DPP-4抑制剂

替格瑞洛临床应用的研究进展1. 引言1.1 替格瑞洛概述替格瑞洛（trade name: Januvia）是一种口服胰岛素增敏剂，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

替格瑞洛通过抑制DPP-4酶的活性，延缓胰岛素分解，增加胰岛素释放，从而降低血糖水平。

与其他口服降糖药物相比，替格瑞洛对血糖控制的作用是相对温和而持久的，不易引起低血糖反应。

替格瑞洛在糖尿病患者中广泛应用，尤其适用于那些无法通过饮1.2 替格瑞洛的临床应用意义替格瑞洛是一种口服降糖药物，属于双肽类肽酶-4抑制剂，通过抑制胃肠道中的肽酶-4酶的活性，延缓肠道中胰岛素释放抑制激素的降解，从而提高胰岛素释放，降低胰高血糖素水平，减少血糖升高。

在临床上，替格瑞洛已被广泛用于糖尿病患者的治疗中，并且显示出良好的疗效和安全性。

1. 有效控制血糖：替格瑞洛能够有效降低患者的血糖水平，改善血糖控制，减少胰岛素的需求，降低患者的糖尿病并发症的发生风险。

2. 减轻胰岛素剂量：替格瑞洛的使用可以减轻患者对胰岛素的依赖程度，降低胰岛素的剂量，起到缓解患者胰岛素耐受性下降的作用。

3. 改善胰岛素抵抗：替格瑞洛不仅能够提高胰岛素的释放，还可以改善患者对胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗情况，有助于控制糖尿病的发展进程。

替格瑞洛在糖尿病治疗中的临床应用意义重大，可以有效控制血糖，减轻胰岛素剂量，改善胰岛素抵抗，为患者提供更加全面和个性化的治疗方案。

2. 正文2.1 替格瑞洛在糖尿病治疗中的研究进展替格瑞洛（Empagliflozin）是一种新型的轻松糖尿病治疗药物，已经在临床应用中取得了一系列的研究进展。

研究表明，替格瑞洛在糖尿病治疗中具有多种益处，替格瑞洛可以通过抑制肾小管对葡萄糖的再吸收，减少血糖的排泄，从而有效降低血糖水平，达到控制血糖的目的。

替格瑞洛还可以帮助患者减轻体重，改善血压，减少胰岛素的使用量，提高胰岛素的敏感性等。

近期的研究发现，替格瑞洛还具有降低心血管风险的潜力，可以显著降低心血管事件的发生率，改善患者的心血管健康状况。

mmol/L
葡萄糖
GLP-1 安慰剂
*
*
*
*
*
*
*
*P<0.05 vs 安慰剂 T2DM患者（N=10）
mg/dL
pmol/L
胰岛素
当血糖接近正常水平，GLP-1对 胰岛素的分泌刺激作用减弱
mU/L pmol/L
胰高糖素
pmol/L
当血糖接近正常水平，GLP-1对 胰高糖素的分泌抑制作用减弱
时间（分钟） 研究入组10名经饮食与磺脲类（部分患者接受二甲双胍或阿卡波糖）治疗血糖控制不佳的T2DM患者。所有患者均在空 腹状态下两次接受测试，分别给予GLP-1(1.2pmol/kg〃min)和安慰剂输注后观察胰岛素、胰高糖素、血糖的变化。
Met vs. TZD
高
Met vs. SU
RCT:11
5745
中
SU
Met vs. DPP-4
RCT :2
1028
中
DPP-4
TZD vs. SU
RCT: 4
6083
高
两者相当
DPP-4=二肽基肽酶-4；Met=二甲双胍；RCT=随机对照试验；SU=磺脲类；TZD=噻唑烷二酮类。 †采用风险比(HRs)、相对风险比(RRs)或风险差异表示事件的绝对发生率
Phung OJ, et al. JAMA. 2010 Apr 14;303(14):1410-8.
荟萃分析：DPP-4抑制剂在亚裔人群的降糖疗效更优
研究数 （% ） 所有研究 非亚裔 亚裔 合计 单药研究 非亚裔 亚裔 合计 口服联合治疗 非亚裔 亚裔 合计 HbA1c 加权均数差(95% CI) -0.65(-0.69, -0.60) -0.92(-1.03, -0.82) -0.72(-0.77, -0.67) -0.64(-0.70, -0.57) -1.01(-1.14, -0.88) -0.74(-0.84, -0.64) -0.66(-0.71, -0.60) -0.85(-0.97, -0.72) -0.70(-0.76,-0.65） -1.5 -1.0 -0.5 0 0.5 加权均数差（95% CI） （% ） P值 （亚裔 vs 非亚裔） p<0.001

