实验5-6合成过程

第２３卷第１期　２０１０年３月　海南师范大学学报（自然科学版）　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈａｉｎａｎ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ）　Ｖｏ１．２３　Ｎｏ．１　Ｍａｒ．２０１０　５，６一二甲基一２，３一吡嗪二甲酰胺的合成　文丽君，　李娟，　戴丽常　（海南医学院药学系，海南海口５７１１０１）　摘要：以过氧化氢为４Ｅ３，１，在稀碱条件下将２，３一二氰基一５，６一二甲基吡嗪不完全水解，首次　合成５，６一二甲基一２，３一吡嗪二甲酰胺，其结构经ＩＲ、ＭＳ，１ＨＮＭＲ等予以确证．　关键词：５，６一二甲基一２，３一吡嗪二甲酰胺；合成　中图分类号：０　６２１．３　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７４—４９４２（２０ｌ０）０１—００５７—０２　Ｔｈｅ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　５，６－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２，３－ｐｙｒａｚｉｎｅｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ　ＷＥＮ　Ｌｉｊｕｎ，ＬＩ　Ｊｕａｎ，ＤＡＩ　Ｌｉｃｈａｎｇ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｈａｉｎａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈ￣ｋｏｕ　５７１　１０１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：５，６－ｄｉｍｅｔｈｙｌ一２，３一ｐｙｒａｚｉｎｅｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｆｉｒｓｔｌｙ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　５，６－ｄｉｍｅｔｈｙｌ一２，３一ｐｙｒａｚｉｎｅｃａｒ—　ｂｏｎｉｔｒｉｌｅ　ａｓ　ｒａｗ　ｍａｔｅｒｉａｌ　ｖｉａ　ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ　ｉｎ　ｄｉｌｕｔｅ　ｂａｓｉｃ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｕｓｉｎｇ　Ｈ２０２　ａｓ　ｏｘｉｄａｎｔ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｗａｓ　ｉｄｅｎｔｉ—　ｆｌｅｄ　ｂｙ　ｂ．ｐ、ＭＳ、　ＨＮＭＲ、ＩＲ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：５，６－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２，３一ｐｙｒａｚｉｎｅｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　许多含吡嗪环的化合物具有重要的药理活性，　具有抗结核，驱饶虫，抗惊厥，抗菌，清除自由基等　作用…．如吡嗪甲酰胺对人型结核杆菌有较好的抗　菌作用，在ｐＨ５～５．５时，杀菌作用最强，尤其对处于　酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目　前最佳的杀菌药物Ｅ２　３．另外，吡嗪类化合物在香料　工业中也有着重要应用　。如添加到烟草、糖果、酒　中，改善了天然风味，提高了烟、酒、糖的档次，增加　了特殊风味的品种等．　本文以过氧化氢为氧化剂，在稀碱条件下，首　次合成５。６一二甲基一２．３一吡嗪二甲酰胺，并探讨了　其合成条件。为进一步的开发利用打下了物质基础．　１合成路线设计　Ｈ３ｃ＼　丫一，ｃＮ　Ｎａ０Ｈ　Ｈ３Ｃ￣ＣＯＮＨ　Ｈ３Ｃ人　，人ｃＮ　Ｈ２０２，丙酮眦　／人ｃｏＮＨ２　ｌｌ　ｌ—————　ｌｌ　ｌ　圈１　目标化合物的合成路线　Ｆｉｇ．１　Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｒｏｕｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　２实验部分　２．１仪器与试剂　ＰＥＲＫＩＮＭ　１７３０傅立叶变换红外光谱仪（美国　Ａｎａｌｅｃｔ，ＫＢｒ压片）；质谱仪（美国热电Ｔｈｅｒｍｏ　ＬＣＱ　Ｄｅｃａ　ＸＰ　ＭＡＸ，ＥＳＩ源型，以甲醇一水做溶剂）；核磁　共振仪（Ｖａｒｉａｎ　ＩＮＯＮＡ　５００　ＨＺ，ＴＭＳ为内标，以　Ｄ：Ｏ为溶剂）；ＸＴ５显微熔点测定仪（北京市科伦　收稿日期：２００９—１１－２７　基金项目：海南省教育厅高校科研指导性项目（Ｈｊ２００６３０）；海南省医学院苗圃基金资助项目（２００４１０３）；　海南医学院人才启动基金项目（２００４２０３）

