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黄小宇,张丽晖,王静,等.全身免疫炎症指数与心血管疾病相关性的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(7):1266-1269.与淋巴细胞比(neutrophil to lymphocyte ratio ,NLR )和血小板与淋巴细胞比(platelet to lymphocyte ratio ,PLR )具有更高的预测价值[2-3]㊂研究表明,免疫与炎症伴随整个心血管疾病(cardiovascular diseases ,CVD )的始末,在CVD 的发生发展中扮演着重要的角色,构成免疫系统的白细胞,如淋巴细胞㊁中性粒细胞㊁单核细胞和巨噬细胞,在CVD 中发挥不同的作用㊂中性粒细胞是先天免疫系统中重要的吞噬细胞,是抵御病原体入侵的第一道防线,通过识别各种病原体,引起细胞信号的变化,改变心脏及血管功能㊂淋巴细胞是适应性免疫系统中重要的特异性免疫应答细胞,在某些固有免疫细胞和分子参与下,参与免疫系统的调节途径,完成细胞免疫及体液免疫应答㊂除了对感染的防御作用外,其在许多CVD 的病理生理学中也发挥着独特的作用㊂而血小板为连接炎症和血栓形成两种病理过程的关键介质㊂一方面,血小板是心血管损伤后止血的主要效应分子;另一方面,血小板的活化在致病性血栓形成中起主要作用,并参与许多CVD的发病机制㊂近年来,越来越多的研究探索了一些低成本㊁有效㊁可重复的炎症和免疫指标,如NLR和PLR,结果表明这些联合标志物比单细胞计数能更好地预测CVD 的预后㊂有研究表明,SII可能与CVD病人的预后和死亡率相关[4]㊂1SII与动脉粥样硬化动脉粥样硬化是一种全身慢性炎症性血管疾病,血栓形成㊁氧化应激和内皮损伤可能是其潜在的致病机制[5]㊂研究表明,在动脉粥样硬化的发展过程中,免疫和炎症反应之间有着深刻的联系[5-6]㊂中性粒细胞可以通过激活巨噬细胞㊁促进单核细胞招募和细胞毒性加速动脉粥样硬化的各个阶段,淋巴细胞则调节炎症反应,具有抗动脉粥样硬化的作用[7-8]㊂也有证据表明,在白细胞侵袭动脉粥样硬化斑块之前,血小板黏附在血管壁上,促进白细胞聚集并启动动脉粥样硬化进程[9-10]㊂Liu等[11]发现,与NLR㊁PLR和C反应蛋白相比,SII对冠状动脉疾病的发生及严重程度有更好的预测能力㊂有调查显示,SII在血流动力学上比NLR或PLR能更好地预测严重的冠状动脉阻塞[12]㊂Zhang 等[13]研究发现,术前SII有助于预测非心脏手术病人围术期缺血性脑卒中的风险,提示医生可以根据SII 水平制定更合理的围术期预防和治疗方案㊂Yang 等[14]研究显示,较高的SII评分(ȡ694.3)会增加心源性死亡㊁非致命性心肌梗死发生风险,并与其独立相关㊂此外,与常规危险因素相比,SII显著提高了冠心病病人心肌梗死㊁心源性死亡的风险分层㊂在冠状动脉介入治疗后,SII对冠心病病人的主要心血管事件发生的预测能力优于传统的危险因素㊂2SII与心力衰竭心力衰竭是机体心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和(或)射血功能受损,致使心排血量不能满足机体组织代谢需要而出现一系列器官组织灌注不足表现的一种临床综合征㊂研究报道,心力衰竭病人的淋巴细胞计数低于正常人群,淋巴细胞减少是慢性和晚期心力衰竭病人低生存期的独立预测因素[15-16]㊂其机制可能为循环中的淋巴细胞被吸引到心脏组织中,导致其再分配㊂而后淋巴细胞减少与肾素-血管紧张素-醛固酮激素和肾上腺素能神经系统的激活有关,这可对淋巴细胞产生促凋亡作用[15]㊂此外,血小板与白细胞及其亚型(中性粒细胞㊁淋巴细胞等)相互作用,诱导单核细胞黏附和运输,释放炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1),共同促进心力衰竭的局部炎症和纤维化[17]㊂Kandis等[18]研究表明,失代偿性心力衰竭病人的平均血小板体积显著增加,入院时的平均血小板体积与在院和6个月的死亡率独立相关㊂Tang等[19]研究结果证实,SII可以作为充血性心力衰竭短期预后不良的独立生物标志物,SII与30d 和90d死亡率之间存在线性关系,SII水平越高,30d 和90d的死亡率和在院死亡率也越高,主要心血管不良事件的发生率也越高㊂与氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)㊁细胞因子等预后指标相比,SII可以有效筛查高危病人,指导个体化治疗方案的制定㊂更重要的是,高水平的SII与高的短期死亡率独立相关的结论在倾向得分匹配前后仍然存在,这也提高了SII 作为充血性心力衰竭预后标志物的可靠性㊂Yuan 