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持续稳定性考察管理规程

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Number / Version: MQC0019-01 Title: Continued Stability Testing Management Procedure 持续稳定型考察管理规程 Effective：

Page 1 of 5 分发部门：质保部（QA）、质控部（QC） 修订历史： 版本号 修订日期 修订概述 01 2020.07.02 首次制订

1. 制订/日期 QC/主管 2. 审核/日期

QC/部长 3. 批准/日期

质量副总经理 Number / Version: MQC0019-01 Title: Continued Stability Testing Management Procedure 持续稳定型考察管理规程 Effective：

Page 5 of 5 1.0 目的 稳定性试验是考察产品在储存期间质量情况的方法，为确定药品储存条件、有效期及生产工艺改进， 提供科学依据范围。 2.0 范围 适用于本公司生产的产品。 3.0 职责 3.1 本文件由质控部（QC）负责起草，质控部（QC）部长审核， 质量副总经理批准； 3.2 质保部（QA）、质控部（QC）负责本规程的贯彻实施。 4.0 参考文件 《药品质量管理规范》2010年修订；《药品GMP指南—质量控制实验室与物料》；ICH Q7指南。 5.0 定义 5.1 稳定性留样：企业按规定保存的、用于产品稳定性考察的样品。 6.0 规程 6.1 稳定性试验项目 稳定性试验包括三项内容：（1）长期稳定性试验；（2）加速稳定性试验；（3）影响因素试验。 6.1.1长期稳定性试验是在上市药品规定的存储条件下进行，目的是考察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性，能直接反映药品稳定性特性，是确定有效期和储存条件的最终依据。 6.1.2加速稳定性试验是在超常条件下进行的，目的是通过加快市售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药品稳定性，对药品在运输、保存过程中可能会遇到的短暂的超常条件下的稳定性进行模拟考察，并初步预测样品在规定的储存条件下的长期稳定性。 6.1.3影响因素试验是在剧烈条件下进行的，目的是了解影响稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物，为制剂工艺筛选、包装材料和容器的选择、储存条件的确定等提供依据。同时为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供依据，还可为分析方法的选择提供依据。 6.2 稳定性试验批数及包装 6.2.1 长期稳定性试验： 取三批成品，每批按测试周期和稳定性考察项目确定份数和每份留样数量。每批成品每一次测试周期至少满足一份。将每一份按销往市场的包装进行同样包装，置于留样室中。测试时，取其一份使用，并做好记录。长期稳定性试验以成品留样。 6.2.2 加速稳定性试验： 取三批成品，每批按测试周期和稳定性考察项目确定份数和每份留样数量。每批成品每一次测试Number / Version: MQC0019-01 Title: Continued Stability Testing Management Procedure 持续稳定型考察管理规程 Effective：

Page 5 of 5 周期至少满足一份。将每一份按销往市场的包装进行同样包装，置于恒温恒湿箱中。加速稳定性试验一般以成品试验。对需混匀的原料药则以混匀前的生产批试验。 6.2.3 影响因素试验： 取一批成品，每批分为4份，每份应至少满足全检用量。影响因素试验一般以成品试验。对需混匀的原料药则以混匀前的生产批试验。 6.3 实验条件 6.3.1 长期稳定性试验： 一般取温度 25℃±2℃，相对湿度60%±10%条件下存放，对温度敏感药物的长期试验可在6℃±2℃条件下进行试验；对采用半通透性的容器包装的药物制剂，长期试验应在25℃±2℃，相对湿度40%±10%的条件下进行。 6.3.2 加速稳定性试验： 6.3.2.1 建议在比长期试验放置温度至少高15℃的条件下进行，一般可选择温度40℃±2℃，相对湿度 75%±5%条件下放置六个月。若在6个月内供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则应在中间条件30℃±2℃，相对湿度65%±5%同法进行6个月试验。 6.3.2.2 在对采用不可透过性包装的含有水性介质的制剂，如溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等的稳定性研究中可不要求相对湿度。对采用半通透性的容器包装的药物制剂，如塑料软袋装注射塑料瓶装滴眼液、滴鼻液等，加速试验应在40℃±2℃，相对湿度20%±5%的条件下进行。 6.3.2.3 乳剂、混悬剂、软膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒等制剂宜直接采用30℃±2℃，相对湿度65%±5%的条件进行试验。 6.3.2.4 对温度敏感药物（需在冰箱中4-8℃冷藏保存）的加速试验可在25℃±2℃，相对湿度60%±5%的条件下同法进行。需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。 6.3.3 影响因素试验： 影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验。一般将原料药供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行试验。对于口服固体制剂产品，一般采用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。如试验结果不明确，应加试两个批号的样品。 6.3.3.1 强光照试验：将样品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，在照度为4500Lx±500Lx的条件下放置10天，于第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意样品的外观变化。 6.3.3.2 高温试验：将样品开口置适宜的密封洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天Number / Version: MQC0019-01 Title: Continued Stability Testing Management Procedure 持续稳定型考察管理规程 Effective：

