自身免疫调节因子在小鼠肠系膜和外周淋巴结中的表达及其意义

三型固有淋巴细胞在肠道免疫中的作用卢晨雨;汪洌【摘要】固有淋巴细胞(innate lymphoid cells, ILCs)是近年来的研究热点,它们在体内广泛分布,在不同组织发挥重要的作用.其中淋巴组织诱导细胞(lymphoid tissue-inducer cell,LTi)和其他新近发现的三型固有淋巴细胞主要分布在肠道固有层,在肠道抗感染免疫、维持肠道稳态以及自身免疫病中发挥重要作用,进一步揭开了固有淋巴细胞的神秘面纱.%Innate lymphoid cells (ILCs) have been researched extensively in recent years. It is now clear that ILCs populate almost every tissue and have important roles. Lymphoid tissue-inducer cell and other newly found ILC3 subgroups, which are distributed mainly in the intestinal lamina propria, proved to play important roles in defense against infectious intestinal diseases, maintaining tissue homeostasis and regulating au-toimmune diseases. These further indicate the importance of ILCs.【期刊名称】《生命科学研究》【年(卷),期】2018(022)002【总页数】6页(P167-172)【关键词】固有淋巴细胞(ILCs);发育;肠道感染;肠道稳态;自身免疫病;肿瘤【作者】卢晨雨;汪洌【作者单位】浙江大学基础医学院感染与免疫研究中心,中国浙江杭州 310058;浙江大学基础医学院感染与免疫研究中心,中国浙江杭州 310058【正文语种】中文【中图分类】R392.12固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是具有适应性免疫功能的固有免疫细胞。

小鼠的tmem16f基因小鼠的Tmem16f基因是Tmem16家族的一员，属于膜离子通道家族，可编码含有8个跨膜结构的蛋白质。

Tmem16f基因在小鼠中的表达具有多样性，涉及到多个生理过程，包括免疫反应、炎症调节以及疾病的发展等。

本文将探讨小鼠Tmem16f基因的功能及其在免疫和炎症中的作用。

一、Tmem16f基因的结构和功能Tmem16f基因是由多个外显子和内含子组成的。

该基因编码的蛋白质是一种离子通道蛋白，可以存在于细胞膜上，并通过离子通道的开放和关闭来调节细胞内外溶质的平衡。

研究表明，Tmem16f基因在小鼠的免疫细胞中高表达，特别是在巨噬细胞和树突状细胞中。

这提示Tmem16f基因在小鼠的免疫过程中起着重要的调节作用。

二、Tmem16f基因在免疫反应中的作用Tmem16f基因的表达在小鼠的免疫反应中具有重要的功能。

研究发现，Tmem16f基因的过表达可以增加巨噬细胞的吞噬功能并提高细菌清除能力。

此外，Tmem16f基因的表达还能促进巨噬细胞的炎症因子释放，如IL-1β和TNF-α，从而引发炎症反应。

这些结果表明，Tmem16f基因在小鼠的免疫调节中发挥着关键作用。

三、Tmem16f基因与炎症的关系Tmem16f基因与炎症之间存在密切的联系。

研究发现，Tmem16f基因的过表达可以引发小鼠的炎症反应，导致免疫细胞的激活和炎症因子的释放。

此外，Tmem16f基因还可以通过调节树突状细胞的抗原呈递功能影响炎症的发展。

因此，Tmem16f基因在小鼠的炎症调节中扮演着关键的角色。

四、Tmem16f基因与疾病的关联Tmem16f基因的异常表达与多种疾病的发展相关。

研究表明，Tmem16f基因的突变会导致小鼠免疫功能的紊乱，进而影响炎症反应和免疫调节。

此外，Tmem16f基因的异常表达还与某些自身免疫性疾病的发生有关，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等。

这些发现表明，Tmem16f基因在疾病的发展过程中具有重要的作用。

EGCG对小鼠调节性T细胞的产生及细胞因子TGF-β1表达的影响罗小玲;沈筱芸;利基林【期刊名称】《中国免疫学杂志》【年(卷),期】2011(027)011【摘要】目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对小鼠体内调节性T细胞(Treg)的产生及转化生长因子TGF-β1的表达和分泌的影响.方法:选择健康、雄性、体重相近的BALB/c小鼠40只,随机分为4组(n=10),设立不同剂量浓度的EGCG组(10、50、85 mg/kg)和对照组.EGCG组每天给予EGCG腹腔注射一次,连续注射3天,对照组每天给予等体积生理盐水腹腔注射一次,连续注射3天.采用流式细胞仪检测小鼠脾脏Treg细胞的产生.采用荧光定量PCR和ELISA方法分别检测小鼠脾脏细胞和外周血TGF-β1因子的表达和分泌水平.结果:与对照组相比较,EGCG处理组小鼠体内的Treg细胞的比例上升,TGF-β1的基因表达水平和蛋白分泌水平均明显增高,当EGCG剂量为85 mg/kg时,其促进作用最明显.结论:EGCG可促进小鼠体内的Treg细胞产生,增强TGF-β1表达和分泌.【总页数】4页(P974-977)【作者】罗小玲;沈筱芸;利基林【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部,南宁,530021;广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部,南宁,530021;广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部,南宁,530021【正文语种】中文【中图分类】R392.9【相关文献】1.不同剂量电离辐射对小鼠脾脏调节性T细胞及TGF-β1表达的影响 [J], 孟凡旭;单玉兴;董娟聪;金顺子2.过继性转移TGF-β诱导CD4+ CD25+调节性T细胞对自然流产模型小鼠胚胎丢失率的影响 [J], 邱添;滕银成;徐亮3.中药三叶青及其组方干预荷MFC胃癌小鼠调节性T细胞和相关细胞因子表达的研究 [J], 冯正权;马盼杰;索晨光4.地塞米松对哮喘小鼠CD4+ CD25+调节性T细胞及IL-4 TGF-β水平的影响 [J], 马祥;刘洪;李群英;梁宗安5.西罗莫司促进TGF-β分泌对小鼠调节性T细胞体外增殖的影响 [J], 麦明杰;陈星权;叶秀娟;朱平;郑少忆;刘怀普;黄晶晶;肖泽周;王全兴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

siglec-f的表达位置全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：Siglec-F是一种跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族的一员。

