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·７８·中国血吸虫病防治杂志２００６年第１８卷第１期ＣｈｉｎＪＳｃｈｉｓｔｏＣｏｎｔｒｏｌ２００６，Ｖ０１．１８，Ｎｏ．１［文章编号］１００５—６６６１（２００６）０１—００７８—０３青蒿素类药物抗寄生虫作用研究进展Ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｏｎａｒｔｅｍｉｓｉｎｅａｇａｉｎｓｔｐａｒａｓｉｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ茹炜炜（综述），梁幼生（审校）［中图分类号］Ｒ５３［文献标识码］Ａ青蒿素是从中药青蒿（菊科植物黄花蒿ＡｒｔｅｍｉｓｉａＬ．）中分离出的一种具有过氧基团的倍半萜内酯结构的化学物质。
其化学结构经改进，形成了蒿甲醚、青蒿琥酯和还原青蒿素等衍生物。
青蒿素类药物是一类广谱抗寄生虫药物，具有吸收好、分布广、排泄和代谢快及高效、低毒等优点。
但其抗寄生虫作用机制复杂，且对不同种寄生虫或同种寄生虫不同发育阶段的作用不尽相同。
国内外学者对该类药物抗寄生虫作用做了较多的研究。
本文就近年来有关青蒿素类药物对寄生虫作用的实验研究进展作一综述。
１疟原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）１．１氧自由基的作用青蒿素类药物化学结构中含有过氧桥，大量实验表明过氧桥裂解所产生的氧自由基是其发挥抗疟作用的主要因素。
Ｌｅｖａｎｄｅｒ等ｎ１证实小鼠血浆维生素Ｅ（氧自由基清除剂）缺乏可提高青蒿素抗约氏疟原虫的作用。
Ｋｒｕｎｇｋｒａｉ等心３实验显示不同氧压力对青蒿素抗疟活性可产生影响：在３％、７％、３０％的氧压下，青蒿素对体外培养的恶性疟原虫的半数有效浓度（ＥＤ。
）分别为０．２８０、０．２００、０．０５４ｎｍｏｌ／Ｌ，表明该类药物的抗疟活性强弱与氧压高低有关。
蔺福宝等［３３也发现，青蒿酯钠使得感染红细胞的活性氧浓度增加，活性氧一方面可直接杀伤疟原虫，另一方面可氧化红细胞膜不饱和脂肪酸产生丙二醛（ＭＤＡ），ＭＤＡ有很高的反应活性，可交联脂质和蛋白，既可直接作用于疟原虫，也可使红细胞损伤、破溶而导致疟原虫死亡。
此外，疟原虫的过氧化物酶和过氧化氢酶受咪康唑抑制后，青蒿琥酯的疗效明显提高。
青蒿素类化合物抗肿瘤作用机制研究进展张泽舜 1袁2 , 陈忠平 1袁2(1. 华南肿瘤学国家重点实验室, 广东 广州 510060曰 2. 中山大学肿瘤防治中心神经外科/神经肿瘤科,广东 广州 510060)揖摘要铱 青蒿素为基础的药剂为目前抗疟疾的首选药物袁研究发现青蒿素类化合物还具有抗肿瘤作用袁主要 通过抑制肿瘤细胞增殖尧抗肿瘤血管新生尧诱导肿瘤细胞凋亡尧细胞周期阻滞尧调控癌基因/抑癌基因和逆转多药 耐药等机制抗肿瘤遥关键词院 青蒿素曰 抗肿瘤曰 机制 中图分类号:R730.5文献标识码:A文章编号:1726-8192渊2011冤01-0057-04Progress on the Study of Anti鄄tumor Mechanisms of ArtemisininZe鄄 shun Zhang, Zhong鄄 ping Chen(1. State Ker Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou 510060, P. R. China; 2. Department of Neurosurery/Neuro鄄 Oncology, Sun Yat鄄sen University Cancer Center, Guangzhou, 510060, P. R. China)揖ABSTRACT 铱 It is found that Artemisinin compounds, the first-line drugs for malarial have anti鄄 tumor effectby inhibiting tumor cell proliferation, tumor angiogenesis, inducing tumor cell apoptosis, cell cycle arrest , regulation of oncogene / tumor suppressor gene and reversal of multidrug resistance mechanisms.运耘 再宰韵砸 阅 杂 院 Artemisinin; Anti鄄tumor; Mechanism 窑综述窑收稿日期院 圆园11鄄 03鄄 25 修回日期院 圆园11鄄 03鄄27 通讯作者院 陈忠平悦 燥 则 则 藻 泽 责燥 灶凿藻 灶糟 藻贼 燥 押 Zhong鄄ping Chen 栽 藻 造 押 86鄄 20鄄87343310 E鄄 mail: chenzhp@ 青蒿素是从菊科植物黄花蒿(artemisia annua L.)