Page 5 of 5 取样，按稳定性重点考察项目进行检测。如供试品发生显著变化，则在40℃温度下同法进行试验。如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。 6.3.3.3 高湿度试验：将样品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%±5%条件下放置10 天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后样品的重量，以考察样品的吸湿解性能。若吸湿增重5%以上，则应在25℃、相对湿度75±5%条件下同法试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。液体制剂可不进行此项试验。恒湿条件可采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（15.5-60℃，RH75%±1%）或KNO3饱和溶液（25℃，RH92.5%）。 6.3.3.4 对于易发生相分离、黏度减小、沉淀或聚集的药品需通过低温或冻融试验来验证其运输或使用过程中的稳定性，作为影响因素试验的一部分。具体方法如下： （1）低温试验应包括三次循环，每次循环应在2~8℃条件下2天，然后在40℃加速条件下考察2天，取样检测。 （2）冻融试验应包括三次循环，每次循环应在-10~-20℃条件下2天，然后在40℃加速条件下考察2天，取样检测。 6.4 测试周期 6.4.1 长期稳定性试验：第一年每3个月测一次，共4次；第二年每6个月测一次，共2次；第三年至有效期后一年，每年1次。 6.4.2 加速稳定性试验：在第1个月、2个月、3个月、6个月末取样化验。 6.4.3 测试后的剩余样品按照MQC0005《检验过程及剩余检品管理规程》处理。 6.5 稳定性重点考察项目 6.5.1 一般地，考察项目可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个方面。具体品种的考察项目设置应参考《中国药典》现行版本要求的检测项目测定。 6.5.2 稳定性研究中如样品发生了显著变化，则应改变条件再进行试验。 6.5.2.1 一般来说，原料药的“显著变化”应包括： （1）性状如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准规定，及晶形、水分等超出标准规定。 （2）含量测定超出标准规定。 （3）有关物质如降解产物、异构体等超出标准规定。 （4）结晶水发生变化。 6.5.2.2 一般来说，药物制剂的“显著变化”应包括： Number / Version: MQC0019-01 Title: Continued Stability Testing Management Procedure 持续稳定型考察管理规程 Effective：

Page 5 of 5 （1）含量测定中发生5%的变化（特殊情况应加以说明）；或者不能达到生物学或免疫学的效价指标。 （2）任何一个降解产物超出标准规定。 （3）性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜色、相分离、再混悬能力、结块、硬度、每掀给药剂量等）超出标准规定。 （4）pH值超出标准规定。 （5）制剂溶出度或释放度超出标准规定。 原料药：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性（水分）、以及其它根据品种性质选定的项目。 注射剂：性状、含量、PH、可见异物、有关物质、无菌 6.6 测试方法：根据各产品现行版本质量标准项下规定的检验标准操作规程要求的检验方法测定。 6.7 稳定性样品留样周期 6.7.1 一般情况下，产品第一次生产时，进行一次长期稳定性试验和加速稳定性试验。每项试验各留样连续三批。从第二年开始，每年留样一批进行一次长期稳定性试验（可选不同季节）。 6.7.2 当出现下述情况时，应再次进行一次长期稳定性试验、加速稳定性试验留样，每项试验各留样连续三批。必要时还应进行一批影响因素试验。 （1）生产工艺发生重大变更时； （2）主要原辅料供应商变更时； （3）主要内包装材料供应商变更时； （4）主要生产设备变更时。 6.8 做稳定性试验必须及时做好记录，定期进行小结，报有关部门，并做好资料积累工作。质量部QA制定稳定性留样计划，汇总稳定记录及结果。 7.0 相关记录 MQC0019-R01 长期稳定性试验记录 MQC0019-R02 加速稳定性试验记录 MQC0019-R03 影响因素试验记录 MQC0019-R04 稳定性样品标签

