乳腺癌相关成纤维细胞的研究进展

乳腺癌间质成纤维细胞α-SMA表达的意义徐继;张岩;何治军【摘要】目的探讨乳腺癌间质成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-CSMA)在乳腺癌浸润机制中的作用以及与乳腺癌预后的关系.方法通过免疫组化的方法检测α-SMA在乳腺癌及正常乳腺组织间质中的表达,结合5年随访资料分析α-SMA表达与浸润性导管癌预后的关系.结果α-SMA在原位癌间质成纤维细胞和早期浸润性导管癌表达阳性率分别为12.5%(2/16),42.9%(9/21),两者差异有统计学意义(P＜0.05);α-SMA在浸润性导管癌间质与原位癌及早期浸润癌表达差异均有统计学意义(P＜0.01).在浸润性导管癌中,α-SMA在Ⅲ期、Ⅳ期表达阳性率高于Ⅰ期、Ⅱ期,差异有统计学意义(P＜0.05).对68例浸润性导管癌进行生存分析,α-SMA表达阴性组5年生存率高于α-SMA表达阳性组,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论α-SMA与乳腺癌浸润机制有一定关系,可能是影响乳腺癌预后的因素之一.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2010(039)023【总页数】3页(P3195-3196,3199)【关键词】α-平滑肌肌动蛋白;成纤维细胞;乳腺癌【作者】徐继;张岩;何治军【作者单位】江苏省连云港市第二人民医院肿瘤科,222023;江苏省连云港市第二人民医院肿瘤科,222023;江苏省连云港市第二人民医院肿瘤科,222023【正文语种】中文【中图分类】R737.9;R730.43乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，传统观点认为乳腺癌的发生主要是由于腺上皮细胞的异常增殖，近年研究表明，肿瘤细胞的增殖与浸润依赖于肿瘤细胞和其周围间质细胞的复杂的相互作用[1-2]，间质组织在肿瘤的发展中发挥重要的互动作用，成纤维细胞是间质组织中最重要的细胞之一[3]，其功能的变化在促进肿瘤的进展中尤为重要，常常表现为成纤维细胞被激活转化为表达平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin，SMA)的肌纤维母细胞，促进癌细胞的增殖、浸润和转移[4-5]。

FAP-α在乳腺癌中的表达及作用机制研究进展段佳佳;陈丽娟;王莹【摘要】成纤维细胞活化蛋白-α(FAP-α)属于丝氨酸蛋白酶,具有特殊的生物学特性,是肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞的特异性标志物之一,常常在恶性肿瘤基质成纤维细胞和肿瘤细胞中选择性表达,在正常组织几乎不表达,在肿瘤的发生发展过程中起重要作用.FAP-α具有蛋白酶活性,与其他表面蛋白分子形成分子复合物作用于细胞信号通路,调节多种肿瘤细胞的生长、浸润、转移和复发.表达FAP-α的成纤维细胞在乳腺癌细胞的浸润转移中起重要作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2019(025)011【总页数】5页(P2164-2168)【关键词】乳腺癌;成纤维细胞活化蛋白-α;肿瘤微环境;靶向治疗【作者】段佳佳;陈丽娟;王莹【作者单位】应急总医院普外科,北京 100028;应急总医院手术室,北京 100028;首都医科大学附属北京朝阳医院病理科,北京 100020【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是女性第一高发癌症，约占癌症总数的30%[1]。

乳腺癌是一组异质性疾病，具有不同的病理学特性、临床生物学特性、流行病学特征及分子特征。

与其他实体肿瘤相比，乳腺癌具有异质性的特征，现代免疫治疗基于“seed and soil”假设将肿瘤治疗的靶目标从肿瘤细胞转向肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)。

TME相当于“soil”，是肿瘤细胞生长、增殖、转移的土壤，而肿瘤细胞相当于“seed”，在适宜的TME中生长、增殖直至转移。

TME由细胞外基质和多种肿瘤基质细胞(成纤维细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞、炎症细胞、脂肪细胞及骨髓来源细胞等)共同构成。

癌相关成纤维细胞是TME中最常见的肿瘤基质细胞之一，是活化的成纤维细胞，是肿瘤基质中各类蛋白水解酶、胶原、结缔组织的主要来源。

成纤维细胞活化蛋白-α(fibroblast activation protein-α，FAP-α)是特异性表达于癌相关成纤维细胞表面的一种抗原分子，参与肿瘤的生长、浸润和转移。