中提取的一种内含过氧化基团的倍半萜内酯化合 物袁 通过干扰表膜-线粒体的功能起到杀灭疟原虫 作用袁尤其是耐药和复发性疟疾疗效好袁在世界范 围内得到广泛应用遥以青蒿素为基础的药剂已成为 抗疟疾的首选药物袁 其衍生物主要有双氢青蒿素 渊dihydroartemisinin, DHA冤尧 青蒿琥酯渊artesunate袁 ART冤尧蒿甲醚渊Artemether冤及蒿乙醚渊arteether冤等遥 英国约克大学以及 IDna 遗传公司的研究人员Graham 等 [1] 对青蒿植物所有的 mRNA 分子进行了 测序袁并绘制出了有关基因组图谱袁为青蒿素的量 化生产奠定了基础遥 研究发现袁青蒿素类化合物除 了抗疟疾之外袁还具有免疫抑制尧抗血吸虫尧抗病毒 及抗肿瘤等多方面药理作用遥 近年来袁其抗肿瘤作 用的研究广泛而深入遥以下就青蒿素类化合物抗肿 瘤的作用机制作一综述遥1 青蒿素类化合物广谱抗肿瘤作用青蒿素对多种类型的肿瘤细胞具有细胞毒性 作用袁包括白血病尧结肠癌尧乳腺癌尧宫颈癌尧卵巢 癌尧胃癌尧肝癌尧胰腺癌尧胶质瘤尧前列腺癌尧黑色素 瘤及肺癌等袁青蒿素类化合物对不同组织来源的肿 瘤细胞毒性差异大袁Efferth 等 [2] 对美国癌症研究所 渊National Cancer Institute, NCI冤 的 55 个肿瘤细胞叶中国神经肿瘤杂志曳 圆园11袁9渊1冤院 57-6057株研究发现白血病及结肠癌细胞对青蒿素类化合 物敏感 渊GI50分别为 1.11 依0.56滋mol和 2.13 依0.74滋mol冤,而非小细胞肺癌细胞尧中枢神经系统肿 瘤对其耐受 (GI50分别为 25.62 依14.95滋mol和 17.23 依4.70滋mol冤遥 Lu等 [3-5]的研究也发现 DHA对 肺腺癌 ASTC鄄a鄄1细胞尧白血病 HL鄄60细胞和 K562细胞等的毒性作用袁并对抗肿瘤作用机制进行了探 讨遥动物体内实验发现 [6-11] 袁青蒿素类化合物对多种 移植肿瘤有治疗作用袁且联合卡铂尧吉西他滨等化 疗药比单用药获得更好的抗肿瘤效果遥2青蒿素类化合物多信号途径抗肿瘤机制 2.1铁离子介导的活性氧杀灭肿瘤细胞青蒿素类化合物抗疟作用主要是通过铁裂解 青蒿素的过氧桥结构产生大量的自由基袁肿瘤细胞 较正常组织细胞含有丰富的铁袁青蒿素类化合物可 能通过此途径达到抗肿瘤作用遥 Efferth等 [12]实验证 实硫酸亚铁加入培养环境中袁白血病 CCRF鄄CEM 细胞和人星形细胞瘤 U373细胞对 ART敏感性增 加遥相反袁去铁预处理 HL鄄60细胞后袁DHA诱导的 凋亡减弱 [4] 遥另外袁肿瘤细胞膜上的转铁蛋白受体 (transferring receptor, TfR)表达量影响青蒿素类化 合物的抗肿瘤效能遥2.2诱导肿瘤细胞凋亡凋亡途径可分为线粒体介导的内部途径和死 亡配体渊如 Fas配体尧TNF琢和 TRAIL冤介导的外部 途径遥大多通过线粒体介导的信号通路诱导细胞凋 亡袁如 ART通过内部信号通路诱导 Jurkat T细胞 凋亡袁而外部信号通路中的死亡受体分子 FADD和 凋亡蛋白 Caspase8缺乏袁用 Bcl鄄2基因转染后袁细 胞对 ART耐受 [11] 遥 Lu等 [3]也发现袁DHA通过激活 Caspase鄄3的线粒体途径诱导肺腺癌细胞凋亡袁呈 时间和剂量依赖性遥青蒿素类化合物也可同时激活 两种凋亡信号通路遥 Lu等 [4]发现 DHA在诱导白血 病细胞 HL鄄60凋亡过程中除线粒体膜电位下降尧 Caspase鄄9激活外还伴随着 Caspase鄄8激活遥 Chen 等 [10]报道袁DHA通过两种凋亡途径抑制人卵巢癌细 胞增殖遥He等 [13]最近报道 DHA能增强 DR5活性并 激活死亡受体和线粒体通路诱导细胞凋亡遥还有研究发现 [14-16] 袁青蒿素类化合物还可通过 影响肿瘤细胞肌浆网钙泵 渊sarcoplasmic reticulum Ca2 +鄄ATPases,SERCA冤活力袁升高细胞内钙流量袁参 与细胞凋亡过程遥 2.3细胞周期阻滞抑制肿瘤细胞增殖青蒿素类化合物能改变肿瘤细胞周期袁影响肿 瘤细胞增殖遥 Morrissey等 [17]发现青蒿素类化合物阻 滞前列腺癌细胞于 G0/G1袁G2M及 S期细胞明显减 少遥 Lu等 [18]也发现 DHA能使结肠癌细胞发生 G0/ G1期阻滞袁S期细胞比例明显下降遥 Hou等 [19]证明 DHA和 ART都能有效诱导肝癌 HepG2细胞和Hep3B细胞 G0/G1期阻滞,并与药物呈剂量正相 关袁下调周期调控蛋白 Cyclin