新型口服降糖药DPP-4抑制剂研究进展
史存发
【期刊名称】《医学信息》
【年(卷),期】2014(000)029
【摘要】糖尿病已成为危害人类健康的全球性问题。

高选择性的DPP-4抑制剂成为治疗 T2DM的新靶点。

DPP-4抑制剂通过抑制 DPP-4酶，提高体内 GLP-1水平，一方面改善β细胞功能；另一方面，减少α细胞不适当升高的胰高血糖素的分泌，降低血糖，抑制食欲，减慢胃排空。

西格列汀、维格列汀和利格列汀是目前应用于临床的 DPP-4抑制剂，其均可有效地降低血糖，但各自作用特点不同。

DPP-4抑制剂也存在一定的安全性问题，需进一步观察研究。

【总页数】1页(P350-350)
【作者】史存发
【作者单位】鄂尔多斯市中心医院，内蒙古鄂尔多斯 017000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.口服降糖药二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂的多器官保护作用 [J], 郭衔;王翼;龙兆丰
2.DPP-4抑制剂的差异与选择策略r——对《DPP-4抑制剂类药物在2型糖尿病管理中的应用比较与选择》的点评 [J], 陈丽
3.新型口服降糖药：DPP-4抑制剂 [J],
4.DPP-4抑制剂的潜在药理作用研究进展 [J], 徐傲;吴诗;郭丽媛;黄胜堂
5.DPP-4抑制剂的潜在药理作用研究进展 [J], 徐傲;吴诗;郭丽媛;黄胜堂
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DPP-4抑制剂的同与异
内部交流材料
捷诺维(西格列汀) 24小时抑制DPP-4酶 24小时延长内源性GLP-1活性
糖摄取↑
脂肪
肌肉
葡萄糖依赖性 胰岛素
肠道
释放 肠促胰岛激素 胰 b 细胞 岛 a 细胞 活性GLP-1 和GIP
降血糖
24小时
DPP-4 酶
胰高血糖素
葡萄糖依赖性
肝脏
糖输出 ↓
西格列汀
8-24h
100mg qd
维格列汀
1.5-4.5h 2-4h(原药) 3-7h(代谢物)
50mg bid
沙格列汀
5mg qd
Diabetes, Obesity and Metabolism 13: 7–18, 2019.
DPP-4抑制剂选择性 -捷诺维（西格列汀）最高
2019比较分析：捷诺维，选择性最高
内部交流材料
DPP-4抑制剂之间的差异 • 对DPP-4酶的抑制有差异
• 降糖效力比较 • 安全性比较 • 所获殊荣
内部交流材料
DPP-4酶抑制能力 捷诺维（西格列汀）最强效，最持久
2019荟萃比较分析：
DPP-4i 半衰期 剂量 DPP-4酶抑制度 峰值 97%，服药后 24h 抑制>80% 峰值 95%，服药后 12h 抑制>80% 峰值 80%，服药后 24h抑制 70%
捷诺维 对DPP-4酶抑制最强最持久的DPP-4抑制剂
在健康受试者中进行的单次给药研究（n=6）
100
对DPP-4 的抑制, %b
80 60 40 20 0
西格列汀 100 mg qd
捷诺维100mg QD： 24小时持续抑制96%的DPP-4酶

dpp4抑制剂有哪些
DPP-4抑制剂也叫二肽基肽酶4抑制剂，是一种降糖药，主要有沙格列汀、西格列汀、维格列汀等。

DPP-4抑制剂可通过抑制DPP-4活性而减少GLP-1的失活，提高内源性GLP-1水平发挥降低血糖的作用，包括沙格列汀、西格列汀、维格列汀等，可单独应用或与二甲双胍联合用于治疗2型糖尿病。

