医学分子病毒学
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2018年博士招生专业目录--(070)医学院
(联系电话:83662909)
专业代码、名称
及研究方向 指导教师 人数 考试科目 备注
28
071003生理学
01神经生理学 杨卓 ①1001英语②2401医学生物化学③3401神经生理学 可招收申请考核制考生
071005微生物学
01艾滋病毒研究 魏民 ①1001英语②2401医学生物化学③3402病毒免疫 可招收申请考核制考生
01艾滋病毒研究 邵一鸣 ①1001英语②2401医学生物化学③3402病毒免疫 兼职博导
071009细胞生物学
01干细胞治疗与分子影像学 李宗金 ①1001英语②2401医学生物化学③3403干细胞生物学 可招收申请考核制考生
071010生物化学与分子生物学
01肿瘤干细胞与肿瘤微环境 向荣 ①1001英语②2401医学可招收申请
TECHNOLOGY
TREND朊病毒的研究进展谭皓文(南京农业大学,江苏南京210095)[摘要]美国医学家普鲁森纳在1982年时提出的“朊病毒”假说,然而一直没有人能把大肠杆菌中表达的重组朊蛋白转变成具有传染性的朊病毒,因此这一说法,也在学术界被吵吵嚷嚷地争议了10多年。但最近,马继延教授带领的研究团队首次将实验成功的完成,使研究有了新的突破。本文重点讨论朊病毒特性、结构、形成过程、危害以及研究朊病毒的意义和前景。[关键词]朊病毒;疯牛病;PrPSC1朊病毒的特性朊病毒的特性是朊病毒与常规病毒一样,有可滤过性、传染性、致病性、对宿主范围的特异性,但它比已知的最小的常规病毒还小得多(约30~50nm),而且可直接通过蛋白质传播而不需经过DNA或任何遗传物质。它可被胰蛋白酶降解,被一些蛋白质变性剂或氨基酸化学修饰剂灭活或抑制,但对作用于核酸的酶或化学物质有很强的抵抗能力,对一般的理化因子具有高度的抵抗力,目前常用的理化消毒、灭菌方法往往不能完全灭活朊病毒。电镜下观察不到病毒粒子的结构,且不呈现免疫效应,不诱发干扰素产生,也不受干扰作用。病毒感染后短期内机体不会有太大反应,到了后期一旦发现时,由于寄生时间长已很难治愈。2朊病毒的结构正常人和动物细胞中朊蛋白称为PrPC,其分子量为33~35KD,致病性朊病毒蛋白为称PrPSC,PrP27~30是PrPSC部分酶解后除去N端66个氨基酸形成的。PrPC和PrPSC两者是由同一基因PRNP编码的,其氨基酸序列完全一致,质谱和气相测序以及别的生化研究发现共价键也无变化,两者是异构体,本质差别在于它们构象上的差异,PrPC的α-螺旋为42%,β-折叠仅为3%,而PrPSC的α-螺旋为30%,β-折叠反而高达43%。PrPSC是由于PrPC发生蛋白质错误折叠,一些α-螺旋变构为β-折叠,三维构象发生变化而产生的,其形成发生在翻译后的加工过程。3朊病毒的形成机制PrP通常不易被蛋白水解酶水解,外来性PrPSC循环于血液之中并可通过血脑屏障进入脑内,于是干扰PrPC的合成与功能,导致朊病毒病的发生。PrPSC的增殖是一个指数式的增长过程,其复制较合理的解释是:一个PrPSC先于一个PrPC结合,形成杂合二聚体,然后PrPSC以自身为模板,将PrPC转变成PrPSC,再释放出两个PrPSC,产生的2个PrPSC又可以去结合2个PrPC,释放出4个PrPSC。这是一个周而复始的循环过程,一旦发生容易引发恶性循环。PrP基因为单一基因,人的PrP基因(PRNP)位于第20号染色体的短臂,而小鼠的PrP基因(Prn-p)位于第二号染色体,这提示PrP基因在哺乳动物种系分化以前就已存在。利用核酸杂交及核酸序列分析表明。在多种脊椎动物和无脊动物的基因组中均存在PrP基因。其中脊椎动物有人、绵羊、山羊、家兔、小鼠和大鼠,无脊椎动物有线虫、果蝇和酵母。这说明PrP基因在进化过程中表现出高度的保守性。