化学药品普通口服固体制剂溶出度方法验证易忽视的几个问题

普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则普通口服固体制剂溶出度试验是通过测定药物在一定时间内从固体制剂中溶出的含量来评价制剂的质量和性能。

这个试验在药物研发和生产中具有重要的意义，可以用来比较不同制剂的溶出速率和溶出度，从而指导制剂的优化和改进。

以下是普通口服固体制剂溶出度试验的技术指导原则：1.药物选取：选择溶出介质和试验条件时，应考虑药物的溶解性和性质。

药物的溶解度可以通过文献资料或初步试验来确定。

2.溶出介质：根据药物的特性选择合适的溶出介质，一般选用仿生体液模拟消化道环境，如pH1.2酸性液体、pH4.5醋酸缓冲液或pH6.8磷酸盐缓冲液。

如果药物在上述介质中溶解度较低，可以添加适量的表面活性剂。

3.试验仪器：常见的溶出度试验仪器有旋转篮法、双槽法、胶囊法等。

根据药物的特性选择合适的试验仪器。

4.试验条件：试验温度和搅拌速度是影响溶出度试验结果的重要因素。

一般可选择37℃恒温水浴，并设置适当的搅拌速度，通常为50-100转/分钟。

5.取样与检测：根据试验要求和所测药物的特性，确定取样时间和方法。

离线法和在线法都可以用于取样与测定。

离线法通常是取制剂各个时间点的溶液样品，通过适当的手段对样品进行分析。

在线法则是实时测定溶解度。

可通过利用紫外光谱仪、高效液相色谱仪等仪器对取得的样品进行检测。

6.数据处理：溶出度试验通常得到的是药物释放曲线，对于不同制剂的溶出度试验结果进行统计学处理，如计算平均溶出度和标准差等。

7.结果评价：根据药物的特性和要求，对于结果可以进行合理的评价。

可以比较不同制剂的溶出速率和溶出度；也可以将实验数据与相关标准进行比较，如中国药典中对于溶出度的规定。

总之，普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则包括药物选取、溶出介质选择、试验仪器选择、试验条件确定、取样与检测方法选择、数据处理和结果评价等。

根据这些原则，可以进行准确、可靠地评价固体制剂的溶出度，为制剂的优化和改进提供基础依据。

附件1普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则一、前言本指导原则适用于普通口服固体制剂，包括以下内容：（1）溶出度试验的一般要求；（2）根据生物药剂学特性建立溶出度标准的方法；（3）溶出曲线比较的统计学方法；（4）体内生物等效性试验豁免（即采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验）的一般考虑。

本指导原则还针对药品的处方工艺在批准后发生变更时，如何通过溶出度试验确认药品质量和疗效的一致性提出了建议。

附录对溶出度试验的方法学、仪器和操作条件进行了概述。

二、背景固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。

由于药物的溶出和溶解对吸收具有重要影响，因此，体外溶出度试验有可能预测其体内行为。

基于上述考虑，建立普通口服固体制剂（如片剂和胶囊）体外溶出度试验方法，有下列作用：1.评价药品批间质量的一致性；2.指导新制剂的研发；3.在药品发生某些变更后（如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大），确认药品质量和疗效的一致性。

在药品批准过程中确定溶出度标准时，应考虑到药物的溶解性、渗透性、溶出行为及药代动力学特性等因素，以保证药品批间质量的一致性、变更以及工艺放大前后药品质量的一致性。

对于新药申请，应提供关键临床试验和/或生物利用度试验用样品以及其他人体试验用样品的体外溶出度数据。

对于仿制药申请，应在溶出曲线研究的基础上制定溶出度标准。

无论是新药还是仿制药申请，均应根据可接受的临床试验用样品、生物利用度和/或生物等效性试验用样品的溶出度结果，制定溶出度标准。

三、生物药剂学分类系统根据药物的溶解性和渗透性，推荐以下生物药剂学分类系统（BCS）（Amidon 1995）：1类：高溶解性–高渗透性药物2类：低溶解性–高渗透性药物3类：高溶解性–低渗透性药物4类：低溶解性–低渗透性药物上述分类原则可作为制定体外溶出度质量标准的依据，也可用于预测能否建立良好的体内-体外相关性（IVIVC）。