D1尧Cyclin E尧Cdk2和 Cdk4等遥也有报道 [7]肿瘤细胞阻滞于 G2期遥 2.4抑制肿瘤血管新生肿瘤的生长依赖新生血管供给营养 遥 Wartenberg等 [20]研究胚胎干细胞源小鼠胚体模型 中袁青蒿素抑制胚体血管新生袁细胞内活性氧 (reactive oxygen species, ROS)增加袁缺氧诱导因子 1琢 (HIF鄄1琢)和血管内皮生长因子 ( vascular endothelial growth factor, VEGF)下降遥 Chen等 [21]发 现 DHA诱导人脐静脉内皮细胞凋亡袁呈时相和剂 量依赖性遥 Dell'Eva等 [22]体内实验揭示 ART抑制 Kaposi肉瘤肿瘤血管生成遥Efferth等 [12]的研究表明,青蒿素类化合物具有抗肿瘤新生血管生成的作用袁能有效抑制 VEGF与其相应受体结合遥Anfosso等 [23]通过微阵列分析研究了青蒿素类化合物跟 89个与 血管发生相关的基因间的相关度袁结果发现,青蒿 素类化合物处理肿瘤细胞后袁有 30个基因密切相 关遥其中包括 VEGF鄄C尧成纤维细胞生长因子 (fibroblast growth factor, FGF)尧基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases, MMP)尧缺氧诱导因子 1琢(hypoxia鄄inducible factor鄄1琢, HIF鄄1琢)等 [24,25] 遥 DHA 和 ART能明显下调慢性粒细胞白血病 K562细胞 中 VEGF的表达遥这些结果显示青蒿素类化合物抗 肿瘤作用至少有一部分是通过影响与血管新生密 切相关的分子抑制肿瘤生长遥2.5提高肿瘤细胞对放化疗敏感性青蒿素类化合物对多药耐药的肿瘤具有细胞 毒性作用遥 Efferth等 [11,26]研究发现单用 ART或联合 柔红霉素对多药耐药 渊multidrug resistance, MDR冤的 CCRF鄄CEM白血病细胞均有很强的抑制作用袁 ART能诱导耐阿霉素的白血病 T细胞凋亡袁通过 ROS介导袁不同于阿霉素的抗肿瘤机制遥 Michaelis 等 [27]研究发现 DHA和 ART对耐药的胶质母细胞 瘤有很好的杀灭作用袁其中 ART作用更强遥张居馨等 [28]报道袁ART可提高人宫颈癌 Hela 细胞对咪嗦哒唑(MISO)的辐射敏感性遥 Kim等 [29]研张泽舜袁等. 青蒿素类化合物抗肿瘤作用机制研究进展 58[1][2][3][4][5][6][7] 究发现 DHA 对胶质瘤细胞的毒性作用大于肝癌细 胞尧乳腺癌细胞和宫颈癌细胞等袁可增强胶质瘤细 胞对 酌射线的敏感性遥 作用机制是诱导产生 ROS袁 同时袁增加转铁蛋白后放射敏感性增加遥 董俊清等 [30]研究显示 ART 对胶质瘤 CHG鄄 5 细胞具有放射 增敏作用袁 机制可能与下调胞内谷胱甘肽 渊glutathione, GSH冤水平及细胞周期阻滞于 G1 期有 关遥3 展望青蒿素为我国科学家研制的抗疟疾植物性药物袁且不良反应少袁机体耐受性好袁后来发现对白血 病细胞等多种肿瘤细胞袁即使是对传统化疗药物耐 药的肿瘤细胞袁也有杀灭作用袁并在作用机制中进 行了多种实验研究遥尽管目前青蒿素类化合物抗肿 瘤作用分子机制未完全明了袁但随着研究的进一步 深入袁青蒿素可能在肿瘤治疗领域发挥重要作用遥[参 考 文 献]Graham IA, Besser K, Blumer S, et al. 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青蒿素类抗疟药作用机理研究述评本文综述了自1972年青蒿素问世以来，研究者们在青蒿素类抗疟药的作用机理方面所做的研究工作，包括采用电子显微镜技术的超微结构病理学研究、采用生化药理学方法研究青蒿素对疟原虫代谢和疟色素凝集的影响，并对氧化损伤及铁离子作用机理的国内外研究情况进行了梗概的讨论。
标签：青蒿素；疟疾；抗疟药；作用机理；述评青蒿素类化合物是一化学结构新颖的新型抗疟药，是分子中含有一个过氧桥的倍半萜化合物。
由于结构独特，所以它的抗疟作用机理也与已知抗疟药迥然不同。
1 青蒿素类化合物对疟原虫超微结构的作用自20世纪70年代发现青蒿素的抗疟活性之后，学者们除了对青蒿素类化合物的药效学作用进行了深入广泛的研究之外，还对其抗疟作用机理开展了初步的研究。
如采用电子显微镜技术观察了青蒿素对伯氏鼠疟原虫超微结构的影响，小鼠口服给药青蒿素剂量为100 mg/kg和800 mg/kg时，青蒿素主要作用于疟原虫的膜系结构，如质膜、食物泡膜、线粒体膜、核膜。
其损伤表现为双层膜增宽、成泡状、出现螺纹膜等；内质网呈线状排列，或呈空泡状，或出现瓦解，也见到自噬泡的产生；核膜肿胀，核染色质集聚[1]。
