2011诺贝尔奖免疫学研究的突破及意义

２０１１诺贝尔奖：免疫学研究的突破及意义储以微复旦大学上海医学院免疫学系－复旦大学生物治疗研究中心　上海２０００３２ 储以微，教授、博士生导师。毕业于上海医科大学临床医疗系，后攻读免疫学专业研究生，分获硕士、博士学位。曾赴美国Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ医学院肿瘤中心作访问　学者，美国ＥＡＣＲＩ肿瘤研究中心作访问教授。现任复旦大学上海医学院免疫学系副主任（主持工作），复旦大学生物治疗研究中心主任及复旦大学医学学位与研究生教育管理办公室主任。中国免疫学会理事，上海市免疫学会理事兼感染免疫专业主任委员。 主要从事肿瘤免疫及免疫调节在自身免疫性疾病中的作用机制研究，作为课题负责人及骨干，承担国家９７３项目、“十一五”国家重大专项、国家自然科学基金、上海市科委重点项目及上海市曙光学者研究基金等。研究成果发表在Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｃｅｌｌ　Ｄｅａｔｈ　ａｎｄ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ａｎｄ　Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｍｍｕｎｏ　Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ等杂志上。担任《中国免疫学杂志》、《中国肿瘤生物治疗杂志》、《国际免疫学杂志》等杂志编委，并为Ｐｌｏｓ　Ｏｎｅ，Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ等杂志审稿。负责复旦大学上海医学院博士生《现代免疫学》、八年制《医学免疫学》以及全英语课程Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ的授课及课程建设。主编教育部“十一五”规划教材《免疫学与病原生物学》，参编Ｔｕｍｏｒ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｖａｃｃｉｎｅｓ　（Ｋｌｕｗｅｒ　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）和《实用内科学》等专著。［摘要］ ２０１１年的诺贝尔生理学或医学奖授予了３位从事免疫学研究的科学家，以表彰他们在树突状细胞和固有免疫分子方面的重要研究发现。基于他们的研究，人们逐渐明确了固有免疫细胞，特别是树突状细胞在抗原识别，进而启动适应性免疫应答方面的作用及其分子机制。本文对上述３位科学家及其团队的研究工作及他们所开创的研究领域的进展进行了系统回顾，并作一综述。树突状细胞；Ｔｏｌｌ样受体；诺贝尔奖Ａ１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．　１６７２－８４６７．２０１１．０６．００１２０１１　Ｎｏｂｅｌ　Ｐｒｉｚｅ：Ｔｈｅ　ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ　ｉｎ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　ＣＨＵ　Ｙｉ－ｗｅｉ　万方数据４７２

万方数据４７３

万方数据＠＠［　１　］ Ｓｔｅｉｎｍａｎ　ＲＭ，Ｃｏｈｎ　ＺＡ．　Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｃｅｌｌ ｔｙｐｅ　ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｌｙｍｐｈｏｉｄ　ｏｒｇａｎｓ　ｏｆ　ｍｉｃｅ．　Ⅰ． Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ，　ｔｉｓｓｕｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　［Ｊ　］．　Ｊ Ｅｘｐ　Ｍｅｄ　，１９７３，１３７（１）　：１１４２　－　１１６２．＠＠［　２　］ Ｓｔｅｉｎｍａｎ　ＲＭ，　Ｃｏｈｎ　ＺＡ．　Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｃｅｌｌ ｔｙｐｅ　ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｌｙｍｐｈｏｉｄ　ｏｒｇａｎｓ　ｏｆ　ｍｉｃｅ．　Ⅱ． Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．　Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，　１９７４， １３９（２）　：３８０　－　３９７．＠＠［３］ Ｓｔｅｉｎｍａｎ　ＲＭ，　Ｋａｐｌａｎ Ｇ，　Ｗｉｔｍｅｒ ＭＤ，　ｅｔ ａｌ． Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｃｅｌｌ　ｔｙｐｅ　ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｌｙｍｐｈｏｉｄ　ｏｒｇａｎｓ　ｏｆ　ｍｉｃｅ．　Ｖ．　Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｐｌｅｅｎ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ，ｎｅｗ　ｓｕｒｆａｃｅ　ｍａｒｋｅｒｓ，　ａｎｄ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．　Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ　，１９７９，１４９（１）　：１　－　１６．＠＠［　４　］ Ｓｔｅｉｎｍａｎ　ＲＭ，　Ｗｉｔｍｅｒ　ＭＤ．　Ｌｙｍｐｈｏｉｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ ａｒｅ　ｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｍｉｘｅｄ　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．　Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，　１９７８， ７５（１０）　：５１３２　－　５１３６．＠＠［　５　］ Ｎｕｓｓｅｎｚｗｅｉｇ　ＭＣ，　Ｓｔｅｉｎｍａｎ　ＲＭ，　Ｇｕｔｃｈｉｎｏｖ　Ｂ，　ｅｔ　ａｌ． Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ａｒｅ　ａｃｃｅｓｓｏｒｙ　ｃｅｌｌｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ　ａｎｔｉ－ｔｒｉｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ　Ｔ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．　Ｊ Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，　１９８０，１５２（４）　：　１０７０　－　１０８４．＠＠［６］ Ｉｎａｂａ　Ｋ，　Ｓｔｅｉｎｍａｎ　ＲＭ，　Ｖａｎ　Ｖｏｏｒｈｉｓ　ＷＣ，　ｅｔ　ａｌ． Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ａｒｅ　ｃｒｉｔｉｃａｌ　ａｃｃｅｓｓｏｒｙ　ｃｅｌｌｓ　ｆｏｒ　ｔｈｙｍｕｓ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎ　ｍｏｕｓｅ　ａｎｄ　ｉｎ　ｍａｎ ［Ｊ］．　Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，　１９８３，　８０　（１９）： ６０４１　－　６０４５．＠＠［　７　］ Ｓｃｈｕｌｅｒ　Ｇ，　Ｓｔｅｉｎｍａｎ　ＲＭ．　Ｍｕｒｉｎｅ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ ｃｅｌｌｓ　ｍａｔｕｒｅ　ｉｎｔｏ　ｐｏｔｅｎｔ　ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．　Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，　１９８５，１６１（３）　：５２６　－　５４６．＠＠［　８　］ Ｒｏｍａｎｉ　Ｎ，Ｋｏｉｄｅ　Ｓ，　Ｃｒｏｗｌｅｙ　Ｍ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｔｉｇｅｎｓ　ｂｙ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　Ｔ　ｃｅｌｌ ｃｌｏｎｅｓ．　Ｉｎｔａｃｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｓ　ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ　ｂｅｓｔ　ｂｙ　ｉｍｍａｔｕｒｅ， ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．　Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ　，　１９８９，１６９ （３）　：１１６９　－　１１７８．＠＠［　９　］ Ｌｉｕ　Ｋ，Ｉｙｏｄａ　Ｔ，　Ｓａｔｅｒｎｕｓ　Ｍ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｉｍｍｕｎｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ａｆｔｅｒ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｏｆ　ｄｙｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｓｉｔｕ ［Ｊ］．　Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ　，２００２，１９６（８）　：１０９１　－　１０９７．＠＠［１０］ Ｈａｗｉｇｅｒ　Ｄ，Ｉｎａｂａ　Ｋ，　Ｄｏｒｓｅｔｔ　Ｙ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ ｉｎｄｕｃｅ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｕｎｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ　ｕｎｄｅｒ ｓｔｅａｄｙ　ｓｔａｔｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ［Ｊ］．　Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，　２００１， １９４（６）　：７６９　－　７７９．＠＠［１１］ Ｚｈａｎｇ　Ｍ，Ｔａｎｇ　Ｈ，　Ｇｕｏ　Ｚ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｓｐｌｅｎｉｃ　ｓｔｒｏｍａ　ｄｒｉｖｅｓ ｍａｔｕｒｅ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ　ｉｎｔｏ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　［Ｊ］．　Ｎａｔ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，　２００４，　５　（　１１　）　： １１２４－　１１３３．＠＠［１２］ Ｊａｎｅｗａｙ　ＣＪ．　Ａｐｐｒｏａｃｈｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｓｙｍｐｔｏｔｅ？　Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ａｎｄ　ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ［Ｊ］．　Ｃｏｌｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂ Ｓｙｍｐ　Ｑｕａｎｔ　Ｂｉｏｌ，　１９８９，５４　（Ｐｔ　１）　：　１　－　１３．＠＠［１３］ Ｌｅｍａｉｔｒｅ　Ｂ，　Ｎｉｃｏｌａｓ　Ｅ，　Ｍｉｃｈａｕｔ　Ｌ，　ｅｔ　ａｌ． Ｔｈｅ ｄｏｒｓｏｖｅｎｔｒａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ｇｅｎｅ　ｃａｓｓｅｔｔｅ　ｓｐａｔｚｌｅ／Ｔｏｌｌ／ ｃａｃｔｕｓ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｔｈｅ　ｐｏｔｅｎｔ　ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｉｎ Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ　ａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．　Ｃｅｌｌ，　１９９６，８６　（６）　：　９７３　－　９８３．＠＠［　１４］ Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ　Ｃ，　Ｈｕｄｓｏｎ　ＫＬ，　Ａｎｄｅｒｓｏｎ　ＫＶ．　Ｔｈｅ　Ｔｏｌｌ　ｇｅｎｅ ｏｆ　Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ，　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｄｏｒｓａｌ－ｖｅｎｔｒａｌ　ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｐｏｌａｒｉｔｙ，ａｐｐｅａｒｓ　ｔｏ　ｅｎｃｏｄｅ　ａ　ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ ［Ｊ］．　Ｃｅｌｌ，　１９８８，５２（２）　：２６９　－　２７９．＠＠［１５］ Ｓｈｅｌｔｏｎ　ＣＡ，　Ｗａｓｓｅｒｍａｎ　ＳＡ．　Ｐｅｌｌｅ　ｅｎｃｏｄｅｓ　ａ　ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ｄｏｒｓｏｖｅｎｔｒａｌ　ｐｏｌａｒｉｔｙ　ｉｎ ｔｈｅ　Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ　ｅｍｂｒｙｏ　［　Ｊ　］．　Ｃｅｌｌ，　１９９３，　７２　（　４　）　： ５１５　－　５２５．＠＠［１６］ Ｍｏｒｉｓｓｔｏ　Ｄ，　Ａｎｄｅｒｓｏｎ　ＫＶ．　Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｔｈａｔ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ｔｈｅ　ｄｏｒｓｓｌ－ｖｅｎｔｒａｌ　ｐａｔｔｅｒｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ ｅｍｂｒｙｏ［Ｊ］．　Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｇｅｎｅｔ，　１９９５，２９：３７１　－　３９９．＠＠［１７］ ＳｉｅｂｅｎｌｉｓｔＵ，　Ｆｒａｎｚｏｓｏ Ｇ，　Ｂｒｏｗｎ Ｋ． Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＮＦ－ｋａｐｐａ　Ｂ［Ｊ］．　Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，　１９９４，１０　：４０５－　４５５．＠＠［１８］ Ｌｅｍａｉｔｒｅ　Ｂ，　Ｒｅｉｃｈｈａｒｔ　ＪＭ，　Ｈｏｆｆｍａｎｎ　ＪＡ．　Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ ｈｏｓｔ　ｄｅｆｅｎｓｅ：　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ　ｇｅｎｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｃｌａｓｓｅｓ　ｏｆ ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．　Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，　１９９７， ９４（２６）　：　１４６１４　－　１４６１９．＠＠［１９］ Ｐｏｌｔｏｒａｋ　Ａ，　Ｈｅ　Ｘ，　Ｓｍｉｒｎｏｖａ　Ｉ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ　ＬＰＳ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｎ　Ｃ３Ｈ／ＨｅＪ ａｎｄ　Ｃ５７ＢＬ／１０ＳｃＣｒ　ｍｉｃｅ： ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｔｌｒ４　ｇｅｎｅ［Ｊ　］．　Ｓｃｉｅｎｃｅ，　１９９８，２８２　（５３９６）　： ２０８５　－　２０８８．＠＠［２０］ Ｋａｗａｉ　Ｔ，　Ａｋｉｒａ Ｓ．　Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｒｏｓｓｔａｌｋ　ｗｉｔｈ　ｏｔｈｅｒ　ｉｎｎａｔｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．　Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，　２０１１，３４　（５）　：　６３７　－　６５０．＠＠［２１］ Ｐａｒｋ　ＢＳ，　Ｓｏｎｇ　ＤＨ，　Ｋｉｍ　ＨＭ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｈｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｂｙ　ｔｈｅ　ＴＬＲ４ ＭＤ－２　ｃｏｍｐｌｅｘ　［　Ｊ　］．　Ｎａｔｕｒｅ，　２００９，　４５８　（　７２４２　）　： １１９１　－　１１９５．＠＠［２２］ Ｗｉｌｇｅｎｈｏｆ　Ｓ，　Ｖａｎ　Ｎｕｆｆｅｌ　ＡＭ，　Ｃｏｒｔｈａｌｓ　Ｊ，　ｅｔ　ａｌ