溶出度测定过程中应注意哪些问题介绍溶出度测定是一种常用的药物分析方法，用于评估固体药物在给定条件下从固体片剂、胶囊或其他制剂中释放出来的速度和量。

正确地进行溶出度测定对于药物的质量控制和性能评估非常重要。

本文将探讨在溶出度测定过程中应注意的一些问题。

仪器和试剂的准备在进行溶出度测定之前，首先需要准备好适当的仪器和试剂。

以下是一些需要考虑的问题：仪器设备•确保所使用的溶出度仪器处于良好的工作状态。

仪器需要进行校准和验证，以确保准确和可靠的结果。

•检查溶出度仪器的电源和连接，确保所有仪器的电缆和电源都正常工作。

试剂准备•验证所使用的试剂的纯度和质量。

使用纯度较低的试剂可能导致不准确的结果。

•准备适当的缓冲溶液和介质，以模拟给定条件下的生理环境。

确保所使用的缓冲溶液和介质符合相关规范，并具有正确的 pH 值和离子强度。

样品的准备样品的准备对于溶出度测定的准确性和可靠性至关重要。

以下是一些需要注意的问题：样品选择•确保样品代表性。

样品选择应代表批次的药物制剂。

•确定样品的合适剂量。

样品的剂量应与生理条件相匹配，以确保得到可靠的结果。

样品前处理•样品前处理应尽可能保持简单和一致。

样品前处理流程应被明确定义，并遵循相应的标准操作规程。

•在样品前处理过程中，避免对药物活性的影响。

确保处理步骤不会导致样品中药物的降解或损失。

样品的存储•样品在测定之前应进行适当的存储。

存储条件应符合相关规范，并确保样品的稳定性和活性。

测定条件的选择在进行溶出度测定时，有多个条件需要考虑。

以下是一些需要注意的问题：温度控制•温度对于溶出度测定至关重要。

在选择温度时，需要考虑药物的特性和环境条件。

•确保所使用的温度控制设备准确可靠，并符合相关规范。

•温度应被记录并监测，以确保整个测定过程中的温度稳定性。

搅拌速度•搅拌速度可以影响药物的释放速率。

在选择搅拌速度时，需要根据药物的特性和要求进行调整。

•确保所使用的搅拌设备能够提供所需的搅拌速度，并保持稳定状态。

溶出度测定过程中应注意哪些问题一、引言溶出度测定是药物品质控制中的重要环节之一，它可以评估药物在体内的溶解情况，对于药物的生物利用度和疗效具有重要意义。

然而，在进行溶出度测定时，需要注意一些问题，以确保测定结果准确可靠。

本文将从样品准备、试剂选择、实验条件等方面介绍溶出度测定过程中应注意的问题。

二、样品准备1. 样品质量样品的质量直接影响到溶出度测定结果的准确性。

因此，在进行溶出度测定前，应对样品进行充分检查，确保其符合质量标准。

2. 样品处理在进行溶出度测定前，需要对样品进行处理。

通常情况下，可以使用研磨或者粉碎等方法将样品制成适当大小的颗粒。

此外，在处理过程中还需要注意避免样品受潮或受污染。

三、试剂选择1. 溶媒选择在进行溶出度测定时，需要选择适当的溶媒。

通常情况下，可以选用仿生体液模拟液作为试剂。

不同的药物需要选择不同的仿生体液模拟液，以便更好地模拟体内环境。

2. 试剂纯度试剂的纯度也是影响测定结果准确性的一个重要因素。

因此，在进行溶出度测定前，应对试剂进行充分检查，确保其质量符合要求。

四、实验条件1.pH值pH值是影响药物溶解度和溶出度的重要因素之一。

因此，在进行溶出度测定时，需要控制好试剂的pH值，以确保测定结果准确可靠。

2.温度温度也是影响药物溶解度和溶出度的重要因素之一。

在进行溶出度测定时，需要控制好实验室环境温度，并且在实验过程中需要保持恒温。

3.搅拌速率搅拌速率是影响药物溶解和溶出的另一个重要因素。

