第十一章内分泌

第十一章内分泌【目旳】掌握内分泌系统旳概念，内分泌系统在调整重要生理过程中旳作用及机理。

内分泌系统与神经系统旳紧密联络，互相作用，互相配合旳关系。

下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺等旳内分泌功能及其调整。

熟悉信号转导机制及其新进展,理解糖皮质激素作用机制旳有关进展。

【重点】1.下丘脑－垂体旳功能单位，下丘脑调整肽。

2．腺垂体激素旳生物学作用及调整。

3．甲状腺旳功能、作用机理及调整。

4．肾上腺皮质激素旳作用及调整。

第一节概述内分泌系统和神经系统是人体旳两个重要旳功能调整系统，它们紧密联络、互相协调，共同完毕机体旳多种功能调整，从而维持内环境旳相对稳定。

一、激素旳概念内分泌系统是由内分泌腺和散在旳内分泌细胞构成旳，由内分泌腺或散在旳内分泌细胞分泌旳高效能生物活性物质，称为激素（hormone），是细胞与细胞之间信息传递旳化学媒介；它不经导管直接释放入内环境，因此称为内分泌。

二、激素旳作用方式1．远距分泌多数激素经血液循环，运送至远距离旳靶细胞发挥作用，称为远距分泌（telecrine）。

2．旁分泌某些激素可不经血液运送，仅通过组织液扩散至邻近细胞发挥作用，称为旁分泌（paracrine）。

3．神经分泌神经细胞分泌旳激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至所连接旳组织或经垂体门脉流向腺垂体发挥作用，称为神经分泌（neurocrine）。

4．自分泌由内分泌细胞所分泌旳激素在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用，称为自分泌（autocrine）。

三、激素旳分类按其化学构造可分为：1.含氮类激素：（1）蛋白质激素，如生长素、催乳素、胰岛素等；（2）肽类激素，如下丘脑调整肽等；（3）胺类激素，如肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素等。

2.类固醇激素：（1）肾上腺皮质激素，如皮质醇、醛固酮等；（2）性激素，如雌二醇、睾酮等。

3.固醇类激素：包括维生素D3、25-羟维生素D3、1，25-二羟维生素D3。

4．脂肪酸衍生物：前列腺素。

泌甲的状。腺前激7素种和分催别乳素控的制释腺放垂。体激素的分泌。
2.促性腺激素释放激素（GnRH）:促进黄体生成素和卵 泡刺激素的释放（以LH为主） 3.生长抑素（GHRIH）：抑制生长激素，以及促肾上腺 皮质激素的分泌 4.生长素释放激素（GHRH）：促进GH释放。 5.促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）：促进ACTH释放 。 6.催乳素释放因子（PRF）：促进PRL释放。 7.催乳素释放抑制因子（PIF）：抑制PRL释放。 8.促黑激素释放因子（MRF）：促进促黑激素释放。 9.促黑激素释放抑制因子（MIF）：抑制MSH释放。
材矮小。 巨人症：幼年时期GH分泌过多 肢端肥大症：成年后GH分泌过多，导致出现手足粗大、
鼻大唇厚、下颌突出及内脏器官增大等现象。 （2）调节代谢：GH对物质代谢过程影响广泛。可以促进
氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成；激活对激素敏感的脂 肪酶，促进脂肪分解，增强脂肪酸的氧化分解；抑制外周 组织对葡萄糖的摄取和利用，减少葡萄糖的消耗，升高血 糖水平。
（一）维持内环境的稳态 内环境的稳态是细胞正常生命活动的基础，激素参与维
持内环境稳态的各种调节，包括水电解质平衡、酸碱平衡、 体温、血压调节等过程。 （二）调节机体新陈代谢
新陈代谢是生命活动的基本特征之一，多种激素在组织 细胞的物质代谢、能量代谢过程中参与调节，维持机体物质 和能量的平衡。 （三）维持生长发育
（二）腺垂体激素
腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞) 激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激 素(卵泡刺激素和黄体生成素)。
1.生长素（GH） 生理作用： （1）促进生长：生长素可作用于全身各组织器官，特别
对促进骨骼、肌肉及内脏器官的生长发育作用尤为显著。 侏儒症：幼年时期GH分泌不足，则表现出生长滞缓，身