服用此类药物可能出现头痛、超敏反应、肝酶升高、上呼吸道感染、胰腺炎等不良反应。

禁用于对DPP-4抑制剂过敏的患者，也不推荐用于重度肝肾功能不全、1型糖尿病患者。

在孕妇和儿童中用药的安全性未知。

建议此类药物在医师指导下服用，切勿自行服用。

更新时间：2022-08-18。

强效安心 全球领先
DPP-4抑制剂的同与异
1.IMS Health, NPA ™Monthly, TRx’s, October 2006 – March 2016.
仅供医学药学专业人士阅读
治疗2型糖尿病的新型药物不断涌现， 21世纪初DPP-4抑制剂类问世
21世纪10年代2 SGLT-2抑制剂类
21世纪初2,3 GLP-1受体激动剂类、
‒ 单药/联合二甲双胍，有效降低HbA1c、FPG、2h-PPG36-37 ‒ 安全性良好，低血糖少，不增加体重38 ‒ 一天一次，用药方便39 ‒ 全球广泛应用，经验丰富1
仅供医学药学专业人士阅读
捷诺维® (西格列汀) 24小时抑制DPP-4酶，延长内源性GLP-1活性
葡萄糖依赖性
胰岛素
肠道 释放肠促胰岛激素 胰 β细胞 活性GLP-1和GIP 岛 α细胞
24小时5
DPP-4酶
胰高血糖素
葡萄糖依赖性
肌肉 脂肪
糖摄取 ↑
降血糖
肝脏
糖输出 ↓
数分钟内4 GLP-1和GIP失活
1. Ahré n B. Curr Diab Rep. 2003;3(5):365-372. 2. Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18(6):430-441. 3. Duez H, et al. Biochem Pharmacol. 2012;83(7):823-832. 4. Ahré n B. Current Enzyme Inhibition. 2005;1:65-73. 5. Alba M, et al. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):2507-2514.
Saxagliptin 一次10 200917 200918 201115

格列美脲治疗2型糖尿病的效果与药理作用研究格列美脲是一种口服降糖药物，属于非胰岛素类抗糖尿病药物，已被广泛用于治疗2型糖尿病患者。

随着糖尿病患者数量的不断增加，对于格列美脲治疗2型糖尿病的效果与药理作用的研究也日益引起人们的关注。

本文将对格列美脲治疗2型糖尿病的效果与药理作用进行研究，从分子机制、药理与临床应用等方面进行探讨，并提出一些建议。

1. 降糖效果研究表明，格列美脲可以通过抑制肝脏糖原异生、提高肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用来降低血糖。

它是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，能够抑制DPP-4的活性，延长胰岛素释放的半衰期，促进胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素分泌。

通过这些机制，可以有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖和餐后血糖水平。

2. 保护β细胞功能研究还表明，格列美脲可以通过抑制胰岛素的降解和降解酶的活性，延长胰岛素的半衰期，减少胰岛素的分泌，保护β细胞功能。

β细胞是胰岛中分泌胰岛素的主要细胞，它在2型糖尿病患者中通常存在退变和凋亡的现象，导致胰岛素分泌不足。

而格列美脲的保护作用可以有效延缓β细胞的退变和凋亡，维持胰岛素的正常分泌。

3. 控制体重与一些降糖药物相比，使用格列美脲治疗2型糖尿病的患者通常不会出现明显的体重增加。

这可能与格列美脲的作用机制有关，它不是通过增加胰岛素敏感性来降低血糖，而是通过抑制DPP-4的活性来促进胰岛素的分泌，因此对体重没有太大的影响。

4. 降低血脂一些研究显示，格列美脲在降糖的同时还能够改善血脂代谢，包括降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，提高高密度脂蛋白胆固醇水平。

