雷公藤甲素作用机制研究进展

・ｌ　１４・　湖北中医药大学学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｂｅｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１４年１０月第１６卷第５期　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１４，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．５　雷公藤甲素作用机制研究进展　周全‘，王小琴　（湖北省中医院肾内科，湖北武汉４３００６１）　摘要：通过检索中英文数据库，对近１０年来国内外关于雷公藤甲素作用机制文献进行分析、整理和归纳，综述雷　公藤甲素作用机制的最新研究进展。预计其在基因表达信号通路方面和药理作用靶向性方面的研究将成为未来重　点。　关键词：雷公藤甲素；作用机制；研究进展　中图分类号：Ｒ２８５　文献标识码：Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—９８７ｘ．２０１４．０５．４４　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ＺＨＯＵ　Ｑｕａｎ，ＷＡＮＧ　Ｘｉａｏｑｉｎ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｈｕｂｅｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＴＣＭ，Ｗｕｈａｎ４３００６１）　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ：Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ａｎｄ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ　ｔｏ　ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｃｅｎｔ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ．Ｒｅｓｅａｒｃ・　ｈｉｎｇ　Ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ａｎｄ　ｉｎｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔａｒｇｅｔｓ　ｏｆ　ｔｒｉｐｔｏｌ￣ｄｅ　ａｒｅ　ｇｒｅａｔ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｕｔｕｒｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ　、　雷公藤提取物众多，雷公藤甲素（ＴＰ）是目前从雷公藤中分　离出的活性最高的化学成分之一。近４０年来广泛应用于以类　风湿关节炎、慢性肾炎、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜性肾炎等　为代表的自身免疫性疾病以及器官移植排斥反应等，近期在抗　肿瘤、神经保护等方面的作用也受到广泛关注”－２　Ｊ。其具有免　疫抑制、抗炎、保护肾脏固有细胞、减少蛋白尿、抗肿瘤和影响生　殖等多种功能。现就，Ｉ’Ｐ在肾脏病中的作用机制作一综述。　１免疫抑制　１．１　对Ｔ淋巴细胞的影响　ＴＰ可抑制抗原、超抗原以及丝裂原诱导的淋巴细胞增殖、　混合白细胞反应及细胞毒性Ｔ细胞产生，诱导Ｔ细胞调亡　Ｊ。　研究表明，ＴＰ能通过抑制ＩＬ一２转录影响Ｔ细胞活化：对于活　化后的Ｔ细胞，ＴＰ可抑制其早中期表面分子ＣＤ∞和ＣＤ　的表　达，从而抑制细胞早中期信号通路活化，抑制Ｔ细胞增殖反　应　。　ＴＰ能诱导人外周血中Ｔ细胞的凋亡，也能诱导淋巴细胞多　克隆激活剂如刀豆蛋白（ＣｏｎＡ）等刺激活化的Ｔ细胞凋亡，但不　能诱导胸腺细胞的凋亡。Ｘｉａｏ　Ｃ等　发现１１Ｐ对在集合淋巴小　结中的ＣＤ４　、ＣＤ８　Ｔ细胞凋亡无特异性，但在外周血中对　ＣＤ４　Ｔ细胞作用强。　Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡参与多种肾小球疾病发病机制。ＴＰ可通过　上调ＩＬ—ｌ０，下调ＩＬ一１、ＩＬ一６、ＩＬ一８及ＴＮＦ—　等促炎因子表　达，从而恢复Ｔｈｌ／Ｔｈ２动态平衡，改善炎症损伤　。Ｊ。ＴＰ还能　在体内外抑制初始ＣＤ　＋Ｔ细胞分化为不同于Ｔｈｌ和Ｔｈ２的功能　性Ｔｈｌ７细胞亚群，其分泌的代表性细胞因子ＩＬ一１７以及ＩＬ一　１７Ｆ（属于ＩＬ一１７家族）、ＩＬ一６、ＴＮＦ一仅和ＩＬ一２２等可引起严　重炎症反应并诱导产生多种自身免疫性疾病　。　１．２对Ｂ淋巴细胞的影响　ｒｒＰ可以抑制Ｂ细胞增殖及免疫球蛋白产生。Ｂ细胞的活　化、增殖与抗体产生主要由Ｔｈ２细胞辅助。ＩＬ一２能激活Ｂ细胞　生长与分化，佃可通过抑制Ｔ淋巴细胞产生ＩＬ一２间接抑制Ｂ　细胞及抗体生成。