它在哺乳动物的免疫系统中扮演着重要的角色，主要通过其在不同细胞类型上的表达位置来调节细胞间的相互作用和信号传导。

在本文中，我们将探讨Siglec-F的表达位置及其在免疫调节中的作用。

Siglec-F在小鼠中的表达位置主要集中在各种免疫细胞上，如肺泡巨噬细胞、肺间质细胞、唾液腺上皮细胞等。

它的表达异常会导致肺部疾病的发生和发展，如哮喘、肺炎等。

研究表明，Siglec-F通过与其配体结合，调节免疫细胞的活性和功能，从而影响炎症反应的发生和发展。

Siglec-F在人类肿瘤中的表达位置也备受关注。

研究表明，Siglec-F在多种肿瘤细胞中高表达，与肿瘤的生长、转移和耐药性密切相关。

通过抑制Siglec-F的表达或活性，可以有效抑制肿瘤的发展，提高患者的生存率。

Siglec-F在不同细胞类型和不同疾病中的表达位置和作用有所差异，但都具有重要的免疫调节功能。

未来的研究将进一步探讨Siglec-F的分子机制和调控网络，为开发新的免疫疗法和治疗策略提供重要的理论基础。

Siglec-F的研究将有助于深入了解免疫系统的调节机制，为预防和治疗各种免疫相关疾病提供新的思路和途径。

【注：本文为虚构内容，仅供参考。

】第二篇示例：Siglec-F是一种免疫细胞表面的蛋白质，属于Siglec家族的一部分。

Siglec-F在哺乳动物的免疫系统中发挥着重要的作用，主要是通过与特定糖基相互作用来调节免疫反应。

最近的研究表明，Siglec-F在一些免疫相关疾病中起着关键作用，因此对其表达位置进行深入研究具有重要意义。

Siglec-F主要表达在哺乳动物的免疫细胞上，特别是在巨噬细胞和嗜酸性粒细胞（eosinophils）中。

巨噬细胞是一种对抗病原体和清除死细胞的重要细胞，其表面上的Siglec-F可以通过与特定糖基相互作用来调节巨噬细胞的活性。

白细胞介素-22及其在肝脏疾病中的作用徐玉敏，谢青（上海交通大学医学院附属瑞金医院 感染科，上海 200025）基金项目：国家科技部十一五重大传染病专项（2008ZX10002-005，2008ZX10002-007）通讯作者：谢青 Email: xieqingrj@人白细胞介素-22（interleukin-22，IL-22）是1999年由Dumoutier 等[1]用IL-9刺激一株T 淋巴瘤细胞时发现的一种炎性细胞因子，与IL-10具有相似的受体复合物，且结构类似，故被列为IL-10家族成员，由179个氨基酸残基组成。

该因子与IL-10有同源性，可由T 淋巴细胞经抗CD3抗体刺激后产生，表明它与特异性免疫应答的产生有关。

本文拟就IL-22及其在肝脏疾病中的作用作一综述。

1 IL-22概述1.1 Th22细胞与IL-22 辅助性T 细胞（Th 细胞）是参与机体免疫反应的一类重要的免疫调节细胞，能够在免疫反应中分泌大量细胞因子而发挥重要作用。

Th1细胞主要产生IFN-γ﹑IL-12﹑IL-18等，介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答；Th2细胞主要分泌IL-4、5、6和IL-10等，在体液免疫中发挥重要作用。

CD4+CD25+调节性T 细胞（Treg ）是参与负性免疫应答的一类重要T 细胞亚群，能抑制自身抗原和外来抗原引起的免疫反应，在维持外周免疫耐受及减轻靶器官炎性损伤方面均有重要作用。

Th17细胞，其主要特征为分泌IL-17A 、IL-21、IL-22、IL-6和TNF-α[2]，在防御胞外细菌感染、介导慢性炎症及自身免疫性疾病等方面发挥着重要作用。

新近有研究[2-4]鉴定出一类新型辅助性T 细胞亚群Th22细胞，主要分泌IL-22。

Th22型细胞表型为CR6+CCR4+CCRl0+，其关键转录因子是芳香烃受体，主要分泌IL-22、IL-26、IL-13等细胞因子，其功能主要是通过IL-22实现的。

临床医学论文-调节性T细胞在自身免疫系统中的作用【关键词】调节性T细胞自身免疫系统作用免疫系统的稳态控制对机体至关重要。

1970年代,就发现了一种具有免疫抑制性质的T细胞-调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)，近年来成了免疫学领域研究的热点。

现就调节性T细胞（Treg）在自身免疫系统中作用的相关文献作一综述。

1 调节性T细胞的分类及功能调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞（nTreg）和诱导产生的适应性调节性T细胞(aTreg或iTreg)，如Th3、Tr1，另外尚有CD8 Treg、NKT 细胞等，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。

1.1 自然调节性T细胞（nTreg）主要为CD+4 CD+25 Treg。

Sakaguchi等［1］将CD+4 CD+25Treg缺陷的小鼠的T细胞转移到裸鼠中会导致多种自身免疫性疾病，而预先输入CD+4CD+25Treg可预防这类疾病的发生；将正常小鼠脾脏的CD+4 T细胞去除CD+25细胞后转移给同基因型T细胞缺陷小鼠将导致各种器官特异性自身免疫性疾病（包括Ⅰ型糖尿病、甲状腺炎和胃炎等）和系统性消耗疾病，而注射CD+4 CD+25细胞群可以抑制这些自身免疫疾病的发生，从而最早证明了该群细胞具备免疫调节能力。

CD+4 CD+25 Treg约占外周血及脾脏CD+4 T细胞的5%～10%，CD+4 CD+25 Treg除表达CD4分子和CD25分子外，其特征标志为其高表达转录因子Foxp3。

Foxp3不仅能作为CD+4 CD+25 Treg的标志分子，还是决定CD+4 CD+25 Treg功能的关键基因。

Scurfy小鼠的淋巴细胞增殖病和Foxp3基因除（Foxp3-/-）小鼠引起的疾病与人类的X染色体连锁的自身免疫性变态反应失调综合征（XLAAD）疾病非常相似外，且Foxp3-/-小鼠不显示CD+4 CD+25 Treg活性。

