骨代谢标志物

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骨代谢标志物
临床实例
患者,女性,62 岁,退休前是一位小学教师。

近半年多来,自觉腰背疼痛,于当地医院检查骨密度,诊断为重度骨质疏松症。

规范的抗骨松药物治疗半年后。

复诊时,除了检查骨密度,医生还检查了骨转换生化标志物。

患者问:骨密度检查就能看出骨质疏松无好转,为啥还要抽血化验呢?
实际上,不仅仅是患者,一些临床医生对此也常常困惑。

下面,我们就来谈谈骨转换标志物(也叫「骨代谢标志物」)。

骨代谢
人体骨骼每时每刻都在进行新陈代谢,每天都有一定量的骨组织被吸收,又有相当数量的骨组织合成,不断地由新骨代替旧骨,这个过程就是骨转换(又称骨代谢)。

正常情况下,由破骨细胞主导的骨吸收和由成骨细胞主导的骨形成处于动态平衡,因此,骨量得以保持相对稳定。

当骨吸收与骨形成失衡时,便可导致各种代谢性骨病的发生。

什么是骨代谢标志物
骨代谢标志物是骨组织吸收及合成过程中的代谢产物,又称作骨转换生化标志物(biochemical markers of bone turnover)或骨代谢标志物,可分为骨形成标志物和骨吸收标志物,前者代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物,后者代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物。

正常人在不同年龄段或者当发生各种代谢性骨病时,骨代谢标志物在血循环或尿液中的浓度会发生不同程度的变化。

通过检测骨代谢标志物可以了解被检者的骨代谢水平,也就是骨形成及骨吸收的活跃
程度。

常用骨代谢指标有哪些?
骨代谢指标主要包括:25-羟基维生素 D、1 型前胶原氨基端前肽(P1NP)、1 型胶原羧基末端肽(CTX)、血清骨钙素(BGP)、降钙素(CT)、甲状旁腺素(PTH)等等。

1. 25-羟基维生素 D
人体维生素D 的来源有二:一是日光照射后由皮肤合成,二是通过食物(牛奶、鸡蛋、鱼肝油等)补充。

维生素D 可以促进钙的吸收及骨质钙化。

测定 25-羟基维生素 D 可以了解机体是否缺乏维生素 D。

血清 25(OH)D 在 50 ~ 70 ng/mL 为最佳,血清 25(OH)D 在 30 ~ 50 ng/mL 为维生素 D 不足,血清 25(OH)D <30 ng/mL 为维生素 D 缺乏,在 10 ng/mL 以下为重度维生素 D 缺乏。

2. 甲状旁腺素(PTH)
是由甲状旁腺主细胞分泌的一种钙调节激素,其主要作用是增强破骨细胞的数量及活性,促进肾小管及肠道对钙的回吸收,升高血钙。

如果患者甲状旁腺素(PTH)明显升高,需进一步检查是否为甲状旁腺亢进引起的继发性骨质疏松症。

3. 降钙素(CT)
是由甲状腺滤泡旁细胞(C 细胞)合成、分泌的一种肽类激素,其作用正好与 PTH 相反,其主要作用是抑制破骨细胞的活性,减少骨吸收,此外,它还可抑制肾小管及肠道对钙、磷的回吸收。

4. 骨钙素(BGP)
由成骨细胞合成并分泌,并参与骨矿化过程,骨钙素水平可反映成骨细胞活性及骨形成情况,骨更新速度越快,骨钙素水平越高,反之降低。

这个指标常被用于判断骨转化率的高低,指导骨质疏松临床用药。

5. 1 型前胶原氨基端前肽(P1NP)
P1NP 是成骨细胞合成1 型胶原过程中的产物,是反映骨形成的
一项指标,P1NP 升高提示成骨活性增强,「生理性增高」可见于儿童发育期、妊娠最后3 个月,「病理性增高」可见于原发性或转移性骨肿瘤、Paget 骨病(畸形性骨炎)等。

注:P1NP 经肝代谢,故其水平受到肝功能的影响。

6. 1 型胶原羧基末端肽(CTX)
CTX 是破骨细胞分解1 型胶原后的产物,是反映骨吸收的一项指标,CTX 增高提示骨吸收活性增加,可见于原发性甲旁亢、绝经后骨质疏松症、Paget 骨病(畸形性骨炎)、骨肿瘤、骨质软化症、肾性骨营养不良、成骨不全等等。

在有些医生看来,骨质疏松患者的骨吸收标志物(如CTX)和骨形成标志物(如 P1NP)的变化趋势应该是相反的,即「骨吸收标志物」应该升高,而「骨形成标志物」应该下降,这种看法其实是错误的。

这是因为,骨吸收和骨形成是一个动态的偶联过程,骨吸收加快必然伴随着骨形成加快,因此,老年骨质疏松患者不同骨转换标志物的变化往往是一致的,要么都增高(如绝经后骨质疏松),要么都正常(如老年性骨质疏松)。

骨代谢标志物的临床应用
1. 区分骨质疏松的类型
例如,反映骨吸收的标志物(如BGP、CTX)明显升高,说明骨转换率快,常见于继发性骨质疏松(如「甲旁亢」、骨肿瘤等)及绝经后骨质疏松(即「原发Ⅰ型骨质疏松」);反映骨形成的标志物明显降低,说明骨转换率慢,常见于老年性骨质疏松(原发Ⅱ型骨质疏松)。

2. 预测骨丢失和骨折风险
骨代谢标志物水平越高,说明患者骨折风险越大。

3. 用于评估骨质疏松的病情转归。

4. 用于指导抗骨松治疗的药物选择
骨代谢标志物升高,表示「骨转化」能力增强,宜选择「抑制破骨细胞药物」,如双膦酸盐等;骨代谢标志物降低,表示骨转化能力降低,宜选择「促进成骨细胞药物」,如特立帕肽注射液等。

5. 用于评估抗骨松药物的疗效
「骨代谢标志物」能够比「骨密度(BMD)」更快地反映抗骨质疏松药物的治疗效果,因为骨密度(BMD)测定骨量变化较慢,需半年甚至一年,而且变化数值很小不便于评估,而「骨代谢标志物」变化快,2 ~ 3 个月就可以反映治疗效果,对提高患者治疗依从性有很大的帮助。

需要指出的是,骨代谢标志物水平只能反映骨质丢失快慢,并不能作为骨质疏松症的诊断依据。

要诊断骨质疏松,仍需依靠脆性骨折史和双能 X 线吸收检测法(DXA)测定的骨密度。

✩本文仅供医疗卫生等专业人士参考。