１１Ｐ可抑制系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）活化期和　静止期的Ｂ细胞增殖反应，还能明显抑制外周血单个核细胞　（ＰＢＭＣ）自发性分泌ＩｇＧ以及ｒ—ＩＬ２诱导的ＰＢＭＣ的ＩｓＧ分　泌…。　１．３对树突状细胞的影响　树突状细胞（ＤＣ）是目前已知功能最强的抗原呈递细胞。　研究表明，ＴＰ可抑制ＤＣ的分化成熟。其可呈浓度依赖性的减　作者简介：周全（１９８６一），女，湖北省中医院住院医师，研究方向：中医内科学肾病。　通讯作者：王小琴（１９６３一），女，湖北省中医院主任医师，研究方向：中医内科学肾病，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｘｉａｏｑｉｎ３＠ｓｏｈｕ．ｃｏｒｎ。

　２０１４年１０月第ｌ６卷第５期　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１４，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．５　湖北中医药大学学报　Ｊｏｕｍａｌ　ｏｆ　Ｈｕｂｅｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　・ｌ１５・　弱寡核苷酸（ＣｐＧ—ＯＤＮ）对Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲ）９的刺激，从而　减弱干扰素调节因子（ＩＲＦ）磷酸化和ＮＦ—ｋＢ活化，使ｐＤＣ分　泌的ＩＦＮ—　、ＩＬ一６、ＴＮＦ—ｏＬ量减少，降低ＤＣ表型ＣＤｌｌｃ、　ＣＤ８０、ＣＤ８６阳性率．抑制ｐＤＣ向ＤＣ的分化和成熟　ｊ。　ＴＰ可抑制Ｄｃ迁移。Ｈｅｙｍａｎｎ等”　研究发现，正常肾内的　固有ＤＣ不能引起肾炎症细胞浸润，而是来源于外周血循环的　单核巨噬细胞系统的ＤＣ导致肾脏相应病理改变。所以，从外　周血到达肾脏组织这一迁移过程，对ＤＣ发挥生物学效应引起　肾脏病理改变起了重要作用。体外实验ｉ正实，ＴＰ能显著抑制脂　多糖（ＬＰＳ）引发的ＣＣ一趋化因子受体７（ＣＣＲ７）在树突状细胞　中表达上调，从而抑制ＣＣＲ７的配体ＣＣＬＩ９介导的ＤＣ迁移。　体内实验同样指出，ＴＰ可抑制ＤＣ向二级淋巴器官迁移，从而　降低与Ｔ、Ｂ淋巴细胞接触机会，诱导机体免疫抑制”　。　ＴＰ能够诱导ＤＣ凋亡。ＴＰ能诱导小鼠骨髓中ＤＣ的前体　细胞、未成熟细胞和成熟细胞发生凋亡，但其诱导成熟ＤＣ发生　凋亡的作用比对未成熟ＤＣ强。　主要是通过Ｃａｓｐａｓｅ一３的　激活和连续的Ｐ３８ＭＡＰＫ磷酸化作用诱导ＤＣ的凋亡，其他信号　通路蛋白如细胞外信号调节激酶（ＥＲＫＩ／２）、Ｃ—Ｊｕｎ氨基末端激　酶（ＪＮＫ）等均未见激活【１　。　ＴＰ可抑制ＤＣ的抗原呈递功能。其通过抑制ＤＣ表面　ＭＨＣ　ＩＩ以及人类自细胞ＤＲ抗原（ＨＩＡ—ＤＲ）、Ｂ一７、ＣＤ１ａ、　ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８６等的表达抑制ＤＣ抗原呈递功能。体外实验　中，将ＤＣ与同种Ｔ细胞混合培养时，ｒｒＰ也能以剂量依赖方式　抑制树突状细胞对Ｔ细胞的活化，抑制Ｔ细胞的增殖－－　。　２抗炎反应　２．１抑制炎症介质的产生　ＴＰ能抑制诱导型一氧化氮合成酶（ｉＮＯＳ）和环氧化酶２　（Ｃｏｘ一２）的表达，抑制一氧化氮（ＮＯ）、前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的　产生，从而抑制炎症反应　Ｊ。　２．２抑制炎性细胞因子和趋化因子的产生　ＴＰ可以抑制多种细胞因子、趋化因子和黏附分子的表达，　从而抑制中性粒细胞和巨噬细胞等炎性细胞的活化，抑制这些　细胞向炎症部位的趋化，抑制炎症反应。Ｍａｔｔａ　Ｒ等　研究指　出脂多糖（ＬＰｓ）诱导后导致Ｉ１７种巨噬细胞相关基因增长，ＴＰ　能显著抑制其中４７种。被抑制的基因大部分是促炎症细胞因　子和趋化因子基因，包括有ＴＮＦ—ｎ，ＩＬ一１Ｂ，ＩＬ一６等。由ＤＣ　产生的ＩＬ—ｌ２和ＩＬ一２３是Ｔｈｌ和Ｔｈｌ７应答的关键，它们和异　二聚体细胞因子密切相关，并共享Ｐ４０亚基。ｒｉｐ在转录水平抑　制０４０基因的表达，其通过ＣＡＡＴ区／增强子结合蛋白　（Ｃ／　ＥＢＰｏ，）的上游激酶ＥＲＫ１／２和ＡＫＴ—ＧＳＫ３１３将Ｃ／ＥＢＰＩＸ激活，　Ｃ／ＥＢＰＩＸ直接与Ｐ４０结合从而抑制ｐ４０的转录　。很低浓度的　ｒＰ（＜５ｎｇ／ｍＬ）即能抑制ＬＰＳ刺激的ＤＣ产生ＣＣ和ＣＸＣ类趋　化因子，包括巨噬细胞炎性蛋白ｌａ（ＭＩＰ一１ａ）、ＭＩＰ一１１３、单核　细胞趋化蛋白１（ＭＣＰ一１）、ＲＡＮＴＥＳ和炎性蛋白１Ｏ（ＩＰ一１０）　等，抑制ＤＣ对中性粒细胞和Ｔ细胞的趋化作用　Ｊ。　３保护肾脏固有细胞功能　３．１　保护和修复足细胞损伤　刘志红等　利用Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎大鼠模型研究１’Ｐ对膜性　肾病的疗效及其对足细胞病变的影响。结果发现，经ＴＰ治疗７　天后，足细胞表面Ｎｅｐｈｒｉｎ和Ｐｏｄｏｅｉｎ的表达比模型大鼠有明显　增加，分布上的异常开始得到纠正，至第２ｌ天基本恢复成连续　的线样分布，至第２８天时，治疗组可见大部分足细胞的足突形　态基本恢复正常。