基金项目:国家自然科学基金面上项目(编号:３１９７２０７７);湖南省教育厅资助科研项目(编号:２２C ０１３７)作者简介:文诗雨,女,长沙理工大学在读硕士研究生.通信作者:文李(１９７１ ),女,长沙理工大学教授,博士.E Ｇm a i l :w l ＠c s u s t ．e d u ．c n收稿日期:２０２４Ｇ０１Ｇ０４㊀㊀改回日期:２０２４Ｇ０２Ｇ２０D O I :１０．１３６５２/j ．s p j x ．１００３．５７８８．２０２４．６０００１[文章编号]１００３Ｇ５７８８(２０２４)０３Ｇ０１４１Ｇ０８大米免疫活性肽在小鼠体内的作用机制A p r e l i m i n a r y s t u d y on t h ee f f e c tm e c h a n i s mo f a r i c e i m m u n e p e pt i d e i nm i c e 文诗雨１WE N S h i y u １㊀张芷萌１Z HA N GZ h i m e n g １㊀吴㊀昊１WU H a o １㊀谢雨菲１X I EY u fe i １黄庆明２HU A N GQ i n g m i n g ２㊀廖㊀娟２LI A OJ u a n ２㊀文㊀李１WE N L i １(１．长沙理工大学食品与生物工程学院,湖南长沙㊀４１００１４;２．湖南助农米业有限公司,湖南益阳㊀４１３２００)(１．S c h o o l o f F o o dS c i e n c e a n dB i o e n g i n e e r i n g ,C h a n g s h aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e&T e c h n o l o g y ,C h a n gs h a ,H u n a n ４１００１４,C h i n a ;２．H u n a nZ h u n o n g R i c e I n d u s t r y C o ．,L t d ．,Y i y a n g ,H u n a n ４１３２００,C h i n a )摘要:目的:证明前期筛选出的肽G B P １(N S V F R A L P V D V V A N A Y R )在小鼠体内的免疫调节活性.方法:通过动物试验探讨G B P １肽的免疫调节作用机制;利用R N A ＧS e q 技术对G B P １肽处理前后的小鼠脾脏组织进行转录组测序分析,阐释G B P １肽免疫调节作用的分子机制.结果:G B P １肽处理组小鼠脾细胞增殖数趋于正常值水平,肝脏器系数显著降低,血清中I g G 含量稳定;终质量分数为２５m g /k g 的G B P １肽能够在一定程度上抑制小鼠血清中I L Ｇ２㊁I F N Ｇγ以及T N F Ｇα的分泌;通过转录组分析,从脾脏组织中获得７８０个差异基因,该基因在机体内涉及与免疫相关的p ５３信号通路㊁铁死亡㊁补体和凝血级联等通路密切相关.结论:G B P １肽可以影响细胞因子的表达,介导信号转导通路,行使免疫调节功能.关键词:大米;免疫活性肽;炎症反应;小鼠试验;转录组分析A b s t r a c t :O b je c t i v e :T h i s s t u d y a i m e d t o d e m o n s t r a t e t h e p o t e n t i a l i mm u n o m o d u l a t o r y a c t i v i t y in m i c e o f r i c ei mm u n o p e pt i d e G B P １(N S V F R A L P V D V V A N A Y R )s c r e e n e d p r e v i o u s l y ．M e t h o d s :A n i m a le x pe r i m e n t s w e r e c o n d u c t e d t o i n v e s t i g a t e t h e i mm u n o m o d u l a t o r y m e c h a n i s m o fG B P １p e p t i d e ．R N A ＧS e q w a s u s e d t o s e q u e n c et h et r a n s c r i pt o m e o f m o u s e s p l e e n t i s s u e s b e f o r e a n da f t e rG B P １p e p t i d e t r e a t m e n t ,a n dt h e m o l e c u l a rm e c h a n i s mo fG B P １p e p t i d e i mm u n o m o d u l a t o r y ef f e c t w a s e x p l a i n e d ．R e s u l t s :I nt h e G B P １p e p t i d et r e a t m e n tg r o u p ,th en u m b e r o f s p l e e nc e l l s t e n d e dt ob en o r m a l ,t h e li v e ro r ga n c o e f f i c i e n t d e c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y ,a n d t h e s e r u mI g Gc o n t e n tw a s s t ab l e ．G B P １p e p t i d ec a n a f f e c tt h e e x p r e s s i o n o fc y t o k i n e s ,m ed i a te s i g n a lt r a n s d u c t i o n p a t h w a ys ,a n d e x e r c i s e i mm u n e r e gu l a t i o n f u n c t i o n ,a n d i n h i b i t t h e s e c r e t i o no f I L Ｇ２,I F N Ｇγa n d T N F Ｇαi ns e r u m o fm i c e ．T h r o u g ht r a n s c r i p t o m ea n a l ys i s ,７８０d i f f e r e n t i a l l y e x p r e s s e d g e n e sw e r eo b t a i n e df r o ms p l e e nt i s s u e ,w h i c h w e r e c l o s e l y r e l a t e d t o i mm u n e Ｇr e l a t e d p ５３s i g n a l i n gp a t h w a y ,f e r r o p t o s i s ,c o m p l e m e n t a n d c o a g u l a t i o n c a s c a d e i n t h e b o d y ．C o n c l u s i o n :G B P １p e p t i d ec a n a f f e c tt h e e x pr e s s i o n o f c y t o k i n e s ,m e d i a t es i g n a lt r a n s d u c t i o n p a t h w a y s ,a n de x e r c i s e i mm u n e r e gu l a t i o n f u n c t i o n ．