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阿立哌唑在儿童精神障碍中的应用周天红;孙凌【摘要】阿立哌唑是一种多巴胺D2和5-HT1A,受体的部分激动剂,同时也是5-HT2A受体的拮抗剂.临床试验数据显示,阿立哌唑能够有效治疗儿童期精神分裂症、双相障碍、抽动障碍、破坏性行为障碍以及孤独症相关行为障碍.阿立WPt在治疗儿童患者过程中的主要不良反应为锥体外系症状(EPS)、静坐不能和镇静等;对于心电图检查结果中的QTC间期不会产生任何影响;阿立哌唑对体重或者体重指数影响很轻微;对血糖或脂质代谢没有显著改变;可使血泌乳素水平降低.因此,对于一些使用当前抗精神病药物疗效不佳或者出现显著代谢不良影响的儿童以及青少年患者,阿立哌唑可以作为一种重要的替代治疗药物.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2011(023)002【总页数】5页(P59-63)【关键词】阿立哌唑;儿童精神障碍;有效性;安全性【作者】周天红;孙凌【作者单位】天津市安定医院,天津,300222;天津市安定医院,天津,300222【正文语种】中文【中图分类】R971+.4阿立哌唑(aripiprazole)在2002年被美国食品及药品管理局(FDA)批准上市；2007年被FDA批准增加“儿童精神分裂症(13～17岁)、双相障碍I型(10～17岁)”的适应证；于2009年被FDA批准追加“孤独症伴随易激惹症状(6～17岁)”的适应证。
中国卫生部尚未批准该药物用于18岁以下儿童患者的治疗，但近年，国内外陆续发表了大量阿立哌唑治疗儿童精神障碍患者的报道，因此，将这些文献进行综述，以为临床选用阿立哌唑治疗儿童精神障碍提供更多的依据和经验。
1 药理学研究阿立哌唑有时被称为第三代抗精神病药物以显示其与其他已上市的非典型(第二代)抗精神药物的区别，第二代非典型抗精神病药物均具有不同程度的多巴胺D2受体拮抗作用，而阿立哌唑是一种多巴胺D2受体和5羟色胺1A(5-HT1A)受体的部分激动剂。
这就意味着阿立哌唑能够调节这些受体阻断的程度，如果这些受体的阻断程度很高，在使用阿立哌唑之后，将产生一系列效应以降低阻断的强度；如果这些受体的阻断程度很低，在使用阿立哌唑之后，将产生一系列效应以升高受体被阻断的强度，因此，其被喻为多巴胺受体的平衡剂。
阿立哌唑治疗儿童期首发精神分裂症的临床研究【摘要】目的探讨阿立哌唑对儿童期首发精神分裂症的临床疗效和安全性。
方法对60例年龄＜14岁首次发病患儿用阿立哌唑治疗8周，以阳性和阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效。
以不良反应量表(TESS)和实验室监测评价安全性，于基线时，实验第1、2、4、6、8周末分别评定各量表。
统计方法为描述性分析和配对t检验。
结果共收集有效病例60例，其中基本痊愈占20．0%(12/60)，显著进步占30．0%(18/60)，好转占30．0%(18/60)和无效占20．0%(12/60)。
PANSS总分及各分量表分治疗前后比较均差异有统计学意义(P ＜0．01)，阿立哌唑对阳性、阴性症状以及一般精神病性症状均有良好疗效。
无严重不良反应。
结论阿立哌唑能缓解儿童期首发精神分裂症的精神病性症状，疗效好，安全性高。
【Abstract】Objective The aim of this study was to evaluate the efficacy and safety of aripirazole in the treatment of childhood patients with first-episode schizophrehia.Methods 60 patients with first-episode schizophrenia(age＜14)were included in this 8 week open clinical study.The positive and negative symptom scale(PANSS)was used to evaluate the severity and the improvement of mental symptoms,The Treatment Emergent side Effect scale(TESS)and laboratory tests were used to assess the adverse effects.Scales were evaluated at baseline and the end of weeks1、2、4、6,8．Descriptive analsysis and paired t-test were performed in statistical analysis.Results 60 valid cases were collected,among the 60 patients,20．