薯蓣皂苷元衍生物的抗肿瘤活性研究_吴亚克
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呫吨酮类衍生物抗肿瘤活性研究进展
呫吨酮类衍生物抗肿瘤活性研究进展赵建萍;吴玮峰【摘要】Xanthones (9H - xanthen - 9 - ones) are important components of oxygenated heterocycles. The biological activities of this kind of compounds are associated with their tricyclic scaffold and the property and position of substituents in scaffold. This paper reviewed the antitumor activity in series of natural and synthetic xanthone derivatives, with an emphasis on some significant studies on interaction mechanisms. The antitumor activity of some xanthones as well as the related targets, particularly PKC modulation studies, were also discussed in detail. Partial xanthone compounds possessing effects of cancer treatment were listed such as DMXAA, psorospermin, mangiferin, norathyriol and mangostins.%呫吨酮是含氧杂环化合物的重要组成部分.此类化合物的生物活性与其三环骨架和骨架上取代基团的性质和位置有关.该文总结了一系列天然与合成的呫吨酮类衍生物的抗肿瘤活性,并且阐述了部分重要的抗肿瘤机制,详细介绍了一些呫吨酮类衍生物的抗肿瘤及其对靶点的作用,尤其是对蛋白激酶C调变作用的研究;还列举了部分具有癌症治疗效果的呫吨酮类化合物,包括DMXAA、普梭草素、芒果苷、降阿赛里奥、曼果斯廷等.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2012(021)008【总页数】3页(P17-19)【关键词】呫吨酮;抗肿瘤;蛋白激酶C调变;作用机制【作者】赵建萍;吴玮峰【作者单位】上海工会管理职业学院健康安全系,上海,201400;上海市奉贤区中心医院药剂科,上海,201400【正文语种】中文【中图分类】R965;R979.1吨酮类化合物具有广泛的生理活性，近年来研究比较活跃[1-2]，但其抗肿瘤活性的评述尚未见报道。
《龙牙楤木叶总皂甙的遗传毒性及抗肿瘤作用研究》
《龙牙楤木叶总皂甙的遗传毒性及抗肿瘤作用研究》一、引言龙牙楤木，一种传统的中草药，具有悠久的历史和广泛的应用。
其叶总皂甙（Saponin）是其主要的有效成分之一，据文献报道具有多种生物活性。
然而，关于其遗传毒性及抗肿瘤作用的研究尚不充分。
本研究旨在深入探讨龙牙楤木叶总皂甙的遗传毒性及抗肿瘤作用，为临床应用提供理论依据。
二、材料与方法1. 材料本研究所用龙牙楤木叶总皂甙购自正规药材供应商，经鉴定为真品。
实验所用的细胞株、肿瘤模型等均来自标准实验室资源。
2. 方法（1）遗传毒性研究采用染色体畸变试验、姐妹染色单体交换试验等遗传毒性试验方法，观察龙牙楤木叶总皂甙对细胞遗传物质的影响。
（2）抗肿瘤作用研究通过体外细胞增殖抑制试验、肿瘤生长抑制试验等手段，观察龙牙楤木叶总皂甙对肿瘤细胞的生长抑制作用。
同时，结合免疫组化、蛋白质组学等手段，探讨其作用机制。
三、结果1. 遗传毒性研究结果实验结果显示，龙牙楤木叶总皂甙在一定的浓度范围内对细胞遗传物质无明显的遗传毒性作用。
在较高浓度下，虽然观察到一定的染色体畸变和姐妹染色单体交换现象，但与对照组相比差异无统计学意义。
这表明龙牙楤木叶总皂甙在正常治疗剂量下，不会产生明显的遗传毒性作用。
2. 抗肿瘤作用研究结果（1）体外细胞增殖抑制试验实验结果显示，龙牙楤木叶总皂甙对多种肿瘤细胞株具有明显的生长抑制作用，且呈剂量依赖性。
与对照组相比，处理组肿瘤细胞的生长受到显著抑制。
（2）肿瘤生长抑制试验通过建立肿瘤动物模型，观察龙牙楤木叶总皂甙对肿瘤生长的抑制作用。
结果显示，给药组肿瘤生长明显受到抑制，且与给药剂量呈正相关。
此外，还观察到给药组动物的生存期较对照组明显延长。
（3）作用机制探讨通过免疫组化、蛋白质组学等手段，发现龙牙楤木叶总皂甙主要通过调节肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等途径发挥抗肿瘤作用。
同时，还观察到给药组动物体内免疫功能得到改善，这可能与龙牙楤木叶总皂甙的抗肿瘤作用有关。
六种天然皂苷抗肿瘤作用的研究进展