K e yw o r d s :r i c e ;i mm u n o p e p t i d e s ;i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e ;t e s t i n g i nm i c e ;t r a n s c r i p t o m e a n a l ys i s 生物活性肽可为机体提供基本营养,还具备多种有益于人体健康的生物学功能,因此可以通过调节和改善生理功能来抑制慢性疾病[１].来自于食物蛋白的生物活性肽是一类经蛋白酶水解及分离纯化后㊁具有特殊生物活性的多肽,其氨基酸残基数目不等且相对分子质量一般较小,由２~２０个氨基酸组成[２].研究[３－４]表明,食物源生物活性肽具有显著高血压抑制㊁抗氧化㊁免疫调节㊁降血糖血脂㊁降人体总脂蛋白胆固醇㊁抗肿瘤㊁体外抗菌㊁识别体外免疫异常细胞㊁抗疲劳㊁改善提高人体骨代谢和神经活性调节能力等多种功能特性.中国是水稻种植和消费大国,其中湖南省为水稻种植大省.精白米加工会产生大量副产物 米糠,其中仍含有丰富的营养物质,但在实践中的利用率极低.国内外对免疫活性肽的研究主要集中在大豆肽和一些动物源肽,而有关植物肽大米源生物活性肽的报道较少.１４１F O O D &MA C H I N E R Y 第４０卷第３期总第２６９期|２０２４年３月|大米胰蛋白酶解物可从蛋白及m R N A水平抑制R AW２６４．７细胞的炎症因子表达,通过阻碍p６５入核及E R K的磷酸化,分别影响巨噬细胞的N FＧκB及MA P K 炎症通路,从而实现抗炎作用显示出免疫活性[５－６].有研究[７]表明,通过计算机预测㊁网络药理学方法可进行免疫活性成分的筛选.将先进的组学技术与生物信息学分析相结合,有望阐明肽在体内的新作用途径[８].研究拟在前期以大米源免疫活性肽G B P１细胞试验研究[５]的基础上,深入探讨G B P１进入小鼠体内后对小鼠体重㊁血清中细胞因子(I LＧ２㊁T N FＧα㊁I F NＧγ)㊁脾细胞增殖数和脏器系数的影响,并对免疫器官胸腺和脾脏的病理切片进行分析;利用R N AＧS e q在基因转录组水平上分析大米源免疫活性肽G B P１对小鼠机体基因表达水平的影响,以期为大米源免疫活性肽在临床上的应用提供理论及研究基础.１㊀材料与方法１．１㊀材料和试剂１．１．１㊀材料合成大米肽G B P１:肽序N S V F R A L P V D V V A N A Y R,合肥赛曼诺生物科技有限公司;免疫低下型S P F级雄性B a l b/c小鼠:２０只,体重１８．６~２２．２g,湖南斯莱克景达实验动物有限公司.１．１．２㊀试剂０．９％氯化钠注射液:湖南康源制药有限公司;胎牛血清(F B S):浙江天杭生物科技有限公司;刀豆蛋白A(C o nA):分析纯,德国默克公司;噻唑蓝(M T T)细胞活力及毒性测试试剂盒:上海碧云天生物技术有限公司;二甲亚砜:９９．８％,北京兰杰柯科技有限公司;白细胞介素Ｇ２(I LＧ２)㊁γ干扰素(I F NＧγ)㊁α肿瘤坏死因子(T N FＧα)㊁免疫球蛋白G(I g G)酶联免疫试剂盒:江苏酶免生物科技有限公司.１．２㊀仪器与设备电子天平:M E２００２E/０２型,梅特勒 托利多仪器有限公司;生物显微镜:B２０３L E D型,重庆奥特光学仪器有限公司;石蜡切片机:R M２２３５型,德国L e i c a公司;全自动脱水机:T P１０２０型,德国L e i c a公司;摊片机:H I１２１０型,德国L e i c a公司;组织包埋机:E G１１５０H＋C型,德国L e i c a公司;病理成像系统:D F C４２０C型,德国L e i c a公司;压力蒸汽灭菌器:B K QＧB７５L型,山东博科生物产业有限公司;生物安全柜:B S C I I B２Ｇ１１０１型,山东博科生物产业有限公司;高速冷冻离心机:C e n t r i f u g e５４１８R型,德国E p p e n d o r f公司.１．３㊀试验方法１．３．１㊀试验设计㊀选取免疫低下型S P F级B a l b/c小鼠２０只,雌雄各半,体重１８．６~２２．２g,根据性别㊁体重随机分为４组,分别为G B P１肽灌胃低㊁中㊁高剂量组(２５,５０,１００m g/k g)和对照组,每组５只,对照组灌胃纯水,给药量为２０m L/k g,每天给药１次,连续给药２１d.观察给药期间是否出现动物死亡,按式(１)计算各组死亡率.解剖取血㊁脾脏㊁肠系膜淋巴结㊁胸腺㊁肝脏㊁肾脏,称重相应脏器并按式(２)计算免疫器官指数.D＝C１C２ˑ１００％,(１) R１＝m１m２ˑ１００％,(２)式中:D 死亡率,％;C１ 每组动物死亡数量,只;C２ 每组动物数量,只;R１ 免疫器官指数,m g/k g;m１ 器官质量,m g;m２ 体重,k g.１．３．２㊀G B P１肽对小鼠脾细胞的增殖作用㊀采用M T T 法检测脾细胞增殖.使用R P M IＧ１６４０磨碎脾组织,过２００目细胞筛网.使用红细胞裂解缓冲液清除红细胞,离心,加入１０％F B S至R P M IＧ１６４０中,重悬细胞浓度为１ˑ１０７个/m L.将脾细胞(１０６个/孔)接种于９６孔板上,每孔加入含C o n A(１２．５μg/m L)或不含C o nA(作为对照)的培养基培养７２h,每孔加入２０μL M T T(５m g/m L)再培养４h,弃培养液,每孔加入二甲亚砜,用分光光度计测定５７０n m处吸光值,并按式(３)计算刺激增殖指数.R２＝A１A０ˑ１００％,(３)式中:R２ 脾细胞增殖指数,％;A１ 加入C o n A培养后的吸光值;A０ 不含C o n A培养后的吸光值.１．３．３㊀G B P１肽对小鼠细胞因子释放及免疫球蛋白分泌情况的影响㊀末次给药２４h后取眼球采血,４ħ㊁３０００r/m i n离心１０m i n取血清,对血清样本进行细胞因子分析.在相同稀释液中制备细胞因子标准品的系列稀释液,将对照品㊁标准品和血清样品添加至E L I S A试剂盒孔中,并根据E L I S A试剂盒说明书测定I LＧ２㊁I F NＧγ㊁T N FＧα及免疫球蛋白I g G水平.１．３．４㊀G B P１肽对小鼠组织病理的影响㊀末次给药２h 后,在深度麻醉下处死每个治疗组的一只小鼠.取小鼠的胸腺㊁脾脏组织,用４％福尔马林固定２４h,石蜡包埋,２４１营养与活性N U T R I T I O N&A C T I V I T Y总第２６９期|２０２４年３月|采用苏木精 伊红对组织切片进行染色,并使用生物显微镜观察.１．３．５㊀转录组学分析㊀采用酚/氯仿法,分别从对照组和G B P１肽处理组小鼠的脾脏中提取R N A,在浓度与完整性检测前对提取的T o t a lR N A按一定比例进行稀释.利用微量分光光度计检测R N A纯度,A g i l e n t２１００B i o a n a l y z e r和A g i l e n tR N A６０００N a n oK i t检测R N A浓度与完整性;基于UH P L CＧM S/M S和联合测序平台,进行全面转录组分析;并委托武汉希望组生物科技有限公司进行测定.１．３．６㊀差异表达基因功能富集分析(１)G O富集:G O的基本单位是t e r m(词条㊁节点),富集性分析首先需把所有差异表达基因映射到G e n e O n t o l o g y数据库(h t t p://w w w．g e n e o n t o l o g y．