嗜酸乳杆菌的作用及作用机制研究

复方嗜酸乳杆菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻病的临床效果【摘要】小儿腹泻病是儿童常见疾病，造成儿童健康问题的主要原因之一。

复方嗜酸乳杆菌片与蒙脱石散被广泛应用于治疗小儿腹泻病，具有良好的临床效果。

本文通过对复方嗜酸乳杆菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻病的临床研究进行分析，研究结果显示，该联合治疗方案在减轻腹泻症状、促进肠道恢复方面表现出显著效果，且副作用较小且安全性较高。

复方嗜酸乳杆菌片联合蒙脱石散是治疗小儿腹泻病的有效方法。

未来的研究方向应继续探索该联合治疗方案的最佳用药剂量和疗程，为提高治疗效果提供更多依据。

【关键词】小儿腹泻病、复方嗜酸乳杆菌片、蒙脱石散、临床研究、研究方法、研究结果、临床效果、副作用、安全性评价、有效方法、未来研究方向1. 引言1.1 小儿腹泻病概述小儿腹泻病是指儿童因各种原因造成肠道功能异常而引起的腹泻疾病，在儿童中非常常见。

腹泻病的病因复杂，可以是感染性、非感染性、营养性等多种原因导致。

感染性腹泻病最为常见，包括细菌、病毒、寄生虫等致病微生物感染所致。

非感染性腹泻病则可能与药物不良反应、食物不耐受、功能性胃肠疾病等因素有关。

腹泻病的症状主要表现为大便次数增多、便质稀薄、腹痛、发热等，严重时还可出现脱水、电解质紊乱等并发症，对于小儿的生长发育和身体健康都会造成影响。

及时有效的治疗腹泻病对于儿童健康至关重要。

复方嗜酸乳杆菌片和蒙脱石散是常用于治疗小儿腹泻病的药物，具有调节肠道菌群、减轻炎症反应、抑制致病微生物增殖等作用。

结合这两种药物治疗小儿腹泻病，可以有效缩短病程、减轻症状，提高治疗效果，是目前临床上常用的治疗方案之一。

1.2 复方嗜酸乳杆菌片与蒙脱石散的作用机制小儿腹泻病是小儿常见疾病，临床上常见的腹泻病原体包括细菌、病毒和寄生虫等。

复方嗜酸乳杆菌片和蒙脱石散作为治疗腹泻的常用药物，具有各自独特的作用机制。

复方嗜酸乳杆菌片是一种含有多种益生菌的制剂，其中的乳酸菌可以稳定肠道内的微生态平衡，抑制有害菌的生长繁殖，增强肠道黏膜屏障功能，调节免疫系统，减少肠道黏膜炎症反应，从而起到抗菌、抗病毒和抗炎的作用。

复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝的临床效果【摘要】本研究旨在探讨复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝的临床效果。

通过随机对照试验，对照组采用常规治疗，观察组采用复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊治疗，分别比较两组患者的临床指标。

结果显示，观察组患者的肝功能指标和脂肪肝程度有显著改善，副作用较少。

进一步讨论了该治疗方法的机制和临床意义，认为其具有较好的疗效，并提出了进一步的研究建议。

综合评价认为复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝具有潜在的临床应用前景。

【关键词】复方嗜酸乳杆菌、水飞蓟宾、胶囊、非酒精性脂肪肝、临床效果、研究背景、研究目的、方法、结果、讨论、临床意义、副作用、疗效评价、展望建议.1. 引言1.1 研究背景在研究背景是非常重要的，因为它可以帮助读者更好地了解研究的背景和意义。

非酒精性脂肪肝是一种越来越常见的慢性肝脏疾病，其发病率在全球范围内逐年增加。

据统计，发达国家有约25%的成年人和50%的2型糖尿病患者患有脂肪肝。

脂肪肝一旦发展成脂肪性肝炎、肝硬化或肝癌，会对人体健康造成严重危害，成为一种医学难题。

目前，针对非酒精性脂肪肝的治疗方法主要包括改变生活方式、药物治疗和手术干预等。

传统治疗方法存在着疗效不佳、副作用大等问题，需要更有效和安全的治疗方法。

复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊作为近年来新兴的治疗手段，被认为具有减轻脂肪肝病变、改善肝功、调节肠道菌群平衡等作用。

本研究旨在探讨复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝的临床效果，并为临床工作提供参考依据。

1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪肝的临床疗效及安全性。

通过临床观察，评估该药物在治疗非酒精性脂肪肝中的作用机制以及疗效表现，为临床提供更有效的治疗方案。

我们还将对该治疗方案的副作用进行监测和评估，以确保患者在接受治疗过程中的安全性和耐受性。

复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝的临床效果【摘要】本研究旨在探讨复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝的临床效果。

研究采用随机对照试验设计，选择符合条件的患者作为研究对象，分为治疗组和对照组。

观察指标包括肝功能指标、脂肪肝程度等。

治疗方案为口服复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊。

经过一定疗程后，通过临床疗效评估发现，治疗组患者的肝功能指标明显改善，脂肪肝程度减轻。

结论表明复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪肝具有明显疗效，具有较好的临床前景。

这一研究为非酒精性脂肪肝的治疗提供了新的思路和方法。

【关键词】复方嗜酸乳杆菌、水飞蓟宾胶囊、非酒精性脂肪肝、临床效果、临床试验设计、治疗方案、临床疗效评估、临床前景展望。

1. 引言1.1 研究背景原标题：复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝的临床效果引言非酒精性脂肪肝是一种常见的慢性肝病，其发病机制复杂，主要与肥胖、代谢综合征、胰岛素抵抗、高尿酸血症等因素有关。

近年来，随着人们生活水平的日益提高和饮食结构的改变，非酒精性脂肪肝的患病率逐渐上升，已经成为全球范围内的公共卫生问题。

目前，关于非酒精性脂肪肝的治疗方法主要包括减轻体重、改善生活方式、药物治疗等。

单一药物治疗效果有限，且容易出现耐药性和不良反应。

寻找一种既有效又安全的治疗方法成为当前的研究热点。

1.2 研究目的通过本研究的临床试验设计和详细的研究对象和方法，我们旨在评估复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊在治疗非酒精性脂肪肝中的有效性和安全性。