1976年和1977年美国学者成功地建立了人体恶性疟连续体外培养方法[2-3]，供他人进行相应的研究工作。
叶氏等[4]采用电子显微镜技术，在观察体外培养人恶性疟原虫正常超微结构的基础上，进一步比较研究了青蒿素和氯喹对疟原虫超微结构的影响[5-6]：疟原虫在青蒿素体外抗疟有效浓度为10-7 mol/L和5×10-7 mol/L作用2 h，其形态学就发生了病理变化，包括细胞膜、线粒体膜及核膜的膜间隙增宽，内质网的肿胀及膜变形等，同时观察到自噬泡的形成，但自噬泡中并未含有富铁的色素团块，而氯喹在作用30 min时便出现大量的自噬泡，而且其中含有大量的色素团块，这是青蒿素和氯喹对疟原虫超微结构影响的最大不同。
江氏[7-8]在美国Aikawa 领导的实验室用线粒体结构较为明显的P.inui猴疟及体外培养的恶性疟进行电镜观察，进一步证实了青蒿素主要作用于疟原虫的线粒体。
青蒿中青蒿素提取工艺研究进展青蒿素是一种由青蒿植物提取的天然化合物，具有出色的抗疟疾活性。
自1972年青蒿素被发现以来，其提取工艺的研究不断深入。
本文将介绍青蒿素的分类、特点，以及从传统到现代的提取工艺研究进展。
青蒿素属于倍半萜类化合物，包括青蒿素、青蒿素甲、青蒿素乙、青蒿素丙等。
这些化合物具有相同的四环结构，但侧链不同。
青蒿素具有出色的抗疟疾活性，其作用机制是通过干扰疟原虫的表膜和线粒体功能，从而起到抗疟作用。
传统的青蒿素提取方法包括溶剂萃取法、水蒸气蒸馏法、升华法等。
这些方法主要是利用青蒿素在不同溶剂或不同温度下的溶解度或挥发性的差异，将其从植物中分离出来。
但这些方法的提取效率较低，且可能造成环境污染。
为了提高青蒿素的提取效率，人们不断改进提取方法。
例如，超声波辅助提取法、微波辅助提取法、酶辅助提取法等。
这些方法利用先进的物理或化学手段，加速青蒿素从植物中的溶出，从而提高提取效率。
近年来，一些新型的提取技术，如超临界流体萃取、离子液体萃取、加速溶剂萃取等也逐渐应用于青蒿素的提取。
这些技术具有提取效率高、环保性能好等优点，为青蒿素的提取工艺研究开辟了新的途径。
随着科学技术的发展，青蒿素提取工艺的研究将更加深入。
结合当前市场需求和应用前景，以下优化策略和未来发展方向值得：结合新型技术和传统工艺：将新型提取技术与传统工艺相结合，可以充分发挥各自的优势，提高青蒿素的提取效率。
例如，将超临界流体萃取技术与溶剂萃取法相结合，可以实现高效、环保的青蒿素提取。
绿色环保：随着环保意识的提高，开发绿色环保的青蒿素提取工艺成为未来的研究重点。
通过选用环保型溶剂、降低能耗和减少废物排放等措施，实现青蒿素提取的绿色可持续发展。
多元化资源利用：除了从青蒿植物中提取青蒿素，还可以考虑从其他资源中发掘含有青蒿素的化合物。
例如，真菌和微生物次生代谢产物中可能含有与青蒿素结构相似的化合物，为青蒿素类化合物的开发提供新的资源。
工业化生产：优化青蒿素提取工艺，提高生产效率，实现工业化生产是未来的重要方向。
青蒿素合成途径的生化及分子遗传学研究
青蒿素是一种抗疟药物，具有广谱、快速、高效且低毒副作用的特点，在治疗
疟疾方面具有重要的应用价值。
然而，青蒿素的天然来源——青蒿植物栽培难度大，产量低、药品纯度不高，这些问题制约了青蒿素的广泛使用。
因此，在过去的几年中，研究人员集中精力研究青蒿素合成途径的生化及分子遗传学，以探讨如何通过合成途径来获得高纯度的青蒿素。
关于青蒿素的合成途径，目前已经有了比较详细的生化及分子遗传学研究。
原
青蒿素在体内首先被氧化成三萜酸，然后通过化学反应形成双环内酯结构，最终合成青蒿素。
此过程中，涉及到多个酶催化反应和大量的代谢途径，其中的细节相当繁复。
因此，研究人员通过途径优化和研究关键酶催化反应的机理来实现合成控制。
不仅如此，近年来，利用基因工程技术研究青蒿素的合成途径也成为了研究的
热点之一。
研究人员首先在青蒿植物中鉴定了多个青蒿素合成酶基因。
然后，通过基因克隆和重组技术，将这些基因结合到产量大的菌株中，用于合成青蒿素。
这一研究手段的利用，使得青蒿素的合成途径显得更加清晰明了，而且可以降低成本、提高产量。
此外，近年来，多组研究人员通过高通量测序技术和基因组学研究，利用生物
信息学技术分析了多个疟原虫和青蒿植物样品中青蒿素合成相关基因的表达和调节。
通过这些研究，可以更深入地了解青蒿素的合成途径及其调控机制，并为其合成的优化提供更多参考价值。
总体而言，青蒿素合成途径的生化及分子遗传学研究已经得到了初步的突破，
在这一研究领域的深入研究将有助于我们更好地理解这种重要的抗疟药物的合成机制，从而为治疗疟疾提供更为可靠的经验支持。
青蒿素生物合成的研究状况青蒿素是我国科研人员从传统中医药黄花蒿中提取出来并自主研发的一种抗疟疾特效药[1]。