0%met the criteria of complete relief,30．0%significantly improved,30．0%improved,and 20．0%got no change.significant differences existed in total PANSS scores and factor scores of PANSS after 8 week treatment of aripirazole,Aripirazole showed good effect on the positive,negative as well as general psychopathological symptoms of childhood patients with first-episode schizophrenia.No serious adverse events were found during the treatment.Conclusion This study suggests that aripirazole is an effective and safe antipsychotic in the treatment of childhood patients with first-episode schizophrenia.【Key words】Aripirazole ; Childhood schizophrenia ; Efficacy; Safety阿立哌唑是多巴胺和5-羟色胺系统稳定剂，它既可以阻滞突触后多巴胺受体，又能够激动突触前自主受体，是一种新型的非典型抗精神病药物[1]，由美国百时美-施贵宝公司和日本大冢制药公司1988年联合开发，2002年11月15日由美国FDA批准上市，国产阿立哌唑(商品名博思清，成都大西南制药股份有限公司生产，每片含5 mg 阿立哌唑)于2004年11月在国内开始使用。
阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症疗效及对认知、社会功能影响的比较刘金荣【摘要】目的:比较阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症疗效及对认知、社会功能的影响.方法:将240例精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组与奥氮平组,每组120例,均治疗6周.比较两组治疗前后阳性和阴性症状量表(PANSS)评分、社会功能缺陷筛选表(SDSS),及BMI、空腹血糖、三酰甘油(TG)水平变化.结果:治疗2周后及治疗4周后奥氮平组较阿立哌唑组PANSS评分明显降低(P<0.05),但治疗6周后两组PANSS总分比较,无显著差异(P>0.05).治疗6周后,两组SDSS各评分较治疗前均显著降低(P<0.05),且阿哌利唑组较奥氮平组职业功能、社会退缩、外界兴趣等方面评分明显降低(P<0.05).阿立哌唑组治疗前后BMI、FPG、TG比较无显著差异(P>0.05),奥氮平组治疗后较治疗前BMI、FPG、TG均明显增高(P<0.05).结论:阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症改善患者认知、社会功效疗效相当,但前者较后者在改善患者职业工作、社会退缩、外界兴趣等方面更优,且前者对体质量、血糖、血脂无明显影响.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2018(030)007【总页数】3页(P28-30)【关键词】精神分裂症;阿立哌唑;奥氮平;社会功能;改善【作者】刘金荣【作者单位】商丘市第二人民医院(商丘市精神病医院),河南商丘 476000【正文语种】中文【中图分类】R749.3精神分裂症患者除具有阳性、阴性症状外还可伴有不同程度认知功能障碍及社会功能丧失，严重影响患者生活质量[1]。
目前该病治疗仍以药物为主，尤以奥氮平、阿立哌唑最具代表性，但是否对患者认知功能及社会功能有改善作用尚缺乏足够证据[2]。
本文比较阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症疗效及对患者认知功能、社会功能的影响。
1 资料与方法1.1 一般资料病例来源于2014年1月至2016年12月商丘市第二人民医院收治的240例精神分裂症患者，诊断标准参照第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)中相关标准[3]。