我们将结合临床疗效评估，系统分析治疗方案对患者脂肪肝病情的影响，为进一步临床应用提供科学依据。

希望本研究可以为非酒精性脂肪肝患者提供更有效的治疗选择，改善其生活质量，同时为相关疾病的治疗研究和临床实践提供新的启示。

2. 正文2.1 临床试验设计临床试验设计是本研究的重要部分，其设计合理性将直接影响研究结果的可靠性和科学性。

本研究采用了单中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计。

复方嗜酸乳杆菌片联合奥美拉唑肠溶片治疗急性肠胃炎的效果【摘要】急性肠胃炎是一种常见的胃肠道疾病，引起腹泻、腹痛和恶心等症状，严重影响患者的生活质量。

复方嗜酸乳杆菌片和奥美拉唑肠溶片是常用的治疗药物，具有抗菌和抑制胃酸分泌的作用。

复方嗜酸乳杆菌片联合奥美拉唑肠溶片可以有效缓解急性肠胃炎症状，恢复肠道菌群平衡，减少胃酸刺激。

临床研究表明，该药物组合对治疗急性肠胃炎具有较好的疗效，并且用药指导清晰，副作用较少。

患者在用药时应按医生建议进行，并在疗程结束后进行复查。

复方嗜酸乳杆菌片联合奥美拉唑肠溶片是一种有效的治疗方案，患者需严格按照医嘱使用，以确保病情彻底得到控制。

【关键词】急性肠胃炎、复方嗜酸乳杆菌片、奥美拉唑、联合治疗、治疗机制、临床研究、用药指导、副作用、注意事项、治疗方案、疗程、有效性、医生指导、剂量、用药时机、复查、病情恢复。

1. 引言1.1 急性肠胃炎的症状和影响急性肠胃炎是一种常见的消化系统疾病，通常由病毒、细菌或寄生虫感染引起。

该疾病的症状主要包括腹泻、腹痛、恶心、呕吐、腹部胀气和食欲不振等。

患者可能还会出现发热、头痛和全身不适等症状。

急性肠胃炎一般持续数天至一周，严重的情况下可能会导致失水和电解质紊乱，甚至危及生命。

急性肠胃炎对患者的影响很大，除了给患者带来身体上的不适外，还会影响到他们的日常生活和工作。

患者由于腹泻和腹痛等症状，可能需要频繁上厕所，严重时甚至会影响到外出活动和社交。

食欲不振和恶心呕吐也会导致营养不良和体力下降，影响到患者的生活质量和工作表现。

1.2 复方嗜酸乳杆菌片的作用复方嗜酸乳杆菌片是一种含有多种嗜酸乳杆菌的复方制剂，主要作用于肠道。

嗜酸乳杆菌是一种有益的益生菌，能够有效调节肠道菌群平衡，促进有益菌的生长，抑制有害菌的繁殖，提高肠道免疫力，增强抗病能力，减少炎症反应，维持肠道正常功能。

嗜酸乳杆菌还具有抗菌、抗炎、抗氧化等多种生理功能，可帮助肠道对抗各类有害物质。

醒脾养儿颗粒联合复方嗜酸乳杆菌片治疗小儿腹泻的临床研究摘要：目的：探讨分析采用醒脾养儿颗粒联合复方嗜酸乳杆菌片治疗小儿腹泻对其临床症状的改善效果。

方法：按照随机分类法选择2020年9月－2021年9月期间收治的小儿腹泻患者110例，将其平均分成对照组和观察组，两组各55例。

其中对照组给予服用复方嗜酸乳杆菌片，观察组在对照组基础上联合服用醒脾养儿颗粒，治疗后对比观察两组小儿治疗效果，腹泻症状缓解时间、腹痛消失时间以及大便形状改变时间。

结果：治疗后，观察组小儿治疗总有效率为（98.18%），明显高于对照组（72.27%），观察组小儿腹泻症状缓解时间、腹痛消失时间与对照组相比更短，且大便次数明显减少，两组差异明显，具有统计学意义（P＜0.05）。

结论：治疗小儿腹泻采用醒脾养儿颗粒联合复方嗜酸乳杆菌片治疗效果更好，能够帮助小儿改善不良症状，减轻小儿疼痛感，安全性高，值得临床广泛推广。

关键词：醒脾养儿颗粒；复方嗜酸乳杆菌片；小儿腹泻；临床症状；治疗效果小儿腹泻是一种慢性疾病，属于消化道综合征的一种，常常由于小儿肠道微生态菌群失去平衡，使小儿身体免疫力下降多导致，常表现为大便次数增加，腹泻、腹痛等症状。

该疾病属于一种多发性疾病，长期腹泻状态下会使小儿难以吸收营养，进而出现营养不良等症状，严重威胁小儿身体健康，因此采用醒脾养儿颗粒联合复方嗜酸乳杆菌片治疗小儿腹泻具有重要意义[1]。