1 12:47 装置好配有搅拌器、温度计及冷凝管的干燥三口烧瓶（250mL）。

12:49 三口烧瓶中加入10g水杨酸（白色晶体），28mL乙酸酐（无色液体，味道类似醋酸），再加浓磷酸（无色液体）3.6mL。

13:00 开始加热，液体飞速旋转

13:05 三口烧瓶温度升为60℃，通过控制加热套使其在60℃保持15分钟

13:20 停止加热，冷却至室温

13:32 三口烧瓶壁有少量白色晶体开始析出。在搅拌状态下，往三口烧瓶中加入140 mL水，放在冷水浴中静置10分钟

13:41 放入冰水浴中静置20分钟，充分冷却，大量白色晶体析出，直至结晶完全。

14:08 抽滤，用冰水洗涤两次，抽干得到白色晶体。

14:28 将晶体放在250 mL烧杯中，加入70 mL饱和碳酸氢钠溶液，搅拌到没有二氧化碳放出为止

14:45 真空过滤除去聚合物固体，少量土黄色滤渣。

14:54 将滤液放在250 mL烧杯中，慢慢滴入6mol/L盐酸溶液，搅拌

14:56 白色结晶析出后，继续滴加盐酸溶液调节pH值至1.5。

15:01 烧杯放入冰水浴中冷却，直至结晶完全。

15:11 真空过滤收集产物，用少量冰水洗涤晶体，然后抽干。

15:25 取少许（约0.05g）粗产品放入2号试管中。

15:27 其余粗产品放入150mL烧杯中，加入40mL无水乙醇，缓慢加热（微热），搅拌，直至晶体溶解

15:31 再加入80mL水，在室温中静置，再放入冰水浴中冷却，重结晶

15:48 待结晶完全，抽滤

15:57 滤饼用少量35%乙醇溶液洗涤，抽干后取少许（约0.05g）精产品放入3号试管中。并称好表面皿的质量为38.558g。

16:00 置于表面皿，放入烘箱烘干。

16:15 从烘箱取出，称重为46.334g

总第１１５期第１期　２０１３年３月　高　校　实　验　室　工　作研　究　ＧＡＯＸＩＡＯ　ＳＨＩＹＡＮＳＨＩ　ＧＯＮＧＺＵＯ　ＹＡＮＪＩＵ　ＳｅｆｉＭＮＯ．１１５，ＮＯ．１　Ｍａｒ．２０１３　