探讨富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的临床疗效及安全性精神分裂症是一种常见的精神疾病，患者常表现为认知功能、情感、社交功能和行为的异常。
治疗精神分裂症的药物选择十分重要，其中富马酸喹硫平片和阿立哌唑片联合使用是一种常见的治疗方案。
本文旨在探讨富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的临床疗效及安全性。
一、富马酸喹硫平片的药理作用和临床应用富马酸喹硫平是一种非典型抗精神病药物，主要通过与多巴胺和5-羟色胺受体结合，从而调节神经递质的水平，减轻精神分裂症的症状。
临床上，富马酸喹硫平片主要用于治疗精神分裂症和双相情感障碍，其疗效已经得到了充分的证实。
三、富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的临床疗效相关研究表明，富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的临床疗效非常显著。
联合用药能够更好地改善患者的阳性症状、阴性症状和认知功能障碍，提高患者的生活质量。
联合用药还能减轻药物不良反应，改善患者的治疗依从性。
四、富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的安全性对于富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的安全性，多项临床研究均表明，联合用药的不良反应相对较少且轻微，主要为头晕、头痛、恶心、便秘等，一般不需要特殊处理。
但需要注意的是，联合用药可能会增加患者的代谢性综合征和血糖异常的风险，因此需要密切监测患者的生命体征和血糖水平。
富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的临床疗效明显，安全性良好。
临床医生在使用这种联合治疗方案时，仍然需要根据患者的具体情况进行个体化治疗，同时密切监测患者的不良反应和生命体征，以确保治疗的安全性和有效性。
希望未来能够开展更多的临床研究，为精神分裂症的治疗提供更多的选择。
阿立哌唑治疗精神分裂症患者认知功能的效果观察目的观察阿立哌唑对精神分裂症患者认知功能的治疗效果。
方法选取我院收治的精神分裂症92例患者，按照入院时间顺序的先后分两组，每组46例。
对照组予氯丙嗪治疗，观察组予阿立哌唑治疗，对两组患者临床PANSS评分和认知功能予以评价。
结果观察组患者治疗后的PANSS评分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后韦氏成人智力表各项评分及临床记忆力评分均优于对照组（P＜0.05）。
结论针对精神分裂症患者，予以阿立哌唑治疗，其治疗效果显著，不但能提高患者的认知功能，且还能使患者的智力水平有所提高。
标签：精神分裂症；认知功能；阿立哌唑；PANSS评分在精神分裂症中，认知功能障碍属于核心病症之一，导致大脑皮层结构与功能异常的任何因素，均为引发认知功能障碍形成的主要原因，其临床常见病症表现为记忆缺损、感觉迟钝和思维逻辑障碍等[1]。
在以往的临床治疗中，典型抗精神药物虽然能改善患者的精神病症，但也能使患者认知功能的损害程度加重，延缓患者康复。
随着医疗技术水平的提高，新型抗精神药物的应用不仅能克服传统局限，还能使患者的认知功能得到改善[2]。
本文旨在探讨新型抗精神病药阿立哌唑对精神分裂症患者认知功能的治疗效果，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料以我院2013年3月～2015年9月收治的精神分裂症92例患者为本次研究资料，按照入院时间顺序对其分组，对照组46例，其中男26例，女20例；年龄19～46岁，平均（30.2±2.5）岁；病程1～4年，平均（1.3±0.4）年。
观察组46例，其中男27例，女19例；年龄20～47岁，平均（31.5±2.4）岁；病程1～5年，平均（1.9±0.6）年。
两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
入选标准[3]：（1）符合精神分裂症诊断标准；（2）排除脑器质性、存在躯体疾病和智力低下患者；（3）患者在实施测试前1个月，已停用其他抗精神病药物；（4）患者不存在滥用精神性物质和休克经历。
阿立哌唑口腔崩解片治疗对首发精神分裂症认知功能的影响发表时间：2015-01-15T15:25:21.413Z 来源：《医药前沿》2014年第25期供稿 作者： 苑杰 许冬稳 吕昕燃[导读] 研究开始前对研究人员进行量表一致性培训，使组内相关系数（Intraclass Correlation Coefficient,ICC）≥0.8。