但由于Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎是免疫因素介导足细　胞损伤所致，因此ＴＰ对足细胞的治疗作用尚不能完全排除其　免疫抑制作用的影响。之后刘志红等　又通过对非免疫因素　介导的、单纯足细胞病变的微小病变模型——嘌呤霉素氨基核　苷（ＰＡＮ）肾病模型研究证实，ＴＰ无论是预防性还是治疗性用药　均能明显减轻ＰＡＮ。肾病大鼠各观察点足突融合程度和范围，且　能增加足细胞裂孔膜分子Ｎｅｐｈｒｉｎ和Ｐｏｄｏｅｉｎ表达，促进其分布　异常的修复。体外研究同时证实上述结果　。且１］Ｐ能有效遏　制肌球蛋白结合哑基（ＭＢＳ）磷酸化水平的降低，维持足细胞　Ｒｂｏ／ＲＯＣＫ通路的活性状态，保护足细胞骨架结构　Ｊ。ＴＰ还　可通过抑制Ｃ５ｂ一９激活的细胞内ｐ３８　ＭＡＰＫ信号通路发挥直　接的足细胞保护作用　。此外，在对ＡｎｇＩＩ诱导足细胞损伤的　体外观察中发现，ＴＰ呈剂量依赖性的遏制ＡｎｇＩＩ诱导的细胞内　活性氧（ＲＯＳ）的产生，抑制ｐ３８、ＥＲＫ和ＪＮＫ三条丝裂原活化蛋　白激酶信号通路的活化，从而拮抗ＡｎｇｌＩ诱导的足细胞骨架蛋　白解聚和细胞间连接分子的重排　。　３．２保护肾小管上皮细胞　ＴＰ能抑制肾小管上皮细胞的抗原递呈功能，显著下调细胞　表面ＭＨＣ—ＩＩ、Ｂ７和黏附分子的表达，减弱肾小管上皮细胞的　抗原呈递活性，抑制对Ｔ细胞的活化作用　。　３．３保护肾脏系膜细胞及基质　肾脏系膜细胞在调控肾脏固有细胞之间的炎症介质串话　中至关重要，在调控局部免疫介导炎症中也十分关键　］。多种　炎症反应中，ＴＮＦ一０／．可刺激系膜细胞产生多种炎症介质如　ＭＣＰ一１和ＩＣＡＭ一１，二者互相作用促进单核细胞的局部聚集　致肾脏系膜增生及基质增多　。。加］。近期研究得出ＴＰ能显著　抑制ＴＮＦ一０Ｌ诱导的。肾系膜细胞分泌ＭＣＰ一１、ＩＣＡＭ一１等促炎　因子的ｍＲＮＡ及蛋白表达，从而抑制肾组织的局部炎症。其机　制可能是促进ＩＫＢ表达上调，并抑制ＩＫＢＩＸ磷酸化，从而通过抗　活性氧作用以外的机制来阻断细胞核ＮＦ—ＫＢ　ｐ５６信号通路，　抑制其活化　。　４小结与展望　雷公藤甲素是一个很有前途的具有免疫抑制作用的中药　单体，目前其物理化学性能尚未完全清楚，其在免疫抑制相关的　基因表达信号通路方面还有很大的研究空间，其治疗效应缺乏　靶向性，表现出来的毒副作用是长期以来限制其ｌ临床应用的主　要原因，因此如何优化其分子机构以增强其靶向性也将成为未　来研究的重点。　参考文献：　［１］Ｄｉｎｇ　Ｘ，Ｚｈｏｕ　Ｘ，Ｚｈａｎｇ　Ｈ．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ａｕｇｍｅｎｔｓ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　５一ｌｉ・

　湖北中医药大学学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｂｅｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１４年１Ｏ月第ｌ６卷第５期　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１４，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．５　ｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ　ＲＮＡ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｔｕｍｏｒ　ｇｒｏｗｔｈ　ｉｎ　ａ　ｘｅｎｏｇｒａｆｔ　ｍ０ｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１２，６９　（１）：２５３—６１．　［２］Ｊｉａｏ　Ｊ，Ｘｕｅ　Ｂ，Ｚｈａｎｇ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａｌ一４２　—－ｉｎｄｕｃｅｄ　ＴＮＦ—－ａｌｐｈａ　ａｎｄ　ＩＬ—－１　ｂｅｔａ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｒａｔ　ｍｉ－・　ｃｒｏｇｌｉａ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ，２００８（２０５）：３２—３６．　［３］Ｋｒａｋａｕｅｒ　Ｔ，Ｃｈｅｎ　Ｘ，Ｈｏｗａｒｄ　ＯＭ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ　ｅｎｄｏ—　ｔｏｘｉｎ—－ａｎｄ　ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ　ｅｘｏｔｏｘｉｎ—－ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｔ—　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌ，２００５，２７（１）：５３—６６．　