o r g/)的各个t e r m上,筛选出与参考基因组相比样本差异表达基因中显著富集的G O条目.将阈值Q v a l u eɤ０．０５的G O t e r m定义为在差异表达基因中显著富集的G Ot e r m,通过G O功能的显著富集分析确定差异表达基因所执行的主要生物学功能.(２)K E G G富集:通过K E G G数据库可以在基因水平上对生物学上的复杂行为进行深入研究,经多重校验后,筛选出满足Q v a l u eɤ０．０５条件的P a t h w a y即为在差异表达转录本中显著富集的P a t h w a y.(３)数据处理与统计分析:使用S P S S２２．０软件进行差异显著性分析和相关性分析,其中∗表示有统计学意义(Pɤ０．０５),∗∗表示非常显著性意义(Pɤ０．０１),结果以平均值ʃ标准偏差表示.采用I B M S P S SS t a t i s t i c s ２２㊁O r i g i n９．０㊁C y t o s c a p e软件进行数据分析及绘图.２㊀结果与讨论２．１㊀G B P１肽对小鼠的影响２．１．１㊀对小鼠机体的影响㊀体重变化是反映机体健康状态的一个重要指标,通常免疫力低下都会伴随着体重下降[９].由图１(a)可知,肽处理前,各组小鼠体重随时间延长不断增加.经灌胃递送G B P１肽后,各组小鼠相对体重均上涨.灌胃第７天,肽处理组小鼠体重显著上升,对小鼠机体有良性影响,因此G B P１肽处理组符合对照组体重增长趋势,尤其是５０m g/k g肽处理组的体重值出现极显著增加.体外培养T细胞时,受到植物血凝素或特异性抗原刺激后,可出现细胞体积增大,代谢旺盛,蛋白和核酸合成增加并能进行分裂,成为淋巴母细胞,因此淋巴细胞增殖率的高低可以反映机体细胞免疫水平,可作为测定机体免疫功能的指标之一,正常脾淋巴细胞增殖区间为３％~５％[１０].由图１(b)可知,经２５,５０m g/k g的G B P１肽处理后,小鼠脾细胞增殖数趋于正常值水平.㊀㊀免疫器官脏器系数的变化能直接反映机体免疫功能的改变[１１],其中脾脏和胸腺是机体内重要的免疫器官,其脏器系数的变化能够有效反映机体免疫状态.由图１(c)可知,与对照组比较,２５m g/k g的G B P１肽处理组小鼠胸图肽对小鼠机体的影响F i g u r e１㊀E f f e c t o fG B P１p e p t i d e o n t h em o u s eb o d y３４１|V o l．４０,N o．３文诗雨等:大米免疫活性肽在小鼠体内的作用机制腺脏器系数和２５,５０m g/k g的G B P１肽处理组的肝脏器系数显著升高,说明G B P１肽未对脾脏㊁肾脏组织产生不良影响.由图１(d)可知,经肽处理后,小鼠血清中I g G含量稳定,无统计学差异;说明肽处理后机体的体液免疫功能状态良好,未产生不良影响.２．１．２㊀对血清中细胞因子表达量的影响㊀由图２可知,２５m g/k g的G B P１肽处理对小鼠机体产生的促炎因子I LＧ２㊁I F NＧγ和T N FＧα均有抑制作用;５０m g/k g的G B P１肽处理组中小鼠机体产生的促炎因子I LＧ２㊁I F NＧγ和T N FＧα有上升趋势,说明低浓度肽对促炎因子分泌具有良好的抑制作用.２．１．３㊀对小鼠胸腺和脾脏组织的影响㊀小鼠的脾脏㊁胸腺代表适应性免疫器官,在其中维持了免疫稳态的平衡[１２].由图３可知,与对照组相比,G B P１肽处理组小鼠的脾脏和胸腺组织切片显示正常结构,形态清晰,无组织学改变,表明G B P１肽可以提高正常小鼠的免疫力,不会对脾脏㊁胸腺形态造成损害,且未对胸腺㊁脾脏组织产生病理影响.㊀㊀综上,经２５m g/k g的G B P１肽处理后,可以显著影响小鼠的脏器指数变化㊁脾脏细胞增殖及炎症因子的分泌,且对脏器无损害.因此,进一步对２５m g/k g的G B P１肽处理的小鼠脾脏组织进行转录组分析.图肽对小鼠细胞因子分泌的影响F i g u r e２㊀E f f e c t s o fG B P１p e p t i d e o n c y t o k i n e s e c r e t i o ni nm i c e２．２㊀小鼠脾脏组织转录组测序分析２．２．１㊀过滤后的R e a d s质量统计㊀由表１可知,经过滤和比对后,共获得２９９６３２０８２R a w R e a d s,２９３２９３１８２C l e a nR e a d s.C l e a nR e a d s达到了R a w R e a d s的９８％,比对到基因组上的比例均＞９７％.二代测序要求Q２０的碱基比例＞９５％,Q３０的碱基比例＞８５％;该测序中６个样品的Q２０值均＞９７％以上,Q３０值均＞９２％,表明每个样品的碱基正确识别率均＞９０％.２．２．２㊀基因表达水平分析㊀R e a d s计数除了与基因的真实表达水平成正比外,还与基因的长度和测序深度呈正相关[１３].每百万映射读片段的每千碱基读数(F P K M)值可以反映出一个基因在R N A样本中的相对表达水平大从上至下依次为胸腺㊁脾脏切片;从左至右依次为对照组㊁２５,５０,１００m g/k g G B P１肽处理组图３㊀胸腺和脾脏H&E染色切片图像F i g u r e３㊀R e p r e s e n t a t i v e i m a g e s o fH&Es t a i n e d s e c t i o n s o f t h e t h y m u s a n d s p l e e n表１㊀过滤后的R e a d s质量统计T a b l e１㊀Q u a l i t y s t a t i s t i c s o f f i l t e r e dR e a d s样品总序列数总碱基数净序列数净碱基数Q２０比例/％Q３０比例/％G C/％对照组１４８６８３５４０７３０２５３１０００４７５７２７６４７０８６６３９２８１９７．２８９２．３６４９．５７对照组２４６４３７６４６６９６５６４６９００４５３３９４００６７５７３７８６６８９７．００９１．８４４９．６１对照组３６２５６５９４８９３８４８９２２００６１２２５２００９０４３７６０４７０９８．２９９４．８０５１．２１G B P１处理组１４７２２７９３４７０８４１９０１００４６２５９４５０６８９７２３２８８３９７．１７９２．１６５０．２８G B P１处理组２４６６８３５３０７００２５２９５００４５７８１８２４６８３５７２６４４８９７．１８９２．２０５０．０２G B P１处理组３４８０３３４８４７２０５０２２６００４７１１４５４４６９７３３２６６８０９８．２５９４．６４５０．９８４４１营养与活性N U T R I T I O N&A C T I V I T Y总第２６９期|２０２４年３月|小,F P K M 在０．１０~３．７５可以认为是低丰度表达水平的基因;F P K M 在３．７５~１５．００为中等丰富度表达水平基因;F P K M＞１５为高丰富度表达水平基因.利用S t r i n gT i e [１４]软件对所有基因表达量进行统计,结果见表２.依据各样品的基因表达量绘制主成分分析图,样本的表达分布及相关性分析结果如图４所示.由图４可知,对照组与G B P １处理组分开,各样本转录组间差异较大,说明G B P １处理改变了脾脏组织的基因表达丰度.２．２．３㊀差异表达基因分析㊀有生物学重复的差异表达基因定义为F o l d C h a n g e ȡ２且f d r ɤ０．０５,无生物学重复的差异表达基因定义为F o l d C h a n g e ȡ２且f d r ɤ０．００５.