肿瘤相关成纤维细胞的分类-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述：肿瘤相关成纤维细胞是一类紧密参与肿瘤发展和进展的细胞群体，其在肿瘤的生长、侵袭、转移和治疗抵抗等方面发挥着重要的作用。

成纤维细胞是一种基质细胞，主要分布在结缔组织中，具有合成胶原蛋白、细胞外基质和调节炎症反应等功能。

在肿瘤发展过程中，肿瘤相关成纤维细胞能够与癌细胞相互作用，促进肿瘤的增殖、侵袭和血管生成，同时也能够影响免疫细胞的功能，降低机体对肿瘤的抵抗能力。

随着对肿瘤微环境的研究不断深入，对肿瘤相关成纤维细胞的研究也逐渐受到重视。

成纤维细胞的异质性和功能多样性是研究的重点之一。

肿瘤相关成纤维细胞可以分为多个亚型，根据其表型、功能和来源等特征进行分类。

通过对肿瘤相关成纤维细胞的分类和研究，可以更好地认识其在肿瘤中的作用机制，并为肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供新的思路和方法。

本文将对肿瘤相关成纤维细胞的分类进行详细的阐述和总结。

首先，将介绍成纤维细胞的定义和功能，为后续内容的理解奠定基础。

然后，将重点探讨成纤维细胞在肿瘤发展中的作用，包括其对肿瘤增殖、侵袭、转移和血管生成的影响等方面。

最后，将详细介绍不同类型的肿瘤相关成纤维细胞的分类方法，并探讨其在肿瘤研究和临床应用中的意义和潜力。

通过对肿瘤相关成纤维细胞的分类的深入研究，有助于我们更好地认识肿瘤的发生和发展机制，为肿瘤的个体化治疗提供新的思路和方法。

同时，通过针对特定类型的肿瘤相关成纤维细胞的干预，可以实现对肿瘤微环境的调控，达到更好的治疗效果。

因此，对肿瘤相关成纤维细胞的分类研究具有重要的理论和实践意义。

1.2文章结构1.2 文章结构本文将依次介绍肿瘤相关成纤维细胞的分类。

首先，引言部分将提供一个概述，简要介绍成纤维细胞在肿瘤发展中的重要作用，并阐述文章的目的。

接下来，正文部分将分为两个主要部分。

第一部分将定义和说明成纤维细胞的功能，包括其在正常生理状态下的作用，以及在肿瘤发展中的特殊功能。

FGFR2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义的开题报告引言：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生与进展可能涉及多种信号途径和分子变化。

近年来，一些研究表明FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）是一个潜在的乳腺癌靶点。

本文试图探讨FGFR2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义，为深入了解乳腺癌的病理生物学机制和寻找新的治疗策略提供参考。

研究背景：FGFR2是一种膜受体，作为成纤维细胞生长因子（FGF）信号通路的重要组成部分，参与了很多细胞的增殖、分化、迁移和存活等生理过程。

过去几年中，多项研究发现FGFR2在乳腺癌中的异常表达与细胞增殖、侵袭、转移以及预后等方面存在密切关系。

研究目的：本文旨在分析FGFR2在乳腺癌组织中的表达水平和临床意义，为深入了解乳腺癌的发生和发展机制提供新思路，同时为寻找更为精准有效的治疗策略提供参考依据。

研究方法：1.文献调研：通过检索PubMed、Web of Science和CNKI数据库等，收集并筛选出FGFR2与乳腺癌相关的研究文献，并进行分析和综合总结。

2.实验设计：对患有乳腺癌的患者进行组织样本收集和FGFR2表达检测，同时对相应的临床资料进行记录和统计分析，以探究FGFR2在乳腺癌中的表达和其与临床特征的相关性。

研究结果：临床研究发现，FGFR2在乳腺癌组织中明显上调，与Myc和Bcl-2等增殖和抗凋亡相关基因的表达协同作用，表明FGFR2是一个与乳腺癌细胞生长和存活密切相关的关键分子。

对FGFR2高表达患者的临床资料分析发现，其在TNM分期、淋巴结转移、ER/PR表达和患者预后等方面均存在显著差异（P<0.05），提示FGFR2可能是乳腺癌的一个潜在预后标志物。

研究结论：FGFR2在乳腺癌中的异常表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和预后等方面密切相关。