【４］俞瑜，曾耀英，刘良，等．雷公藤甲素对小鼠淋巴细胞体外活化的　抑制作用［Ｊ］．中药材，２００５，２８（６）：５００—５０２．　［５］Ｘｉａｏ　Ｃ，Ｚｈａｏ　Ｌ，Ｌｉｕ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｅｃｔ　ｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ｏｎ　ＣＩＭ＋ａｎｄ　ＣＤ８＋ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｐｅｙｅｒ￣ｐａｔｃｈ　ｏｆ　ＤＡ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｌｌａｇｅｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｔ－　ｔｈｒｉｆｔｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｐｒｏｄ　Ｒｅｓ．，２００９（２３）：１６９９—７０６．　［６］Ａｍｓｅｎ　Ｄ，Ｓｐｉｌｉａｎ　ａｋ　ＣＧ，Ｆｌａｖｅｌｌ　ＲＡ．Ｈｏｗ　ａｒｅ　Ｔｈｌ　ａｎｄ　Ｔｈ２　ｅｆｅｃｔｏｒ　ｃｅｌｌｓｍａｄｅ？［Ｊ］．Ｃｕｒｔ　Ｏｐ　ｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｔ，２００９，２１（２）：１５３—１６０．　［７］Ｐｈｏｏｎ　ＲＫ，ＫｉｔｃｈｉｎｇＡＲ，ＯｄｏｂａｓｉｃＤ，ｅｔａ１．Ｔ—ｂｅｔ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ａｔｔｅｎ－　ｕａｔｅｓ　ｒｅｎａｌ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｃｒｅｓｃｅｎｔｉｃ￣ｏｍｅｍｌ　ｏｎ　ｅｐｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ｊ　Ａｍ　Ｓｏｃ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００８，１９（３）：４７７—４８５．　［８］Ｗａｎｇ　Ｙ，Ｊｉａ　Ｌ，Ｗｕ　ＣＹ．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆＴｈｌ７　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ　ｃｏｌｌａｇｅｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｓｃａｎｄ　Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８　（６８）：３８３—３９０．　［９］Ｚｈｅｎｇ　Ｙ，Ｄａｎｉｌｅｎｋｏ　ＤＭ，Ｖａｌｄｅｚ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２２，ａ　Ｔ（Ｈ）　１７　ｃｙｔｏｋｉｎｅ，ｍｅｄｉａｔｅｓ　ＩＬ一２３一ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｅｒｍａｌ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｃａｎｔｂｏｓｉｓ　［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００７，４４５（７１２８）：６４８—６５１．　［１Ｏ］虞海燕，秦万章，吴厚生，等．雷公藤治疗系统性红斑狼疮免疫机　制的研究［Ｊ］．中国现代应用药学，１９９９，１６（２）：１０—１３．　［１１］Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ—Ｂｏｃａｒｓｌｙ　Ｐ，Ｄａｉ　Ｊ，Ｓｉｎｇｈ　Ｓ．Ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｔｙｐｅ　Ｉ　ＩＦＮ：５０　ｙｅａｒｓ　ｏｆ　ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ　ｈｉｓｔｏｒｙ［Ｊ］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ　Ｒｅｖ，２００８，１９（１）：３—１９．　［１２］刘立民，焦雯静，张兴霞，等．雷公藤内酯醇对浆细胞样树突状细　胞功能及成熟的影响［Ｊ］．中华微生物学和免疫学杂志，２０１ｌ，３ｌ　（１）：６—９．　［１３］Ｈｅｙｍａｎｎ　Ｆ，Ｍｅｙｅｒ　ＳＣ，Ｈａｍｉｌｔｏｎ　ＷＥ，ｅｔ　ａ１．Ｋｉｄｎｅｙ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆｒｅｎａｌ　ｄｉｓｅａｓｅｉｎ　ａｍｏｕｓｅｒｏｏｄ—　ｅｌ　ｏｆ　ｏｍｅｍｌａｒ　ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，２００９，Ｉ】９（５）：１２８６一　ｌ２９７．　