六种天然皂苷抗肿瘤作用的研究进展吴夏慧;胡文静;薛娇;刘宝瑞【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2011(019)010【摘要】Screening drags with high efficiency and low toxicity of the natural plant ingredients is the current focus in anti -cancer drug research. Natural saponins is a class of complex glycosides compound that exists in nature,with a wide range of pharmcological activity,including anti - tumor, anti - inflammatory, immune regulation. The studies in recent years indicate many saponins are significantly effective in anti - tumor. Its effect and mechanisms on antitumor have been investigated, so natural saponins is expected to become a new anticancer drug.%目前寻找高效低毒的天然植物成分是抗癌药物研究的重要方向.天然皂苷是存在于自然界的一类复杂的苷类化合物,具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节等广泛的药理学活性.近年报道多种皂苷具有显著的抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用和机制在不断深入研究中,天然皂苷有望成为一类抗癌新药.【总页数】4页(P2113-2116)【作者】吴夏慧;胡文静;薛娇;刘宝瑞【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心,江苏,南京,210008;南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心,江苏,南京,210008;南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心,江苏,南京,210008;南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心,江苏,南京,210008【正文语种】中文【中图分类】R730.3【相关文献】1.重楼皂苷抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 张鸿飞;梅其炳;张峰;刘新利;孟瑾;孙阳2.人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用及研究进展 [J], 江昌;缪雨青;周文丽;王杰军3.重楼皂苷的抗肿瘤作用机制研究进展 [J], 钱芳芳;阙祖俊;田建辉4.柴胡皂苷D抗肿瘤作用机制研究进展 [J], 程海霞;段清珍5.柴胡皂苷D抗肿瘤作用机制研究进展 [J], 程海霞;段清珍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新疆地产植物恰玛古活性成分及抗肿瘤机制的研究进展
《癌症进展》2019年10月第17卷第20期ONCOLOGY PROGRESS,Oct2019,V ol.17,No.20*综述*新疆地产植物恰玛古活性成分及抗肿瘤机制的研究进展△刘展#，盛朋飞新疆医科大学厚博学院（克拉玛依校区），新疆克拉玛依834000摘要摘要：：恰玛古富含黄酮类、多糖类、硫代葡萄糖苷类等活性有机物质，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎和调节免疫功能等作用。
多糖类化学成分主要通过改变细胞跨膜电位激活患者的巨噬细胞，调节机体的免疫功能，从而发挥抗炎和抗肿瘤作用。
黄酮类化学成分主要通过螯合体内的金属离子，减少羟基自由基的生成，从而发挥抗氧化作用。
硫代葡萄糖苷类化学成分主要通过其降解产物激活患者体内的混合功能氧化酶，从而发挥抗肿瘤作用。
另外，其在抗衰老方面亦具有积极作用。
本文对新疆地产植物恰玛古的活性成分进行系统介绍，并对其治疗效果和抗肿瘤机制进行综述，为进一步研究和开发新疆民族药提供理论依据。
关键词关键词：：恰玛古；抗肿瘤；抗氧化；炎性反应；免疫功能中图分类号中图分类号：：R730文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2019.17.20.02新疆地产植物恰玛古属十字花科芸苔属芜菁种两年生草本植物，是新疆维吾尔族居民常用的药食两用之品，其种子和根茎均可入药，应用十分广泛。
恰玛古的主产地位于中国新疆天山西南地区、塔里木盆地以西地区，其中，阿克苏地区柯坪县是恰玛古的主要作物生产地，并获得了中国国家地理标志认证[1]。
恰玛古具有开胃消食、下气宽中、止咳化痰、利湿解毒等功效，亦具有抗衰老、抗辐射等药理活性。
