网络药理学与药物靶点研究

,
单一
疾病
义
,
”
的新 药 发现 模 式
。
网 络 药 理 学 的 出 现 对 于 新 药 的 发 现 和 药 物 的 多靶 点 研 究 具 有 重 要 的 意
主要 应 用 于 新 药的毒 性 预 测 以 及 药 物 的重 新 调 整 适 用 症 两 方 面
,
将 生物 学 网络 与 药 物 作 用
,
网 络整 合
,
发现 它 们 存 在 显 著 的 差 异
。
药 物 靶 点 蛋 白是 膜 蛋
与靶 点 是 胞浆 蛋 白的药 物也 存 在 差 异
。
通 过 分析 因 严重 副作 用 而 临 床 试 验 阶 段 失 败 的 药 这些 结 果 提 示 在 药 物 的 理性 设 计
。
物
,
发现 它 们 的 作 用 靶 点与疾 病 基 因 的 网 络 距 离 过 小 的 特 点
生成
,
并 利 用 生 物 信 息 学技 术 寻 找 并 研 究 C 盯
Cu
r
我们 的 结 果 表 明
能 够 抑 制 肿 瘤 的 生长 和 血 管
并促进 缺 血 下 肢 血 流 的恢 复
。
C u r 通 过对 H I a 一 V E G F 一 V E G FR F 一1
。
信号 通 路 的差 异 调
节 而 对肿瘤 合 并 缺血 小 鼠肿 瘤 组 织 和 缺 血组 织 的 血 管 生 成 产生 不 同 的作 用
与药 物 副作 用 的 关 系
产 生 的副 作 用 最 少
。
。
研究 发 现 当药物靶 点 与疾 病 基 因之 间 的 网络 距离 是
) 或 者 缩小 (< 3
,
3
或者
,
的时 候
药物
。
) 当 网 络 距 离进一 步 扩 大 (> 4
的 时候
。
副 作用 产生 较 多
我 们 进 一 步 分析 了 蛋 白质 药 物 和 小 分 子 药 物 白的
、
。
研究表明 C
可 以 抑 制 多 条 信 号 转导 通 路 而
,
抑 制 肿 瘤 细 胞 的增 殖
侵袭
、
转 移 和 血管 新 生 愈合
。
。
C
u r
也 存 在较 强 的 心 血 管 保 护 作 用
、
并 可促 进 伤
口 处 的血 管 新 生 进 而加 速 伤 口
为 在 整 体 水平 全 面
r 对 血管 生 成 和 缺 血 保 护 综 合研究 C u
,
过 程中
药物靶 点 与疾 病 基 因 靠 近 并 不 一 定有 利 于 药 物 的 设 计
,
过小 的 网 络 距 离 可 能 导 致 产 生
。
较 多 的副作 用
合适 的 网 络 距 离对 于 药 物 靶 点 的选择
,
药 物 的 设计 具 有重要 的意义
分 析药 物 在 网 络 中 与 节 点 或 网 络 模 块 的 关 系
pha r
,
由寻 找 单 一 靶 点 转 向 综 合 网 络 分 析
,
r k 就 形 成 了 网络 药理学 (n e tw o
l m a c o
g o
y)
。
对 于 不 同种 类 的疾 病
,
药 物靶 点 与 疾 病 基 因 在
网 络 中 的 位置 特点 各不 相 同
,
的影 响
,
并 为 合并 缺 血 的 肿 瘤 患 者 或合 并 肿 瘤 的 缺 血 患 者 提供 临 床用 药 参 考
,
我 们制 备 了 肿 瘤
,
合并 缺血动 物模 型
观察 C
u r
是 否 可 以促 进动 物下 肢 的 血 流 恢 复 和 血管 生 成 保护 缺血
。
。
r 同时 C u
是 否 可 以 抑 制 肿 瘤 的血 管 生 成 并 抑 制肿 瘤 的 生 长 转 移 发 挥 上述 作 用 的重 要 蛋 白并 研究 其 相 关机 制
D ER
我 们 的工 作研 究 了 药物 靶 点与 疾 病 基 因 之 间 的 网 络 距 离 与 药 物 产 生 副 作 用 之 间 的 关 系
I 们 应用 了药物 副 作 用 数 据库 S
,
我
分 析 了在 信 号 转 导 网 络 (
S
ig
n
i l a
n
g
e n
tw
ห้องสมุดไป่ตู้
) rk o
4
中
,
网 络距 离
,
中 国药理通讯
20 1 2
年 第二 十九 卷第 三期
。
作 用 是 发 生上 述 心 血管 不 良 反应 的 重 要 原 因 之 一 研 究有 明显 的 优 势 和 重 要 的意 义
Cur
。
因此
,
心 血 管 毒 性 小 的 多靶 点 抗 肿 瘤 药 物 的
u r
是 目前 最受 关 注 的 天 然多 靶 点抗 肿 瘤 药 物
。
研 究 表 明 药 物 靶 点 与疾 病 网 络 关 键 节 点 在 网 络 中 的 距 离 具 有 一 定
特点
。
此外
,
研 究 发 现在 药 物 理性 设计 的 过 程 中
。
药 物 靶 点 与 相 应 疾 病 基 因之 间 的 网 络 距 离 有
。 。
越 来越 小 的趋 势
这 提示 我们研 究药 物 靶 点在 生 物 网 络 中 的 特性 具 有重 要 的意 义
网 络 药 理 学 与 药 物 靶 点研 究
W
a n
g
J
,
I IZ
J
,
Q iu C
,
W
an
g D
,
Cui Q
.
北京 大 学 医学 部 基 础 医 学 院 医学 信 息 学 系
北京
100 191
网 络 药理 学 是 近 年来 发 展 起 来 的新 兴 交 叉 学 科
,
改变 了 以往
“
单一 基 因
。
,
单一 靶点