20世纪70年代，我国科技工作者从黄花蒿中分离提纯出一种抗疟活性单体——青蒿素，以后又确定了它的分子结构和构型。
1986年我国自主研发的蒿甲醚油针剂、青蒿琥酯钠盐的水针剂以及青蒿素栓剂等抗疟疾药作为一类新药在我国批准生产。
1995年蒿甲醚率先被收入国际药典，这是我国首次得到国际认可的自主研发新药。
目前，青蒿素系列抗疟药已有5种新药(青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、双氢青蒿素、复方蒿甲醚)共9种剂型上市并在世界各国销售，每年挽救了数百万重症疟疾患者的生命。
除了独特的抗疟作用外，青蒿素系列药物还具有抗血吸虫、肺吸虫、红斑狼疮、皮炎以及免疫调节，抗流感等多种疗效[2]。
但是，目前国际抗疟药市场上青蒿素类药物只占有很少的份额，其原因主要在于青蒿素原料缺乏。
1植物提取现在，药用青蒿素基本来自植物黄花蒿的提取物。
多年来，野生黄花蒿资源分布零散，其中青蒿素含量非常低，仅为0．4％～1．0％，且产量和品质也不稳定，影响生产工艺和成本[3]。
人们在其近缘植物中至今尚未发现含有青蒿素的植物。
在已探明有利用价值的野生黄花蒿资源中，每年仅可提取青蒿素为10至20吨，远远不能满足市场每年近200吨的需求。
另外，由于作为原料的黄花蒿要求在花前收获，这将导致野生黄花蒿种子逐年减少，进而引发资源枯竭。
况且从黄花蒿叶和花蕾等部分中提取，但环节较多，费时又费力。
2化学全合成青蒿素是具有过氧基团的新型倍半萜内酯，其分子式为C15H22O5，相对分子质量为282.33[4]。
青蒿素虽已能人工合成，但由于合成难度大、成本高、毒性较大，未能投入工业化生产[5]。
3生物合成鉴于此，青蒿素生物合成的研究，对于有效提高青蒿素的生物产量、青蒿素生物工程应用和黄花蒿药用植物资源的可持续利用，均有较重要大的理论意义和应用价值。
3.1青蒿素前体化合物与青蒿素生物合成有关的中间体有十几种，其中最重要的是青蒿酸、青蒿素B、青蒿烯、二氢青蒿素等[6]。
刍议青蒿素类药物的生物学活性应用研究进展青蒿素类药物是一类来源于中草药青蒿的抗疟药物，具有广谱的抗疟活性。
近年来，随着分子生物学和生物化学研究的不断深入，人们对青蒿素类药物的生物学活性和应用研究也取得了很大的进展。
青蒿素类药物的抗疟机制是通过杀死寄生虫红细胞内的疟原虫来发挥作用的。
研究发现，青蒿素类药物可以通过与寄生虫红细胞内丰富的铁离子相互作用，产生活性氧自由基，从而引发氧化应激反应，破坏疟原虫内部的细胞结构和功能，最终导致疟原虫的死亡。
青蒿素类药物还具有调节寄生虫红细胞骨架蛋白和磷脂代谢的作用，影响疟原虫的生长和发育。
近年来，研究人员还发现青蒿素类药物不仅具有抗疟活性，还具有抗癌活性。
青蒿素类药物可以通过抑制癌细胞的增殖和诱导癌细胞凋亡，达到抗癌的效果。
研究表明，青蒿素类药物通过激活线粒体通路，引发线粒体的膜电位降低，释放细胞色素C，激活caspase-3和caspase-9等凋亡相关蛋白酶，最终诱导癌细胞的凋亡。
青蒿素类药物还具有通过调节癌细胞的氧化还原状态、阻断细胞周期进程、抑制癌细胞的侵袭和转移等机制抗癌作用。
除了抗疟和抗癌活性外，青蒿素类药物还具有抗病毒、抗菌、抗炎等生物学活性。
研究发现，青蒿素类药物可以抑制人乳头状瘤病毒（HPV）的复制和感染，具有抗HPV感染的作用。
青蒿素类药物还可以抑制病原菌的生长和黏附，减轻感染症状。
在抗炎方面，青蒿素类药物可以通过抑制炎症细胞的活化和炎症介质的释放，减轻炎症反应和疼痛。
青蒿素类药物的生物学活性和应用研究在过去几年取得了重要进展。
研究发现青蒿素类药物不仅具有抗疟和抗癌活性，还具有抗病毒、抗菌、抗炎等多种生物学活性，对于人类的健康有着重要的意义。
未来的研究需要深入探究青蒿素类药物的作用机制，寻找更多的生物学活性和临床应用，为药物研发和临床治疗提供更多选择。
刍议青蒿素类药物的生物学活性应用研究进展青蒿素是一种重要的抗疟药物，其生物学活性在医学领域得到广泛的应用，对于治疗疟疾有着重要的意义。
近年来，随着研究的深入，青蒿素类药物的生物学活性应用也在不断扩展和深化。
本文将对青蒿素类药物的生物学活性应用研究进展进行一定的探讨，旨在全面了解青蒿素类药物在医学领域的应用前景。
青蒿素类药物在抗疟治疗中的作用是不可替代的。
疟疾是一种由寄生虫引起的传染病，全球范围内存在着疟疾流行的风险。
青蒿素类药物以其快速而有效的杀伤疟原虫的作用，成为了目前治疗疟疾的首选药物。
特别是在疟疾疾病的急性期，青蒿素类药物更是展现出其极其重要的作用，能够迅速减轻病人的症状，挽救生命。
青蒿素类药物在抗肿瘤治疗中也有着潜在的应用前景。
近年来的研究表明，青蒿素类药物对于某些肿瘤细胞具有一定的抑制作用，能够抑制细胞的增殖和促使细胞凋亡，具有一定的抗肿瘤活性。