在进行溶出度测定时，需要选择适当的搅拌速率，并且在整个实验过程中保持稳定。

五、数据处理1.数据采集在进行溶出度测定时，需要对数据进行充分采集。

通常情况下，可以选择适当的时间点进行采集，并且需要保证每个时间点的数据都充分准确。

2.数据处理在进行溶出度测定时，需要对数据进行充分处理。

通常情况下，可以使用统计学方法对数据进行分析，并且需要保证数据处理的准确性和可靠性。

六、结论本文从样品准备、试剂选择、实验条件等方面介绍了溶出度测定过程中应注意的问题。

药典中溶出度检查法表述中存在的问题及改进建议
刘金凤
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2004(13)9
【摘要】《国家药品标准工作手册》第三版规定：“标准中的文字表述应准确无误、简明易懂、逻辑严谨、规范统一，要避免产生不易理解或有不同理解的可能性；叙述中凡能引用‘附录’的，都应引用‘附录’”。

2000年版《中国药典(二部)》收载片剂和胶囊剂约430种，需做溶出度检查的约180种，而笔者根据3年多的实践，发现其中一些表述存在问题，谨在此提出，供专家、同行讨论。

【总页数】1页(P20)
【作者】刘金凤
【作者单位】河南漯河市药品检验所,河南,漯河462008
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
【相关文献】
1.《美国药典》35版附录"《62》非无菌产品微生物检查:控制菌检查法"中两个问题的探讨 [J], 刘洪祥;曹晓云
2.四国药典中抑菌剂效力检查法的比较 [J], 肖璜;林吉恒;陈万胜;马仕洪;胡昌勤
3.现行版中、美、英、欧、日五部药典中热原检查法比较 [J], 董培智;朴晋华;李波
4.我国《药典》中溶出度检查法值得商榷 [J], 黄宝立
5.《中国药典》四部通则澄清度检查法中可能存在问题的探讨 [J], 王立新;马步芳;张培培;姚尚辰;胡昌勤;常艳
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发布日期20050323栏目化药药物评价>>化药质量控制标题关于普通口服制剂溶出度比较研究的一些建议作者张宁部门正文内容张宁当药品处方、生产工艺、生产地点和生产规模等发生变更后，最需要验证的问题就是变更前后产品质量是否保持一致。

对于口服固体制剂而言，溶出度或释放度对比研究是比较变更前后产品相似性或差异程度的一个重要工具。

为保证该对比研究能提供有效的信息，首先此项研究需要结合药物的生物学性质及制剂特性展开，其次要采用合理的方法对研究结果进行统计分析。

本文将针对普通口服制剂的溶出对比研究提出一些建议。

一、实验方法为保证测定结果具有一定的统计意义，并且尽可能减少其他变量的影响，试验中需关注以下问题：（1）变更前后样品测试需采用相同的仪器，尽可能在同一天进行。

（2）一般每批样品至少采用12个剂量单位（如片剂为12片，胶囊为12粒）进行测定。

除0时外，一般至少选择3个时间点进行测定，如5、15、30、45min，或采用其他适宜的时间间隔取样，直到药物溶出90%以上或达到溶出平台，计算各时间点药物溶出百分比，绘制每批样品药物溶出曲线。

（3）除0时外，第1个时间点溶出结果的变异系数不得过20%，从第2个时间点至最后1个时间点的溶出结果的变异系数应小于10%[参考文献1]。

下面根据原料药生物学性质的不同，分类阐述：1．原料药属于高溶解性，高渗透性的此类药物溶出比较建议首先选择在900mL0.1N HCl中进行，可采用药典收载的转蓝法（转速100rpm），也可选择药典收载的桨法（转速50rpm）。

