洁净车间验证方案说明

1. 概述1.1 综合片剂车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。

臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。

在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。

多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。

臭氧发生器为综合片剂车间公共设施，按车间工艺布置图安装于综合制剂车间二楼空调机房内，为综合片剂车间洁净区进行消毒。

臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。

消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。

1.2 设备基本情况设备名称：臭氧发生器设备型号：TBC2326CHW、TBC2126CHW生产厂家：XXXX安装地点：XXXX2. 目的与范围2.1 目的：为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。

2.2 范围：对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。

3. 验证人员及分工4. 相关文件及培训4.1《药品生产质量管理规范》(2010年版)4.2《中华人民共和国药典》(2010年版)4.3《产品使用与维修说明书》4.4《洁净室（区）臭氧消毒管理规程》4.5 验证的培训：对参与设备验证人员进行培训，并有培训记录。

（见附件1）5. 验证内容5.1 预确认5.1.1 臭氧发生器的选择a、臭氧消毒的浓度（C）：参照《消毒技术规范》的标准：D级洁净区密闭空气臭氧灭菌浓度为 5 ppm，60 min可达到空气灭菌；对物体表面沉降菌落需要20-30mg/m3浓度相当于（10-15ppm），60 min可达到空气灭菌。

洁净室臭氧消毒效果验证确认方案1.目的将臭氧直接打入空调机总送风，通过空调系统将臭氧送到需要灭菌的各个空间。

这样既可以达到对洁净区(室) 进行灭菌的目的，同时又对送风和回风管道起到杀菌细菌的作用。

2.范围通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在规定的时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在一定时间内臭氧对洁净室（区）的灭菌效果。

3.职责3.1设备部：●制定验证方案；●执行验证方案，根据需要提供测试数据，供有关部门审查；●将数据收集到报告中，并上报批准；●准备工程文件(图纸)；●核对设备关键参数，提供测试数据供有关部门审查；●负责设备维护保养；负责起草设备SOP文件；●编制验证报告。

3.2质量保证部：●支持验证方案；●审阅验证方案的格式；●为书写方案的人员提供指南；●为方案的实施提供具体的时间；●审阅验证方案和检验必要的SOP，完成必需的和可提供的培训；●维护全部受控的法规符合文件，包括验证方案；●审查和批准验证方案和验证报告。

3.3质量检验部：●协助确定方案中检测方法；●配合验证的实施工作；●完成相关的检测工作，出据检验报告。

3.4验证小组成员：部门人员职责组长设备部审核方案和报告，组织验证前人员的培训工作；组织协调实施验证；核实所有的测试已完成；建立预防性维修制度组员验验证报告的制定和报告的填写，现场数据的采集、分析和处理并上报批准质量检验部监督验证的实施，审查验证方案和验证报告。

配合验证的实施工作；完成相关的环境监测检测工作，出据检验报告。

质量保证部为书写方案的人员提供指南，为执行方案提供时间表；对相关人员提供的完成验证工作的步骤提供审阅、帮助和支持；监督验证的实施及方案报告的审核监督验证的实施，审查验证方案和验证报告。

批准验证方案和验证报告。

4系统简介我公司生产的可移动JA-100C臭氧发生器可对接在空调机组上，将臭氧出气管直接打入总送风机箱内，通过空调系统将臭氧送到需要灭菌的各个空间。

陕西大志药业有限公司净化车间人员上限数量验证方案起草：验证方案批准目录1、验证目的2、验证范围3、4、概述5、确认小组成员及职责6、预确认7、确认内容8、再验证9、日常控制一、确认方案1验证目的验证洁净区人员数量最大时房间洁净度能够符合相应的洁净度要求，防止对产品造成污染和交叉污染。

2验证范围十万级净化厂房人员数量的控制（陕西大志药业有限公司）3职责4主要测试仪器与培养基5人数上限确定依据YY 0033-2002《无菌医疗器械生产管理规范》规定每人平均面积不少于4m2。