苑杰 许冬稳 吕昕燃 （内蒙古呼伦贝尔市精神卫生中心 内蒙古牙克石 022150） 【摘要】目的：探讨阿立哌唑口腔崩解片治疗对首发精神分裂症患者认知功能的影响。方法：选择符合国际疾病分类第十版（ICD-10）诊断标准的首发精神分裂症住院病人100例，详细收集临床资料。均使用阿立哌唑口腔崩解片治疗，分别在基线时及治疗12周末对患者进行阳性和阴性症状量表（PANSS）评定临床症状。对患者在治疗前和治疗后的临床症状、认知功能的变化值进行比较。分析首发精神分裂症患者基线时的临床症状与认知损害是否相关，以及通过阿立哌唑口腔崩解片治疗是否可以改善首发精神分裂症患者的认知损害。结果：基线时患者的临床症状与认知损害存在明显相关（P均<0.05）。经过12周的阿立哌唑口腔崩解片治疗后，临床症状有显著的改善（P均<0.01）。结论：阿立哌唑口腔崩解片具有改善首发精神分裂症认知功能的作用。 【关键词】首发精神分裂症 认知功能 临床症状 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）25-0229-02 目前在我院住院患者中，精神分裂症患者数目占据首位，而大多数精神分裂症患者都存在明显的认知功能损害，而且很多患者的认知损害都是在首次发病的期间即开始出现的。认知损害的最初是伴随分裂症状出现的，而精神分裂症认知损害的结果尤其影响患者的执行能力[1]。阿立哌唑口腔崩解片其药理作用主要与多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力,与D4、5-HT2c、5-HT7、a1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力,其不良反应少而轻微，安全性好，此可能是阿立哌唑主要对突触前D2受体和5-HT1A受体有部分激动作用，而同时对5-HT2A受体起拮抗作用，它可根据内环境中相关神经递质水平的变化来调节它的激动和拮抗作用，从而达到系统平衡状态，这种独特的作用机制可能是其低毒副作用的基础。迄今为止，国内外针对非典型抗精神病药物对精神分裂症认知损害有否改善作用已经有许多的研究，但是具体到首发精神分裂症患者认知损害如何，以及药物对其作用又如何则少见报道，本文就将我们所做的研究做出报道。 1 对象和方法 1.1对象 研究对象均来自呼伦贝尔市精神卫生中心2012年01月至2014年07月住院的首发精神分裂症患者。关于首发精神分裂症的定义采用Jeffrey.Lieberman教授的标准[2]。 1.1.1入组标准：（1）符合ICD-10精神分裂症诊断；（2）年龄16-40岁；（3）病程不超过60个月；（4）病人未用过抗精神病药物或使用时间少于14天；（5）PANSS总分≥60分。
阿立派唑对首发儿童精神分裂症患者的疗效及认知功能的影响
目的探讨阿立派唑治疗对首发儿童精神分裂症患者的认知功能的影响。
方法用入院顺续分层随机法，将阿立派唑与氟哌啶醇治疗首发儿童精神分裂症各60例作对照研究，在治疗前和治疗后2、4、8、12w末，用阳性症状及阴性症状量表（PANSS），不良反应量表（TESS）评定疗效及副反应，用韦氏成人智力量表（WAIS-R）、韦氏记忆量表（WMS）平定治疗前后患者认知功能的改变。
分析量表中各领域的计分。
结果两组PANSS总分在治疗后与治疗前比较有显著性差异（P＜0.01），阿立派唑组有效率93.3%，显效率76.7%；氟哌啶醇组有效率90%，显效率75%。
两组间疗效无显著性差异（P>0.05），且两组言语量表、操作量表、全量表和记忆量表分比治疗前明显提高。
治疗后8、12w末TESS评分，研究组均低于对照组，有显著性差异（P＜0.01）。
结论阿立派唑治疗首发儿童精神分裂症疗效确切，且安全性高，对认知功能的改善彻底。
标签：阿立派唑；氟哌啶醇；分裂症；认知功能
阿立派唑（商品名：博思清）是一种继氯氮平、利培酮、奥氮平、齐拉西酮之后的又一个新型非典型抗精神病药物。
国外已广泛用于治疗多种精神疾病，近年来在国内也得到广泛重视。
为验证阿立派唑对我国首发儿童精神分裂症患者的认知功能的影响，我们以氟哌啶醇作对照进行开放性研究，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
1.1.1本研究遵从试验方案、药物临床试验质量管理规范（GCP）及赫尔辛基宣言的精神，经医院伦理委员会批准后开始进行临床试验.所有病例均为本院2013年2月～2014年1月首次住院或出院随访的首发儿童精神分裂症患者。
①符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版（CCMD-3）儿童精神分裂症诊断标准。
②治疗前阳性与阴性症状量表量表[2]（PANSS）总分≥60分。
③排除有严重躯体疾病，脑器质性疾病、癫痫患者。
④实验室及诊断仪器检查均示正常，⑤获得患者、或家属、或监护人、或法定代理人的书面知情同意。