由此可得差异基因共７８０个,其中显著上调的差异基因７４１个,表２㊀表达量统计表T a b l e ２㊀E x pr e s s i o n s t a t i s t i c s t a b l e 组别０~０．１０数量比例/％０．１０~３．７５数量比例/％３．７５~１５．００数量比例/％＞１５．００数量比例/％对照组１１８７２１５２．６０７５０５２１．０９４７４０１３．３２４６２３１２．９９对照组２１８６７８５２．４８７５２１２１．１３４７７０１３．４０４６２０１２．９８对照组３１９４１７５４．５６７１２２２０．０１４３３０１２．１７４７２０１３．２６G B P １处理组１１８５８４５２．２２７８６２２２．０９４８３７１３．５９４３０６１２．１０G B P １处理组２１８６５６５２．４２７８５７２２．０８４６９４１３．１９４３８２１２．３１G B P １处理组３１９４７７５４．７３７０４５１９．８０４４９８１２．６４４５６９１２．８４图４㊀主成分分析图F i g u r e ４㊀Pr i n c i p a l c o m p o n e n t a n a l y s i s d i a gr a m 显著下调的差异基因３９个.通过两组转录本对比,对基因表达进行层次聚类分析,结果如图５所示.由图５可知,经G B P １肽处理后的小鼠脾脏组织中上调基因数高于下调基因数.通过两组样本中差异表达基因分析,G B P １肽可明显促进小鼠脾脏组织中基因的转录水平.２．３㊀G O 和K E G G 富集分析G O 富集包括生物过程(B P )㊁细胞组分(C C )和分子功能(M F )３部分.由图６可知,G O 分析共富集了２１９个条目,其中７０个与生物过程相关,２４个与细胞成分相关,１２５个与分子功能相关.根据P 值＜０．０１,选取生物过图５㊀差异基因分析图F i g u r e ５㊀D i f f e r e n t i a l g e n e a n a l y s i s d i a gr a m ５４１|V o l ．４０,N o ．３文诗雨等:大米免疫活性肽在小鼠体内的作用机制程㊁细胞成分㊁分子功能富集结果排名靠前的条目进行可视化处理.G B P １处理脾脏组织的差异基因主要参与微管运动和跨膜转运等生物过程,存在于血红蛋白的复合物和质膜等细胞成分,行使微管结合㊁调节丝氨酸型内肽酶活性和微管运动等分子功能.K E G G 分析共富集了２１７个信号通路.根据P 值＜０．０１,选取前１６条通路进行可视化处理,主要涉及细胞周期㊁铁死亡㊁E C M Ｇ受体相互作用㊁p ５３信号通路㊁次生代谢物的生物合成等途径.这些通路均与免疫㊁癌症㊁细胞凋亡等息息相关.其中p ５３信号通路是一个重要的细胞生存和死亡调控通路,p５３是所有癌症中最常见的突变蛋白.研究[１５]认为,活性p ５３在肿瘤抑制方面具有重要作用.p ５３信号通路中所富集到的１０个基因均上调,其中表达量最高的基因为R r m ２,该基因编码核糖核苷酸还原酶,参与核苷酸代谢并催化核苷酸转化为脱氧核苷酸,且该基因与耐药性㊁调节细胞死亡和肿瘤免疫有关[１６];另一个表达量较高的基因为细胞周期蛋白B ２(C c n b ２),该基因是细胞周期蛋白通路的重要组成部分,在癌症的发生发展中起关键作用[１７];铁死亡通路是一种细胞死亡形式,具有直接杀死癌细胞的能力,并具有潜在的抗肿瘤作用,随着免疫细胞在肿瘤微环境(TM E )中的作用不断增强,铁死亡可能对免疫细胞产生额外的影响[１８].铁死亡信号通路中所富集到的８个基因均上调,其中表达量最高的基因为T f r c ,该基因编码转铁蛋白受体,该受体表达广泛分布于免疫系统㊁造血系统(如骨髓干细胞㊁红细胞和白细胞)㊁神经系统(如神经元和神经胶质细胞)等[１９].补体和凝血级联是由具有相似结构特征的丝氨酸蛋白酶组成的共同祖先途径衍生的两个进化级联反应,具有综合和高度复杂的功能,它们将彼此交织在机体的全过程中,从而达到机体的止血作用和免疫防御作用[２０].补血和凝体a １．氧气运输㊀a ２．基于微管的运动㊀a ３．跨膜转运㊀a ４．D N A 复制㊀a ５．D N A 修复㊀a ６．脂蛋白代谢过程㊀a ７．趋化性㊀b １．血红蛋白复合物㊀b ２．转录调节因子复合物㊀b ３．微管㊀b ４．质膜的组成部分㊀c １．氧结合㊀c ２．微管结合㊀c ３．微管运动活动㊀c ４．蛋白质同源二聚化活性㊀c ５．细胞骨架的结构成分㊀c ６．丝氨酸型内肽酶活性㊀B P ．生物过程㊀C C ．细胞组分㊀M F ．分子功能(a)G O富集a ．谷胱甘肽代谢卟啉代谢铁死亡烟酸和烟酰胺代谢次生代谢产物的生物合成㊀f ．细胞周期㊀g ．卵母细胞减数分裂㊀h ．细胞衰老㊀i ．造血细胞谱系㊀j ．血小板活化㊀k ．补体和凝血级联反应㊀l ．黄体酮介导的卵母细胞成熟㊀m．E C M Ｇ受体相互作用㊀n ．p５３信号通路㊀o ．细胞周期 酵母㊀p ．甘油磷脂代谢(b )K E G G 富集图６㊀差异表达基因的G O 和K E G G 富集分析F i g u r e ６㊀G Oa n dK E G Ge n r i c h m e n t o f d i f f e r e n t i a l l y e x pr e s s e d g e n e s ６４１营养与活性N U T R I T I O N &A C T I V I T Y 总第２６９期|２０２４年３月|级联通路中所富集到的１１个基因均上调,其中表达量最高的为I t g a m,该基因编码整合素αM链,整合素I T G AM/I T G B２与单核细胞㊁巨噬细胞和粒细胞的各种黏附相互作用以及介导补体包被颗粒和病原体的摄取有关[２１].２．４㊀G B P１肽对脾脏组织转录组信号通路及差异基因表达分析选择K E G G富集分析中免疫调节相关通路前８条进行分析.由表３可知,细胞周期通路相关的差异基因为２０个,与铁死亡通路相关的差异基因为８个,E C MＧ受体相互作用通路相关的差异基因为１１个,次生代谢物的生物合成通路相关的差异基因为３２个,p５３信号通路相关的差异基因为１０个,补体和凝血级联反应通路相关的差异基因为１１个,谷胱甘肽代谢通路相关的差异基因为９个,细胞衰老通路相关的差异基因为１５个.表３㊀差异基因与免疫调节相关的K E G G途径T a b l e３㊀D i f f e r e n t i a l l y e x p r e s s e d g e n ea s s o c i a t e d w i t hi mm u n o m o d u l a t i o no f t h eK E G G p a t h w a y通路基因数量P值细胞周期２０２．９０E－０８铁死亡８０．０００１１０１２１E C MＧ受体相互作用１１０．０００３５６７５７次生代谢物的生物合成３２０．０００３７４０４２p５３信号通路１００．０００３８３０８３补体和凝血级联反应１１０．０００６９８０８８谷胱甘肽代谢９０．０００９６９９０３细胞衰老１５０．００２８７２４７８㊀㊀结合G O和K E G G富集结果,与免疫调节密切相关的有铁死亡通路㊁p５３信号通路㊁补体和凝血级联反应３条通路,包含相关的差异基因有２８个(表４),且均为上调基因.２．５㊀差异基因互作网络分析利用S t r i n g网站分析得到总的差异基因的互作网络,如图７所示.为明确与免疫调节相关通路的关键基因,选择K E G G富集分析中免疫调节相关通路前８条及其相关基因导入C y t o s c a p e软件,分析得到关键基因互作网络图.