GB 50073-2013《洁净厂房设计规范》规定室内每人每小时的新鲜空气量不小于40m3。

备注：房间高度按2.5米计算，换气次数取15次/小时，新风量取20%，每人最低需要面积=40m3÷20%÷15÷2.6米=5.1平方米。

操作间人数上限确定（按照上述人均最大面积计算），层高2.6米。

根据上表确定最大的人数，模拟最差条件试验，选用“操作间2”（标准4人，验证时选用5人）验证人数上限最大情况下的房间洁净度（验证项目：尘埃粒子、沉降菌）。

6.确认内容6.1验证时间2020年5月13日——2020年5月18日6.2检测依据洁净环境检验规程（文件编号）6.3周期3个运行周期（如上午、下午、上午或连续3天）。

6.4评定标准（十万级）：7.结论：根据各检验项目验证的情况，对洁净区区域操作间做大人员数量是否通过验证并为洁净区区域人员数量控制提供依据作出明确的结论。

二、验证过程监测数据及检测经过见附件三、结论验证过程中，采用模拟最差条件试验，实验证明“操作间1”的“悬浮粒子限度”“晨间剧限度”检测均衡。

所以可以得出：洁净区人员数量最大时房间洁净度能够符合相应的洁净度要求，对产品造成污染和交叉污染风险较低，本公司的洁净车间能够满足产品在洁净车间进行洁净生产。

修订记录1.验证目的产生颗粒后在一定时间内恢复到规定级别的自净能力是空气净化系统最重要功能之一，自净时间的长短反应了空气净化系统清除尘埃粒子的能力。

为保证该空气净化系统的自净能力满足生产工艺要求，对其自净时间进行确认。

2.相关文件《ISO14644-1：2015 洁净室和相关控制环境》《YY0033-2000 无菌医疗器具生产管理规范》3.范围本方案适用于本公司洁净车间净化系统自净时间确认的验证。

4.验证小组成员职责5.仪器校验确认检查结果：验证所用仪器在校验有效期内。

6.接受标准《ISO14644-1：2015 洁净室和相关控制环境第1部分根据粒子浓度划分空气洁净度等级》表格1：根据粒子浓度划分空气洁净度的ISO等级7.验证内容7.1概述对整个洁净车间关闭空调5天，并在前一天打开车间房门，人为污染环境，选择几个主要的房间进行（注塑车间、组装车间、内包间）颗粒计数。

每个取样点平均取样3次，每次循环1min，记录颗粒数量，此时颗粒数浓度作为初始浓度；开启净化系统后，每隔3min测试颗粒计数，直到颗粒数明显降低且符合法规要求。

分析检测数据，得出净化时间。

接受标准：空气净化系统的自净时间不得超过30min。

7.2 测试工具7.3测试方法7.3.1 取样点数尘埃粒子洁净度检测的取样点数及其布置根据产品的生产及工艺关键操作区设置。

7.3.2 取样点位置和频率取样点一般在离地面0.8m高度水平面布置。

7.3.1.3 取样量每次取样量为28.3L。

7.3.1.4 使用设备Y09-310NW 内置电池7.3.1.5测试时间2020年6月8日-2020年6月13日8.再验证周期8.1主要房间改造、设备更换、大修或停运三个月以上作一次再验证。

8.2每年进行一次再验证9.验证结论验证小组按照经过批准的《空调净化系统验自净时间验证方案》进行验证，通过对检测结果数据的分析，确认自净时间符合法规及公司要求。

洁净区甲醛消毒效果验证方案（文件编号：）一、验证组织与职责二、验证方案概述1、概述XX洁净区拟产用甲醛熏蒸和臭氧消毒两种方式交替，甲醛消毒拟定为每月一次，臭氧消毒拟定为每三天一次。