引起交感神经兴奋，增加能量消耗
6.促进机体生长：
直接作用于胰岛素受体实现
间接通过促生长因子-GH、IGF实现。
胰岛素和生长素共同作用时，产生明显的促生长协同作用，
胰岛素单独作用时，促生长作用不明显
胰岛素是全面促进合成代谢的唯一激素，与众多 的促分解激素想抗衡。胰岛素缺乏时，出现新陈 代谢障碍。 I型糖尿病：自身免疫性胰岛B细胞功能发生障碍 所致，胰岛素绝对不足，有多种自身抗体存在 多在20岁前发病。需用胰岛素治疗。
②促进细胞对G的氧化和利用（去路↑）
胰岛素通过激活葡萄糖激酶，使6-磷酸葡萄糖增
加；诱导糖酵解的关键酶-磷酸果糖激酶和丙酮
酸激酶，加速葡糖糖在细胞中的氧化，生成ATP。
③促进G转化：
合成糖原并贮存（肝、肌糖原）（去路↑）
转化为脂肪酸，并贮存于脂肪组织（去路↑）
④抑制糖异生，抑制糖原分解（来源↓）
5、应激反应中的作用
（1）应激反应：机体受到有害刺激时(内、外环境和社会、
心理等)，除引起机体与刺激直接相关的特异性变化外，还引
起与刺激性质无直接关系的非特异性适应反应 应激反应是机体遭受伤害性刺激时所发生的适应性和抵 抗性变化的总称。 应激反应激素：以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，其
它多种激素分泌也增加(GH↑、ADH↑、PRL↑、醛固酮↑、胰
皮质机能低下,可出现低血压。
（2）降低cap壁的通透性：通过抑制前列腺素的合成，降
低毛细血管的通透性，减少血浆滤出，维持血容量
其他作用：
（1）促进胎儿肺泡的发育和肺表面活性物质的生成
（2）抑制成骨，促进溶骨 （3）提高胃腺对迷走神经和胃泌素的反应性， 增加胃酸及胃蛋白酶的分泌。胃病患者慎用糖皮 质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。 （4）提高CNS兴奋性。小剂量可引起欣快感， 大剂量则引起烦燥不安和失眠等症状。 （5）大剂量：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克等

1、对乳腺的作用：射乳，维持乳腺泌乳； 2、对子宫的作用：促进妊娠子宫收缩。
(一)催产素(OXT) 1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作
用，以刺激乳腺的作用为主。OXT是通过IP3 /DG第 二信使模式发挥作用的。
(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩， 乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。
1）减少从骨中动员钙 2）减少从小肠中吸收钙 3）增加从尿中排出钙和磷
第五节 肾上腺的内分泌
肾上腺的结构
一、肾上腺皮质激素
肾上腺皮质是维持生命所必需的内分泌腺， 其激素的合成原料是胆固醇。主要来自血液。 合成部位在皮质细胞的线粒体内膜或内质网。
肾上腺皮质激素分为三类： 盐皮质激素、糖皮质激素、性激素。
下丘脑和垂体经垂体柄相连，两者在结构和功能 上地联系非常紧密，被称为下丘脑-垂体功能单位。
视上核、室旁 核神经元
下丘脑-垂体束
下丘脑 垂体门脉
抗利尿激素
催产素
腺垂体激素
（一）下丘脑-腺垂体系统
下丘脑调节性多肽的概念： 下丘脑促垂体区肽能神经元分 泌的肽类激素，其主要作用是 调节腺垂体的活动。
下丘脑调节肽的种类及主要作用
名称 促甲状腺激素释放激素 促性腺激素释放激素
生长素释放激素 生长抑素 促肾上腺皮质素释放激素 催乳素释放因子 催乳素释放抑制因子 促黑激素释放因子 促黑激素释放抑制因子
主要作用 促进促甲状腺激素的分泌 促进黄体生成素、促卵泡激素 的分泌 促进生长激素的分泌 抑制生长激素的分泌 促进促肾上腺皮质激素的分泌 促进催乳素的分泌 抑制催乳素的分泌 促进促黑激素的分泌 抑制促黑激素的分泌
3.释放ACTH作用：下丘脑室旁核还有一些神经内 分泌小细胞，其合成ADH的经垂体门脉到达腺垂体， 与V1b受体结合，通过IP3 /DG第二信使模式促进ACTH 的释放。