㊀㊀通过比较介数中心度(b e t w e e n n e s sc e n t r a l i t y),筛选出与免疫调节相关的基因包括R r m２㊁T h b s１㊁T f r c㊁I t g a m㊁C c n b１㊁C d k１等.T h b s１基因编码血小板凝血酶蛋白Ｇ１,其是近年来肿瘤领域研究的热门靶点基因[２２];C c n b１基因编码细胞周期蛋白B１,该基因编码周期蛋白依赖性激酶１,且C c n b１㊁C d k１和C c n b２与肝癌细胞的免疫浸润相关[２１].这些关键基因,均与肿瘤㊁癌症㊁炎症等表４㊀脾脏组织的差异基因及差异表达水平分析T a b l e４㊀A n a l y s e s o f d i f f e r e n t i a l g e n e s a n d t h e i re x p r e s s i o n l e v e l s i n s p l e e n t i s s u e基因对照组表达量肽处理组表达量B c l２l１２３．０２ʃ１．７５６２．４２ʃ１０．０１∗∗C５a r１０．５９ʃ０．０９１．５３ʃ０．３５∗C c n b２４０．９５ʃ５．３７１０４．６３ʃ２１．０４∗C c n e１２０．９６ʃ４．８４５１．４４ʃ１４．００∗C c n e２２．１０ʃ０．５５７．３３ʃ１．６０∗C d５９a５．５１ʃ０．４６１４．７２ʃ２．９７∗C d k１１４．６５ʃ２．５４３３．３０ʃ６．６６∗G a d d４５a２５．５６ʃ２．８２６２．９８ʃ１０．９３∗∗F１０１．０５ʃ０．２４２．４７ʃ０．７８F２r l２１．２４ʃ０．３８３．１４ʃ１．２０F５０．６５ʃ０．２７１．８９ʃ０．４８∗A c s l１６．８８ʃ１．３０１８．９５ʃ４．６１∗G c l c１４．９２ʃ３．７２２７．５０ʃ５．６４G c l m２３．４２ʃ４．２６７１．６８ʃ２４．７４I t g a m２．２７ʃ０．１２４．８８ʃ１．１４∗I t g b２l０．２０ʃ０．１０１．２２ʃ０．６３S e r p i n b２０．２８ʃ０．０４０．９３ʃ０．４９R r m２５５．５５ʃ１０．６２１２６．４９ʃ３４．３１∗T h b s１５．５７ʃ１．１２１２．０９ʃ４．１４T f r c４５．４０ʃ９．１２１１８．０７ʃ３４．４８∗V w f１．５２ʃ０．４１４．４４ʃ１．３３∗S l c３９a８２．４９ʃ０．５１５．６１ʃ２．０７S t e a p３８．９２ʃ３．０５３１．３２ʃ１０．９３∗１３０００１７J０２R i k５．２６ʃ０．７０１９．３２ʃ６．５８∗F１３a１０．８２ʃ０．２０２．４１ʃ０．７０∗A c s l６０．０８ʃ０．０３０．２５ʃ０．０６∗C c n b１１７．９０ʃ１．９５３８．９９ʃ９．８６∗C d５９b１．１５ʃ０．４０３．６０ʃ１．１２∗免疫调节有关.３㊀结论研究考察了大米源免疫活性肽G B P１肽小鼠机体发挥的免疫调节作用,并从转录组水平分析了免疫活性肽对小鼠发挥免疫调节作用的机制.结果表明,大米源免疫活性肽G B P１肽处理后的小鼠体重整体呈上升趋势,２５m g/k g的G B P１肽处理组小鼠肝脏器系数升高,５０m g/k g的G B P１肽处理组小鼠胸腺㊁肝脏器系数升高,低浓度肽组对促炎因子分泌具有良好的抑制作用,肽处理组脾淋巴细胞体外增殖能力无明显变化,免疫球蛋白I g G水平无统计学差异.经G O功能富集和K E G G通路富集,发现G B P１肽与p５３信号通路㊁铁死亡㊁补体和凝血７４１|V o l．４０,N o．３文诗雨等:大米免疫活性肽在小鼠体内的作用机制图７㊀免疫相关关键基因互作网络图F i g u r e７㊀I n t e r a c t i o nn e t w o r kd i a g r a mo f k e y i mm u n eＧr e l a t e d g e n e s级联等免疫调节通路相关;通过分析免疫相关通路的基因表达量以及构建关键基因互作网络,预测与肿瘤㊁癌症㊁免疫调节等相关的关键基因包括R r m２㊁C c n b２㊁T h b s１㊁T f r c㊁I t g a m㊁C c n b１和C d k１等.研究主要考察了免疫活性肽G B P１肽小鼠机体发挥免疫调节作用,从转录组水平出发分析了免疫活性肽对在小鼠发挥免疫调节作用的机制,这为未来更进一步研究G B P１肽的免疫活性及作用机制提供了相关的研究路线.后续可对G B P１肽进行人群试验以探讨其在人体内的作用机制.参考文献[1]贺舒雯,朱豪杰,韩鹏薇,等.虾壳活性肽对斑马鱼氧化应激损伤的保护作用[J].食品与机械,2023,39(9):140Ｇ147.HE S W,ZHU H J,HAN P W,et al.Protective effects of Procambarusclarkii shell bioactive peptides on oxidative stress injury of zebrafish(Danio rerio)[J].Food&Machinery,2023,39 (9):140Ｇ147.[2]张芷萌,倪策,欧晓晖,等.食源性生物活性肽的免疫功能研究进展[J].食品与机械,2023,39(5):193Ｇ202.ZHANG Z M,NI C,OU X H,et al.Research progress on immune function of foodＧderived bioactive peptides[J].Food&Machinery, 2023,39(5):193Ｇ202.[3]WONG F C,XIAO J,WANG S,et al.Advances on the antioxidantpeptides from edible plant sources[J].Trends in Food Science&Technology,2020,99:44Ｇ57.[4]WANG C,SHEN Z,LI L,et al.Immunomodulatory activity of RＧphycoerythrin from Porphyrahaitanensis via TLR4/NFＧκBＧdependent immunocyte differentiation[J].Food&Function,2020,11 (3):2173Ｇ2185.[5]WEN L,HUANG L,LI Y W,et al.New peptides withimmunomodulatory activity identified from rice proteins through peptidomic and in silico analysis[J].Food 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CC趋化因子受体与炎症性肠病叶小研;钟英强【摘要】炎症部位白细胞聚集和活化是炎症性肠病(IBD)的重要特征,趋化因子受体是趋化白细胞的重要调节因子.在IBD中,多种趋化因子受体表达上调,触发多种炎症反应.本文就CC趋化因子受体(CCR)在IBD中的作用及其作为IBD治疗靶点的可能性作一综述.【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2014(019)001【总页数】4页(P50-53)【关键词】趋化因子,CC;受体,CCR;炎症性肠病【作者】叶小研;钟英强【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院消化内科 510120;中山大学孙逸仙纪念医院消化内科 510120【正文语种】中文炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)和克罗恩病(Crohn’s disease, CD)，其病因和发病机制迄今尚未完全明确。