这对于2型糖尿病患者来说尤为重要，因为他们通常伴随有血脂代谢异常的情况。

5. 减少心血管事件最新的临床研究还发现，格列美脲的使用可以显著降低2型糖尿病患者的心血管事件风险。

这包括冠心病、心肌梗死、卒中等心血管事件。

这表明，格列美脲不仅可以改善血糖和血脂代谢，还可以通过其他机制来保护心血管健康。

DPP-4和DPP-8、9在细胞定位不同
细胞膜
细胞核
• DPP-4酶有游离、细 胞膜结合2种形式，广 泛分布于平滑肌与内 皮细胞，肾、肺、胰、 等器官和中枢。 • 而DPP-8、9均定位于 胞浆，DPP-8、9 的 生理底物或酶活性作 用 尚待体内研究验证
FAP：成纤维细胞激活蛋白，也是DPP-4超家族成员之一 Kirby M, et al. Clin Sci (Lond). 2009 ;118(1):31-41.
羟基化物
21
CYP3A4 CYP2C8 氧化物、羟基化 硫酸盐和葡糖苷 酸轭合物 无活性 肾 中等
2 未发现
水解葡糖苷酸轭 合物 无活性 肝 迅速
10 未发现
去甲基化、乙酰 化 无活性 肾 中等
10 CYP3A4
去甲基化
50% 肝肾 迅速
无活性 胆道 在肾脏中清除慢
1. Scheen AJ. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2010; 12: 648 –658. 2. Golightly LK, et al. Clin Pharmacokinet . 2012; 51 (8): 501-514
DPP-4抑制剂的代谢、生物转化和清除
沙格列汀 2.5 3.1(活性代谢 产物) 西格列汀 维格列汀 阿格列汀 利格列汀
半衰期(h)1
12.4
2-3
12.4-21.4
128-184
肝脏代谢(%) 2
主要CYP异构 体2 主要代谢产物2 与原型相比代谢 产物活性2 主要排泄途径2 相对清除速度2
51 CYP3A4/5
0.7-3
最大药物浓度2
药物曲线下面 积2 生物利用度 (%)2 蛋白结合率 (%)2 分布容积(L)2

磷酸西格列汀分子式1. 简介磷酸西格列汀（Sitagliptin phosphate）是一种口服降糖药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂药物类别。

它通过抑制DPP-4酶的活性，增加胰岛素的分泌，并减少胰高血糖素（GLP-1）的降解，从而帮助调节血糖水平。

磷酸西格列汀的分子式为C16H15F6N5O·H3PO4，其化学结构如下所示：2. 化学性质磷酸西格列汀是一种白色结晶性粉末，无臭，微溶于水。

其化学性质主要包括以下几个方面：•溶解性：磷酸西格列汀在水中的溶解度较低，但在酸性条件下溶解度会增加。

•稳定性：磷酸西格列汀在常温下相对稳定，但在高温、光照和潮湿的条件下易分解。

•酸碱性：磷酸西格列汀是一种弱酸性物质，可以与碱反应生成相应的盐类。

•氧化性：磷酸西格列汀具有一定的氧化性，可以被氧化剂氧化。

3. 合成方法磷酸西格列汀的合成方法一般通过化学合成的方式进行。

以下是一种常用的合成方法：1.首先，将2,4,5-三氟苯甲酸与(2R)-（4-氨基-5-氰基-2-甲基-1-苯乙酰基）-1-苯乙酮反应，生成中间体1。

2.然后，中间体1与N-苯基-N-（1S）-2-氰基-1-苯乙酰胺反应，生成中间体2。

3.接着，中间体2经过合适的处理，生成磷酸西格列汀。

这种合成方法经过多步反应，需要一系列的试剂和条件，但是可以高效地得到纯度较高的磷酸西格列汀。

4. 药理作用磷酸西格列汀主要通过抑制DPP-4酶的活性来发挥药理作用。

DPP-4酶是一种消化酶，它可以降解肽类激素胰高血糖素（GLP-1）和胰岛素释放肽（GIP）。

这两种激素在血糖调节中起到重要的作用，能够增加胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的分泌，并减缓胃肠道的蠕动，从而延长餐后血糖的降低。