性腺疾病
性早熟、性腺功能减退等，表 现为性发育异常。
内分泌失调性疾病治疗原则
去除病因
针对病因进行治疗，如手术切除 肿瘤、控制感染等。
激素替代治疗
补充缺乏的激素，如甲状腺功能 减退者补充甲状腺激素。
抑制激素合成和释放
使用药物抑制激素的合成和释放， 如肾上腺皮质激素合成酶抑制剂 用于治疗库欣综合征。
调节免疫功能
要点三
生理作用
胰岛素促进组织细胞对葡萄糖的摄取和 利用，加速葡萄糖合成糖原储存起来， 抑制糖异生，促进脂肪和蛋白质的合成， 抑制脂肪和蛋白质的分解。胰高血糖素 则促进糖原分解和非糖物质转化为葡萄 糖，维持血糖浓度。
糖尿病类型及临床表现
类型
糖尿病主要分为1型和2型两种，其中1型糖尿病多 发生于青少年，胰岛素分泌绝对不足；2型糖尿病 多发生于成年人，胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不 足。
主要分泌褪黑素，还分泌 多种肽类激素。
生理作用
褪黑素参与调节睡眠-觉醒 周期，维持昼夜节律；肽 类激素具有抗促性腺激素 作用，抑制性腺发育。
胸腺结构、激素及生理作用
胸腺结构
01
位于胸骨柄后方的前纵隔上部，腺体后面附于心包及大血管前
面。
胸腺激素
02
主要分泌胸腺素和多种肽类激素。
生理作用
03
胸腺素具有促进淋巴细胞发育、分化和成熟的作用，参与机体
生理作用
PTH的主要靶器官是肾和骨，通过调节钙磷代谢维持血钙平衡。PTH促进肾远曲小管和集合 管重吸收钙，减少钙的排泄；同时抑制近端小管重吸收磷，增加磷的排泄。
甲状腺激素与钙磷代谢关系
甲状腺激素对钙磷代谢的影响
甲状腺激素可促进骨基质蛋白质分解，使骨钙、磷释放 入血，导致血钙、血磷浓度升高。同时，甲状腺激素还 可增强肾小管对钙、磷的重吸收，进一步增加血钙、血 磷浓度。

(1)促进机体生长：GH促生长的作用是由于它能促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖和促进机体蛋白质合成量增加。人幼年时期如缺乏GH，将出现生长停滞，身材矮小，导致侏儒症；如GH分泌过多，则患巨人症。IGF还可刺激细胞外基质的合成，使胶原合成增加。成年后GH分泌过多可导致肢端肥大症。
2.受体酪氨酸激酶途径：膜受体只有一个跨膜结构域，膜内结构域具有酪氨酸激酶的活性。当受体与激素结合后，发生自身磷酸化过程，可催化底物蛋白质上的酪氨酸残基磷酸化。最后作用于细胞核内的转录因子，影响基因的转录以及相应的细胞功能。
3.鸟苷酸环化酶受体途径：只有一个跨膜结构域，胞内结构域具有鸟苷酸环化酶结构。受体与激素结合后，导致鸟苷酸环化酶活化，催化GTP生成cGMP，并引起细胞产生生物效应。
2.促甲状腺激素释放激素（TRH）：下丘脑分泌的TRH作用于腺垂体，促进促甲状腺激素（TSH）释放，血中甲状腺激素T3和T4随TSH浓度的升高而增加。TRH也促进催乳素的释放。
3.促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）：与腺垂体上的CRH受体结合，通过增加细胞内的cAMP与Ca 2+ ，促进腺垂体合成和释放ACTH及 β 内啡肽。
(2)生长抑素(SS，GHRIH):在体内是作用广泛，不仅是抑制腺垂体生长素的基础分泌，也抑制其它刺激腺垂体分泌GH的因素（如运动、进餐、应激、低血糖等）所引起的反应，生长抑素还可抑制TSH、LH、FSH、PRL及ACTH等的分泌。生长抑素通过减少细胞内的cAMP和Ca 2+ 而发挥作用。在大脑皮层、纹状体、杏仁核、海马、脊髓等部位，以及胃肠道、胰岛、肾、甲状腺与甲状旁腺等组织都存在生长抑素。
二、下丘脑 --腺垂体系统
（一）垂体门脉系统与下丘脑促垂体区
垂体的微静脉及其两端的毛细血管网共同构成的垂体门脉系统，是下丘脑与腺垂体功能联系的结构基础。 由于下丘脑的正中隆起等部位可以分泌调节腺垂体内分泌活动的激素，故又称其为下丘脑促垂体区。分泌两种性质的调节激素：释放激素和释放抑制激素。