如果15分钟内（一般认为餐后胃平均保留T50%是15-20分钟）药物溶出85%以上，则不需要再比较其他pH条件下或介质中药物溶出情况。

如果15分钟内药物溶出未达到85%，则需要按下述2或3对变更前后溶出行为进行比较。

2．原料药属于高溶解性，低渗透性的此类药物由于渗透性低而溶解性好，药物的渗透性是体内吸收的限速步骤，而主要不取决于制剂的溶出。

普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则一、目的普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则为评价普通口服固体制剂有效成分溶出度提供科学依据和技术支持，以保障口服药物的质量安全。

二、适用范围本技术指导原则适用于普通口服固体制剂，包括片剂、丸剂、胶囊剂等，以及其他以饮片、胶囊、胶丸剂开发的普通口服固体制剂。

三、检验质量指标1、溶出度：采用USPⅢ 样品水中的溶出得率（RSD）检测溶出度，允许范围为：（1）小于等于 75 %的药物的RSD的大小不超过15 %，2、溶出条件：将样品测试在37 ± 2 ℃的USPⅢ样品水中，用100rpm搅拌，30min 或按药物特性调整试验时间，RSD计算时用同一批样品测试三次以上。

3、测定精密度：测试结果须符合 USP 31标准二项，在RSD 重复性辨别水平即中位数/平均值（Mean/MED）大于等于 0.8 ，重复性至少在 0.8 与 1 之间，在这个范围内重复性应往低偏。

四、试验器具1、试验仪器：微电脑控温计，振荡乳化机，内置搅拌器。

2、试验用具：自动搅拌分析仪（型号），溶出度取样器，浓度流量计，25 mL 水分析比色杯，pH 测定仪。

五、试验步骤1、准备材料：按照规定量，制备测试用样品及样品水，称取称量试样的量取大小应一致，称量的准确性不低于百分之二。

2、无菌操作：在室温条件下，用酒精对仪器、试具进行消毒，样品用无菌的玻璃容器装好，若有要求，用无菌取样器取样，防止样品污染。

3、样品稳定性检验：不少于20.0g样品放入25mL样品水中，用内置搅拌器取速度100rpm，温度37 ± 2 ℃，持续搅拌 30min ，每 5min取样，检查样品质量和变异程度。

4、样品测试：将检测仪设定搅拌器取速度100rpm，温度37±2 ℃，取样时间30min，把样品放入样品量取比，测试质量指标，计算RSD，测试结果不应低于技术指标要求的范围。

5、统计结果：检测结果由试验室负责人统计，并签字确认，结果存放在文件库中。

2024普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则一、概述
溶出度测定是对固体制剂口服表征性能的一个非常重要的技术指标，也是检测其合格性和质量的重要技术指标。