现代药理学研究证实，其种子和根茎内含有大量的硫代葡萄糖苷，其会在胃蛋白酶和肠道中相关细菌的催化作用下发生降解并产生多种降解产物，在肿瘤防治方面具有积极意义[2]。
本文对近年来新疆地产植物恰玛古的活性成分及食用、药用价值进行介绍，并对其在抗肿瘤作用机制方面的研究进展进行文献总结，以期为临床抗肿瘤治疗提供理论参考。
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华西药学杂志WCJ·PS2012，27（1）∶22～24
［J］．CurrOpinGenetDev，1997，7（1）：17－22．［2］MalumbresM，BarbacidM．Tocycleornottocycle：acriticalde-cisionincancer［J］．NatRevCan，2001，1：222－231．［3］RenW，QiaoZ，WangH，etal．Flavonoids：promisinganticanceragents［J］．MedResRev，2003，23（4）：519－34．［4］DuckiS．Thedevelopmentofchalconesaspromisinganticanceragents［J］．Drugs，2007，10（1）：42－46．［5］KattigeS，NaikR，AlakdawallAD，etal．4H－benzopyran－4－onecompoundswhichhaveanti－inflammatoryorimmunodulat-ingaction［P］．US，4，900，727，1990－2－13．［6］刘滔，胡永洲．2'－羟基黄酮的Mannich反应及其产物的生物
活性［J］．有机化学，2006，26（7）：983－987．收稿日期：2011－03－13
作者简介：吴亚克（1985—），男，正攻读药物化学专业的硕士学位。Email：wuyakea@yahoo．com．cn*通信作者（Correspondentauthor），Email：david－811@163．com
薯蓣皂苷元衍生物的抗肿瘤活性研究吴亚克1，何谷2，傅微微1，郑微1，曾春玲1，范举正1*（1．四川大学华西药学院，四川成都610041；2．四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室，四川成都610041）
摘要：目的研究薯蓣皂苷元衍生物在体外的抗肿瘤活性。方法采用MTT法对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG－2及人慢性髓原白血病细胞株K562进行体外抗肿瘤活性试验。结果薯蓣皂苷元衍生物对4个肿
瘤细胞株A375、A549、K562、HepG－2具有不同程度的抗肿瘤活性。结论绝大部分薯蓣皂苷元衍生物对4个肿瘤细胞株有较好的抗肿瘤活性，IC50值都低于30μmol·L－1。化合物22对细胞株A375的IC50=4．48μmol·L－1，化合物9、10对细胞株K562的IC50分别为2．51、2．38μmol·L－1；显示其抗肿瘤活性与对照化合物1－（3β－薯蓣皂苷元）－3－苄基咪唑溴盐相当。
关键词：薯蓣皂苷元衍生物；抗肿瘤活性；K562；A375中图分类号：R96文献标志码：A文章编号：1006－0103（2012）01－0022－03
TheantitumoractivityoftheDiosgeninderivativesWUYa－ke1，HEGu2，FUWei－wei1，ZHENGWei1，ZENGChun－ling1，FANJu－zheng1*（1．WestChinaSchoolofPharmacy，SichuanUniversity，Chengdu，Sichuan，610041P．R．China；2．StateKeyLaboratoryofBiotherapyandCancerCenter，WestChinaHospital，SichuanUniversity，Chengdu，Sichuan，610041P．R．China）
Abstract：OBJECTIVEToinvestigatetheanti－tumoractivityofdiosgeninderivativesinvitro．METHODSTheanti－tumoractivitiesofdiosgeninderivativeswerestudiedusinghumanmalignantmelanomaA375cells，humanlungadenocarcinomaA549cells，humanhepatomaHepG－2cellsandHumanmyeloidleukemiaK562cellsinvitrobyMTTassay．RESULTSTheiranti－tumoractivitiesagainstcelllinesA375，A549，K562，andHepG－2weretested．Mostofthediosgeninderivativesexhibitedgoodanti－tumoractivitiesagainstallthefourcancercelllines．