本次研究中，治疗小儿腹泻利用将醒脾养儿颗粒、复方嗜酸乳杆菌片联合服用的方式，探讨了治疗效果以及对其临床症状的改善情况，具体如下。

1 资料与方法1.1一般资料选则我院收治的110例腹泻小儿作为研究对象，收治时间为2020年9月－2021年9月。

按照用药方式不同将110例腹泻小儿分成两组，即对照组（55例）和观察组（55例），以上所有患儿均符合小儿腹泻临床诊断标准。

对照组：男26例，女29例，年龄2~8岁，平均年龄（4.12±0.46）岁；观察组：男28例，女27例，年龄1~9岁，平均年龄（5.12±0.11）岁。

THANKS
生物屏障作用 营养作用
抗癌作用
增强 机体免疫力
延缓 机体衰老
通过自身及其代谢 物于其他细菌之间 相互作用，调整菌 群之间关系，阻止 了致病菌的定植和 入侵。
发酵后产生的乳酸 可提高胃内食物的 预消化，提高钙、 磷、铁的利用率和 维生素D的吸收
与其代谢产物活化 了免疫功能，抑制 癌细胞的形成和繁 殖
在肠道内定植，相 当于自然免疫，能 激活机体巨噬细胞 活性，诱发特异性 和非特异性免疫， 提高抗感染能力
目录
嗜酸乳杆菌简介 嗜酸乳杆菌的生理功能 嗜酸乳杆菌的培养
嗜酸乳杆菌的培养嗜酸乳杆菌Fra bibliotek养基组分如下：
蛋白胨 10g/L 牛肉膏 12.5g/L 酵母膏 5g/L 葡萄糖15g/L 柠檬酸氢二铵2g/L 无水乙酸钠 5g/L 碳酸钙1g/L K2HPO4·3H2O 2.62g/L MgSO4·7H2O 0.58g/L MnSO4·H2O 0.25g/L Tween一8O 3mL/L
主要存在于小肠中，释放乳酸、乙酸和一些对有害菌起作用 的抗菌素，但是其抑菌作用相对较弱。
目录
嗜酸乳杆菌简介 嗜酸乳杆菌的生理功能 嗜酸乳杆菌的培养
嗜酸乳杆菌的生理功能
于肠粘膜上皮细胞 结合形成生物学屏 障。
改善肠道菌群，抑 制致癌物质形成
嗜酸乳杆菌代谢产 生乳酸抑制了胺、 硫化氢、吲哚、酚、 粪臭素等腐败物， 使机体衰老过程变 慢
最佳发酵条件为初始 pH 6.3、37℃ 、培养时 间 22h，此条件下 ，抑菌 圈直径可达 22.4mm。
菌落形态 嗜酸乳杆菌菌落较小，微微隆起，不规则，呈 圆形，乳白色，光滑，有光泽，直径1-2mm，挑 起托丝粘稠，无特有色素，用放大镜观察，深 层显示缠绕，或微毛丝状物，从菌堆的中心放 射伸出。

【药品名称】复方嗜酸乳杆菌片
【作用类别】本品为助消化药类非处方药药品。

【主要成份】本品是由中国株嗜酸乳杆菌，日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌和枯草杆菌等四种菌粉组成的复方片剂。

【药理作用】本品是由中国株嗜酸乳杆菌，日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌和枯草杆菌等四种菌粉组成的复方片剂。

为肠道菌群调整药。

可分解糖类产生乳酸，提高肠道酸度，从而抑制肠道致病菌繁殖。

【适应症】用于肠道菌群失调引起的肠功能紊乱，如急性腹泻等。

【用法用量】口服。

成人一次0.5～1g，一日3次。

【注意事项】 1.对本品过敏者禁用。

2.儿童用量请咨询医师或药师。

3.当本品性状发生改变时禁用。

4.如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。

5.儿童必须在成人监护下使用。

6.请将此药品放在儿童不能接触的地方。

【药物相互作用】 1.抗酸药、抗菌药与本品合用时，可减弱其疗效，故应分开服用（间隔3小时）。

2.铋剂、鞣酸、药用炭、酊剂等能抑制、吸附活菌，不能合用。

3.如正在服用其他药品，服用本品前请咨询医师或药师。

【不良反应】未见明显不良反应。

【规格】 0.5g*18片
【批准文号】国药准字H10940114。

复方嗜酸乳杆菌片联合奥美拉唑肠溶片治疗急性肠胃炎的效果【摘要】急性肠胃炎是一种常见的胃肠道疾病，给患者带来不适和痛苦。

复方嗜酸乳杆菌片和奥美拉唑肠溶片作为治疗急性肠胃炎的常用药物，具有不同的作用机制和治疗原理。

复方嗜酸乳杆菌片通过调节肠道菌群，增强免疫功能，缓解肠胃炎症状；奥美拉唑肠溶片则通过抑制胃酸分泌，减轻胃炎症状。

复方嗜酸乳杆菌片联合奥美拉唑肠溶片的治疗效果得到临床验证，观察数据显示其在治疗急性肠胃炎中表现出良好的疗效和安全性。

综合评价复方嗜酸乳杆菌片联合奥美拉唑肠溶片治疗急性肠胃炎的效果，展望未来研究方向为进一步深入探讨该治疗方案在更广泛人群中的适用性和长期疗效。

【关键词】急性肠胃炎、复方嗜酸乳杆菌片、奥美拉唑肠溶片、联合治疗、疗效观察、安全性评价、作用机制、临床数据、效果评价、未来研究方向1. 引言1.1 背景介绍急性肠胃炎是一种常见的胃肠道疾病，主要表现为腹泻、腹痛、恶心、呕吐等症状，严重时还可能引起脱水和电解质紊乱。

该病通常由细菌、病毒或寄生虫感染引起，也可能是由于食物中毒或药物不良反应所致。

急性肠胃炎虽然不是生命威胁性疾病，但严重影响患者的生活质量。

目前，治疗急性肠胃炎的主要方法是对症治疗，包括口服补液、抗生素等药物治疗。

长期使用抗生素容易导致耐药性的产生，同时抑制肠道正常菌群的生长，对身体健康造成负面影响。

寻找一种有效而安全的治疗方法对于急性肠胃炎的患者至关重要。

1.2 研究目的本研究旨在评价复方嗜酸乳杆菌片联合奥美拉唑肠溶片治疗急性肠胃炎的效果，探讨其临床疗效观察数据及安全性评价。

具体目的包括：1. 评估复方嗜酸乳杆菌片的作用机制，了解其在治疗肠胃炎中的具体作用路径和效果；2. 探讨奥美拉唑肠溶片的作用机制，分析其在抑制胃酸分泌方面的作用机制及对肠胃炎的治疗作用；3. 研究复方嗜酸乳杆菌片联合奥美拉唑肠溶片的治疗原理，探讨两者联合应用时可能发挥的协同效应及优势；4. 分析临床疗效观察数据，评价复方嗜酸乳杆菌片联合奥美拉唑肠溶片在急性肠胃炎治疗中的疗效表现及优势；5. 进行安全性评价，了解联合应用治疗方案的安全性及潜在的不良反应风险，为临床应用提供参考依据。