4朊病毒的危害朊病毒病可以是遗传性的,也可以是传染性的。朊病毒的传播途径包括,食用动物肉骨粉饲料、牛骨粉汤;医源性感染,如使用脑垂体生长激素、促性腺激素和硬脑膜移植、角膜移植、输血等。由朊病毒引起的病统称朊病毒病或传染性海绵脑病,它们都为致死性中枢神经系统的慢性退化性脑病,感染朊病毒后有超长的潜伏期,平均20年,最长可达到50年,发病前无法检测和诊断。其病理学的特点是淀粉样斑沉积,大脑皮层的神经元细胞退化、丢失,空泡变性、死亡、消失,最终被空泡和星状细胞取代,因而造成海绵状态———大脑皮层(灰质)变薄而白质相对明显,即海绵脑病。患这种病的病人全部都伴有痴呆、共济失调、震颤等症状。目前发现的人和动物因感染朊病毒所致的疾病包括:震颤病或称库鲁((Kuru)、克—雅氏病(CJD)或称为早老性痴呆、吉斯特曼———斯召斯列综合症、致死性家族失眠症、绵羊瘙痒症、山羊瘙痒症、大耳鹿慢性消耗病(CWD)、牛海绵脑病(BSE)即疯牛病、猫海绵脑病(FSE)、传染性雪貂白质脑病(TME)。5研究朊病毒的意义和展望研究朊病毒已经有了两大突破:第一,它打破了既往所公认的“中心法则”。“中心法则”认为DNA复制是“自我复制”,即DNA~DNA,而蛋白质是靠DNA转录形成RNA,再由RNA翻译形成蛋白质,而朊病毒蛋白是PrP→PrP,直接由蛋白质间“自我复制”,对这一问题的研究会丰富生物学有关领域的内容;对病理学、分子生物学、分子病毒学、分子遗传学等学科的发展至关重要,对探索生命起源与生命现象的本质有重要意义。第二,已经可以人工合成具有传染性的朊病毒。由马继延教授带领的研究团队把大肠杆菌中表达的重组朊蛋白转变成具有传染性的朊病毒,这是中国科研人员对这一世界热点问题研究的重大贡献,不仅首次证实了“朊病毒“假说,构建重组朊蛋白动物模型。而且对今后的药品开发和朊病毒病的新的治疗手段有重大意义,为进一步研究朊病毒病迈出了宝贵的一步。展望未来,变构蛋白领域将被继续深挖,不仅对疯牛病的研究具有重要价值,还可能惠及其他退行性疾病的研究。[参考文献][1]李学涛,王洪海,孟祥兵.朊病毒和朊病毒病研究进展.生命科学研究,2002.[2]王学,田波.朊病毒氨基酸序列α-螺旋β-折叠.中国病毒学,1997.[3]金奇.医学分子病毒学.科学出版社,2001.[4]AguzziA,WeissmannC.Prionresearch:thenextfrontiers.Nature,1997.[5]JohnC.HLA-DQ7antigenandresistancetovariantCJD.Nature,2001.[6]OIE.InternationalAnimalHealthCode.9yh.France,2000.[7]PrusinerSB.NovelProteinaceousInfectiousParticlesCauseScrapie8.Science.Science,1982.[8]StahlN,BaldwinMA,TeplowDBetal.Structuralstudiesofthescrapieprionproteinusingmassspectrometryandaminoacidsequencing.Biochemistry,1993.应用科技
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中国墨水竟能治疗癌症
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来源:《养生大世界》2017年第11期
说起文房四宝之一的墨,每一个国人都再熟悉不过。千百年来,无论是悬腕书写,还是丹青作画,文人匠师的案头都离不开它。近日,复旦大学杨武利教授带领的研究团队发现,一种名为“胡开文墨”的传统植物墨水含有独特的分子特性,它们不仅仅能在纸上承载信息,还能够杀死癌细胞。原来,研究人员发现,胡开文墨与时下热门的一种新型抗癌治疗——光热治疗(PTT)中使用的人工纳米材料具有相似之处。
