抗菌肽作为饲料添加剂的研究

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抗菌肽的临床应用及应用前景

4.1 抗菌肽的作用范围

抗菌肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。某些抗菌肽对部分真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强有力的杀伤作用。

4.1.1 抗菌肽对细菌的杀伤作用

抗菌肽对革兰氏阴性及阳性细菌均有高效广谱的杀伤作用。国内外已报道至少有113种以上的不同细菌均能被抗菌肽所杀灭。

4.1.2 抗菌肽对真菌的杀伤作用

最先发现具有抗真菌作用的抗菌肽是从两栖动物蛙的皮肤中分离到的蛙皮素（Magainins），它不仅作用于C+、C-，对真菌及原虫亦有杀伤作用。Defensins是一种动物细胞内源性杀菌多肽，是从吞噬细胞中分离出来的，具有很宽的抗菌谱，对G+的杀伤作用大于对G-的杀伤作用，它也作用于真菌和部分真核细胞。Cecropin

A及其类似物如天蚕素——蜂毒素杂合肽对感染昆虫的真菌具有一定的杀伤作用。

4.1.3 抗菌肽对原虫的杀伤作用

抗菌肽Magainins对原虫有杀伤作用。实验证明抗菌肽可以杀死草履虫、变形虫和四膜虫。柞蚕抗菌肽D对阴道毛滴虫亦有杀伤作用。

4.1.4 抗菌肽对病毒的杀伤作用

Melitiin和Cecropins在亚毒性浓度下通过阻遏基因表达来抑制HIV-1病毒的增殖。Magainin-2及合成肽Modelin1 和Moderln－5对疱疹病毒HSV－1和HSV－2有一定的抑制效果。这些肽对病毒被膜直接起作用，而不是抑制病毒DNA的复制或基因表达。

Copyright @ inc. 2019 六鉴化工咨询网（） 2 4.1.5 抗菌肽对癌细胞的杀伤作用

抗菌肽对正常哺乳动物细胞及昆虫细胞无不良影响，但对癌细胞株则有明显杀伤作用。这种选择性机理可能与细胞骨架有关。已有有关抗菌肽对宫颈癌细胞、直肠癌细胞及肝癌细胞的杀伤作用与剂量相关的效应的报道。

蛴螬抗菌肽的制备及其稳定性研究

王成;余以刚;张青;余祥雄;梁泽明

【摘 要】In this study,grub antimicrobial peptides were prepared to solve

the antibiotic resistance and drug residue problem caused by the abuse of

traditional antibiotics and feed additives. Enzyme hydrolysis method was

used to produce small molecular antimicrobial peptides which showed

strong inhibitory activity against both Staphylococcus aureus (S. A) and

Escherichia coli (E. coli). The results showed that,trypsin was found to be

suitable for the preparation of antimicrobial peptides. Orthogonal

experiment was used to determine the optimum experimental conditions

for the preparation of antimicrobial peptides using trypsin. Orthgonal

experiment showed that when protease adding was 50.00 ku/g,hydrolysis

duration was 90min,the ratio of substance to liquid was 1:10,pH was

中国农业科学 2012,45(11):2249-2259 Scientia Agricultura Sinica doi: 10.3864/j.issn.0578-1752.2012.11.014

收稿日期：2011-09-13；接受日期：2012-03-12 基金项目：国家自然科学基金项目（31072046）、国家教育部项目（20092325110009）、黑龙江省教育厅计划项目（11551z003） 联系方式：单安山，E-mail：asshan@

抗菌肽的功能、研发与应用

单安山，马得莹，冯兴军，马清泉，董 娜，王 良，吕银凤，朱 鑫

（东北农业大学动物营养研究所，哈尔滨 150030）

摘要：抗菌肽（antimicrobial peptides，AMPs）广泛存在于多种生物体内，是生物体非特异性免疫功能的

重要组成部分，具有抗细菌、真菌、病毒等多种生物学功能。由于其特殊的杀菌机制而使得细菌不易产生耐药性，

在多个领域显示了良好的应用前景。本文综述了抗菌肽的类别、生物学功能及其抑菌机制，重点阐述了近年来抗

菌肽研发与应用的国内外进展。

关键词：抗菌肽; 功能; 研发; 应用; 动物

Function, Research, and Application of Antimicrobial Peptides

SHAN An-shan, MA De-ying, FENG Xing-jun, MA Qing-quan, DONG Na, WANG Liang, LÜ Yin-feng, ZHU Xin

(Institute of Animal Nutrition, Northeast Agricultural University, Harbin 150030)

Abstract: Antimicrobial peptides (AMPs) distribute widely in all organisms. As an important part of the non-specific immune functions of organisms, AMPs process the properties of various biological functions and low tendency of developing drug resistance and have a potential application prospect in many fields. This review deals with classification, biofunction and antibacterial mechanism of AMPs, particularly summurizes the research progess in the exploitation and application of AMPs in animals in recent years. Key words: antimicrobial peptitides; function; exploitation; application; animals