磷酸西格列汀能够选择性地抑制DPP-4酶的活性，从而减少GLP-1和GIP的降解，增加它们的半衰期，使其在血液中的浓度增加。

这样一来，GLP-1和GIP能够更好地发挥其调节血糖的作用，从而降低血糖水平。

四、DDP-4抑制剂简介——安全性评价
安全 性
临床实践中，并未 发现DPP-4抑制剂治 疗 与 DPP-8 和 DPP-9 活性抑制相关的不 良反应。
四、DDP-4抑制剂简介——安全性评价
均存在轻微增加头
痛的副作用
头痛
低血糖 ADR 最近研究表明有保 护心血管作用 心血管病
引起低血糖的风险
非常低
基础胰岛素/ 每日1-2次预混胰岛素
来源：2013年中国2型糖尿病防治指南
三、DDP-4抑制剂在指南中的地位
来源：2013年AACE指南：综合的糖尿病管理步骤
四、DDP-4抑制剂简介
上市概况
1 2 5
4
疗效 相互作用
药动学药代学 用法用量
3
6
安全性评价
四、DDP-4抑制剂简介——国内外上市概况
血液透析的监护和护理
录
目
Contents
A
B
血液透析
血液透析的并发症
C
血液透析病人护理
D
动静脉内瘘护理
一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性
胰岛素
胃肠道吸收 葡萄糖 胰岛素抵抗 分泌不足 β细胞 功能异常 细胞 功能失调 慢性β细胞 功能衰竭
α-糖苷酶 抑制剂
二甲双胍 格列酮类
磺脲类 格列奈类
待解决
指南 地位
DDP-4抑制剂因其全面 有 效 控 制血 糖 ，较 低
合理 选择
DDP-4抑制剂疗效确切， 相 互 作 用 少 ， 不良 反
岛 素的生成和分泌 ，
还 可 抑 制胰 高 血糖 素 的 分 泌 ，并 且 具有 潜 在 改 变 疾病 进 程的 作 用。
的 低 血 糖发 生 率和 体