深入了解FGFR2对乳腺癌发生发展所起的作用及其下游信号通路有望帮助寻找新的治疗策略，提高乳腺癌的治疗效果和患者的生存质量。

生物技术进展 2024 年 第 14 卷 第 2 期 312 ~ 322Current Biotechnology ISSN 2095‑2341研究论文Articles基于肿瘤相关成纤维细胞基因构建乳腺癌预后预测模型及免疫浸润分析孙莉莉，安外尔·约麦尔阿卜拉，刘富中，布尔兰·叶尔肯别克，迪丽娜尔·叶尔夏提，郭文佳*新疆医科大学附属肿瘤医院，乌鲁木齐 830011摘 要：乳腺癌的转移和恶性进展与肿瘤微环境密切相关。

肿瘤相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts ，CAFs ）是肿瘤微环境中比较重要的细胞，可影响肿瘤的进展及治疗。

从基因表达综合数据库获得乳腺癌单细胞测序数据，对肿瘤微环境细胞进行分簇，再利用WGCNA 识别CAF 相关的关键基因，用该基因在TCGA -BRCA 数据库中构建风险评分模型，进行生存分析、Cox 回归分析、ROC 曲线、构建列线图预测模型性能；通过GO 和KEGG 分析模型相关通路；利用体细胞突变、免疫浸润分析、干性指数分析以及药物敏感性分析探讨风险评分与临床特征及肿瘤微环境的关系。

研究构建了基于10个CAF 基因的乳腺癌预后预测模型，根据风险评分将患者分为高低风险组并进行验证，其中高风险组患者的预后更差，列线图和ROC 曲线也显示模型具有良好的预测效能，乳腺癌病人免疫浸润水平更低、干性指数更高，且高风险组病人对紫杉醇及拉帕替尼这2种药物的敏感性更高。

结果表明，10个CAF 相关基因的风险评分可独立预测乳腺癌的预后及治疗效果，为明确CAF 相关基因在乳腺癌中的作用机制提供了思路，也为乳腺癌易感基因患者的临床个体化治疗提供了理论依据。

关键词：乳腺癌；肿瘤相关成纤维细胞；肿瘤突变负荷；预后模型；免疫浸润DOI ：10.19586/j.2095­2341.2023.0161中图分类号：Q75， R737.9 文献标志码：AConstruction of Prognostic Prediction Model of Breast Cancer Based on Tumor -associated Fibroblast Genes and Analysis of Immune InfiltrationSUN Lili ， ANWAIER Yuemaierabola ， LIU Fuzhong ， BUERLAN Yeerkenbieke ， DILINAER Ye ，GUO Wenjia *Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University ， Urumqi 830011， ChinaAbstract ：Metastasis and malignant progression of breast cancer are deeply related to the tumor microenvironment. Tumor -associ‐ated fibroblasts （CAFs ） are comparatively important cells in the tumor microenvironment which have implications on tumor pro‐gression and treatment. We obtained single -cell sequencing data of breast cancer downloaded from gene expression omnibus data‐base ， clustered the cells of tumor microenvironment ， and then used WGCNA to identify the key genes related to CAF ， and con‐structed a risk score model with the genes in TCGA -BRCA database ， and performed survival analysis ， Cox regression analysis ， ROC curves ， and constructed a column line graph to predict the performance of the model. Model -related pathways were analyzed by GO and KEGG. The relationship between risk score and clinical features and tumor microenvironment was explored by somaticmutation ， immune infiltration analysis ， stemness index analysis ， and drug sensitivity analysis. A prognostic prediction modelbased on 10 CAF genes was constructed and validated in accordance with the risk scores. Patients were classified into high - and low -risk groups according to the risk scores ， and the prognosis of patients in the high -risk group was worse ， and the column plot and ROC curve also showed that the model had a good predictive efficiency ， and the immune infiltration level of patients with收稿日期：2023‐12‐13； 接受日期：2024‐02‐27基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金杰出青年科学基金项目（2022D01E27）；新疆维吾尔自治区天池英才项目（2022TCYCGWJ ）。