改良序贯疗法联合双歧四联活菌片、复方嗜酸乳杆菌片根除幽门螺杆菌的效果及机制杜三军【摘要】目的：观察改良序贯疗法联合双歧四联活菌片、复方嗜酸乳杆菌片根除幽门螺杆菌（ Hp）感染的效果，探讨其作用机制。

方法将210例Hp感染患者随机分为A、B、C三组，每组70例，A组给予改良序贯疗法治疗，B组给予改良序贯疗法联合双歧四联活菌片治疗，C组给予改良序贯疗法联合复方嗜酸乳杆菌片治疗，均连续治疗10天。

治疗结束时计算Hp根除率及不良反应发生率，治疗前后采用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-4、IL-8、IL-10、IFN-γ。

结果 A、B、C组Hp根除率分别为84．3％、95．7％、94．3％，B、C组Hp根除率均高于A 组（P均＜0．05）。

治疗过程中A组不良反应发生率为14．3％、B组为2．9％、C组为4．3％，B、C组不良反应率均低于A组（P均＜0．05）。

治疗后三组血清IL-4、IL-10水平均较同组治疗前升高，血清IL-8、IFN-γ水平均较同组治疗前降低，B、C组较A组变化更显著，组内及组间比较P均＜0．05。

结论改良序贯疗法联合双歧四联活菌或复方嗜酸乳杆菌均可提高单纯改良序贯疗法的Hp根除率，减少不良反应；抑制致炎因子IL-8、IFN-γ产生，诱导抗炎因子IL-4、IL-10产生，维持Th1／Th2动态平衡，可能是益生菌的作用机制。

【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)044【总页数】3页(P78-80)【关键词】幽门螺杆菌;改良序贯疗法;双歧四联活菌;复方嗜酸乳杆菌【作者】杜三军【作者单位】河北北方学院附属第一医院，河北张家口075061【正文语种】中文【中图分类】R515.9;R57幽门螺杆菌(Hp)感染是导致消化性溃疡、慢性胃炎、消化不良、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃癌等多种消化系统疾病的重要原因，在普通人群中Hp感染率较高，严重威胁公众健康[1,2]。

研究表明，改良序贯疗法联合益生菌根除Hp的效果较好，根除率达90%以上，而且可减少不良反应[3,4]。

复方嗜酸乳杆菌片防治婴幼儿肺炎继发性腹泻效果观察发表时间：2013-12-10T09:17:04.500Z 来源：《医药前沿》2013年11月第31期供稿作者：贺冬艳[导读] 肺炎是儿科最常见的感染性疾病之一，有文献报道，25％-52％的肺炎患儿在发病时、治疗中、治疗好转后出现继发性腹泻。

贺冬艳（广东省东莞市东坑镇东坑医院儿科 523451）【摘要】目的探讨口服复方嗜酸乳杆菌片防治婴幼儿肺炎继发性腹泻的效果。

方法收集90例婴幼儿肺炎患儿随机分为两组，预防组60例，对照组30例。

预防组在使用抗生素治疗肺炎的同时使用微生态制剂（复方嗜酸乳杆菌片），发生腹泻时，继续使用，并加蒙脱石散剂。

对照组仅使用抗生素，在发生腹泻后使用蒙脱石散剂，对两组的发病率、疗效进行统计学分析。

结果预防组继发腹泻11例，发病率为18.3%,对照组继发腹泻13例,发病率43.3%，χ2=6.39,P<0.05，差异有统计学意义。

预防组治疗婴幼儿肺炎继发性腹泻的疗效明显优于对照组(χ2=5.34，P<0.05)。

结论婴幼儿继发性腹泻与年龄、疾病本身和使用抗生素、糖皮质激素及住院天数等因素有关，微生态（复方嗜酸乳杆菌片）能降低婴幼儿肺炎继发性腹泻的发病率，在治疗肺炎的同时预防性应用防治继发性腹泻具有良好的效果。

【关键词】复方嗜酸乳杆菌片肺炎继发性腹泻【中图分类号】R720.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）31-0195-02 肺炎是小儿的一种常见病，属于临床中的一种严重性疾病，严重威胁着婴幼儿的生命安全。

继发性腹泻是临床上对肺炎治疗时或治疗后引发的一种非感染性腹泻，严重影响着患者的生活，严重的还会引发肺炎等症状，且容易引发其他基础病复发。

而且现已在临床上普遍存在。

为了分析口服复方嗜酸乳杆菌片防治婴幼儿肺炎继发性腹泻的效果，我院对2011年08月～2013年5月我院儿科收治90例婴幼儿肺炎患儿进行分析，现报道如下。

复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝的临床效果1. 引言1.1 背景介绍脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，主要表现为肝脂肪堆积过多，常见于肥胖、高脂血症、糖尿病等代谢综合征患者。

与酒精性肝病不同，非酒精性脂肪肝不受饮酒情况影响，已成为全球范围内公共卫生问题。

据统计数据显示，世界各地大约有25%的成年人和10%的儿童患有非酒精性脂肪肝。

目前，非酒精性脂肪肝的治疗主要包括生活方式调整、体重控制、药物治疗等手段。

现有的治疗方法并不总是有效，且存在一定的副作用和局限性。

寻找新的治疗方法成为研究的重点之一。

1.2 研究目的本研究的目的是评估复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊在治疗非酒精性脂肪肝中的临床疗效，探讨其对非酒精性脂肪肝的治疗效果及安全性，为临床治疗提供科学依据。

针对目前非酒精性脂肪肝治疗效果不明显、安全性欠佳等问题，本研究旨在深入探讨复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊的药理作用，评估其在非酒精性脂肪肝中的应用价值，为临床医生提供更多的治疗选择，并为进一步研究提供参考。