瑞格列汀钙片的功能主治1. 简介瑞格列汀钙片是一种针对2型糖尿病治疗的药物，其主要成分是瑞格列汀。

瑞格列汀属于一种叫做二肽酶-4（DPP-4）抑制剂的药物，通过抑制DPP-4酶的活性，能够提高胰岛素的分泌和降低葡萄糖的产生，从而控制血糖水平。

2. 功能瑞格列汀钙片具有以下几个主要的功能：•促进胰岛素的分泌：瑞格列汀钙片通过抑制DPP-4酶的活性，可以增加胰岛素的分泌。

胰岛素是一种调节血糖水平的重要激素，能够促进葡萄糖的吸收和利用，从而降低血糖水平。

•抑制肝脏葡萄糖的产生：瑞格列汀钙片还能够抑制肝脏中葡萄糖的产生。

在2型糖尿病患者中，肝脏会过度产生葡萄糖，导致血糖水平升高。

瑞格列汀钙片能够抑制这种过度产生，从而帮助控制血糖。

•减少胃肠道的葡萄糖吸收：瑞格列汀钙片能够减少胃肠道对葡萄糖的吸收。

这是因为瑞格列汀钙片能够延迟胃肠道葡萄糖的清除，使葡萄糖停留在胃肠道内时间增加，减少吸收，从而降低血糖水平。

•改善胰岛素阻力：瑞格列汀钙片还能够改善胰岛素的敏感性，减少胰岛素的阻力。

这对于2型糖尿病患者来说非常重要，因为他们的细胞对胰岛素的反应能力通常较差，导致胰岛素不能有效地降低血糖水平。

瑞格列汀钙片能够促进细胞对胰岛素的敏感性，提高胰岛素的作用效果。

3. 主治瑞格列汀钙片适用于以下情况的治疗：•2型糖尿病：瑞格列汀钙片是一种常见的2型糖尿病治疗药物。

2型糖尿病是一种慢性代谢疾病，主要特点是胰岛素的分泌不足和细胞对胰岛素的反应能力降低。

瑞格列汀钙片通过促进胰岛素的分泌和改善胰岛素阻力，能够有效降低血糖水平，控制糖尿病症状。

•降糖治疗：瑞格列汀钙片可作为降糖药物使用，在糖尿病患者的日常治疗中起到重要作用。

通过上述功能，瑞格列汀钙片能够降低血糖水平，预防和控制糖尿病相关并发症的发生。

•辅助胰岛素治疗：对于部分糖尿病患者来说，单纯使用瑞格列汀钙片可能无法达到理想的降糖效果，此时可以作为胰岛素治疗的辅助药物。

瑞格列汀钙片能够增加胰岛素的分泌和改善胰岛素敏感性，增强胰岛素治疗的效果。

Ｐ４ 排空的作用。更重要的是 ，实验室研究显示 ，ＧＬ 一 Ｐ １ ＤＰ 一抑 制 剂 的不 良反 应也 相 对 较 少 ，虽 然 有研 究
一 抑制剂有增加急性胰腺炎的可 能性 ，但 加 快 Ｂ 胞 增殖 并 阻 止其 凋 亡 。但 由于 组织 中存在 一 提 出ＤＰＰ ４ 细
Ｐ４ 种跨膜丝氨酸蛋白酶——ＤＰ －（ 肽基肽酶－） Ｐ４ － ４ ．可 尚不 能 确 定 是 否 ＤＰ 一 抑制 剂 的使 用 直 接 导致 急 性 Ｐ４ ￣ ｐ 迅速 降 解外 源注 射 的天 然ＧＬ 一 ．使 其丧 失生 物 学活 胰 腺 炎发 生增 加 。而更 重要 的是 ．ＤＰ －ｔ ％Ｎ 突破 Ｐ
ｍｇ ０ ４ 岛素 多肽 ） 等肠 促 胰 素 可 以有效 增强 胰 岛素 分 泌 ，维 者使 用西格列汀 １ ０ 单 药治疗２ 周 并与安慰剂 持血糖水平 ，其中ＧＬ －还能够抑制胰高血糖素的释 比较低血糖的发生率 ．结果发现两组低血糖发生率 Ｐ１ ＰＰ ４［ ０ 放 ，降低 餐 后肝糖 输 出 ，同 时具 有抑 制食 欲 ，延缓 胃 相 当．显示了Ｄ － ｔ 制剂 良好 的低血糖安全性 。
同时具有抑制胰高血糖素的作用 ，降＂ ， 糖输 其成为糖尿病治疗领域新的里程碑。
７
专题 读 Ｇｕｉ ｄ ａｄ ｎｇ 导 ｄｅ Ｒｅ ｉ
还具有抑制食欲 、延缓 胃排空等 多种有益于降糖 的 机制。动物体内研究表明．ＤＰ －抑制剂能有效改善 Ｐ４ 糖耐量及增加胰岛素分泌。最早考察ＤＰ －： ｛｛ 的 Ｐ４；￣ ｔ Ｊ ＪＪ Ｉ ｐ 临床效果的研究 ．入选９ 名２ ３ 型糖尿病患者每天 １服 ３ 两到三次Ｎ Ｐ Ｐ ２ （ Ｖ ＤＰ ７ ８早期Ｄ Ｐ４； Ｐ 一ｔ ￣ ｐ ） ，连续服
用４ ，结 果显 示 餐 时血 糖 的波 动 值有 所 降低 ．并且 周 Ｈｂ ， 平 下降 了０６ Ａ 水 ．％。随 后 ，长 效 的Ｄ Ｐ４ Ｐ －抑制 剂 被 开 发 出来 ．并在 二 期 和 三 期 临床 试 验 中经 过 了 多 方面 的评 价 。研 究 结 果显 示 ，ＤＰＰ４ 制 剂 在服 用 －抑

