PPI的 合理使用PPT课件

2. 起效时间：雷贝拉唑与酶的结合位点最多，因此雷贝拉唑为起效最快的 PPI，可在 5 分钟内起到最大抑酸效果，兰索拉唑次之，奥美拉唑与泮托拉唑再次之。
3. 抑酸持续时间：衡量抑酸持续时间的方法为监测服药后 24 小时内 PH>4 的时间 百分比，研究结果显示，口服埃索美拉唑 40 mg 抑酸持续时间长于奥美拉唑 40 mg、 兰索拉唑 30 mg、及雷贝拉唑 20 mg。
根据其抑酸效果，由弱至强可分为以下四种：PPI每日1 次；PPI 晨起1 次，睡前加用H2RA；PPI 每日2 次；PPI
每2日0192/1次1/2，6 睡前加用H2RA。
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三、慢性胃炎
有胃粘膜糜烂和以反酸、上腹痛等症状为主的慢性胃炎，可根据病情或症状严重程度选用抗 酸剂、H2-RA或PPI。
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二、胃食管反流病：
PPI是GERD治疗的首选药物，单剂量PPI治疗无效可改用双倍剂量，一种PPI无效可尝试换用另一种PPI.(证据
等级中等)。多个Meta分析显示，在食管炎愈合率、愈合速度和反流症状缓解率方面，PPI均优于H2-RA,是治疗
GERD的首选药物。PPI疗程至少8周(证据等级中等)。
调整给药方式是减少NAB 的方法之一。PPIs 只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最大的 抑酸效应。因此PPIs 必须在餐前15 ～ 60 min服用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs 时，应每日2 次服用， 服用时间在早餐和晚餐前.
睡前加用H2RA。胃内pH ＞ 4 的时间、时间百分比是决定质子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。PPIs 的给药方式
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常用的几种质子泵抑制剂：
第一代： 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
优点：经济，花费少，广泛用于临床
不足： 药动学及药效学局限，包括起效缓慢、生物利用度低、
半衰期短、效果不持久，夜间突破、不稳定、抑酸效 果受给药时间及食物的影响、依赖CYP450酶代谢、药 物的相互作用及疗效的个体差异等。可引起胃排空延 迟、胃壁细胞肿胀和明显的停药后胃酸分泌反弹，故 临床应用有局限性。
克服了一代PPI某些缺陷，增强 GERD及其他酸相关性疾病的疗效。
特点：1.临床抑酸效果好。 2、抑酸作用起效快。 3、半衰期相对较长，24H
持续抑酸，昼夜均可维持较高抑 酸水平，夜间酸突破短。
4、疗效确切，个体差异小。
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不同的 PPI 在抑酸强度、起效时间、抑酸持续时间的对比：
1. 抑酸强度：已有研究证实，埃索美拉唑抑酸强度明显高于其他种类 PPI，其次为雷 贝拉唑，而泮托拉唑、兰索拉唑与奥美拉唑的抑酸强度相似。（埃索美拉唑>雷贝拉唑 >泮托拉唑≈兰索拉唑≈奥美拉唑）
抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施。PPI是首选药物。 胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高≥3，每天维 持18～20 h，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。 消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次，早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃 疡疗程为4-6周，胃溃疡为6～8周，通常内镜下溃疡愈合率均在90％以上。 H2受体拮抗剂的抑酸效果逊于PPI，常规采用标准剂量，每日2次，对十二指肠溃疡的疗程 需要8周，用于治疗胃溃疡的疗程应更长。
特点：1.早餐前服药，抑酸作用最强。第一代PPI给药时间不同
对其24h抑酸作用有显著影响。晨起服奥美拉唑20mg，胃内
PH>3时间约为14h，在夜间服用同样剂量胃内达到同样水平只
有9h。
2.停药：停用3d后，质子泵活性恢复正常，不至于引起胃酸持续
下降。
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第二代： 雷贝拉唑 埃索美拉唑
众多专家认为PPI治疗的风险源起用药不规范，其中主要表现在超适应症给 药和超疗程给药。
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概述：
PPI均为弱碱性苯并咪唑类衍生物，PPI原药活性极小，在肠道 吸收入血后能迅速转运至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌小管和泡腔， 在该处弱酸性（PH<1），与H+结合质子化后带有正电荷，不能再 反弥散进入细胞膜而局部聚集，在酸作用下进一步形成活性产物 （次磺酸和亚磺酰胺），活性产物与H+/K+-ATP酶中的半胱氨酸残 基上的巯基形成共价结合的二硫键，由此不可逆的是H+/K+-ATP酶 失活，从而抑制胃酸分泌，直到新的质子泵产生，壁细胞才恢复泌 酸功能，因此PPI的药效比血浆药物半衰期长，通常每日给药1次， 药效可持续24h。
-2014年中国胃食管反流专家共识的辅助用药。尤其适用于抑酸药物治疗效果
不佳，或伴有胃排空延迟的患者。
夜间酸突破（NAB）指应用质子泵抑制剂（PPIs,一般指标准剂量）的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am） 胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象 。可能的原因： （1）PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段， 激活的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天弱。 （2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激活的质子泵数量少，故PPI的抑酸作用降低。 （3）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用 （4）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。
质子泵抑制剂的临床使用原则
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药学部
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质子泵抑制剂（PPI）是目前医院应用最为广泛的药物之一，PPI的用药频度 呈上升趋势，尤其在外科领域使用量增长迅速。
随着PPI的长期、大量应用，以及应用人群的不断扩大，一些新的严重不良 反应逐步被发现。目前有关PPI的不良反应报道包括：胃肠道症状、肝肾毒性、 神经系统症状、内分泌紊乱、皮肤过敏、视觉障碍等。
4. 不同疾病治疗效果：有临床数据显示，在胃食管反流病、NSAIDs 引起的消化性 溃疡的治疗方面，埃索美拉唑均优于其他 PPI 制剂，在根除幽门螺杆菌方面，埃索美拉 唑优于奥美拉唑。
在临床应用中，根据患者的病情需要个体化应用抑酸药物。
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PPI在消化系统中的运用：
一、消化性溃疡