溶出度测定是评价产品质量的重要依据，是了解其药物在体内的吸收质量的重要依据。

溶出度测定主要是采用溶出试验的方法，借助于一定的机械和化学方法，一定条件下观察颗粒样品的溶出情况，用来研究口服固体制剂在表征性能的有效性。

二、溶出度试验方法
1.溶出度试验仪选择
溶出度测定仪要考虑口服固体制剂的粒径、溶解性、溶出度等因素，选择合适的仪器设备。

根据国家药品检验检测标准，溶出度测定采用静态法，溶出度测定仪主要是由微处理器控制，有控温、搅拌、温度控制和液阻洗器等组成。

2.溶出度测试介质的选择
溶出度测定所采用的溶出介质要求稳定，不含有有机溶剂和离子。

普通固态制剂溶出度测试采用的溶出介质主要有蒸馏水、乙醇、正己烷，其对普通固体制剂溶出度有一定的影响。

3.测试条件的确定
测定普通口服固体制剂溶出度时，除必要的仪器条件外，还要求控制温度和搅拌速度，温度一般选取37℃，搅拌速度为50rpm，搅拌时间为30min。

4.样品的准备
根据测试试验中选择的溶出介质的不同。

普通口服固体制剂溶出度指导原则
普通口服固体制剂溶出度指导原则包括以下几个方面：
1. 溶出度的合理设置：根据制剂的特点和治疗需要，确定合理的溶出度指标。

一般来说，溶出度应能够满足药物在体内的释放要求，但不能过高，避免过快释放导致药物过量。

2. 溶出介质的选择：根据药物的特性选择适当的溶出介质。

常用的溶出介质包括模拟胃肠液、模拟溶液等。

选择合适的溶出介质可以更好地模拟体内环境，提高溶出度测试的可靠性。

3. 溶出条件的确定：根据药物的特性和国家规定，确定合适的溶出条件。

溶出条件包括溶出介质的体积、溶解温度、搅拌速度等。

这些条件应能够准确反映制剂在体内的行为，保证结果的可比性和准确性。

4. 溶出度的测试方法：选择合适的溶出度测试方法，如动力法、静态法等。

测试方法应能够准确、可重复地测定溶出度，同时保证测试成本的控制。

5. 溶出度的评价和比较：根据溶出度数据对不同制剂进行评价和比较。

评价溶出度的主要指标包括溶出度曲线的形态、溶出速度和溶出度平均值等。

比较不同制剂的溶出度可以为制剂改进和优化提供依据。

总之，普通口服固体制剂溶出度指导原则旨在通过合理设置溶出度指标、选择适当的溶出介质、确定合适的溶出条件、采用
合适的测试方法以及进行溶出度的评价和比较，保证制剂的质量和疗效。

溶出度测定中应注意的若干问题
溶出度测定是指测定溶质与溶剂按一定的条件下从固体物质中提取出
来的量。

它主要用于评估药物，有机物和其他固体物质的有效利用率，以
及对样品进行各种加工、烘烤、消毒等处理前后的溶解度的变化情况。

溶
出度的检测具有重要的意义，因此在测定溶出度时应特别注意以下几个方面：
一是溶出度测定的样品选取。

在溶出度测定之前，应根据测定的具体
目的，根据物料特性，选择合适的检测样品。

例如在检测药物的溶出度时，应采用粉末状或颗粒状药物，水平面积应该最大，减少测定时间，提高测
试准确性。

二是溶出度测定的溶剂选取。

溶出度测定中使用的溶剂要是与被测物
质具有良好的溶解性，比较适宜，且在指定的温度和时间内，可以达到测
定优异的结果，并且要选择物理和化学性质比较稳定，无毒无害的溶剂。

三是溶出度测定的温度控制。

为了保证实验的准确性，使溶出度测定
在持续可控的条件下进行，在溶出度测试过程中，温度变化不能太大，可
以使用恒温器来控制温度，确保溶出度的准确度。

【时光机】CDE-化学药品普通口服固体制剂溶出度方法验证易忽视的几个问题审评四部审评八室郑国钢溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶出介质中溶出的速度和程度，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。

它是评价药物制剂质量的一个重要指标。

一个完整的溶出度方法验证主要包括以下内容：（1）溶出介质及介质体积的选择；（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择；（3）溶出量测定方法的验证，（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）等。

审评中发现提供溶出度方法验证资料往往不全，应引起申报单位注意。

（一）溶出度测定方法的选择溶出度测定方法的选择包括溶出介质及介质体积的选择、溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择。

根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》，溶出介质通常采用水、0.1mol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3～8为主）。

对在上述溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如十二烷基硫酸钠等。

检查方法转篮法以100转/分钟为主；桨法以50转/分钟为主。

应该注意的是（1）溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，大杯法（第一、二法）常用体积为500～1000ml，小杯法（第三法）常用体积为100～250ml。

部分品种为满足在溶出量测定时药物浓度的需要，可采用低于上述限度范围的溶剂。

（2）介质、方法、转速的选择一般根据溶出曲线测定结果确定。

部分资料简单地通过比较主药在各溶剂中的溶解度来选择溶出介质，我们认为相同的溶剂可能会导致对不同制剂溶出行为的差异，且工艺的选择、辅料的加入能改变主药在不同溶剂中的溶解行为，故仅考虑溶解度是不适合的；部分资料根据单点测定结果进行方法和转速选择，如盐酸左旋多巴甲酯片申报资料中采用篮法100rpm和桨法75rpm比较，结果45min溶出均大于95％，故选择桨法75rpm测定溶出度，单点测定不能很好区分不同处方和生产工艺的溶出情况，也影响溶出拐点的确定，故不合适；考虑今后大生产工艺，申报单位确定溶出度检查方法中常采用高转速或延长取样时间，取样时间与溶出曲线的拐点位置相距较远，导致溶出度测定区分能力不明显，溶出度取样时间常选择溶出曲线的拐点处后推10～20分钟，如果时间较长或太短，可通过适当提高或减低转速等手段重新测定溶出曲线。