畜牧兽医科技信息

2013年第07期抗菌肽（antibacterialpeptide）又称为抗微生物肽或肽抗生素，是生物机体在抵御病原微生物时产生的一类防御性小肽，是生物免疫防御系统的重要组成部分。抗菌肽因其独特的功能、抗菌机制，在工业、农业、畜牧业、医药业等方面均具有广阔的应用前景。而抗菌肽在医药方面的应用尤其引人注意。1抗菌肽在天然免疫中的作用抗菌肽在天然免疫中的作用并不仅局限于杀灭侵入人体的病原微生物，而且在宿主天然免疫反应的不同阶段表现出多种作用。兔小囊肽对法氏囊指数有显著影响，可以提高肠绒毛长度，提高灭活疫苗和活疫苗的抗体水平，使肠黏膜上皮内淋巴细胞数量明显增加，使肠道及法氏囊组织IgA阳性物面积系数增加。烧伤感染的病原菌主要有绿假单胞菌、不动杆菌、金黄色葡萄球菌及部分肠菌等，其中铜绿假单胞菌表现出对多种抗生素的抗药性。抗菌肽不但对铜绿假单胞菌具有很强的杀灭作用，而且与其他抗生素及溶菌酶具有协同作用，在治疗烧伤感染上有重要意义。研究表明，多种抗菌肽在适宜的生理浓度、盐、血清的条件下，具有广泛的生物学活性，包括在先天性免疫细胞中与炎症反应、先天性免疫和适应性免疫相关的活性，在单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞中作为先天性免疫和适应性免疫的沟通桥梁。抗菌肽参与急性炎症有关的宿主天然防御的各个方面，如溶解入侵的细菌，使其释放炎症介质；促进巨噬细胞非调理素吞噬功能，清除细菌；抑制组织纤维蛋白溶解，防止感染扩散，刺激成纤维细胞和上皮细胞的有丝分裂，促进成纤维细胞的生长，促进创伤愈合，在体外可以激活人的淋巴细胞，可清除感染病毒和细菌的细胞以及癌细胞。2抗菌肽在畜牧业中的应用有报道，柞蚕抗菌肽用于预防及治疗鸡的白痢效果明显。应用含抗菌肽的柞蚕免疫血淋巴粉添加于断奶仔猪饲料中，饲喂试验结果表明，柞蚕抗菌肽可减轻断奶仔猪的腹泻。根据马卫明等（2005）的报道，猪小肠抗菌肽对鸡大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、猪致病性沙门氏菌、绿脓杆菌、鱼致病性嗜水气单胞菌等细菌均有不同程度的抑制作用。作为饲料添加剂将抗菌肽基因克隆于酵母中高效表达，生产抗菌肽酵母制剂，用作水产饲料及畜禽添加剂，对虾的病毒病有很好的效果。特别是在饲喂肉鸡的试验中，抗菌肽能够使肉鸡成活率提高、饲料转化率提高，动物生产性能提高。在蛋鸡基础日粮中添加肽制品后，其产蛋率和饲料转化率显著提高，蛋壳强度也有提高。同样在生长猪日粮中添加少量的抗菌肽，也能明显提高肉猪的生长速度及饲料利用效率，降低饲料成本，增加经济效益。抗菌肽在畜禽疾病防治上应用，屈军梅等（2006）以O1型大肠杆菌感染14日龄岭南黄肉用雏鸡，24h后，分别用家蚕抗菌肽高、中、低剂量（2、1.5、1g/L）及环丙沙星（2.5g/L）混饮给药，连用5d。结果表明，抗菌肽饮水组、环丙沙星组与感染对照组相比，死亡率显著降低，抗菌肽的有效率、治愈率与环丙沙星组差异不显著，表明抗菌肽可以替代抗生素治疗雏鸡O1型大肠杆菌感染。万遂如（2007）报道，大连三仪动物药品有限公司研发的动物用抗菌肽，可以有效治疗猪高热病、猪附红细胞体病、猪呼吸道病综合症、猪乳房炎、猪细菌性腹泻、子宫内膜炎及阴道炎。3抗菌肽的药用价值抗生素的长期大量应用，抗药性问题给畜禽养殖业造成严重影响，发展克服抗药性问题的新型抗生素显得越来越重要。抗菌肽具有抗菌谱广、参与动物机体天然免疫、无残留问题等优点，目前已成为抗病原微生物药物开发研究中的热点之一，尤其对多重耐药菌和杀伤肿瘤细胞而不破坏机体正常细胞等特性，是继青霉素等传统抗生素之后又一类重要的新型抗菌药物。迄今为止，已分离鉴定了100多种新抗菌肽，利用不同种类抗菌肽治疗肺炎、败血性休克和口腔黏膜炎症等疾病模型，都取得了显著成效。有研究表明，抗菌肽对疱疹病毒、流感病毒等均有抑制作用；另有报道，一些抗菌肽在亚毒性浓度下可抑制HIV-1的基因表达。抗菌肽特异性抑制肿瘤生长，并对人正常细胞无害的特性，极有可能成为无毒或低毒的抗肿瘤新药。国内外在抗菌肽的研究与开发方面已有多年经验，当前是如何在加紧基础研究的同时，促进研究成果转化为生产力的问题。抗菌肽的作用机理不同于传统抗生素，不会导致抗药菌株的产生，因此极有希望开发成为一类新型多肽抗生素。4抗菌肽在基因工程上的应用抗菌肽分子量较小，对多种动植物病原微生物具有广谱的抗性作用，同时对动植物细胞无毒副作用，因此抗菌肽在动植物基因工程的研究能广泛开展起来，期望将抗菌肽的基因转入动植物体内并得到表达，达到抗病的目的。Lee等（2005）构建猪PR239转基因小鼠，并成功获得该基因的表达，显著提高小鼠对链球菌感染的抵抗力。抗菌肽转基因在植物方面的研究在模式植物烟草及马铃薯的研究较为成功，贾士荣等（1996）将不同的抗菌肽基因转入马铃薯中，获得这些基因的马铃薯青桔病发病延迟，病情指数低下，植株死亡率降低。此外，在其他农作物如菊花、毛白杨、番茄等在转基抗菌肽的应用现状梁立︵黑龙江职业学院，双城150111