试者的失访。
3、析因设计析因设计是通过试验用药物剂量的不同组合，对两个或多个试验用药物同时进行评价，不仅可检验每个试验用药物各剂量间的差异，而且可以检验各试验用药物间是否存在交互作用，或探索两种药物不同剂量的适当组合。
如果试验的样本量是基于检验主效应而计算的，则在估计交互作用时，检验效能将降低。
4、成组序贯设计成组序贯设计常用于下列两种情况：（1）试验药与对照药的疗效相差较大，但病例稀少且临床观察时间较长。
（2）怀疑试验药物有较高的不良反应发生率，采用成组序贯设计可以较早终止试验。
成组序贯设计是把整个试验分成若干个连贯的分析段，每个分析段病例数相等，且试验组与对照组的病例数比例与总样本中的比例相同。
E9(R1)当前版本：第2阶段草稿2017年6月16日目录1.目的与范围 (1)2.规划、设计、实施、分析和解释的框架 (3)3.估计目标 (4)3.1 描述 (4)3.2 解决伴发事件的策略 (5)3.3 估计目标的构建 (7)3.3.1 一般考虑 (7)3.3.2 治疗和试验背景的考虑 (8)4.对试验设计和实施的影响 (10)5.对试验分析的影响 (11)5.1 主要估计 (11)5.2 敏感性分析 (12)5.2.1 敏感性分析的作用 (12)5.2.2 敏感性分析方法的选择 (12)5.3 补充分析 (13)6.记录估计目标和敏感性分析 (14)7.通用示例 (14)7.1 一种伴发事件的情形 (15)7.2 两种伴发事件的情形 (19)词汇表 (21)1.目的与范围准确知情患者或医生以帮助正确选择药物，需要有对药物效应清晰的描述。
患者个体对治疗反应的不同使得这些描述变得复杂。
对同一种药物，有些患者可以耐受，并能遵守用药时间表，而有些则不能；一些患者需要改变药物剂量，或使用合并用药，有些则不需要。
定量评价治疗效应的方法有多种，可以基于耐受性、依从性以及是否需要合并用药等分别加以考虑。
若没有对治疗效应的准确理解，药物效应的大小及意义就存在被误解的风险。
通过验证性临床试验，通常是随机对照试验，我们得以量化治疗效应，并提供有效性与安全性证据，以支持监管决策。
随机试验一般不会出现基线混杂，但在临床试验中会发生某些事件，使疗效的描述和解释变得复杂。
在本增补中，伴发事件（intercurrent event，见术语表）指试验治疗开始后出现的事件，包括使用其他治疗（如补救治疗，方案违禁用药，或后线治疗），停止治疗，治疗转组（switching），或出现终端事件（如在某些情况下的死亡）。
选择和定义有效性和安全性变量、数据收集标准，及统计分析方法时，若没有事先考虑伴发事件的发生，可能会导致待估计的疗效模糊不清，甚至背离试验目的。
临床试验设计与数据分析的主要原则临床试验是为了评估新药或治疗方法的安全性和有效性，帮助医学界做出科学决策。
良好的试验设计和数据分析是保证研究结果准确可靠的关键因素。
本文将讨论临床试验设计与数据分析中的主要原则。
一、试验设计原则1. 研究目标明确在进行临床试验前，需要明确研究目标和研究问题，确定主要终点（如生存率、疾病进展、不良事件等）和次要终点（如生活质量、生物标志物等）。
明确的研究目标有助于确定合适的样本量和选择适当的指标来评估药效。
2. 随机分组随机分组是保证试验组间比较具有可比性和统计学意义的重要手段。
通过随机分配受试者使得实验组和对照组之间在除了干预措施外其他因素均相似，从而能更准确地评估药效。
3. 双盲设计双盲设计即既对实验组又对对照组和观察者隐藏干预措施的手段。
这种设计有助于减少信息偏倚和观察者主观影响，并提高结果评估的客观性和可靠性。
4. 平行设计与交叉设计平行设计是将受试者随机分配到实验组和对照组进行治疗，所有受试者均在同一时间点开始，结束。
而交叉设计则是使受试者在不同时期接受不同治疗。
选择合适的设计取决于研究问题、样本量和药物特点等因素。
二、数据分析原则1. 整齐、准确的数据收集临床试验中需要收集大量数据，保证数据的整齐性和准确性对保证后续数据分析的有效性非常重要。
建立完善的数据录入和管理系统，严格执行操作规程，及时记录和核查数据，可以降低数据质量问题带来的误差。
2. 描述性统计分析描述性统计分析用于对试验参与者的基线特征进行描述，以及比较实验组和对照组之间差异的情况。
这包括使用均值、中位数、标准差等统计指标来描述数量型变量，并使用百分比来描述分类变量。
3. 探索性分析探索性分析用于发现数据中可能存在的模式、关系和异常情况。