普通口服固体制剂溶出度指导原则
普通口服固体制剂的溶出度指导原则主要包括以下几点：
1. 溶出度测试方法：选择合适的溶出度测试方法，常用的方法包括离子溶出测定法、颗粒浸泡测定法、置换测定法等。

根据制剂的性质和要求选择合适的测试方法。

2. 溶出介质：选择适当的溶出介质，一般选择符合制剂特性的模拟消化液、生理盐水、缓冲溶液等。

要根据制剂的具体要求和药物的特性进行选择。

3. 溶出速度：根据制剂的特性和需要，确定合适的溶出速度，一般可以参考溶出曲线上的80%溶出时间。

4. 方法验证：建立合适的溶出度测试方法，并进行方法验证，确保测试结果的准确性和可靠性。

5. 溶出度数据分析：根据溶出度数据进行分析，包括溶出度曲线、溶出度速率和溶出度度的计算和统计处理。

6. 稳定性研究：对制剂的溶出度进行稳定性研究，了解制剂在不同条件下的溶出度变化情况，为制剂的质量控制提供依据。

总之，普通口服固体制剂的溶出度指导原则主要是根据制剂的性质和要求，选择合适的测试方法和溶出介质，并确定合适的溶出速度，同时进行方法验证和数据分析，最终得出制剂的溶出度结果，为制剂的质量控制提供依据。

普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则普通口服固体制剂溶出度试验是评价口服固体制剂的溶出性能的一种重要方法，也是评价其溶出速率和溶出量的关键试验。

以下是一份普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则，详细介绍了试验前的准备工作、试验操作步骤和数据处理方法。

一、试验前的准备工作：1.确定试验条件：根据制剂的特性和使用要求，确定试验条件，包括溶出介质的种类和体积、搅拌速度、温度等。

2.溶出介质的准备：按照相应的药典要求配制适当的溶出介质，确保其质量和组分的一致性，取样进行检查和分析。

3.试验设备和仪器的准备：根据试验要求准备好试验设备和仪器，确保其清洁、准确和可靠。

4.校准和验证：对试验设备和仪器进行校准和验证，确保其准确性和可靠性。

二、试验操作步骤：1.药物制剂的准备：按照试验要求称取足够数量的样品，避免氧化、湿度和其他不良影响，保护其物理和化学稳定性。

2.准备试验容器：准备好试验容器，如溶出器、样品舱等，确保其干净、干燥和适当密封。

3.加入溶出介质：将预先配制好的溶出介质加入试验容器，根据试验要求控制好体积，确保溶出介质的均匀性和一致性。

4.加入样品：将准备好的样品加入试验容器，根据试验要求控制好样品的质量和位置，确保样品与溶出介质充分接触。

5.启动试验：根据试验要求，启动试验设备，开始试验，确保搅拌速度、温度等试验条件的一致性和合适性。

6.试验时间控制：根据试验要求，控制好试验时间，定期取样，确保测量的数据准确性和可靠性。

7.取样分析：在各个试验时间点，按照试验要求取样，然后用适当的分析方法测定样品中的活性成分溶出量。

8.试验报告：记录试验的全部操作步骤和所获数据，包括试验的开始时间、试验的时间点、每个时间点的样品编号、溶出介质的温度和搅拌速度、样品的测定结果等。

三、数据处理方法：1.数据的计算：根据试验数据，按照相应的公式和计算方法，计算样品中的活性成分溶出度，包括初始溶出率、溶出曲线的斜率和溶出量等。

普通口服固体制剂溶出度试验方法建立及验证固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。

其中可以用数学模型描述药物体外性质（药物溶出的速率或速度）与体内特征（血药浓度或药物吸收量）的关系，即药物体内外相关性（IVIVC）研究。

因此，建立普通口服固体制剂（如片剂和胶囊）体外溶出度试验方法，对评价制剂批间质量的一致性，指导新制剂的研发，在产品发生某些变更后（如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大），确认药品质量和疗效的一致性等方面有积极作用。