肿瘤相关成纤维细胞鉴定方法-概述说明以及解释1.引言【1.1 概述】本文旨在介绍肿瘤相关成纤维细胞的鉴定方法。

肿瘤是一种常见的疾病，对人类健康产生了极大的威胁。

成纤维细胞作为一种重要的细胞类型，对肿瘤的发生和发展起着重要的调节作用。

因此，准确鉴定肿瘤相关成纤维细胞对于深入研究肿瘤的发病机制以及寻找新的治疗策略具有重要意义。

本文将首先介绍成纤维细胞的重要性，包括其在正常生理条件下的维持组织结构和功能的作用，以及在肿瘤中的调节效应。

接着，将详细介绍目前已经发展出的肿瘤相关成纤维细胞的鉴定方法，包括基于细胞表面标记物的鉴定方法、基于转录组学的鉴定方法以及基于细胞功能的鉴定方法。

每种方法都有其特点和优劣势，因此深入了解这些方法对于进行准确的成纤维细胞鉴定具有重要意义。

最后，文章将总结目前的研究进展，指出肿瘤相关成纤维细胞鉴定方法在临床治疗和预后评估中的应用前景，并展望未来可能的研究方向。

通过本文的介绍，希望能够增加研究人员对于肿瘤相关成纤维细胞的认识，并为肿瘤的个体化治疗提供新的思路和方法。

总之，本文将以概述的方式介绍肿瘤相关成纤维细胞鉴定方法，旨在促进对肿瘤发生发展机制的深入理解，为肿瘤的精准诊疗提供新的思路和策略。

1.2 文章结构文章结构部分的内容可以是：文章结构：本文分为引言、正文和结论三个部分。

引言部分旨在概述本文的内容和目的，并介绍了肿瘤相关成纤维细胞鉴定方法的重要性。

正文部分主要包括成纤维细胞的重要性和肿瘤相关成纤维细胞的鉴定方法。

结论部分对本文进行了总结，并展望了未来可能的研究方向。

引言部分的概述主要介绍了成纤维细胞在生物体内的重要性。

成纤维细胞是一种常见的真核细胞类型，广泛存在于不同组织和器官中，对于维持组织结构的稳定和修复起着重要作用。

然而，肿瘤相关成纤维细胞的功能和特性与正常成纤维细胞存在差异，其在肿瘤发生、发展和治疗中具有重要的调节作用。

因此，准确鉴定肿瘤相关成纤维细胞是探索肿瘤发展机制和开展有效治疗策略的基础。

乳腺癌相关成纤维细胞对乳腺癌细胞的作用胡攀;曾维根;王佳妮;刘仁斌【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2012(39)6【摘要】目的研究乳腺癌相关成纤维细胞(CAFs)对乳腺癌细胞株增殖和乳腺癌干细胞比例的影响。

方法分离和鉴定人乳腺癌相关成纤维细胞和非肿瘤成纤维细胞(NAFs),用无血清培养液培养CAFs和NAFs,收集上清液,分别与乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-468共培养48h,通过细胞计数以及流式细胞术,检测其对乳腺癌细胞增殖和细胞周期的影响;并利用流式细胞术,检测乳腺癌干细胞(CD44+CD24-)的细胞比例。

结果 NAFs和CAFs中表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的细胞比例分别为(6.00±0.57)%、(53.33±2.33)%(P<0.001);培养NAFs和CAFs的上清液对乳腺癌细胞株的增殖和细胞周期没有明显的影响,上清液处理48h 后,MCF-7细胞对照组、NAFs组和CAFs组的G2/M期细胞比例分别为(5.32±0.02)%、(5.63±0.03)%、(6.03±0.03)%(P>0.05);CAFs和NAFs均能诱导乳腺癌干细胞的产生,CAFs组和NAFs组的MCF-7干细胞比例分别为对照组的3.51和1.41倍(P<0.05);MDA-MB-468干细胞比例分别为对照组的4.76和1.35倍(P<0.05)。