虽然目前青蒿素类药物在肿瘤治疗中的应用仍处于实验阶段，但其在肿瘤治疗中的潜力已经引起了人们的高度关注和兴趣。
青蒿素类药物在抗炎和免疫调节中也有着重要的作用。
研究发现，青蒿素类药物可以抑制炎症反应的发生，减轻炎症症状，对于某些自身免疫性疾病具有一定的治疗效果。
青蒿素类药物还可以调节免疫系统的功能，增强机体的免疫力，对于预防和治疗某些免疫相关疾病具有一定的意义。
青蒿素类药物在神经保护和神经退行性疾病治疗中也有着一定的应用前景。
研究表明，青蒿素类药物具有一定的抗氧化和抗炎作用，可以保护神经细胞免受氧化损伤和炎症损害，对于一些神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等具有一定的治疗潜力。
尽管目前在这一领域的研究仍处于初步阶段，但青蒿素类药物在神经保护中的应用前景仍然是非常值得期待的。
青蒿素抗药性及其分子机制研究
青蒿素，作为一种强效疟疾药物，曾经被誉为“现代中药三宝”之一。
然而，近年来，随着青蒿素广泛应用，出现了青蒿素耐药现象，严重影响了其药效。
因此，研究青蒿素的抗药性及其分子机制，对于制定新的疟疾防治策略具有重要意义。
青蒿素抗药性的发生主要表现为疟原虫对青蒿素的耐药。
研究发现，青蒿素耐药的疟原虫株比敏感株有更多的青蒿素代谢酶，如CYP450家族成员。
这些酶可在疟原虫代谢过程中产生代谢产物，使其对药物极度抵抗。
除此之外，青蒿素耐药的疟原虫还会改变青蒿素进入细胞的途径，从而减少药物对其产生的杀菌作用。
青蒿素抗药性的分子机制是青蒿素抗药性研究的重点之一。
目前，已经有关于青蒿素抗药性分子机制的许多研究成果。
其中最为重要的研究成果便是青蒿素对疟原虫膜组分靶点的作用。
研究表明，青蒿素与疟原虫的膜磷脂结合，并对疟原虫的代谢通路产生影响，从而使得疟原虫代谢异常，产生大量的活性氧自由基，最终导致疟原虫死亡。
值得注意的是，青蒿素的抗药性是一种复杂的多基因遗传性状。
因此，研究青蒿素抗药性的分子机制，需要分析多个基因调控网络之间的相互作用，以便更好地理解青蒿素抗药性的基本原理。
青蒿素抗药性的研究不仅仅是对青蒿素的利用和改进有重大意义，还有助于揭示生物学中的一系列基本现象，并推动新药物和应用的研究发展。
青蒿素抗疟机制的研究及其应用随着近年来全球疟疾病例的增加，疟疾再次引起了人们的关注。
疟疾是由蚊子叮咬传播的一种寄生虫病，严重威胁了全球卫生安全。
而青蒿素作为目前世界上治疗疟疾的药物之一，已经取得了重大的突破。
本文将介绍青蒿素抗疟机制的研究和应用，并探索其中的医学意义。
1. 青蒿素的发现及应用青蒿素是一种从中国药材青蒿中提取出来的化学物质，因为其具有极强的抗疟作用而被广泛应用于疟疾的治疗。
青蒿素的发现可以追溯到20世纪70年代，在全球疟疾疫情日益严峻之时，中国科学家屠呦呦率先从传统中药青蒿中提取出了这种物质，在人类历史上打开了一道新的发现之路。
在使用青蒿素治疗疟疾的过程中，人们发现青蒿素不仅能够迅速地缓解疟疾的症状，而且在一些严重的疟疾时甚至可以拯救患者的生命。
这种药物被世界卫生组织评为“世纪药物”，并获得了诺贝尔医学奖。
2. 青蒿素的分子结构及药理特性青蒿素的分子结构十分复杂，由124个原子组成，其中包括大量的氢键、π-π堆积和氢键堆积等键合作用。
因此，其分子结构非常稳定，使其在人体内发挥最佳的药理特性。
青蒿素的药理特性主要表现为其对疟原虫的杀灭作用。
青蒿素能够迅速扩散到红细胞中，与疟原虫内部结合，导致疟原虫线粒体膜的破裂和细胞膜损伤，从而引起疟原虫的死亡。
此外，青蒿素还具有很强的抗氧化和免疫调节作用。
它可以增强人体免疫功能，减轻疟疾病人的体内氧化应激反应。
3. 青蒿素抗疟机制的研究青蒿素的抗疟机制是现代医学研究的热点之一。
研究表明，青蒿素与疟原虫膜蛋白结合后会形成一个复合体，从而影响疟原虫的键合作用，使疟原虫的ATP产生和代谢发生异常，最终导致疟原虫细胞膜的灭活和死亡。
同时，青蒿素还能够干扰疟原虫DNA 的复制和转录过程，从而诱导疟原虫凋亡（细胞自我消除），加速其病理过程的发展。
进一步地，研究人员发现，青蒿素可能与铁离子和游离基结合，阻止氧自由基的形成和氧化应激反应的发生，从而抑制各种氧化应激相关的疾病的发生和发展。