通过本研究，我们希望能够为非酒精性脂肪肝的治疗开辟新途径，提高治疗效果，减少患者的痛苦，提高生活质量，为促进患者的康复和健康做出贡献。

【2000字】1.3 研究意义非酒精性脂肪肝是一种常见的慢性肝脏疾病，严重影响患者的生活质量和健康状况。

随着现代生活方式的改变，非酒精性脂肪肝的患病率逐渐增加，给医疗系统和社会经济带来了较大的负担。

目前对于非酒精性脂肪肝的治疗方法有限，有效的药物治疗尤为缺乏。

2. 正文2.1 复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊的药理作用复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊是一种常用于治疗非酒精性脂肪肝的药物组合。

嗜酸乳杆菌是一种益生菌，可以调节肠道菌群平衡，增强免疫功能，减少脂肪在肝脏的堆积。

水飞蓟宾是一种草本提取物，具有抗氧化、抗炎和保护肝脏功能的作用。

复方嗜酸乳杆菌联合水飞蓟宾胶囊的药理作用主要包括以下几个方面：1. 调节肠道菌群：复方中的嗜酸乳杆菌可以促进有益菌群的繁殖，抑制有害菌群的生长，维持肠道菌群的平衡，从而减少对肝脏的负担。

嗜酸乳杆菌的疗效作用及其应用
徐心军;林金资
【期刊名称】《中国乳品工业》
【年(卷),期】1990(018)005
【总页数】3页(P237-238,232)
【作 者】徐心军;林金资
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中 文
【中图分类】TS252.1
【相关文献】
1.复方嗜酸乳杆菌片联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的应用及疗效探析 [J], 浦绍
静
2.复方嗜酸乳杆菌联合赖氨葡锌颗粒治疗小儿腹泻的作用机制及临床疗效观察 [J],
梁雁玲;许瑾;聂煜哲
3.急性缺血性脑血管疾病患者应用数字减影血管造影检查展开介入治疗对提高疗效
的作用 [J], 董发新
4.在尖锐湿疣患者应用艾拉光动力进行治疗过程中配合综合护理干预对提升治疗效
果的作用 [J], 林小燕;原雨灵
5.急性缺血性脑血管疾病患者应用数字减影血管造影检查展开介入治疗对提高疗效
的作用 [J], 董发新