结论乳腺CAFs高表达α-SMA,培养CAFs的上清液在体外对乳腺癌细胞的增殖没有明显影响,但能诱导乳腺癌干细胞的产生,提示其可能在肿瘤复发和转移中起重要作用。

【总页数】5页(P649-653)【关键词】乳腺癌;肿瘤相关成纤维细胞;肿瘤干细胞【作者】胡攀;曾维根;王佳妮;刘仁斌【作者单位】中山大学附属第三医院乳腺疾病诊治中心【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.癌相关成纤维细胞来源的CCL7对三阴性乳腺癌细胞增殖与侵袭作用的研究 [J], 韩春勇;张玲;尹健;孙敬岩;刘静;何珊珊;杨冰;殷竹鸣;黄清丰;武莉莉;刘艺洁2.癌相关成纤维细胞通过上调WNT10B促进乳腺癌细胞增殖 [J], 王顺涛;能一全;王君涛;黄韬3.乳腺癌基质成纤维细胞分离培养的优化及对乳腺癌细胞作用的初步研究 [J], 吴潇然4.癌相关成纤维细胞对乳腺癌细胞株MCF-7化疗耐药的影响 [J], 柯萍;袁琳娜;陆宁;郭志琴;张燕萍;邬万新5.癌相关成纤维细胞对乳腺癌细胞株MCF-7耐药基因MDR1、GST-π、TOPO-Ⅱ表达的影响 [J], 徐国勇;柯萍;袁琳娜;陆宁;郭志琴;张燕萍;邬万新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小窝相关蛋白在乳腺癌中作用的研究进展汪百川1，余岳2，李颖曦3，葛洁2，田垚4△摘要：小窝及其相关蛋白与乳腺癌的发生发展密切相关。

小窝外壳蛋白包括Cav-1、Cav-2及Cav-3，其中Cav-1最受关注，其作为抑癌及促癌因子影响乳腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭以及转移。

Cav-2也具有抑癌及促癌双重作用，其既可与Cav-1结合共表达，也可独自发挥调控作用。

Cav-3在乳腺癌中研究较少，其表达缺失可形成抗肿瘤微环境。

小窝接头蛋白（Cavins ）包括Cavin-1、Cavin-2、Cavin-3及Cavin-4。

Cavin-1可抑制Cav-1诱导的细胞膜小管形成，其在乳腺癌中发挥的具体作用仍存争议。

Cavin-2作为乳腺癌抑制因子，可通过阻断转化生长因子（TGF ）-β信号通路，抑制乳腺癌进展。

Cavin-3在乳腺癌中发挥抑癌功能，而其具体作用机制尚不清楚。

Cavin-4与乳腺癌间关系尚不明确。

关键词：乳腺肿瘤；膜蛋白质类；细胞质膜微囊蛋白；肿瘤转移；Cavins 中图分类号：R737.9文献标志码：ADOI ：10.11958/20203317Research progress of caveolae-related proteins in human breast cancerWANG Bai-chuan 1,YU Yue 2,LI Ying-xi 3,GE Jie 2,TIAN Yao 4△1Anhui Chest Hospital,Anhui Medical University Clinical College of Chest,Hefei 230022,China;2Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer;Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin;Key Laboratory of Breast Cancer Prevention and Therapy,Ministry of Education,Tianjin Medical University;3Department of Pathogen Biology,School of Basic Medical Sciences,Tianjin Medical University;4Department ofGeneral Surgery,Tianjin Medical University General Hospital△Corresponding Author and Revisor E-mail:***************.cnAbstract:Caveolae and its related proteins are closely related to the occurrence and development of breast cancer.Caveolins include Cav-1,Cav-2and Cav-3,among which Cav-1is the most concerned.According to different molecular types and stages of breast cancer,Cav-1play a dual role as tumor suppressor and tumor promoter and affect cellproliferation,apoptosis,migration,invasion and metastasis of tumor.Cav-2can also inhibit and promote cancer.Cav-2can not only cooperate with Cav-1,but also play a regulatory role independently.At present,Cav-3is less studied in breast cancer.Alblation of Cav-3can form an anti-tumor microenvironment.Cavins include Cavin-1,Cavin-2,Cavin-3and Cavin-4.Cavin-1can inhibit membrane tubule formation induced by Cav-1,and its specific role in breast cancer remains controversial.As a breast cancer suppressor,Cavin-2can inhibit the progression of breast cancer by blocking TGF -βsignaling pathway.Cavin-3plays an anti-tumor role in breast cancer,but its specific mechanism is still unclear.Therelationship between Cavin-4and breast cancer is still not clear.Key words:breast neoplasms;membrane proteins;Caveolins;neoplasm metastasis;Cavins作者单位：1安徽省胸科医院，安徽医科大学临床学院（邮编230022）；2天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心；天津市“肿瘤防治”重点实验室；乳腺癌防治教育部重点实验室；3天津医科大学基础医学院病原生物学系；4天津医科大学总医院普通外科作者介绍：汪百川（1990），男，硕士，主要从事肿瘤相关研究。