有关青蒿素近年研究综述 【摘要】：青蒿素是目前我国唯一的得到国际承认的具有自主知识产权的抗疟新药。因此在我国的研究领域占有很特别的地位。近些年，随着青蒿素的发现，国内外的各个研究组织分别对其及其衍生物，在不同的方面进行了很多的研究与实验。本文便是对有关青蒿素的分离提取,合成制备,作用用途等方面的研究作简要说明。 【关键词】：青蒿素，提取，制备。 【正文】 青蒿素是目前我国唯一的得到国际承认的具有自主知识产权的抗疟新药。因此在我国的研究领域占有很特别的地位。青蒿入药最先现于马王堆三号汉墓出土的帛书《五十二方书》上，大约是在公元前168年左右。后发现在《神农本草经》、《大观本草》、《本草纲目》等均有记录。青蒿素最先是于1972年在研究青蒿治疗疟疾等病特性时从青蒿中分离出来的活性物资。近些年，随着青蒿素的发现，国内外的各个研究组织分别对其及其衍生物，在不同的方面进行了很多的研究与实验。现便对有关青蒿素的分离提取,合成制备,作用用途等方面的研究作简要说明。 1、青蒿素的理化性质简要介绍 青蒿素的分子式是C5H22O5，有7个手性中心，分子量为282.34，化学名称为（3R,5As,6R,8As,9R,12S,12aS）八氢-3，6，9-三甲基-3，12-桥氧-12H-吡喃{4,3-J}-1,2-苯并二塞平-10-酮。它是一种无色针状晶体，熔点为156~157`C。它是一种含有过氧基的新型倍半菇内酯。所以由于其具有特殊的过氧基团，其对热不稳定，易受湿、热和还原性物质的影响而分解。它易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇和乙醚，微溶于冷石油醚，几乎不溶于水。 2、青蒿素的分离提取与合成制备 目前，随着研究的深入，从各个方面萌生出了各种制备青蒿素的方法，以下简要介绍一下获得青蒿素的传统与新型方法。 2．1分离提取方法 2.2.1传统提取方法 所谓提取对象主要是针对天然药用成分比如青蒿等植物。一般是用试剂以浸渍，渗滤，煎煮等方法对天然药物的化学成分进行抽提。常用试剂有水，乙醇，丙酮，甲醇等。下面就其中的几种典型方法做一些介绍。 2.2.1.1浸渍 即将做过预处理的药材用适当的溶剂在常温或者温热的条件下进行浸泡，使其有效成分得以浸出。此法适用于药剂有效成分在高温情况下易分解或挥发的状况。但是这种方法的缺点是浸出不充分以及耗时过长。 2.2.1.2渗滤 将已粉碎的药材润湿后装入渗滤桶内，再加入提取溶剂，一段时间后开始渗滤，并在渗滤过程中不断加入溶剂。此法提取效率高，提取液杂质少，但是耗时长，所消耗溶剂量大。 2.2.1.3煎煮 此法在中医处理药材方法中很常见。主要是将药材用水进行煎煮，使其有效成分得以浸出。此法操作简便，能获得大部分的有效成分，但是煎出的液体含杂质较多，且药物中的易挥发成分易在煎煮过程中损失。 2.2.1.4回流 利用冷凝回流这一原理，对药材进行提取.此法药剂损失量小，提取效率高，但是对于那些加热易挥发的或者分解的物质则不能用。如果所需提取的物质较少，可以使用索氏提取器进行提取。 2.2.2传统分离方法 以上将天然药用物质的有效成分提取出来以后，还需要进一步对其纯化，对其各种物资进行分离。常用的方法有沉淀法，萃取法，吸附法，层析法，离子交换法等方法。其中沉淀法主要有酸碱沉淀法以及铅盐沉淀法等法，通过化学反应将各种物质分离开来。目前使用最多的方法是层析法，主要包括纸层析，柱层析，薄层层析法等，此等方法相较而言，比较便宜且可以一次分离出更多的物质。 2.2.3分离提取新技术 上述的各种方法，或多或少存在着有效成分损失较大，提取时间过长，杂质较多，药剂损失量大等等各种缺点。所以近十几年来，科技的发展，各种新技术纷纷涌现，这些技术的出现毫无疑问，为我们将青蒿应用于进一步研究以及临床等方面提供了更多途径。就其中的几种做一些简要的介绍。 2.2.3.1超临界流体萃取技术 超临界萃取技术是一种以超临界流体代替常规有机溶剂对药材中的有效成分进行萃取提取分离的新型技术。该技术的原理是利用流体溶剂和溶质之间在超临界区的一些特有性质，通过溶质溶解能力随温度压力等的不同而变化，从而萃取出所需要的部分。常用的物质是CO2，主要由于其无毒不燃，可循环使用且获得容易价格低等优点。该操作方法为常温，青蒿素几乎不发生热裂解等，萃取率也可以达到95%以上，但是由于一次性投资过大，运行成本较高，目前在工业生产这一块较难普及。 2.2.3.2超声波提取技术 本方法的基本原理是利用超声波的空化作用加速植物有效成分的浸出提取，另外超声波的机械振动，乳化，扩散，击碎等次级效应也能加速有效成分的扩散释放以及与溶剂的充分混合。该法优点为提取时间短，无需加热，产率高。但是它对提取条件比如容器壁的厚度及壁内物质的摆放位置等都有严格要求，否则会影响浸出效果。故目前还是适用于对青蒿素的小规模提取 2.2.3.3微波萃取技术 主要是利用微波能来提高萃取率，它的原理是利用在微波场中不同物质吸收微波的能力不同，所以被加热的程度不同因此被萃取剂选择性的萃取开来。七优点是用时很短，溶剂消耗量大减，成本降低，产率较高。但是由于目前在理论和实践方面还存在一些问题，所以有待进一步的研究 2.2.3.4酶工程提取法 众所周知，酶是一类具有专一性和高效率的生物催化剂。故选择纤维素酶，蛋白酶等破坏中草药植物的细胞壁，可使其中的有效成分最大限度的溶出。