外分泌腺：有导管的腺体，其分泌物从 腺体经导管运送到皮肤表面或消化管等体腔 内，如汗腺和各种消化腺等。
内分泌腺：没有导管的腺体。其分泌物 由腺细胞直接释放进入血液或淋巴内，通过 血液循环运送到特定的器官、组织或细胞， 来活化或抑制其生理反应，如甲状腺、肾上 腺等。
内分泌与外分泌区别
（一）内分泌系统
有的激素本身并不能直接对某些组织细胞产 生生理效应，然而在它存在的条件下，可使另一 种激素的作用明显增强，即对另一种激素的效应 起支持作用，这种现象称为允许作用。
（六）激素作用的时间因素 （七）通过代谢在肝脏、肾脏灭活或排泄，不断 从体内消失。
三、激素对机体的调节作用
（一） （二） （三） （四） （五） （六） 控制能量产生 维持内环境的恒定 促进生长、发育 保证生殖 控制消化过程 参与机体的应激过程和免疫过程
下丘脑——神经垂体系统
2、小细胞肽能神经分泌系统 (神经内分泌小细胞） ——下丘脑促垂体区 下丘脑—垂体门脉系统—腺垂体系统
视上核
下丘脑-垂体束 起始于下丘脑视上核 和室旁核，终止于神 经垂体。 神经内分泌大细 胞分泌产生的激素经 轴浆运输到达神经垂 体储存。
下丘脑-垂体门脉系 统起始于正中隆起，终 止于腺垂体，是下丘脑 与腺垂体之间的体液联 系通道。 下丘脑促垂体区释 放的激素都在正中隆起 进入毛细血管，经门脉 系统到达腺垂体，调节 腺垂体的分泌。
9.促黑素细胞激素释放抑制激素（MRIH MRIF）
§3
垂体的内分泌
下丘脑-垂体门脉系 统起始于正中隆起，终 止于腺垂体，是下丘脑 与腺垂体之间的体液联 系通道。 下丘脑促垂体区释 放的激素都在正中隆起 进入毛细血管，经门脉 系统到达腺垂体，调节 腺垂体的分泌。
一、腺垂体分泌的激素及其生理作用 （神经内分泌小细胞）

糖皮质激素的调节作用
糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一 种激素，主要作用是调节糖代谢。
糖皮质激素的分泌受到多种因素的影 响，如应激、免疫反应等，这些因素 通过影响糖皮质激素的分泌来调节动 物的能量代谢。
它能够促进糖原分解和脂肪酸氧化， 提高血糖水平，同时抑制蛋白质合成 和脂肪分解，对动物体内的能量代谢 起到重要的调节作用。
下丘脑和垂体的激素调节以及自身 反馈机制共同调节甲状腺的分泌活 动，维持甲状腺激素的动态平衡。
肾上腺的激素调节
01
02
03
肾上腺激素
肾上腺分泌的激素包括肾 上腺素、去甲肾上腺素、 皮质醇等。
调节功能
肾上腺激素对机体的应激 反应、代谢和免疫等具有 重要作用。
作用机制
肾上腺激素的分泌受到下 丘脑-垂体的调控，同时自 身也具有一定的反馈调节 机制。
激素的分泌
激素合成后，通过内分泌细胞的轴突或胞吐作用分泌到血液 中，进而运输到靶组织发挥作用。激素的分泌受到多种因素 的影响，包括神经调节、体液调节和自身调节等。
激素的传递方式
血液传递
激素通过血液的循环系统向全身 传递信息，作用于靶组织。激素 在血液中的浓度和变化可以影响 靶细胞的生理功能。
细胞间传递
他内分泌腺的活动。
甲状腺
甲状腺分泌甲状腺激素 ，调节机体的代谢和生
长发育。
肾上腺
肾上腺分为髓质和皮质 两部分，髓质分泌肾上 腺素和去甲肾上腺素， 调节机体的应激反应； 皮质分泌糖皮质激素、 盐皮质激素等，调节机 体的代谢和免疫功能。激素的种类和作用源自010203
04
蛋白质类激素
如胰岛素、胰高血糖素等，调 节机体的糖代谢和脂肪代谢。
生长激素是由腺垂体分泌的一种 肽类激素，主要作用是促进动物