2、目的确认已选定的消毒剂甲醛对XX洁净区进行熏蒸方式的消毒效果，保证洁净区达到洁净级别要求。

3、验证范围：本验证方案适用于XX洁净区净化空调系统甲醛消毒。

4、验证要求：验证过程应严格按照本方案规定执行，整个验证过程应在验证小组人员的监督下进行，检查过程中任何与文件或规范的偏差或遇到任何例外的情况都要记录下来，以供文件偏差报告表的审查。

记录的偏差要进行调查，而且决定并采取相应的措施。

文件偏差报告表中需记录有调查、纠正性措施及其理由。

5、验证时间：20年8月27-9月30日。

三、消毒方式：按每立方米空间用甲醛10g计算消毒剂用量，用蒸汽加热发生罐使甲醛蒸汽随空调送风进入洁净区，时间60分钟，停止送风，焖消3小时。

开启空调送风、排风，恢复正常运行.其各洁净区体积及甲醛用量如下表：四、验证方案在甲醛消毒后分别抽取各洁净的关键或主要房间做为代表房间，对以上代表性房间进行分别取样检测，其试验项目如下:1、表面微生物判断标准：(1)B级表面微生物标准1/10即［接触555mm)1cfu /碟］2；(2)C级表面微生物标准的1/10即［接触555mm)3cfu /碟］「(3)D级表面微生物标准的1/10即［接触W55mm)5cfu /碟］2.检测记录如下：编号确认人：日期：审核人：日期：2、沉降菌检测(1)取样方法：执行洁净区沉降菌检测操作规程检测，沉降菌(*90mm) cfu/4小时。

(2)判断标准：B 级W1 CFU/4 小时，C 级W5 CFU/4 小时，D 级W10 CFU/4 小时。

确认人：日期：审核人：日期：3、生物指示剂细菌挑战性试验(1)指示剂：枯草黑色变种芽孢菌片,5X105-6 cfu/片(2)方法：甲醛气体消毒前，在阳性菌室将枯草黑色变种芽孢菌片分装于玻璃瓶(每瓶一片)，将装有菌片的玻璃瓶置于规定房间的中央地面，并编号。

文件编号：版本号：洁净车间连续未使用能否达到环境要求的验证方案及报告编制人：审核人：批准人：所属部门：版本号：年月日1、概述为了保证洁净区的洁净度，由于有放假和特殊情况停电，洁净区无法正常生产，再次生产时需要查看洁净区的洁净度是否符合要求而做的验证。

2、目的在连续数日内不开启十万级车间，环境能否达到其要求进行验证，避免环境不合格而导致产品质量问题。

3、范围本方案适用于十万级、万级洁净车间对空调系统停机数日后对环境监控。

4、验证依据4.1医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则4.2 GB50591-2010《洁净室施工及验收规范》4.3 GB/T 16292-2010《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》4.4 GB/T 16294-2010《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》4.5 GB/T 16293-2010《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》5、职责6、验证内容6.1 验证前检查6.1.1 文件确认对支持本次验证操作文件或资料进行确认，确保验证前与本次验证相关的文件或资料经过批准。

具体确认结果记录见附件1《文件资料确认表》中。

6.1.2 设备确认确认本次验证中所使用到的仪器/仪表是否经过校准或验证，且在计量有效期或验证周期内。

具体确认结果填写见附件2《仪器仪表确认表》中。

6.1.3培养基的确认及配制确认本次验证中所使用到的培养基在有效期内。

具体确认结果见附件3《培养基配置记录》a 胰酪大豆胨琼脂培养基(TSA)：①方法1：培养基采用胰酪大豆胨琼脂培养基，按以下处方制备：酪蛋白胰酶消化物.......................15g大豆木瓜蛋白酶水解物............5g氯化钠...........................................5g琼脂..............................................15g纯化水..........................................1000ml取上述成分除琼脂，混合，微热溶解，调节pH值使灭菌后在为7.3±0.2，加入琼脂，加热溶化后，摇匀，分装，灭菌。