1.1.2用入院顺序分层随机法，分为阿立派唑组和氟哌啶醇组，因疗程不足脱落9例（阿立派唑组3组，氟哌啶醇组6例），共完成120例。
阿立派唑組60例，男34例，女26例，年龄8～14岁，平均（11±
2.8）岁，病程5～13 w，平均（7.5±4.6）w，家庭遗传史阳性8例（1
3.3%）。
氟哌啶醇组40例，男33例，女27例，年龄9～14岁，平均（11±2.9）岁，病程5～12 w，平均（7.3±
4.7）w，家庭遗传史7例（11.7%），以上各项经χ2或t检验均无显著性差异（P>0.05）。
1.2方法
1.2.1给药方法阿立派唑由成都康弘药业股份有限公司提供，氟哌啶醇由上
海信谊九福药业股份有限公司出品，阿立派唑的起始剂量5 mg/d，第3 d后根据病情和不良反应逐渐加量，剂量范围为10～30 mg/d，氟哌啶醇初始剂量为 4 mg/d，根据疗效及副反应调整剂量，剂量范围为10～30 mg/d，连续观察12 w，治疗期间不合并其他抗精神病药及电休克，确有严重焦虑及失眠者可合并服用苯二氮卓类药物，有锥体外系副反应者给安坦。
1.2.2评定方法神经心理测查工具为韦氏成人智力量表（WAIS-R）、韦氏记忆量表（WMS）。
疗效评定采用PANSS量表评定[1]，在治疗前，治疗后2、4、8、12 w各评定1次，据PANSS减分率按4级标准评定临床疗效，PANSS总减分率75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为好转，0.05）。
2.2两组PANSS总分及因子分变化，见表1。
两组在治疗后第2 w起PANSS总分有明显降低（阿立派唑组P＜0.01，氟哌啶醇组P＜0.05）。
第4 w起下降显著（P均0.05）。
2.3从表2可见，两组治疗8 w后，言语量表、操作量表、全量表和记忆量表分分值较治疗前明显增高，两组间比较无统计学意义（P>0.05）。
2.4副反应分析从表3可见，治疗2、4、8、12w末TESS总分评定研究组均显著低于对照组。
从临床评定看，研究组和对照组发生失眠分别为（3、12例），锥外系反应（EPS）（0、10例），静坐不能（1、12例），体重增加（0、13例），血压降低（1、9例），泌乳（0、4例），闭经（0、3例），恶心呕吐（3、1例）经χ2检验，两组有显著差异（P＜0.01），而视物模糊（6、7例），便秘（3、4例），头晕（3、3例），两组均无显著性差异（P>0.05）。
但两组副反应总发生率（26.3%、38.8%）有显著性差异（P＜0.01）。
2.5辅助检查阿立派唑组与氟哌啶醇组发生心电图Q-T间期延长（0、4例），窦性心动过速（3、5例），谷丙转氨酶一过性升高（4、4例），血糖增高（0、1例）。
两组脑地形图，血常规在治疗前后均未发现异常。
3讨论
儿童精神分裂症认知功能的损害是持续的，大部分损害在其他症状缓解后仍存在，严重影响患者的社会功能，因而认知功能改善状况是预测儿童精神分裂症远期预后的重要指标之一，并把是否改善认知功能作为儿童精神分裂症尤其是首发儿童精神分裂症治疗效果的重要因素与判断抗精神病药物临床疗效的重要指标之一。
本临床研究结果显示，阿立派唑治疗4 w后，言语量表分、操作量表分、全量表分和记忆量表分与同组治疗前比较有显著性差异（P＜0.01），提示阿立派唑治疗对首发儿童精神分裂症的认知功能有较好的改善。
目前已有大量的研究资料表明，儿童精神分裂症的阳性症状是由于中脑边缘系统多巴胺（DA）功能亢进所致，而阴性症状则与额前叶多巴胺活动性下降[2-3]及5-羟色胺机制有关[4]。
新一代非典型抗精神病药阿立派唑是通过D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗首发儿童精神分裂症作用的。
本研究结果表
明，阿立派唑与氟哌啶醇对首发儿童精神分裂症均能有效缓解阳性症状，与国外报道一致[5-6]。
两药均存在轻度的抗胆硷能副反应，氟哌啶醇的副反应主要表现为EPS，泌乳、体重增加，而阿立派唑组少见。
这可能因阿立派唑能选择性地降低中脑边缘系统A10区多巴胺的神经元作用，而对与运动功能有关的黑质纹状体A9区神经作用较弱，故较少发生EPS。
阿立派唑组中较明显的副反应表现为恶心呕吐7例、头疼5例，而氟哌啶醇组均1例。
关于首发儿童精神分裂症认知功能损害的机理，目前人们尚未彻底弄清，但多数人认为认知功能是大脑多个区域（前额叶-纹状体-丘脑-颞叶）相互之间的连接功能紊乱及5-HT功能有关[7-9]。
氟哌啶醇作为典型抗精神病药物早已广泛用于临床，疗效好，副反应轻。
本研究结果提示，阿立派唑治療儿童精神分裂症的疗效与氟哌啶醇相当，且副作用较氟哌啶醇少，对症状的改善彻底，EPS发生率低，不影响QTS间期，不增加体重，无其他严重副反应，并对认知功能的改善快，故可作为治疗首发儿童精神分裂症的首选药物。
参考文献：
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