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产品留样及稳定性试验管理

产品留样及稳定性试验管理

产品留样及稳定性试验管理1目的为使产品留样及稳定性试验管理规范化，特制定本规程。

2范围2.1本规程规定了留样及稳定性试验的原则、检测频次，稳定性试验方案及报告的编号原则和出入库的有关要求。

2.2本规程适用于本公司产品留样及稳定性试验的管理。

3定义无4职责4.1QC负责产品稳定性试验方案的制订、试验样品的管理、样品的检验及试验数据的统计分析并编写试验报告。

4.2质量保证部经理负责稳定性试验方案和报告的审批。

5规程5.1产品留样5.1.1凡本公司的出厂产品均需逐批留样。

5.1.2原料药采用模拟包装，留样数量至少能满足两次质量规格的全分析。

暂不具备模拟包装条件的产品，用玻璃瓶包装，盖塞，压盖，贴签，注明品名、批号，装盒。

5.1.3每一批原料药的留样应当保留至该批号有效期后一年，对于有复验期的原料药，留样应保留至全部分发完该批号后三年。

5.1.4留样每半年观察一次，记录其外观有无变化。

5.1.5留样的贮藏条件应符合药典及法定药品标准规定的贮藏要求。

5.1.6留样应按品种分类存放，各库内留样应按生产单位、品种、日期有序排放，留样柜上应有标志。

5.1.7留样库应通风。

每天上下午各记录1次留样库内温度、相对湿度，如需用冷藏箱，应记录冷藏箱温度。

5.1.8产品留样入库时需作好入库记录，逐批登记品名、批号、数量等。

5.1.9产品留样由留样管理人员负责保管，任何人不得随意更换及提取样品；需提取样品时，由留样管理人员取出样品，做好出库记录（登记日期和数量），并由提取样品人员签名。

5.1.10产品留样到规定期限后，由留样管理人员于每年11～12月进行核对清理出库，并做好销毁记录。

5.2产品稳定性试验5.2.1产品稳定性试验，包括影响因素试验、加速试验和长期试验。

5.2.2影响因素试验5.2.2.1影响因素试验包括高温试验、高湿试验与强光照射试验。

供试品用一批原料药进行，将供试品置于适宜的开口容器中，摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层，放置10天，分别于第5天和第10天取样，按稳定性重点项目进行检验，检验须在3个工作日内完成。

GMP药品稳定性试验标准管理规程

GMP药品稳定性试验标准管理规程

药品稳定性试验标准管理规程目的：考察药品的质量稳定性，为建立药品的合理有效期或使用期提供科学依据。

范围：适用于新产品、已上市药品的稳定性试验。

责任人：QC、QA对本规程实施负责，质量部经理负责监督实施情况。

内容：1．药品稳定性试验是为了考察药品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、贮存、包装、运输提供科学依据，以确定药品的有效期或预期可以在标示的贮存条件下，药品符合质量标准的各项要求。

2．药品稳定性试验包括影响因素试验、加速试验、长期稳定性试验。

3．新产品原料药应同时进行影响因素试验、加速试验、长期稳定性试验。

其中影响因素试验使用一批原料药，加速试验、长期稳定性试验使用三批原料药。

新产品制剂应同时使用三批制剂进行加速试验和长期稳定性试验。

4．对于首次上市生产的药品，原辅料、工艺发生变更，或生产和包装有重大偏差及其它有可能影响药品质量的药品应取三批连续生产样品同时进行加速试验和长期稳定性考察；对于已上市后每年生产的一至三批产品进行长期稳定性考察；对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，应考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。

5．新产品、已上市药品由质量部指派专人负责产品质量稳定性考察工作。

6．QA应根据企业年度生产计划制定产品质量《稳定性年度考察计划》。

考察计划内容应包括但不限于以下内容：6.1每种规格、每种生产批量药品的考察批次，取样数量；6.2相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；6.3检验方法依据；6.4合格标准；6.5容器密封系统的描述；6.6试验间隔时间（测试时间点）；6.7贮存条件；6.8检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应说明理由。

7．凡需进行质量稳定性考察的产品，由QA根据确定的检验量填写《稳定性试验取样通知单》，经质量部经理签字后从外包岗位抽取样品，每批取样量应根据稳定性试验类别进行合理取样。