车间净化空调系统验证方案车间净化空调系统验证方案随着现代工业的发展，越来越多的企业在生产过程中需要保持空气质量的高度洁净，以保障生产效率和产品质量。

而车间净化空调系统便是其中重要的一个环节。

车间净化空调系统不仅需要具备良好的过滤能力，还需要满足严格的设计参数，确保其能够做到设计要求，从而保证车间空气的质量。

因此，对于这种系统的验证也显得尤为重要。

本文将详细介绍车间净化空调系统验证的方案。

一、准备工作在进行车间净化空调系统的验证之前，需要进行一系列的准备工作。

首先，需要明确系统的设计参数，包括风量、风速、空气流向等参数，并将这些参数记录在文档中。

其次，需要准备一些测试仪器和设备，例如风速计、风量计、压差计、颗粒计数器等。

二、测试风量测试风量是车间净化空调系统验证的第一步。

测试风量的目的是确保系统的风量能够达到设计要求。

测试风量时需要将系统所有的风口都关闭，只打开待测试的风口，然后在风口前放置一个已知面积的平板，测量平板前的风速，并通过风速和平板面积计算出实际风量。

测试风量时需要分别测试正常工作状态和最劣工况状态下的风量。

三、测试风速测试风速是车间净化空调系统验证的第二步。

测试风速的目的是确保系统的风速能够达到设计要求。

测试风速时需要在风口进出口分别放置一个风速计，并分别测量进风口和出风口的风速，然后计算出平均风速。

测试风速时需要分别测试正常工作状态和最劣工况状态下的风速。

四、测试压差测试压差是车间净化空调系统验证的第三步。

测试压差的目的是确保系统的风道无漏风，并且过滤器的阻力符合要求。

测试压差时需要在风道两端分别放置一个压差计，并记录两端的压差值，然后计算出系统的总压差。

测试压差时需要分别测试正常工作状态和最劣工况状态下的压差。

五、测试颗粒物浓度测试颗粒物浓度是车间净化空调系统验证的最后一步。

测试颗粒物浓度的目的是确保系统的过滤效率符合要求。

测试颗粒物浓度时需要在系统进风口和出风口分别放置一个颗粒计数器，并记录两端的颗粒物浓度，然后计算出系统的过滤效率。

洁净区臭氧消毒验证方案VP-02-054-00验证方案审批方案起草签名日期方案审核签名日期方案批准签名日期验证小组名单小组职务姓名工作部门职务职称组长副组长组员组员组员组员组员组员目录1.0 概述2.0 目的与范围2.1 目的2.2 范围3.0验证小组成员及职责4.0 相关文件5.0 验证内容5.1预确认5.2安装确认5.3运行确认5.4性能确认5.5 异常情况及偏差处理6.0 验证结果评定及结论7.0验证时间安排8.0拟定验证周期9.0附件1.0概述1.1综合制剂车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。

臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。

在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。

多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。

臭氧发生器为综合制剂车间公共设施，按车间工艺布置图安装于车间一楼空调机房内。

为综合制剂车间洁净区进行消毒。

臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。

消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。

1.2设备基本情况设备名称：臭氧发生器设备型号：OZOLT-135B设备编号：GY-M-001生产厂家：安丘奥宗麦克斯设备有限公司出厂日期：2005年4月安装地点：综合制剂车间一楼空调机房2.0目的与范围2.1目的：为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。

05十万级洁净间净化空调验证方案十万级洁净车间空调净化系统验证方案编制：日期：审核：日期：批准：日期：xxxxx责任公司目录1验证小组2验证目的3概述4职责5验证前的准备6验证的内容6.1安装确认6.2运行确认6.3性能确认7系统评价、再验证周期及结论8批准证书1验证小组验证小组由质量部、生产部成员组成，验证小组成员如下：组长姓名职务部门质量部组员生产部专职检验员质量部2验证目的为确保公司产品的生产环境持续满足GB50457-2022《医药工业厂房设计规范》、YY0033-2000《无菌医疗器具生产管理规范》的要求，特实施本空调净化系统验证活动。