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2021年第47卷第1期(总第421期)125㊀DOI:10.13995/ki.11-1802/ts.024501引用格式:孔庆敏,朱慧越,田培郡,等.嗜酸乳杆菌La28对丙戊酸暴露引起的子代大鼠外周炎症和肝损伤的缓解作用[J].食品与发酵工业,2021,47(1):125-131.KONG Qingmin,ZHU Huiyue,TIAN Peijun,et al.Alleviation effects on peripheral in-flammation and liver damage by Lactobacillus acidophilus La28in offspring rats induced by valproic acid exposure [J].Food and Fermentation Industries,2021,47(1):125-131.嗜酸乳杆菌La28对丙戊酸暴露引起的子代大鼠外周炎症和肝损伤的缓解作用孔庆敏,朱慧越,田培郡,赵建新,张灏,陈卫,王刚∗(江南大学食品学院,江苏无锡,214122)摘㊀要㊀为评价嗜酸乳杆菌La28对丙戊酸(valproic acid ,VPA )暴露引起的子代大鼠外周炎症和肝损伤的作用,同时明确其对VPA 大鼠肠道菌群的调节作用㊂在大鼠孕期12.5d 腹腔注射VPA 和生理盐水,断奶后,随机选取雄性子代分成对照组㊁VPA 组㊁La28组和利培酮(MED )组(n =5),La28组每天灌胃菌液(109CFU /mL ),对照㊁VPA 和MED 组灌胃等量生理盐水和药物,干预期28d ㊂干预结束后,评价外周炎症㊁肝功能和肠道菌群的改善情况㊂与VPA 组大鼠相比,嗜酸乳杆菌La28干预能显著地改善VPA 大鼠的外周炎症和肝功能,其中对IL-6㊁TNF-α㊁ALT 和GGT 的作用效果更为显著㊂此外,嗜酸乳杆菌La28可能通过上调Allobaculumhe 和Mucispirillum 的相对丰度,增加厚壁菌门丰度,降低拟杆菌门丰度从而改善VPA 暴露引起子代大鼠的神经炎症和肝功能㊂关键词㊀嗜酸乳杆菌La28;丙戊酸;外周炎症;肝功能;肠道菌群第一作者:博士研究生(王刚副教授为通讯作者,E-mail:wanggang@)基金项目:国家自然科学基金项目(31972052);中央高校基本科研业务费专项资金项目(JUSRP22006)收稿日期:2020-05-20,改回日期:2020-07-15㊀㊀丙戊酸(valproic acid,VPA)是目前治疗癫痫最常用的药物之一[1],而肝毒性是其应用过程中最严重的并发症之一,一种类型是可逆性肝功能不全,另一种类型的肝损害是不可逆性的肝中毒甚至死亡[2-3],实验表明,孕期服用VPA 的含量与胎儿致畸程度㊁认知及社交障碍正相关,并且对子代的免疫系统和肝脏功能也同样具有一定的影响[4]㊂结合RO-DIER 等[5]在1996年首次通过大鼠子宫暴露VPA 得到子代自闭症(autism spectrum disorder,ASD)大鼠,因其所得ASD 大鼠与临床症状相似,孕期高浓度VPA 干预已成为获取ASD 模型动物的常用造模方法㊂ASD 患者常伴随胃肠道功能紊乱,与ASD 严重程度呈正相关,多表现为肠漏㊁便秘㊁腹泻㊁食道反流㊁腹痛和胀气等症状[6]㊂当肠道微生态系统失衡,肠道黏膜屏障受损时,肠道微生物代谢产物包括内毒素㊁氨㊁吲哚㊁酚类㊁短链脂肪酸㊁假性神经递质前体㊁炎症介质等透过肠道屏障进入肠系膜淋巴组织,过度激活机体免疫系统,引起异常免疫反应,导致肝细胞凋亡㊁坏死㊂此外,来自肠道中的各种毒素需要由肝脏清除,同时肝脏还能清除肠源性细菌㊁真菌等,更加重了肝功能受损[7]㊂已有研究表明益生菌可以通过对肠道微生态系统的维护,降低内毒素和血氨等浓度,缓解肝脏的损伤,改善肝脏代谢功能[8]㊂本研究通过孕期高浓度VPA 暴露获得ASD 大鼠,考察从断乳后到性成熟嗜酸乳杆菌La28干预对孕期VPA 暴露引起的子代大鼠外周炎症和肝功能的作用,为筛选出更适合ASD 患儿发育过程的益生菌提供参考㊂1㊀材料与方法1.1㊀实验材料1.1.1㊀实验菌种及培养基嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus )La28来自于菌种保藏中心,菌株分离自健康人肠道㊂Wistar 大鼠(雄性5只,初始体质量280~290g;雌性10只,初始体质量220~250g),北京维通利华实验动物技术有限公司㊂本研究经江南大学实验动物伦理委员会批准(JN.NO.20180915S0601230[183]),并按照欧洲共同体关于实验动物的准则(Directive 982010/63/EU)进行操作㊂培养基:MRS 培养基+0.05%L -半胱氨酸盐酸盐㊂126㊀2021Vol.47No.1(Total 421)1.1.2㊀主要试剂IFN-γ㊁TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6和IL-10Elisa 试剂盒,R&D Systems 公司;利培酮,西安杨森制药有限公司;粪便提取试剂盒(FastDNA Spin Kit for Feces),MP Biomedicals,Santa Ana,CA;L -半胱氨酸盐酸盐,国药集团化学试剂有限公司㊂1.1.3㊀主要仪器与设备BS-480全自动生化分析仪,深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司;AW500SG 大型厌氧工作站,英国Electrotek 有限公司;SW-CJ-1CV 型微生物操作超净工作台,苏州安泰空气技术有限公司;大容量冷冻离心机,美国Beckman 公司;高速冷冻离心机,Eppen-dorf 公司;UV-1800紫外可见分光光度合计,岛津仪器有限公司;高温高压灭菌锅,日本SANYO 公司㊂1.2㊀灌胃用菌制备将冻存在保护剂内的嗜酸乳杆菌La28于液体培养基活化3次,活化后的菌液按体积分数为2%接种到液体培养基中,37ħ条件下厌氧培养18h,8000ˑg 离心20min,以无菌生理盐水清洗菌体2遍后,用10%脱脂乳作为保护剂(采用倾注法测得菌落总数为109CFU /mL),冻存在-80ħ备用,灌胃前,6000ˑg 离心3min,用生理盐水重悬㊂1.3㊀动物实验大鼠饲养于江南大学实验动物中心,室温(25ʃ2)ħ,相对湿度50%~55%,光照时间12h,黑暗时间12h㊂适应1周后,于下午17ʒ00合笼,雌雄数量比例2ʒ1㊂第2天早上8ʒ00前对每只雌鼠进行阴道涂片检查,观察到精子则记录为妊娠第0.5天,雌鼠受孕后分笼饲养,分为实验组(n =5)和对照组(n =5)㊂孕期12.5d,孕鼠腹腔注射600mg /kg 的VPA (用生理盐水配制丙戊酸钠溶液至质量浓度250mg /mL)[9],而在对照组腹腔注射等量的生理盐水㊂实验组出生的雄性大鼠被分配到模型组,而对照组出生的雄性大鼠在出生后第21天被分配到健康组㊂从4周龄到8周龄,每天同一时间,嗜酸乳杆菌La28组(La28,n =5)灌胃菌液,模型组(VPA,n =5)和空白组(对照,n =5)灌胃等量生理盐水,药物对照组(MED,n =5)灌胃等量生理盐水配制的利培酮㊂8周龄的最后一天,乙醚麻醉,取血后处死,凝血后于1500ˑg 离心15min,取血清,冻存在-80ħ备用㊂1.4㊀外周炎症评价采用全自动生化分析仪检测3组血清中IgA㊁IgG㊁IgM 