等[20]研究表明,SII可作为心力衰竭危重病人预后的预测因子㊂入院时SII值较高的病人住院时间较长,全因死亡的风险较高㊂在相同的随访时间内,包括入院后30㊁60㊁180㊁365d的死亡率随访,心力衰竭病人的死亡风险随着入院时SII值的增加而增加㊂此外, SII对长期预后的预测价值大于对短期预后的预测价值㊂3SII与心律失常机体心脏搏动的频率㊁节律㊁起源部位㊁传导速度或搏动次序的异常被称为心律失常㊂心房颤动(atrial fibrillation,AF)是最常见的心律失常㊂心房组织的改变,如纤维化㊁白细胞浸润和氧化损伤可能导致电和结构重塑,从而促进心房颤动的复发[21]㊂有证据表明,急性炎症的改变是心房颤动复发的必要条件[22]㊂Luo[23]研究显示射频消融术后1d SII升高,之后显著下降,然而在消融失败的病人中,SII再次升高,这一研究支持炎症性改变促进了心房颤动的复发㊂尽管炎症并不是触发心房颤动复发的唯一因素,但靶向局部炎症治疗却是预防心房颤动复发的一种治疗方法[24]㊂术后心房颤动(postoperative atrial fibrillation,PoAF)是心血管手术后最常见的心律失常并发症㊂Bagci 等[25]研究了SII对ST段抬高心肌梗死病人新发心房颤动的预测能力,发现SII对ST段抬高型心肌梗死后的新发心房颤动有一定预测价值㊂Topal等[26]通过受试者工作特征(ROC)曲线分析发现SII的临界值为706.7ˑ103/mm3,可预测术后新发心房颤动,敏感度为86.6%,特异性为29.3%㊂Selcuk等[27]研究显示,SII 是接受孤立性冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)的病人PoAF发生的独立预测因子,与NLR或PLR相比,SII对PoAF的预测能力更强㊂ROC曲线评估显示,SII水平检测PoAF的最佳值为>807.8,敏感度为60.8%,特异性为80.9%, ROC曲线下面积(AUC)为0.7107,同时SII在检测PoAF时的AUC值远高于NLR和PLR的AUC值,其研究发现PoAF病人SII明显高于没有PoAF病人㊂4SII与高血压高血压是死亡的一个重要危险因素,由于其无症状的性质,可能诊断较晚㊂Xu等[28]研究发现,在高血压或糖尿病病人中,SII和心血管疾病之间存在更强的正相关关系,这可能与糖尿病或高血压病人的长期炎症引起的内皮功能障碍㊁炎症浸润和血管重塑有关㊂大多数高血压病人在第1次入院时可能会出现无症状的器官损伤(asymptomatic organ damage,AOD)㊂由高血压引起的心脏和血管组织损伤引起的动脉粥样硬化可导致AOD[29]㊂AOD达到临界水平会导致不可逆的器官功能障碍[30]㊂考虑到炎症在高血压中的作用, SII可以很容易地通过血液参数进行评估,可以成为一种有效的预后筛查工具㊂有研究显示,在新诊断的初治高血压病人中,高SII值是AOD发生和严重程度的独立预测因素[31]㊂血压节律在一天中呈现双峰一谷现象,而非杓型血压模式,无论血压水平是正常的还是高于正常的范围,对心血管风险均有不利影响[32],其可能是由于内皮损伤㊂Barhoumi等[33]在一项动物实验中发现,调节性T淋巴细胞能抑制血压升高和血管紧张素-Ⅱ介导的血管损伤㊂Kaya等[34]认为与非杓型高血压病人相比,杓型高血压病人的血小板活化增加㊂Cirakcioglu等[35]研究发现,高血压病人SII与颈动脉内膜-中膜厚度有显著关系㊂此外,Saylik等[36]研究发现,在初治高血压病人中,晨峰血压急剧升高的病人, SII水平更高㊂Akyüz等[37]研究发现,非杓型高血压组SII水平较高,通过多元逻辑回归分析得出较高的SII 水平是非杓型高血压的独立危险因素㊂SII可能有助于建立一种早期治疗方法,以减少心血管事件风险较高的非杓型高血压病人的并发症㊂左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)病人的SII水平高于正常心室形态结构的病人,同PLR和NLR相比,对LVH 的预测更强[38]㊂SII可以帮助研究人员筛查存在LVH 的高危人群,并通过调节高血压为LVH提供新的预防策略㊂5小结与展望SII可作为一项简单㊁检测便捷㊁费用低廉㊁结果相对稳定㊁可行性与重复性好的炎症生物指标用于预测心血管疾病的发病及预后风险,其与临床上常见的心血管疾病的相关性仍需大规模多中心的研究进一步证实㊂此外,SII与一些相对少见的心血管疾病如心肌炎㊁心肌桥㊁X综合征等是否具有相关性也值得研究,因而可以全面地了解SII在心血管疾病中的意义;同时不同民族及区域人群的SII值是否存在差异尚无定论,仍需进一步研究证实㊂参考文献:[1]HU B,YANG X R,XU Y,et al.Systemic immune-inflammationindex predicts prognosis of patients after 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