通过可视化手段如散点图、箱线图等，可以从多个角度去了解数据。
4. 进阶分析方法当实验设计和数据收集满足一定要求后，可以考虑进行进阶的统计学方法进行推断性分析。
临床试验的原则和方法作者：陈世耀，王吉耀第一节临床试验概述一、临床试验的概念临床试验是一种前瞻性试验研究，指在人为条件控制下，以特定人群为受试对象(病人或健康志愿者)，以发现和证实干预措施(药品、特殊检查、特殊治疗手段)对特定疾病的防治、诊断的有效性（包括药品的作用、吸收、分布、代谢、排泄）和安全性（不良反应）。
临床试验为比较两种或更多种诊断或治疗措施提供基础；为诊断或治疗结果的正确性提供最大程度的可信性；为观察结果的差异提出有参考意义的结论。
狭义的临床试验指药物，尤其是新药在人体进行的I期到IV 期新药临床研究，目的是获得新药在人体的药代动力学参数及评价新药临床应用的疗效、适应症和安全性。
二、临床试验的起源医学科学领域首次引入观察性临床研究见于希波克拉底的著述，提出不仅要依靠合理的理论，也要依靠综合推理的经验，动物实验结果并不能证实在人体的效果，因此药物实验应当在人体进行。
1898年丹麦医生Fibiger发表了著名的血清治疗白喉的半随机对照临床试验，1948年，在英国医学研究会领导下开展了世界上第一个临床随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT)，肯定了链霉素治疗肺结核的疗效。
接着在1955年，Truelove进行了胃肠病方面的首项RCT，以后，RCT在临床各学科迅速开展，根据临床研究依据来处理病人的观念已经形成，大样本、多中心的RCT取代了以往分散、个别的观察性研究和临床经验总结。
三、新药临床试验20世纪初，青霉素、天花疫苗及现在普遍使用的维生素等新药的发现，曾拯救了无数人的生命。
也有一些新药因为在广泛使用前对其安全性和有效性的认识不足，致使很多人受到无法挽回的损害乃至失去了生命。
在新药发展中所经历的沉痛教训，使人们逐步认识到新药上市前，必须经过科学、规范的药品临床试验，以充分证明其安全性和有效性。
世界药品临床试验管理的发展历史大致分为三个时期：第一个时期，20世纪初至60年代，药品从无管理状态到药品临床试验管理体系逐步形成。
intention to treat 原理意图分析(Intention-to-Treat)是一种在临床试验和实验研究中常用的分析策略，它可以帮助研究人员评估干预措施的整体效果。
意图分析原理着重考虑的是参与者在干预或处理分组进行随机分组后，最终可能的结果，而不是只考虑实际接受或完成干预的参与者。
在本文中，我们将一步一步回答关于意图分析原理的问题，并详细介绍其背景、定义、步骤以及优点和局限性。
第一部分：背景和定义1. 意图分析原理的背景是什么？意图分析原理最初在药物评估中被广泛应用，目的是评估新药对某种疾病的疗效。
随后，其应用范围扩展到其他医疗和公共卫生领域的研究中。
2. 意图分析原理的定义是什么？意图分析原理是一种分析方法，用于评估随机分组试验中干预措施的整体效果。
它将参与者分配到干预组和对照组，然后根据其最初的随机分组结果进行分析，而不管他们是否真正接受或完成干预。
第二部分：步骤3. 意图分析原理的步骤是什么？a) 研究设计阶段：在开始试验之前，确定研究问题、目标和假设，并随机分配参与者到干预组和对照组。
b) 干预阶段：进行干预措施，如给予药物、实施行为干预等，并记录参与者是否按照要求接受干预。
c) 结束阶段：在试验结束后，统计并比较干预组和对照组之间的结果，包括死亡率、疾病进展等，并根据最初的随机分组进行分析。
第三部分：优点和局限性4. 意图分析原理的优点是什么？a) 真实反映: 意图分析原理能够真实地反映实际临床实践中的结果，因为它包括所有干预组和对照组的参与者，而不仅仅是完成干预的人群。
b) 外部有效性: 意图分析原理考虑了试验条件之外的因素，使得结果更具有外部有效性，即可以更好地推广到实际临床实践中。
c) 遵循随机原则: 意图分析原理要求尽管可能存在干预措施不遵循原始安排的情况，但仍需要将参与者纳入分析，以保持研究的随机性。
5. 意图分析原理的局限性是什么？a) 处理调控: 意图分析原则中，一些参与者可能不遵循分配的干预措施或中途退出试验，这可能导致结果的偏差。
新药临床等效性分析方法及其评价摘要临床等效性检验是临床试验中评价新药疗效的一种方法，用于比较两药的疗效是否相当。
它弥补了生物等效性评价的不足之处，目前已被推广使用。