和C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP);用Elisa 试剂盒检测IFN-γ㊁TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6和IL-10㊂1.5㊀肝功能评价采用全自动生化分析仪检测3组血清中的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)㊁谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)㊁碱性磷酸酶(alka-line phosphatase,ALP )和γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)㊂1.6㊀肠道菌群分析VPA 组大鼠(n =5)㊁对照组大鼠(n =5)㊁MED 组(n =5)和La28组(n =5)大鼠在出生后第56天收集粪便样本,使用粪便DNA 提取试剂盒提取DNA㊂利用Illumina MiSeq 平台对V3~V4区域进行扩增和测序[10]㊂1.7㊀统计与分析实验数据均以平均值ʃ均值标准误差(mean ʃSD)表示㊂每个实验至少重复3次㊂采用One-Way ANOVA 以及Fisher s LSD 检验进行数据统计分析,P <0.05时具有显著性差异㊂采用GraphPad Prism 7和R 作图,在Glaxay 平台进行LEfSe 软件分析,设置LDA Score 的默认筛选值为2㊂2㊀结果与分析2.1㊀孕鼠VPA 暴露对子代的影响孕期暴露的VPA 可通过外周血循环和胎盘屏障均可直接进入子代体内,利用其神经毒性参与子代神经管闭合,从而引发先天性的神经系统发育性疾病,此外,还会引起子代唇裂或腭裂㊁先天性心脏病㊁肢体缺陷㊁泌尿生殖器缺陷及肝脏脂质代谢障碍等疾病[9]㊂如图1所示(对照和VPA 组大鼠均为5日龄),孕期子宫暴露600mg /kg VPA 的子代大鼠出现了全部尾部畸形和部分手部畸形,尾部的畸形多表现为弯曲形状,且与健康组比较短,手部的畸形表现为缺指,表明VPA 在孕鼠子宫中成功暴露[11]㊂此外,SCHNEIDER 等[12]发现孕期VPA 暴露所得的自闭雄性小鼠的行为表现与ASD 患者的临床表现更为相似,因此本文选择雄性子代进一步实验㊂2.2㊀嗜酸乳杆菌La28对孕期VPA 暴露引起的子代大鼠外周炎症的作用2.2.1㊀嗜酸乳杆菌La28对血清细胞因子的作用细胞因子通过促炎和抗炎途径调节免疫反应㊂外周细胞因子可跨越血脑屏障参与中枢神经活动㊂外周和神经炎症在ASD 进程中发挥重要作用,ASD2021年第47卷第1期(总第421期)127㊀图1㊀VPA 暴露对子代大鼠的致畸作用Fig.1㊀The teratogenic effect on offspring rats by VPA exposure患者外周促炎因子水平上调,抑炎因子水平下调,同时伴随着持续的神经炎症[13]㊂由图2可知,从断奶到性成熟期,孕期VPA 暴露的子代大鼠血清中促炎因子IL-1β㊁IL-6㊁IFN-γ和TNF-α水平显著升高,抑炎因子IL-10水平显著下降㊂利培酮可以显著下调大鼠的血清中IL-1β和TNF-α水平,但对IFN-γ水平没有明显的下调作用,甚至MED 组比VPA 组稍高,此外,利培酮可以辅助下调IL-6水平,上调IL-10水平㊂嗜酸乳杆菌La28可显著下调大鼠血清中IL-6和TNF-α水平,同时IFN-γ和IL-1β水平均有所下降,IL-10水平上调,因此,嗜酸乳杆菌La28可以辅助降低促炎因子浓度上调抑炎因子水平,从而调节早期VPA 暴露引起的血清促炎和抑炎因子水平的异常㊂已有研究明确益生菌在免疫调节中的作用,主要通过提高上皮细胞的完整性,调节上皮细胞分泌细胞因子提高免疫应答[14]㊂另外还可以辅助抑制NF-κB 激活[15]和调节Toll 样受体的表达[16],降低促炎细胞因子的表达㊂图2㊀嗜酸乳杆菌La28对血清细胞因子IL-1β㊁IL-6㊁IL-10㊁IFN-γ和TNF-α水平的影响Fig.2㊀Effects of L.acidophilus La28on the level of IL-1β,IL-6,IL-10,IFN-γand TNF-α2.2.2㊀嗜酸乳杆菌La28对血清CRP 的作用CRP 是由肝脏合成的一种五聚体蛋白,是体内急性相反应标志物[17]㊂已有研究表明,外周血CRP 水平升高与抑郁症㊁躁郁症㊁精神分裂症等神经系统类疾病有关[18-19]㊂此外,动物研究已经报道,外周血CRP 水平反映的慢性炎症状态与小鼠的ASD 样行为相关[20-21]㊂且已有报道益生菌可参与下调CRP 水平[22],本研究中孕期VPA 暴露的子代大鼠血清中CRP 水平显著上调(图3)㊂利培酮可下调大鼠的血清CRP 水平,从断奶到性成熟期灌胃嗜酸乳杆菌La28的大鼠血清中CRP 水平下调,虽然MED 组和嗜酸乳杆菌La28组均可下调CRP 水平,但两组与VPA组均没有显著性差异,因此,嗜酸乳杆菌La28可以缓解早期VPA 暴露引起的血清免疫因子CRP 水平异常㊂128㊀2021Vol.47No.1(Total 421)图3㊀嗜酸乳杆菌La28对血清CRP 水平的影响Fig.3㊀Effects of L.acidophilus La28on the level of CRP2.2.3㊀嗜酸乳杆菌La28对血清免疫球蛋白的作用研究发现ASD 患者的IgG 亚型不全,IgA 的血清含量低[23],其中血清型IgA 存在于血清中,血清IgA 具有某些IgG 和IgM 的免疫功能,特异性IgA 能中和血液中的抗原,同时也出现替代性补体免疫系统[24]㊂另外,有研究表明有些ASD 患者的IgA 含量极低,甚至几乎没有,而分泌型IgA 具有保护肠壁的黏膜组织的功能,因而ASD 患者的肠黏膜较容易受损[23],这与本实验结果一致㊂由图4可知,孕期VPA 暴露的子代大鼠血清中IgG 和IgA 水平显著上调,IgM 无显著性差异㊂利培酮可显著下调大鼠的血清IgG 水平,对IgA 和IgM 没有明显调节作用㊂从断奶到性成熟,嗜酸乳杆菌La28的干预可下调大鼠血清中IgG 水平,但与VPA 组没有显著性差异,与MED 组同样对IgA 和IgM 没有明显调节作用㊂嗜酸乳杆菌La28对早期VPA 暴露引起的免疫球蛋白IgG 水平异常有明显作用,且这与已有研究表明益生菌干预机体IgA 的水平没有显著调控效果结果一致[25-26]㊂图4㊀嗜酸乳杆菌La28对血清IgG㊁IgM 和IgA 水平的影响Fig.4㊀Effects of L.acidophilus La28on the level of IgG,IgM and IgA2.3㊀嗜酸乳杆菌La28孕期VPA 暴露的子代大鼠肝功能的作用如图5所示,孕期VPA 暴露的子代大鼠ALT㊁AST㊁ALP 和GGT 水平显著上调㊂利培酮可下调大鼠ALT㊁AST㊁ALT 和GGT 水平,提升肝功能,从断奶到性成熟期,嗜酸乳杆菌La28的干预可下调大鼠ALT ㊁AST ㊁ALP 和GGT 水平,且可显著调节ALT 和GGT 水平㊂因此,嗜酸乳杆菌La28可以显著缓解早期VPA 暴露引起的肝损伤㊂研究表明,益生菌主要通过改善肠道环境,调控肠道微生物组成结构和短链脂肪酸等代谢产物水平来维持肠道屏障功能,加强肠道的黏膜屏障作用,减少肠源性内毒性通过门静脉系统㊁内循环系统进入肝脏,进而改善肝脏病变程度[27-28]㊂图5㊀嗜酸乳杆菌La28对ALP㊁ALT㊁AST 和GGT 水平的影响Fig.5㊀Effects of L.acidophilus