建立体外溶出度质量标准的目的是保证药品批间质量的一致性，并提示可能的体内生物利用度问题。

对于新药申请，应根据可接受的临床研究样品、关键生物利用度研究和/或生物等效性研究用样品的溶出数据以及产品研发过程中的经验，确定溶出度质量标准。

如果稳定性研究批次、关键临床试验批次及拟上市的样品生物等效，也可根据稳定性研究用样品的数据制定溶出度质量标准。

对于仿制药申请，应根据可接受的生物等效性研究用样品的溶出数据，确定溶出度质量标准。

一般，仿制药的溶出度质量标准应与参比制剂一致。

如果仿制药的溶出度与参比制剂存在本质差异，但证明体内生物等效后，该仿制药也可建立不同于参比制剂的溶出度质量标准。

建立了药品的溶出度质量标准后，药品在有效期内均应符合该标准。

溶出度方法的确立需要考虑如下几个方面：1、溶出方法（篮法与浆法）的选择非崩解型药物一般选择篮法；崩解型药物，制剂中含有难以溶解、扩散的成分或主药或辅料为一定胶性物质选择浆法；悬浮的制剂选择篮法，如辅料易堵塞网孔选择浆法（使用沉降篮）。

一般情况，片剂采用桨法，但若片在介质中为漂浮状则考虑采用转篮法；胶囊一般采用转篮法。

而小杯法，适用于溶出介质体积大于等于500mL时浓度过低，较灵敏的方法仍难以进行定量测定（不能使用沉降篮，测定不能再稀释测定）的情况。

2、溶出度介质的选择主要溶出介质有水、人工胃液、人工肠液及其他缓冲液。

#工作与技术研究#速释口服固体制剂溶出度研究验证中需注意的问题康建磊¹,徐冰珠º[摘要]溶出度是口服固体制剂的一项重要质控指标,是处方筛选、工艺研究以及相关变更研究中的重要考察项目,本文参考国内外药典及相关指导原则,结合笔者审评工作的体会,对速释口服固体制剂溶出度检查方法研究验证中应注意的问题进行探讨。

[关键词]速释口服固体制剂;溶出度;研究验证[中图分类号]R927.11[文献标志码]A[文章编号]100829926(2010)0420369203[D O I]10.3969/.j issn.100829926.2010.04.029溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度[1]。

溶出度试验是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验方法,是评价和控制药物制剂质量的一项重要指标,是口服固体制剂的处方筛选、工艺研究以及相关变更研究中的重要考察项目。

1970年USP第18版开始收载溶出度检查,5中国药典6在1985年版首次正式收载了7个品种的溶出度检查项目,在之后20多年的改革发展过程中5中国药典6收载溶出度检查的品种数目不断增加,检查方法也日益完善、合理。

本文参考国内外药典[124]及相关指导原则[5,6],结合笔者药品审评工作的体会,对速释口服固体制剂(I m mediate Release So2 lilde O ralDosage For ms)溶出度研究验证中应注意的问题进行探讨。

1溶出装置的选择现行版5中国药典6附录XC中收载了3种方法,分别是篮法(第一法)、桨法(第二法)和小杯法(第三法),第一法和第二法与国外药典收载的相应方法基本一致,第三法是5中国药典6收载的一种特殊方法,针对小规格制剂设计;但随着高效液相色谱法(h i g h perf or m ance li q u i d chr o m atography,H PL C)的广泛使用,审评多建议首选第一法或第二法。