降低 血糖 水平 ．使 胰 岛素 早时 相和 晚 时相分 泌恢 复到 正 常水平 。
啮齿 动物模 型 中 ，研 究证 实ＤＰ 一抑制 剂治 疗可 Ｐ４ 以增加 Ｂ 胞质 量 和胰 岛素 的敏 感 性 ．但缺 乏 在人 细 ’
ＧＬ － 在 远 端 回肠 和结 肠 的Ｌ Ｐ１ 细胞 分 泌 ．迅 速被 类 的研 究数据 。
０７ ％和０９ ％。 与安 慰剂 相 比 ．标 准餐 负荷后 ２ 血 （２ ．９ ．４ ｈ ３ ％和３ 。而且 ，西格 列 汀治疗 体重 轻度 下降 格 ％）
糖 水平 降 ｌ４ ｍｇｄ ｌ 因此 ，西 格 列汀 单 药 治疗 可 列吡 嗉则 引起 显著 的体重 增 加（ 加１１ ｇ。 因此 ，西 ＇ ７ ／ 。 ￣ ｌ 增 ＿ ） ｋ
机 分 配 到 西格 列 汀 １ ０ 、２ ０ 或 安 慰 剂组 治 疗 比例 分 别达 ］６ ％和 ５ ％ ，而 接 受格列 吡嗪 治疗 的患 ０ ｍｇ ０ ｍｇ ￣３ Ｊ ９
２ 周 ，西 格 列 汀 １ ０ ￣２ ０ 组 Ｈｂ １ 别 下 降 者低 血糖 发 生比例 显 著高 于接 受西 格列 汀治 疗 的患者 ４ ０ ｍｇ ｌ ０ ｍｇ ： １ Ａ。 分
发生率相似 。表 明二 甲双胍联 合西格 列汀治疗 比二 清除。沙格列汀以共价键的形式与受体结合 ．缓慢解 甲双胍或西格列汀单独应用能够更有效地降低Ｈ Ａ。 离 ，作 用 时 间长 。 ｂ
水平。
２１ 格列 汀单 药治 疗 ．沙 ３８ ３ 名未 接 受 药 物 治疗 的２ 型糖 尿 患 者 ，分 别给
酶 ．与 多 肽 的氨 基 末 端 部 分 结 合 ，使 其 裂 解 为 无 活
性 的 多肽 。 在体 外 ，ＤＰＰ ４能 降 解大 量 趋 化 因子 和 一

《DPP-4抑制剂临床应用专家共识》要点传统降糖药物在糖尿病的治疗中发挥着巨大的作用，但是由于糖尿病发病机制的复杂性，传统降糖药物仍然不能满足临床需要。

因此，开发具有新作用机制的抗糖尿病药物具有十分重要的意义。

近年涌现出一些与传统降糖药物作用机制迥异的新药，二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂即是其中之一。

目前已问世的DPP-4抑制剂有几十种，国内上市的有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。

这些药物被统称为格列汀类，它们能增加肠促胰岛素水平，属于肠促胰岛素增强剂。

(DPP-4抑制剂作用独特，虽上市时间不长，但已受到广泛的重视。

一、作用机制DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而增强肠促胰岛素效应。

肠促胰岛素效应指的是口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的作用强于静脉注射葡萄糖的现象，该现象的存在是由于口服进入肠道的葡萄糖可刺激肠黏膜产生肠促胰岛素。

其中内皮源性DPP-4在GLP-1和GIP的降解中发挥着关键的作用。

DPP-4抑制剂抑制DPP-4,可使内源性活性GLP-1水平升高2～3倍，从而增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，即增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌并增强葡萄糖对胰升糖素分泌的抑制作用，进而改善高血糖。