7.1影响因素试验，取样量至少为检验量的2倍，从置于规定的贮存条件之日起，在其后5天、10天按稳定性试验考察的项目取样由QC进行检验；7.2加速试验，取样量至少为检验量的4倍，从置于规定的贮存条件之日起，在其后1个月、2个月、3个月、6个月末按稳定性试验考察的项目取样由QC进行检验。

稳定性试验管理规程

稳定性试验管理规程

建立完善的稳定性试验管理制度，为药品的生产、包装、储存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障药品的安全有效。

并且通过持续稳定性考察检测在有效期内药品的质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

二、范围：适用于公司所有产品的稳定性试验。

三、职责：品质部：负责稳定性试验样品的取样、管理、检验、记录及报告。

质量受权人：及时掌握产品质量稳定性情况，对异常情况采取纠正预防措施，并组织实施。

四、内容：1. 稳定性试验管理员由品质部授权负责稳定性试验的管理工作，在做稳定性试验前必须先制定稳定性试验方案由品质部负责人批准后，按照方案进行稳定性的试验。

2. 稳定性类型及考察条件2.1药品稳定性分为：影响因素试验、加速试验、长期试验三种。

2.1.1影响因素试验2.1.1.1 高温试验：供试品开口后置于适宜的洁净容器中，于60C的试验条件下放置10天，分别于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测。

如样品发生显著变化（含量低于规定限度）则在40 C条件下同法进行试验。

若60 C无明显变化，不再进行40 C试验。

2.1.1.2 高湿试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，于25C、相对湿度90狀5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测。

同时应准确称量实验前后样品的重量，以考察样品的吸湿潮解性能。

（若吸湿增重5%以上，则应在25C，相对湿度75%± 5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此条件的试验。

）2.1.1.3 强光照射试验：供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500LX ± 500LX的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。

2.1.2加速试验：供试品在温度40C±2 C,相对湿度75 ± 5%勺试验条件下放置，分别于0, 1, 2, 3, 6个月时取样，按稳定性考察项目进行检测。

成品稳定性考察管理规程

成品稳定性考察管理规程

贵州苗药药业有限公司 GMP管理文件第 1 页 共 2 页文件名称成品稳定性考察管理规程文件编号MY1202.029-00版 本编 制 人 审 核 人 批 准 人 编制日期审核日期批准日期 颁发部门执行日期分发部门变更原因： 原文件编号： 变更内容：1目 的建立出厂成品的稳定性考察制度，为考察产品的稳定性，确定产品负责期限提供依据 2范 围 出厂成品 3职 责检验员、QC 主任、质量部长 4内 容4.1 质量检验室负责产品的稳定性考察，考察的每批产品由QC 主任安排专人负责。

4.2 新报产品的品种前三批必须作稳定性考察；若生产工艺有重大改变或主要原辅材料更换或其它特殊原因，也需作稳定性考察。

4.3 需做稳定性考察的产品由QA 开具成品留样请验单（一式两份）交成品发货员，由QA 人员在成品库抽样，留样量为每批40片。

抽取样品交QC 主任或授权人，QC 主任或授权人检查封口是否完好、标签上的批号是否清楚、合格后在成品留样请验单上签字。

成品留样请验单由QA 室归档。

4.4 QC 主任或授权人在留样产品上标示品名、规格、批号及留样日期后，放入观察室。

4.5观察室应清洁、干燥、避光。

每周检查温、湿度并填写温、湿度记录。

留样产品按品种规格分类码放整齐。

4.6考察的留样产品作为稳定性考察用，不得用作其它用途。

4.7考察方式按产品稳定性考察记录上的项目及观察时间进行观察，在考察期间或进行检验时，发现有异常情况应及时报告质量部经理，并协助查明异常原因。

产品稳定性记录由QC 主任归档。

4.8一般每年由QC 主任或授权人将考察情况总结成文字材料报QA 主任存入产品档案。

贵州苗药药业有限公司 GMP管理文件文件名称成品稳定性考察管理规程文件编号MY1202.029-00版本第 2 页共 2页4.9 由够资格的专业技术人员制定稳定性试验计划，报主管部门负责人批准后执行。

4.10 由授权人担任稳定性试验的全面工作。

4.11 稳定性试验计划内容4.11.1 质量标准、检验方法，检测的频次、试验方案等。