［１４］Ｌｉｕ　Ｑ，Ｃｈｅｎ　Ｔ，Ｃｈｅｎ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ｉｍｐａｉｒｓ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｍｉ．　ｇｒａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ＣＣＲ７　ａｎｄ　ＣＯＸ一２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ＰＤ—ｌ，√　Ａｋｔ　ａｎｄ　ＮＦ—ｋａｐｐａＢ　ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７（４４）：２６８６　—２６９６．　［１５］Ｌｉｕ　Ｑ，ＣｈｅｎＴ，Ｃｈｅｎ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ（ＰＧ－４９０）ｉｎｄｕｃｅｓ　ａｐ—　ｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ　ｐ３８　ＭＡＰ　ｋｉｎａｓｅ　ｐｈｏｓｐｈｏ—　ｒｙｌａｔｉｏｎａｎｄ　ｃａｓｐａｓｅ　３　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ　．２００４（３１９）：９８０～９８６．　［１６］Ｃｈｅｎ　Ｔ，Ｘｕ　Ｈ，Ｗａｎｇ　ＨＱ．Ｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒａｔ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ａｌｌｏｇｒａｆｔ　ｓｕｒｏ　ｖｉｖａｌ　ｂｙ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ——ｍｏｄｉｆｉｅｄ　ｄｏｎｏｒ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ－・　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｐｒｏｃ，２００８，４０（１Ｏ）：３７１１—　３７１３．　［１７］ｗｕ　Ｙ，Ｃｕｉ　Ｊ，Ｂａｏ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ，　ＮＦ—－ｋａｐｐａＢ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｎｍｈｉｐｌｅ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｍｕ・・　ｆｉｎｅ　ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２００６，１７（１）：１４１一　ｌ５Ｏ．　［１８］Ｍａｌｔａ　Ｒ，Ｗａｎｇ　Ｘ，Ｇｅ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａ—　ｔｏｒｙ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｔｒａｎｓｌ　Ｒｅｓ，２００９（１）：２６７—２８２．　［１９］Ｚｈａｎｇ　Ｙ，Ｍａ　Ｘ．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ＩＬ一１２／ＩＬ一２３　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ＡＰＣｓ　ｖｉａ　ＣＣＡＡＴ／ｅｎｈａｎｃｅｒ—ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｌｐｈａ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，　２０１０（１８４）：３８６６—３８７７．　【２０］Ｌｉｕ　Ｑ，Ｃｈｅｎ　Ｔ，Ｃｈｅｎ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．１ｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔ　ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ｉｎｈｉｂ・　ｉｔｓ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ　ａｎｄ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　Ｓｔａｔ３　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ＮＦ—ｋａｐｐａＢ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，２００６（３４５）：ｌ１２２一ｌ１３０．　