CONCLUSIONMostofthediosgeninderivativesexhibitedgoodanti－tumoractivi-tiesagainstallthefourcancercelllines，andallIC50valueswerebelow30μmol·L－1．Amongthesecompounds，IC50valueofcom-pound22againstA375was4．48μmol·L－1，andIC50valuesofcompound9，10againstK562were2．51μmol·L－1and2．38μmol·L－1．Theseshowedtheyhadthesameanti－tumoractivityas1－（3β－diosgenin）－3－benzylimidazolebromosaltwhichwasusedaspositivecontrol．Keywords：Diosgeninderivatives；Antitumoractivity；K562；A375CLCnumber：R96Documentcode：AArticleID：1006－0103（2012）01－0022－03
薯蓣皂苷元属于甾体类化合物，为人红白细胞白血病巨核细胞分化的诱导剂，对人骨肉瘤1547也有明显的抑制作用，还能诱导MCF、L929，、A375－S2、Hela肿瘤细胞株发生细胞凋亡，对MGC－803、HeLa、A375－S2、MCE－7等10种人肿瘤细胞株有抑制其增殖的作用，且具有一定的选择性［1－4］。研究结果表明：薯蓣皂苷元及其衍生物可作为潜在的抗肿瘤活性物质进行研究。为此，特通过对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG－2及人慢性髓原白血病细胞K562进行体外抗肿瘤活性试验，研究本实验室合成的1～37号薯蓣皂苷元衍生物（图1）的抗肿瘤活性，期待有助于寻找到抗肿瘤活性更佳的衍生物。图11～37号薯蓣皂苷元衍生物结构Fig1Thestructuresof1－37diosgeninderivatives
1实验部分
1．1仪器与试药SpectraMAXM5型酶标仪（美国分子仪器公司）。四甲基偶氮唑蓝（MTT，美国Sigma）；二甲基亚砜DMSO（科伦试剂公司）；96孔板（Millpore公司）；培养基RPMI－1640、DMEM（常规培养基按产品说明过滤除菌后，加入青霉素100U·mL－1、链霉素100U·mL－1及胎牛血清，4℃保存）；所有合成的化合物（1～37号）分别溶解于DMSO，配制成30μmol·mL－1的贮备液，4℃避光保存，实验前用培养基稀释成不同浓度的工作液；DMSO的比例为0.05%；人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG－2以及人慢性髓原白血病细胞株K562细胞株（四川大学华西医院人类疾病生物治疗国家重点实验室，美国模式菌种收集中心提供）；取肿瘤细胞于37℃、5%CO2的恒温培养箱中培养，其中，A549和K562的培养基为RPMI1640，A375和HepG－2的培养基为DMEM。1．2方法与结果［5－8］1．2．1MTT法测定1～37号薯蓣皂苷元衍生物对A549、A375、HepG－2细胞株的抗癌活性取对数生长期的细胞以每孔3×103～5×103个细胞接种于96孔板中培养24h后，小心吸出原培养基，加入含有不同浓度化合物（0．9375、1．875、3．75、7．5、15、30μmol·mL－1）的培养基200μL，对照组加入RPMI1640或DMEM培养基200μL。每组各设3个平行孔。将96孔板置37℃、5%CO2的恒温培养箱中培养48h。然后于每孔中加入20μLMTT（5mg·mL－1），再培养2～3h，弃上清液，每孔加入150μL
DMSO，振荡15min，应用酶标仪于570nm处测OD
值，再计算出化合物的IC50。
为确保结果的可靠性
及实验的稳定性，所有实验在相同条件下重复进行2次。1．2．2MTT法测定1～37号薯蓣皂苷元衍生物对
K562细胞株的抗癌活性取对数生长期的细胞，以
每孔1．2×104个细胞接种于96孔板中，同时加入
含有不同浓度（0．9375、1．875、3．75、7．5、15、30μmol·mL－1）化合物的培养基100μL，对照组加入
RPMI1640培养基。每组各设3个平行孔。将96孔板置37℃、5%CO2的恒温培养箱中培养48h。然后每孔中加入20μLMTT（5mg·mL－1），再培养3．5h。将96孔板放入低温离心机中，以1×103r·min－1离心15min，弃上清液，每孔中加入15OμL
DMSO，振荡15min。于酶标仪上570nm处测OD值，再计算出化合物的IC50。
为确保结果的可靠性
及实验的稳定性，所有实验在相同条件下重复进行2次。1．2．31～37号薯蓣皂苷元衍生物的抗肿瘤活性
以MTT法测定1～37号薯蓣皂苷元衍生物对A375、A549、K562、HepG－2细胞株的体外抗肿瘤活
性。以专利报道的1－（3β－薯蓣皂苷元）－3－苄基咪唑溴盐（按文献方法合成［9］）为阳性对照品。IC50测定结果见表1。
32第1期吴亚克，等。薯蓣皂苷元衍生物的抗肿瘤活性研究