本文论述了临床等效性评价中等效界值确定方法、临床终点的选取、试验设计、统计分析等一些关键性问题，并分析了其研究现状。
这对于临床等效性评价方法的正确应用与发展有现实意义。
关键词生物统计学；临床等效性；等效界值；目标参数；试验设计；统计分析；评价中图分类号：R311;R96;R969文献标识码：A文章编号：1009-2501(2003)02-0219-04早期的等效性试验主要用于评价生物等效性（bioequivalence,BE），它源于美国FDA规定的专利过期药物的申请要求，因而有别于创新药物的申请。
由于仿制药与专利药有相同的药理成分，在这种情况下，仍采用安慰剂对照试验，会面临伦理上的困难。
这类药的申请，不需要作临床试验，只需做体内生物利用度/生物等效性试验就可以。
通过测量药物动力学参数（AUC、Cmax和T1/2β），若两药参数的差值落在等效范围（-0.2u R, 0.2u R）内，则认为其生物等效。
有些药物或其代谢产物在血中的浓度（含量）不易测得，或局部给药时不能充分入血，而无法测定其体内代谢情况；有些新药有着不同的使用途径或作用机理。
对于这些药的评价，是BE所不能解决的。
基于等效性评价原理，80年代初开始出现了临床等效性评价的研究，进行随机对照试验，用以推断两种药物的疗效是否相当。
即以一个有公认疗效的药物作阳性对照，若新药与对照药的疗效相比，不低于某一范围或不高于某一范围就认为两药是“等效”的。
在临床等效性研究的项目议定书里，应明确：（1）目标参数，即临床试验的主要终点；（2）参比药物，依据疗效和安全性选定（要优于其他同类药物）；（3）等效范围，根据所选择的主要临床终点确定。
（4）统计学方法及分析步骤。
1 等效界值的确定和目标参数1.1 等效界值的概念由于证明两药疗效完全相等是不可能的，于是定义一个可接受区间（-Δ，Δ）。
在老公的大力支持下，我参加了在首医举办的第八届cochrane培训班，好久没有坐在教室里认真的听课了，感觉真好！以前也在网上看到过循证医学的介绍，真的不知道如何下手。
cochrane很适合急功近利的中国人，如同Medical Hypotheses 也是SCI一样。
搞科研前要写综述，做临床要懂meta分析。
cochrane的meta分析系统，有着非常规范的操作。
仅其handbook就有600多页。
首先它选择的是最严谨的随机对照实验（RCT, randomized controlled experiment）作为实验的证据，从题目的选择就开始进行注册，题目合理且无重复时才可以进，每一步都需要按照严格的步骤进行，至少需要三个作者进行讨论，还要跟所注册的编辑小组反复进行沟通，修改，才能不断的完善写作。
还要学会对收集的资料进行分析，筛选，去除偏倚，制作森林图及漏斗图，估计一篇文章可能要花半年左右的文章，可能像博士论文那样上百页。
对于cochrane我仅仅摸到了门口，里面非常博大精深，很高兴认识这么多新同学，大家一起讨论。
在介绍题目时，我是唯一一个用汉语介绍的，当我把题目说出来时，夏老师很遗憾她不会翻译，大家哄堂大笑，不知是笑我，还是笑她，我当然可以用英语讲，只是这样大家就可以听清我的题目了。
最后，很遗憾夏老师没有选我的题目进行课堂讨论，因为我的口语不够好，不能直接与Mahesh Jarayam进行交流，好羡慕那个被选中题目的老哥，估计他一定在国外待过。
二天主要学习了检索策略、endnote之应用和revman软件管理三大块内容。
下面主要介绍检索策略，只有我讲清楚了，才是我真正学会了：1. cochrane检索策略的设计：有关传统的pubmed应用见我以前转的帖子。
Cochrane的系统评价对文献检索要求非常高，每一步都要求有记录，都需要信息检索官的参与，需要不同的修改及讨论检索策略。
（1）根据构建临床问题的国际PICO格式确定检索策略（identify concepts）e.g．insecticide-treated vs no insecticide-treated bed nets and curtains for preventing malaria比较杀虫剂和非杀虫剂对疟疾的预防（2）为每一个concepts 寻找一个关键词或mesh （medical subject headings ）一定要用头脑风暴法（brain storm ）将每一个text word 的不同写法想出来，如malaria ，有的作者有写为plasmodium ，blackwater fever 或marsh fever 。