［２１］秦卫松，刘志红，曾彩虹，等．ＴＰ对Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎模型足细胞病　变的影响［Ｊ］．肾脏病与透析肾移植杂志，２００７，１６（２）：１０１一　ｌ０９．　［２２］　郑春霞，刘志红，孙吉平，等．ＴＰ对嘌呤霉素模型足细胞病变的影　响［Ｊ］．肾脏病与透析肾移植杂志，２００７，１６（２）：１１０—１ｌ８．　［２３］Ｚｈｅｎｇ　ＣＸ，Ｃｈｃｎ　ＺＨ，Ｚｅｎｇ　ＣＨ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ｐｏｄｏｃｙｔｅｓ　ｆｒｏｍ　ｐｕｒｏｍｙｃｉｎ　ａｍｉｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　［Ｊ］．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ．２００８，７４（５）：５９６—６１２．　［２４］陈朝红，刘志红，孙骅，等．ＴＰ调节Ｒｈｏ／ＲＯＣＫ信号通路保护肾　小球足细胞功能［Ｊ］．肾脏病与透析肾移植杂志，２００７，１６（２）：　ｌ１９～１２６．　［２５］陈朝红，刘志红，洪亦眉，等．ＴＰ干预ＣＳｂ一９诱导足细胞损伤的　体外研究［Ｊ］．肾脏病与透析肾移植杂志，２００９，１８（４）：３１０—　３ｌ７．　［２６］陈朝红，洪亦眉，秦卫松，等．ＴＰ对血管紧张素Ⅱ诱导足细胞损伤　的保护作用及其机制研究［Ｊ］．肾脏病与透析肾移植杂志，２０１０，　ｌ９（６）：５０８—５１５．　［２７］Ｃｈｅｎ　Ｙ，Ｚｈａｎｇ　Ｊ，“Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　Ｂ７一Ｈ１　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｎ　ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｆａｃｔｏｒ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｒｅｎａｌ　ｔｕｂｕｌａｒ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ　ＮＦ—ｋａｐｐａ　Ｂ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｉｍｍｕａｎｌ，２００６，４３　（８）：１０８８—１０９８．　［２８］Ｓｃｈｌｔｉｎｄｏｒｆｆ　Ｄ，Ｂａｎａｓ　Ｂ．Ｔｈｅ　ｍｅｓａｎｇｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ：ｎｏ　ｃｅｌｌ　ｉｓ　ａｎ　ｉｓｌａｎｄ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｓｏｃ　Ｎｅｐｈｍｌ，２００９，２０（６）：ｌ１７９一ｌ１８７．　［２９］Ｍａｔｓｕｉ　Ｔ，Ｙａｍａｇｉｓｈｉ　Ｓ，ＮａＫａｍｕｒａ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ａ　ｃａｌｃｉｕｍ　—ｃｈａｎｎｅｌ　ｂｌｏｃｋｅｒ．ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇｌｙｃａｔｉｏｎ　ｅｎｄ—ｐｒｏｄｕｃｔ—ｉｎ—　ｄｕｃｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍｏｎｏｃｙｔｅ　ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ—ｌ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｍｅｓａｎｇｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｔ　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ，２００７，３５（１）：１０７—１１２．　［３０］Ｋａ　ＳＭ，Ｃｈｅｎｇ　ＣＷ，Ｓｈｕｉ　ＨＡ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｓａｎｇｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｏｆｌｕｐｕｓ—ｐｒｏｎｅ　ｍｉｃｅ　ａｒｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｔｏ　ｃｈｅｍｏＫｉｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｅｓ　Ｔｈｅｒ，　２００７，９（４）：Ｒ６７．　［３１］朱彩凤，朱斌，魏升，等．ＴＰ对ＴＮＦ—ａ诱导的肾系膜细胞ＭＣＰ—　ｌ和ＩＣＡＭ—ｌ表达干预及其机制的研究［Ｊ］．中国中西医结合肾　病杂志，２０１ｌ，ｌ２（６）：４８８—４９２．　（稿件修回日期：２０１４－０３－２６编辑：熊斌）