新型“中国眼”入选国家重点研发计划或打破国外垄断
一种由新材料转化生产的人工晶状体产品,被列入2017年度“国家重点研发计划”,该项目有望改变国外医药巨头价格垄断的局面。白内障是中国眼科致盲类疾病中的“头号杀手”,目前中国约有6000万白内障患者,占全球总数的1/3。其治疗多采用人工晶体植入手术。目前,人工晶状体产品特别是高端产品多为国外品牌垄断。这种由新材料转化生产的新型人工晶状体产品在光学性能、晶体设计、临床疗效、术后效果等方面优于国外产品,投产后将改变国外医药巨头价格垄断的局面。
H7N9病毒高活性抗体被发现
复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部重点实验室应天雷研究员课题组,经两年多努力,日前发现了可靶向攻克H7N9禽流感病毒的新型高活性抗病毒全人源抗体m826,对预防龙源期刊网
或治疗有重要意义。该发现为如何更有效的研发针对新发传染病的疫苗及药物提供了重要启示,相关成果论文已在线发表在最新一期国际权威期刊《细胞-宿主与微生物》杂志上。
全球儿童青少年肥胖人数40年增10倍多
一项由伦敦帝国理工学院和世卫组织领导的研究显示,全球5岁至19岁的肥胖儿童和青少年人数在2016年达到约1.24亿人,比40年前增加10倍以上。2016年还有2.13亿人超重,但没有达到肥胖水平。该研究项目的论文近日在权威医学期刊《柳叶刀》上发表。论文主要撰写人、伦敦帝国理工学院教授马吉德艾萨提指出,过去四十年中,全球儿童和青少年的肥胖率飙升。目前,这一趋势仍在低收入和中等收入国家持续;高收入国家肥胖率最近趋于稳定,但依旧高得“令人不可接受”。
山东省医药卫生重点学科、重点实验室、重点专业名单 序号单位重点学科(实验室、专业)名称1妇产科2生殖医学重点实验室3小儿外科4呼吸内科5泌尿外科6内分泌科山东省立医院7神经外科8消化内科9小儿内科10心血管疾病研究中心11血液病重点实验室12生物医学重点实验室13耳鼻喉科14妇产科15普通外科16神经外科17消化内科山东大学齐鲁医院18小儿内科19心血管内科20急诊科21妇产科重点实验室22肿瘤中心血液23眼科24角膜病重点实验室山东省医学科学院25肿瘤免疫与中药免疫重点实验室26医学免疫学27天然药物化学28卫生毒理学山东省职业卫生与职业病防治研究院29职业病学30医学昆虫学山东省寄生虫病防治研究所31药理学青岛大学医学院32神经科学33创伤骨科重点实验室34骨科35急救医学青岛大学医学院附属医院36神经科37肿瘤外科1
序号单位重点学科(实验室、专业)名称38口腔科青岛大学医学院附属医院(续)39小儿科40针灸学41中西医结合医学山东中医药大学42天然药物重点实验室43中医心内科学科44中医心血管病重点实验室山东中医药大学附属医院45中医妇科46中医血液肿瘤内科学科47眼科山东中医药大学第二附属医院48普通外科49普外重点实验室50心血管内科山东省千佛山医院51神经内科52消化内科53神经放射学山东省医学影像学研究所54医学影像学技术55口腔科学滨州医学院附属医院56临床营养支持中心57老年病科58影像医学科泰山医学院附属医院59癫痫诊疗中心60乳腺肿瘤学61肿瘤放射治疗学山东省肿瘤防治研究院62肿瘤放疗重点实验室63肿瘤外科重点实验室64结核病山东省胸科医院65精神医学山东省精神卫生中心66微量元素与地方病山东省地方病防治研究所神经外科山东大学第二附属医院6768神经内科肾脏病6970眼科潍坊医学院附属医院71心血管疾病研究诊疗中心济宁医学院附属医院72医学分子病毒学重点实验室山东省疾病预防控制中心73急救创伤专业74神经内科济南市中心医院75烧伤整形外科76周围血管病专业济南市中医医院77眼科济南市第二人民医院2