这是一个很有前途的新技术，但是由于目前对于酶的反应要求，比如浓度，最适温度及PH值正处于研究阶段，所以此方法在针对中草药等植物方面不常见，对动物类药材的提取上运用的较多。 2.2.3.5半仿生提取技术 该方法是从生物药剂学的角度，模拟口服药物在生物体消化道内转运吸收途径方式等，设计出来的一种新的提取药物的工艺。及将药物先用一定PH的酸水提取，再用一定PH的碱水提取，然后再对提取物进行滤过，浓缩等处理。此方法在中药饮片颗粒化研究中有很广阔的应用前景。 2．2合成制备方法 以上介绍的各种传统以及新型的方法都是对天然药物的有效成分进行提取与分离，下面就针对青蒿素的人工合成方法做一些简要说明。 2.2.1化学合成途径 虽然目前获得青蒿素主要依靠的是从天然药物中获得。但是随着其化学分子式的研究得出，研究出青蒿素的化学合成途径便有了很大的可能性。比如1983年许杏虎等人报道从青蒿酸到青蒿素的半合成。而同年Schmil等人也报道了以异薄勒酸为原料，经13歩合成青蒿素的方法。1986年许杏虎等人又报道了以（R+）香草醛为原料经十几歩全合成青蒿素的方法。1992 年Averty等人也报道一种以薄勒醇为原料合成青蒿素的方法。虽然这些说明青蒿素的人工制备已经得以实现，但是由于这些方法成本高，毒性大，产率低，所以目前很难商业化发展。 2.2.2生物合成途径 目前有三种途径可以生物合成青蒿素。途径一，通过添加生物合成的前体，来增加青蒿素的含量；途径二，对控制青蒿素的合成的关键酶进行调控，或者调控该关键酶的基因来增加青蒿素的含量；途径三，利用基因工程手段来改变关键基因来增强所控酶的效率。 2.2.3植物组织培养合成青蒿素 此方法是目前青蒿素研究的一大热点，也可能成为将来大规模生产青蒿素的重要手段。目前中科院化治所以及植物所等可以利用发根农杆菌诱导黄花蒿（该植物中青蒿素含量较高）发根。植物组培生产青蒿素的研究工作者也在对青蒿愈伤组织，悬浮细胞，芽和毛状根等体系展开较系统全面的探究。 3.青蒿素的作用简述 3.1抗疟作用 青蒿素类的药均具有抗疟性，它具有高效，快速，安全，低毒等特点。研究表明其对疟原虫配子体有杀灭作用，它的强度与剂量和配子体成熟度相关。青蒿素类药可杀灭早期配子体，并能抑制各期配子体，对未成熟的配子体可中断它的发育。它对配子体的抑制作用是其他抗疟药所不具备的。 3.2抗孕作用 目前已确定青蒿琥酯等青蒿素衍生物对小鼠，金黄地鼠，大鼠及兔等都具有抗孕作用，其中金黄地鼠和豚鼠表现为流产。而小鼠，大鼠，和兔表现为胚胎吸收。综上，青蒿素类药物对胚胎具有较高的选择性毒性，较低剂量就可以是胚胎死亡而导致流产，但是对母体的子宫卵巢和一般健康状况无明显影响。此类药可能会被开发为人工流产用药。 3.3抗血吸虫病作用 青蒿素及其多种衍生五对幼虫期的血吸虫都有杀灭作用，因此而具有良好的预防作用。其作用机理组要是影响虫体的糖代谢。在进行临床试验时，反映良好，被认为是高效，安全，方便的较理想的预防药。 3.4肿瘤作用 有研究表明，青蒿素的衍生物之一，对白血病，黑色素瘤，结肠癌，前列腺癌和乳腺癌细胞的细胞株高度敏感。它的抗肿瘤作用可能与青蒿素与Fe2+反应产生大量自由基以及烷基化的作用有关。 3.5对心血管作用 青蒿素有减慢心率，抗心律失常，抑制心肌收缩力等作用。啃食由于氯化钙氯仿等引起的心律失常发作时间大大减短。在治疗心血管病这一方面，有一定的发展前景。 3.6抗纤维化作用 青蒿素可以抑制纤维细胞增殖，降低胶原合成，抗组胺促胶原分解。而它的抗纤维化作用就和这些特质有关。可以治疗矽肺，瘢痕等病有显著作用。 【参考文献】 【1】李伟，石崇荣.青蒿素的研究进展[J].中国药房,2003，14（2）：118-119. 【2】李子颖，李士雨，齐向娟.青蒿素提取技术研究进展[J].中药研究与信息，2002,4（2）：17-21. 【3】赵兵，王玉春，欧阳藩.青蒿用药成分提取技术分离现状[J].中草药，1998,11:784-786. 【4】王玉春，吴江等.青蒿素提取条件研究[J].中草药,2000,31(6):421-423. 【5】梁成鑫，苏小建，李俊等.超声波提取-薄层扫描法的快速测定青蒿中青蒿素含量的研究[J].大众科技，2004，（8）：27-28. 【6】韦国锋，莫少泽等.提取青蒿素实验条件的研究[J].右江民族医学院学报，1995,17（2）：137-139. 【7】石开云，梅林.青蒿素生物合成研究进展[J].中国药业，2006,15（19）：27-28. 【8】胡水银，刘骏等.青蒿琥酯对人群预防日本血吸虫感染的效果[J].中国寄生虫学与寄生虫杂志,2000,18(2):113. 【9】徐继红，章元沛.双氢青蒿素与青蒿琥酯的抗孕作用[J].药学学报，1996,31（9）：657. 【10】李宝馨，杨宝峰等.青蒿素抗心律失常作用及机制[J].中国药理学通报，