１，１０一邻菲罗啉一５，６一二酮的合成及其光谱分析　

梁苗苗，张丽影，赵小菁，裴姝奇，范圣第　

（大连民族学院生命科学学院，辽宁　大连１１６６００）　

摘　要：以１，１０一邻菲罗啉为起始原料，经氧化合成１，１０一邻菲罗啉一５，６二酮，采用核磁光谱对其　

结构进行了表征。研究了１，１０一邻菲罗啉一５，６二酮在甲醇、四氢呋喃、乙酸乙酯及二氯甲烷四种溶剂　

中的紫外光谱。结果表明，ｌ，１０一邻菲罗啉一５，６二酮在２５０ｎｍ左右的吸收峰对溶剂极性敏感。而　

２９０ｎｍ及３０５ｎｍ左右的吸收峰对溶剂极性不敏感。　

关键词：１，１０邻菲罗啉一５，６二酮；紫外光谱；溶剂效应　

１，１０一邻菲罗啉一５，６一二酮作为稠杂环共轭配　

体，即具有良好的配位特性，又是重要的有机合成反应　中间体，由该化合物的衍生物与金属离子形成的配合物　

可以用于抗肿瘤药物、ＤＮＡ探针、非线性光学材料、　超分子组装分子骨架等许多领域…，因而它的合成研究　

引起了研究人员的高度重视。本文合成了１，１０一邻菲　

罗啉一５，６一二酮，采用ＮＭＲ对其结构进行了表征，　

并详细研究了其在不同溶剂中的紫外光谱，以期对它的　分析检测以及探讨其在各方面的应用机理提供一些理论　

基础。　

ｌ　实验部分　

１．１　试剂与仪器　１，１０一邻菲罗啉，溴化钾，浓硝酸，浓硫酸等试　

剂均为分析纯。Ｌａｍｂｄａ２５紫外一可见分光光度计（美　国Ｐｅｒｋｉｎ　Ｅｌｍｅｒ公司）；ＷＲ一５２数字熔点仪；Ｍｅｒｃｕｒｙ　

Ｐｌｕｓ　４００ＭＨｚ核磁共振波谱仪（美国ＶＡＲＩＡＮ公司）。　

１．２　１。１０一邻菲罗啉一５，６一二酮的合成“　

在５００ｍＬ三口烧瓶中加入６０ｍＬ浓硫酸，冰浴冷　

却，缓慢加入５．０ｇ　１，１０一邻菲罗啉。在５℃以下依次　

多奈哌齐的合成研究

盛荣，胡永洲”（浙江大学药学院药物化学研究室，浙江杭州３１００３１）

摘要：目的研究和改进多奈哌齐的合成工艺。方法将３，４．二甲氧基苯甲醛与丙二酸在吡啶中缩合，然后用ＲａｎｅｙＮｉ催化氢化制得３一（３，４一二甲氧基苯基）一丙酸，再以多聚磷酸作为环合剂生成５，６。二甲氧基一１．茚酮（中间体１）；将苄基哌啶酮与碘化三甲基亚砜盐在氢氧化钠作用下反应得到环醚，经溴化镁催化重排生成Ⅳ．苄基．４一哌啶基甲醛（中间体２）；将上述两个中间体在氢氧化钠作用下进行Ａｄｏｌ缩合，然后用５％Ｐｄ－Ｃ选择性催化氢化，最后盐酸化得到多奈哌齐。结果多奈哌齐及其各中间体经红外、核磁、质谱证实。结论本法原料易得，操作简单，总收率高，而且整个过程不需柱色谱纯化，是理想的工业化生产路线。关键词：多奈哌齐；Ｎ．苄基４哌啶基甲醛；合成

中图分类号：Ｒ９１４文献标识码：Ａ文章编号：１００１—２４９４（２００５）１８—１４２１—０４

ＳＨＥＮＧＲｏｎｇ，ＨＵＹｏｎｇ－ｚｈｏｕ”（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，Ｚｈ４ｉｏ曜Ｕｍｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００３１，Ｃｈｉｎａ）

ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥＴｏｓｔｕｄｙａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｄｏｎｅｐｅｚｉｌ．ＭＥＴＨＯＤＳ３，４－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ－ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅｗａｓｃｏｎｄｅｎｓｅｄ

ｗｉｔｈｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｐｙｒｉｄｉｎｅ，ｔｈｅｎｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄｗｉｔｈＲａｎｅｙＮｉｔｏｇｅｔ３一（３，４－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ－ｐｈｅｎｙｌ）·ｐｍｐａｎｉｃａｃｉｄ，ｗｈｉｃｈＷａｓｃｙ·ｃｌｉｚｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙ—ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄ（ＰＰＡ）ｔｏｙｉｅｌｄ５，６－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ一１一ｉｎｄｅｎｏｎｅ（ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ１）．Ｎ－ｂｅｎｚｙｌｐｉｐｅｒｉｄｏｎｅＷａｓｅｐｏｘｉｄａｔｅｄｗｉｔｈ（ｃＩ－１３）２