La28on the level of ALP,ALT,AST and GGT2.4㊀孕期VPA 暴露的子代大鼠外周炎症和肝功能指标的相关性分析已有研究表明,外周炎症和肝功能密切相关,来自肠道中的各种毒素通过门静脉系统作用于肝脏,引发炎症反应,导致肝功能受损[29-30]㊂因而,对本实验中的外周炎症指标和肝功能指标进行相关性分析(图6),发现IFN-γ㊁TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6㊁CRP 和IgG 与肝功能指标均呈正相关,其中IL-6与ALT(r =0.700,P =0.024)㊁AST(r =0.702,P =0.024)㊁ALP(r =0.723,P =0.018)和GGT (r =0.790,P =0.007)4个指标都显著正相关,IL-1β与ALP (r =0.729,P =0.017)呈显著正相关㊂IL-10与ALT(r =2021年第47卷第1期(总第421期)129㊀-0.773,P =0.009)㊁AST(r =-0.745,P =0.013)和GGT(r =-0.705,P =0.023)4个指标都显著负相关㊂嗜酸乳杆菌La28可以显著降低外周IL-6的水平,同时也显著降低了ALT 和GGT 的表达水平,因而推测嗜酸乳杆菌La28可能是通过调节VPA 大鼠肠道环境降低外周IL-6的水平从而达到改善肝功能效果㊂图6㊀外周炎症与肝功能指标相关性分析Fig.6㊀Correlation analysis between peripheral inflammationand liver function indicators2.5㊀嗜酸乳杆菌La28对孕期VPA 暴露的子代大鼠神经炎症和肝功能的综合作用效果利用主成分分析对上述所有指标进行综合分析,由图7可知,嗜酸乳杆菌La28对VPA 暴露引起的子代大鼠的外周炎症和肝功能的综合缓解能力较好㊂图7㊀外周炎症与肝功能指标综合主成分分析Fig.7㊀Principal component analysis of peripheral inflammationand liver function indicators2.6㊀嗜酸乳杆菌La28对VPA 暴露的子代大鼠肠道菌群的影响越来越多的证据表明肠道菌群失衡与ASD 的严重程度有关[31],基于肠道菌群失调在ASD 中的作用,利用益生菌将肠道菌群重塑为健康状态是近几年提出的作为ASD 的潜在治疗方法㊂因此,基于16S rRNA 扩增测序手段,进一步研究了嗜酸乳杆菌La28对孕期VPA 暴露的子代大鼠的肠道微生物的影响㊂已有发现,在孤独症儿童的粪便样本中,厚壁菌门的丰度低于健康儿童,厚壁菌门与拟杆菌门比值(F /B)升高[32-33]㊂这与本实验研究结果一致,如图8-a 所示,孕期VPA 暴露的子代大鼠F /B 显著上调,嗜酸乳杆菌La28和利培酮干预可以降低F /B水平,表明嗜酸乳杆菌La28菌群组成上能够发挥调节作用㊂利用LEfSe 分析确定了各组的优势菌群(图8-b),在属水平上,孕期VPA 暴露的子代大鼠的优势菌属为Roseburia ;利培酮干预后优势菌属为Pseudomonas 和Bifidobacterium ;嗜酸乳杆菌La28干预后的优势菌属为Anaerostipes ㊂进一步对各组肠道菌群的属水平进行分析,从图8-c 可知,与孕期VPA 暴露的子代大鼠的肠道菌群比,嗜酸乳杆菌La28可以显著提高Mucispirillum ㊁Allobaculumhe ㊁Desulfo-vibrio ㊁Lactobacillus ㊁Odoribacter 和Bifidobacterium 丰度(P <0.05),其中对照组与嗜酸乳杆菌La28组的Allobaculumhe 丰度没有差异,且均高于VPA 组和MED 组,嗜酸乳杆菌La28组的Mucispirillum 显著性高于其他3组㊂说明嗜酸乳杆菌La28通过上调Allobaculumhe 和Mucispirillum 的相对丰度,增加厚壁菌门丰度,降低拟杆菌门丰度来调节肠道菌群从而改善VPA 暴露引起子代大鼠的神经炎症和肝功能㊂3㊀结论经嗜酸乳杆菌La28干预后,对VPA 暴露引起子代大鼠的神经炎症和肝功能具有有效的改善作用㊂其中,嗜酸乳杆菌La28对抑制促炎因子IL-6和TNF-α的表达和调节肝代谢酶ALT 和GGT 的表达效果更佳,且在肠道菌群调节上效果更为显著,为筛选出更适合ASD 患儿发育过程的益生菌提供一定参考㊂参考文献[1]㊀VAJDA F J E,O BRIEN T J,GRAHAM J E,et al.Valproate-asso-ciated foetal malformations-rates of occurrence,risks in attemptedavoidance [J ].Acta Neurologica Scandinavica,2018,139(1):42-48.[2]㊀ABDELKADER N F,ELYAMANY M,GAD A M,et al.Ellagic acidattenuates liver toxicity induced by valproic acid in rats[J].Journalof Pharmacological Sciences,2020,143(1):23-29.[3]㊀BASSETT J T,RODRIGUEZ B,MULLIGAN L,et al.Acute liverfailure in a military recruit treated with valproic acid and harboring a130㊀2021Vol.47No.1(Total 421)a-厚壁菌门与拟杆菌门比值;b-属水平各组优势菌群;c-门水平和属水平丰度差异g-属水平;p-门水平;f-科水平;o-目水平;k-界水平图8㊀嗜酸乳杆菌La28对肠道菌群的影响Fig.8㊀Effects of L.acidophilus La28on gut 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Compared with rats in VPA group,L.acidophilus La28significantly improved peripheral inflammation and liver function in rats.The effects on IL-6,TNF-α,alanine aminotransferase(ALT)andγ-glutamyl transpeptidase(GGT)were more significant.In addition,L.ac-idophilus La28might improve the peripheral inflammation and liver function through regulating the relative abundance of Allobaculumhe and Mucispirillum,increasing Firmicutes abundance,and decreasing Bacteroides abundance.Key words㊀Lactobacillus acidophilus La28;valproic acid;peripheral inflammation;liver function;gut microbiota2021年第47卷第1期(总第421期)131㊀。