一、位置和形 态：
一对扁平腺体， 金黄色，在肾 上端的前内侧。 肾上腺和肾共 同包在肾筋膜 内。
肾上腺皮质
占腺体的90% 包括： 1)球状带 2)束状带 3)网状带
(二)肾上腺髓质
组成： 由嗜铬细胞组 成，团块或索状。 ★肾上腺素细胞：
分泌肾上腺素 ★去甲肾上腺素细胞： 分泌去甲肾上腺素。 作用： 增加心率和心 搏出量。
3. 蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为 糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。
4. 其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增 强心肌收缩力。
胰 岛 素↓
葡 萄 糖 利 用 ↓ 蛋白分解 ↑ 脂肪分解 ↑
糖氧化 ↓ 血 糖 ↑
能量不足 ＞肾糖阈
酮体生成 ↑
饥饿感 高渗性利尿 脱水
酮血症
多食
多尿 (尿糖)
hormone MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素 4 、促激素
三、 下丘脑与腺垂体的机能联系
下丘脑 下 丘 脑 垂 体 束
N垂体
下丘脑 垂 体 门 脉
腺垂体
第三节 甲状腺与甲状旁腺
一、 甲状腺 (一)甲状腺、 位置、 形态、结构 位置：位于颈前部，棕红色，呈 “H”形，重
约20-30克。 组成：两个侧叶和一个峡部组成，贴于喉和
当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内 的TG胞饮摄入细胞内， TG与溶酶体融合，在溶酶体 蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血， MIT 和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成 甲状腺素。
3.运输
T3 、T4释放入血后，以结合状态 (与3种血浆蛋 白结合)和游离状态二种形式运输。 T4主要以结合型 存在(占99％以上)，T3主要以游离型存在。

PRL可促进男性前列腺及精囊的生长，增强LH对间 质细胞的作用，使睾酮合成增加。 （3）参与应激反应：ACTH、GH、PRL （4）对免疫的调节作用： PRL可刺激淋巴细胞增殖，
1、递质
*肽类物质：β-内啡呔和脑啡呔可抑制CRH和 GnRH的释放，但可促进TRH和GHRH的释放。
*单胺类物质
单胺类递质 TRH GnRH GHRH CRH
DA ↓ ↓(-) ↑ ↓ ↓
5-HT ↓ ↓ ↑ ↑ ↑
*近年发现:垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)
下丘脑→PACAP→腺垂体(cAMP )→生长因子、细 胞因子
(二)催乳素（PRL）199个AA组成
PRL有较弱的促生长作用，生长素有较弱的 泌乳始动作用。
1．生理作用
（1）促进乳腺发育，引起和维持泌乳
青春期乳腺的发育主要受雌激素、孕 激素、GH、GC、T、PRL等的影响；妊娠期， PRL、雌激素与孕激素分泌增多，使乳腺进 一步发育，具备泌乳能力，至分娩后雌激素 与孕激素下降，PRL发挥始动和维持泌乳的 作用。
GH
与肝、肾、软骨、骨胳 肌等组织GHR结合
JAK-STAT途径等 跨膜信号转导系统
促进DNA转录 及蛋白质合成
诱导靶细胞产 生SM（IGF）
与软骨、骨骼肌等 细胞上IGF受体结合
通过酶耦联受体或 G蛋白耦联受体介导
促进生长发育、 促进物质代谢
3、GH分泌的调节 （1）下丘脑的调节： 受GHRH和GIH的双重调节。GHRH经常性作用。 （2）反馈调节： GH↑→ GHRH↓→GH↓； GHRH↑→ GHRH↓→GH↓； GH↑→SM↑→GIH↑→GH↓； （3）其它： 女性持续分泌，男性脉冲分泌； 慢波睡眠时,GH分泌增多； 血糖↓或血AA↑→GH↑、脂肪↑→GH↓ ； 激素：甲状腺素、雌激素、睾酮；（图）