3概述本验证适用于公司十万级洁净车间空调净化系统。

本公司的空调净化系统是由设计，由建造安装。

本空调系统为组合式上出风系统，整个空调系统框架为铝合金，盖板为双层钢板，保温材料为聚氨酯发泡，滤网为板式初效过滤器及板式中效过滤器。

用橡皮防震垫防震，数量1台。

设计送风量3000立方米/小时。

4职责姓名部门职责质量部负责本验证方案的具体实施并出具本验证相关检测报告。

负责验证方案、报告的批准。

新风初效过滤表冷加热段风机加压中效过滤高效过滤洁净室回风排风生产部负责起草空调系统操作、清洁、维护保养的标准操作程序负责洁净厂房的清洁、消毒，配合质量部完成验证工作5验证前的准备5.1依据GB50457-2022医药工业厂房设计规范YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范GBT16292-2022医药工业洁净室悬浮粒子检测方法GBT16294-2022医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法洁净间运行操作的各项管理规定：洁净卫生管理制度生产车间卫生管理制度空调净化系统使用及维护、保养作业指导书5.2竣工后图纸功能间的平面图人流物流走向平面图送风系统平面图5.3培训记录培训日期培训内容受培训人培训人培训结果验证方案、空调净化系统使用及维护、保养作业指导书、设备管理制度。

6验证的内容6.1安装确认（IQ）6.1人员资质检查确认空调净化系统的操作人员已经过厂家对设备操作和维护保养技能的培训合格，并在公司内经过授权。

车间洁净区空调系统验证方案发布实施1 概述本车间空气洁净系统自1997年底开始试运行，本验证采取性能测试的验证方案，以证明空气洁净系统达到产品工艺要求。

验证中需要的检测设备已经校验，监测方法采用企业标准规定的监测方法。

2 产品生产质量管理文件中华人民共和国药典（2000版）工艺规程3 目的本车间产品为无菌原料药，工艺过程中要求对环境控制污染，把空气中的悬浮物控制在定义的洁净水平，以保证环境控制系统符合无菌原料药的工艺要求，保证产品最终质量。

空气洁净系统的效果需要验证予以证明，以确保既定工艺生产的产品符合生产规范的要求，达到中华人民共和国药典（2000版）规定的相应产品生产所需空气环境的要求。

4 方案概要本验证计划对洁净区环境从六个方面进行性能测试，本方案第一部分对验证方案的总体状况、验证组织进行简介；第二部分阐述车间洁净区划分及环境定义洁净水平；第三部分为验证内容标准和检验标准；第四部分阐述验证过程第五部分为验证结果评价方法第六部分规定了验证报告的内容与要求。

5验证组织本验证组织机构为“车间洁净区空调系统验证小组”。

小组成员由质量管理部经理、生产部经理、设备动力部经理、冻干车间主任组成。

本验证方案由冻干车间主要起草，经验证审批程序逐级、逐部门包括车间、设备动力部、生产部、质量管理部、公司主管总经理审核、审批通过后，按照本方案由冻干车间组织现场实施，由QC组织有关项目的检测、分析并提交验证报告。

验证报告的审核、审批程序与验证方案的审核、审批程序相同。

6 产品工艺流程图1 氨苄西林钠冻干工艺平面布置图本验证要求达到洁净区洁净水平控制范围。

7 产品工艺规程和标准操作程序参见：氨苄西林钠（冻干工艺）工艺规程Q/XT SC－J 01·01－DG－000空调机组标准操作程序Q/XT SB－Z 02·405－DG－000CFTZ32C水冷调温低湿型管道除湿机标准操作程序Q/XT SB－Z 02·404－DG－000 空调岗位过滤带更换及清洗标准操作程序Q/XT WS－GG 01·06－SC－0108 验证程序与职责8.1 验证内容：本验证通过对典型工作区进行测试与环境控制有关的项目的方法以验证空气洁净系统的效果，测试项目包括：8.1.1空气风速和换气次数：用以证明空调系统是否具有足够的风量。