溶出度概况及注意事项溶出度是指一个物质在特定温度和压力下，在特定溶剂中能够溶解的最大量。

溶出度的测定对于化学、地质、药学等领域具有重要的意义。

了解溶出度可以帮助我们理解物质在溶液中的行为，并且在药学中对于药物的溶解性及其在体内的吸收有着重要的影响。

以下是关于溶出度的概况及注意事项。

一、溶出度的测定方法：1.重量变化法：通过将固体物质加入特定的溶剂中溶解，在一定温度和时间下，测定固体物质的溶解量。

溶出度=已溶物质的重量/总固体物质的重量×100%。

2.浓度测定法：通过测定溶液中溶质的浓度来确定溶解度。

3.颜色法：利用溶质在溶剂中的染色性质来测定溶解度。

二、影响溶出度的因素：1.温度：一般来说，温度越高，溶解度越大。

这是因为温度升高会增加分子间的热运动，使溶质颗粒与溶剂的分子之间的作用力减弱，从而有利于溶解。

2.压力：对非气体溶质来说，压力对溶解度的影响较小。

但对于气体溶质来说，溶解度随着压力的升高而增加。

3.溶剂的极性：极性溶剂可以溶解极性或部分极性溶质，而非极性溶剂只能溶解非极性溶质。

4.溶质的性质：溶质的结构、分子大小、电荷等性质都会对溶解度产生影响。

三、注意事项：1.温度控制：在溶出度测定过程中，要保持恒定的温度，以确保结果的准确性。

2.溶剂的选取：根据待测物质的溶解性质选择适合的溶剂，使其具有足够的溶解力。

3.溶解时间：溶剂中待测物质的溶解需要一定的时间，因此在测定溶出度时要控制好溶解的时间。

4.数据处理：对于实验测定得到的数据，要进行统计和计算，确保结果的可靠性。

5.实验装置：要使用干净、无残留的烧杯、容器等实验器材，以避免杂质对实验结果的干扰。

四、溶出度的应用：1.药学：溶出度对药物的制剂和配方有重要影响，对于口服药物来说，溶出度直接影响着药物的吸收和疗效。

2.化学：了解溶出度可以帮助我们理解物质在溶液中的行为，对于有机合成和催化反应等具有指导意义。

3.地质：溶出度对岩石和矿物的研究有重要意义，可以帮助我们了解地质过程和矿床成因等问题。

CDE电子刊物摘要（125)--化学药品普通口服固体制剂溶出度方法验证易忽视的几个问题溶出度方法验证：溶出介质及介质体积；溶出方法及转速；溶出量测定方法验证；溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）等。

《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》：常用溶出介质：水、0.1mol/LHCl 溶液、缓冲液（pH值3～8为主）。

以上溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物可加入适量的表面活性剂（十二烷基硫酸钠等）。

转篮法100 rpm；桨法50rpm。

注意：1.溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，大杯法500～1000ml，小杯法100～250ml。

部分品种为满足溶出量测定时药物浓度的需要可采用低于上述范围的溶剂。

2.介质、方法、转速一般根据溶出曲线确定。

不能简单地比较主药在各溶剂中的溶解度而选择溶出介质（辅料和工艺都有影响）；不宜采用单点测定（不能很好区分不同处方和生产工艺的溶出情况，也影响溶出拐点的确定）；取样时间与溶出曲线的拐点位置不能相距较远（常选择拐点处后推10～20分钟）。

3.仿制药应与被仿制制剂进行溶出曲线比对并评价相似性（f2因子法）。

溶出介质：已确定溶出度检查中的溶出介质、水、0.1mol/L HCl溶液、pH3.8醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、pH7.2～7.4磷酸盐缓冲液。

4.重现性试验（批间均一性）考察3批。

溶出量测定方法：常同含量测定（HPLC、UV）。

以下情况重新进行溶出量测定方法验证：溶出介质与含量测定的溶剂不一致；浓度与含量测定浓度不一致；制剂为胶囊或需去除糖衣、薄膜衣后测定含量的片剂。

ChP《药品质量标准分析方法验证指导原则》：溶出度测定方法的验证与含量测定相同。

注意：1.范围与含量测定不同。

含量测定范围：测试浓度的80％～120％（回收率80％、100％、120％）。

溶出度范围：限度的±20％（50％、限度浓度、100％）。

2.测定干扰<2%忽略不计，2～5%考虑在限度上适当提高，>5%不可取，若干扰由空胶囊产生应进行囊壳的消除试验。