DPP-4抑制剂升高门脉血GLP-1的能力超过外周血，这有利于其调节胰岛功能。

DPP-4抑制剂刺激胰岛素分泌的作用具有葡萄糖依赖性，即在低糖时并不刺激胰岛素分泌。

目前尚无证据显示DPP-4抑制剂影响胃排空、饱感、食欲及体重。

二、药代动力学特征DPP-4按捺剂口服吸收迅速。

目前在国内上市的DPP-4按捺剂均为日制剂，每日给药１次(维格列汀每日２次)。

三、临床应用DPP-4抑制剂的临床应用近年不断增加，其在指南中的地位也日益重要。

2017年XXX制订的《中国２型糖尿病防治指南》推荐DPP-4抑制剂进入二联治疗主要路径。

DPP-4按捺剂既可降低餐后血糖，又可降低空肚血糖。

DPP-4抑制剂可单药治疗２型糖尿病，也可与其他降糖药联合治疗2型糖尿病。

新型降糖药：DPP-4抑制剂的作用机制？问题描述精彩解答胃肠道是机体重要的内分泌器官，肠道内分泌细胞在代谢调节中的作用日益受到重视。

Elrick等发现，在血糖变化水平相同的情况下，与静脉注射葡萄糖相比，口服葡萄糖可引起更多的胰岛素分泌，这种现象被称为“肠促胰素效应”。

人体内主要有两种肠促胰素：葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(Gastric Inhibitory Polypeptide, GIP)和胰高血糖素样肽1(Glucagon-like Peptide-1,GLP-1)。

GLP-1通过与其广泛存在于器官上的特异性受体相结合，从而发挥相应的作用。

目前，存在GLP-1受体的器官包括胰岛细胞、胃肠道、肺、脑、肾脏、心血管系统等。

另外，肝脏、脂肪组织和骨骼肌也可能存在GLP-1受体。

但是生理性的GLP-1半衰期很短，在体内会很快被二肽基肽酶4(Dipeptidyl Peptidase-4,DPP-4)水解。

DPP-4抑制剂可以抑制DPP-4的活性，有效减少GLP-1的失活，在生理范围内增加有活性的GLP-1水平，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素释放，并降低胰高糖素水平，发挥降低血糖的作用。

参考文献1. 中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014,6(1): 14-20.《糖尿病Q&A》介绍：《糖尿病Q&A》涵盖了糖尿病领域基础知识、糖尿病的诊疗和并发症、重大临床研究的各种常见的问题。

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本资讯旨在为医学专业人士提供内分泌领域的最新进展，仅供医学专业人士阅览之用。

文中内容不能取代专业的医疗指导，也不应视为诊疗建议。

医学专业人士在对文中涉及到的任何药品进行处方时，请严格遵循该药品在中国批准使用的说明书。

利格列汀与沙格列汀的区别利格列汀和沙格列汀是两种常用的口服降糖药物。

虽然都属于二肽基肽酰基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，但它们在药理学和临床应用方面存在一些区别。

在下面的列表中，我们将详细介绍它们之间的差异。

一、作用机制1.利格列汀通过抑制DPP-4酶的活性，使血糖水平降低。

这个酶的主要作用是降解肠道和胰岛素所释放的肽类，如胰高血糖素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。

利格列汀的作用时间为24小时。

2.沙格列汀与利格列汀的作用机制相同。

但它的作用时间更长，达到了48小时。

这意味着需要更少的服药次数。

二、药物代谢1.利格列汀在胃肠道中被迅速吸收，并且在肝脏中被代谢。

它的半衰期为10小时左右。

2.沙格列汀也在肝脏中被代谢。

但相对于利格列汀来说，它更能够被胶体粘附，从而使其在体内的停留时间更长。

它的半衰期为17小时左右。

三、适应症1.利格列汀适用于2型糖尿病患者的治疗，减轻餐后高血糖的程度。

它的作用时间虽然相对较短，但它的效果比较明显。

2.沙格列汀也适用于治疗2型糖尿病患者。

与利格列汀相比较，它的作用时间更长，能够帮助患者更好地控制血糖水平。

四、不良反应1.利格列汀的不良反应相对较少，其中最常见的是头痛和呕吐。

2.沙格列汀也是相对安全的药物，不良反应包括头痛、恶心、呕吐、口干、乏力等。

总结起来，利格列汀和沙格列汀虽然都属于DPP-4抑制剂，但它们在药理学和临床应用方面存在差异。

利格列汀适用于餐后高血糖程度较重的患者，而沙格列汀更适用于需要长效降糖的患者。

在使用这两种药物时，需要根据患者的具体情况，结合药物作用机制和副作用进行综合考虑，准确指导患者用药。