近年来，多项研究显示IBD患者肠黏膜内存在大量活化的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞等炎性细胞，这些细胞能分泌高水平的促炎细胞因子，表达高水平的趋化因子受体(chemokine receptors)、细胞因子受体、整合素等，而肠黏膜血管内皮细胞则表达高水平的趋化因子、黏膜地址素细胞黏附分子(MAdCAM)，这些分子间的相互作用诱导循环血液中的白细胞向肠道组织内移动、归巢、浸润，使肠黏膜发生炎症性损伤[1]。

趋化因子受体主要分为CXC趋化因子受体(CXCR)、CC趋化因子受体(CCR)、CR和CX3C趋化因子受体(CX3CR)四大类，其中CCR在IBD中起重要作用，近年关于CCR与IBD关系的研究亦较多。

本文就CCR与IBD的研究进展作一综述。

一、CCR的结构和种类CCR为七次跨膜G蛋白耦联受体，属于G蛋白耦联受体超家族，氨基酸结构保守，胞内区与G蛋白耦联，羧基末端含丝氨酸/苏氨酸，可发生磷酸化，参与磷脂依赖性蛋白激酶通路、JAK-STAT通路、NF-κB通路等信号转导通路。

B10细胞在器官移植术后免疫耐受中的研究现状和前景吕少诚;白纯;李先亮【摘要】器官移植术后的理想目标是达到移植物的免疫耐受状态,相关研究显示调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)在诱导器官移植术后免疫耐受中有积极作用,但起主导作用的细胞表型和具体机制尚无共识.近年来B10细胞的发现进一步揭示了调节性B细胞诱导器官移植术后免疫耐受的相关机制,并有望最终诱导免疫耐受状态.本文就B10细胞的研究现状及其在器官移植免疫耐受中的作用、前景进行综述.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2016(037)011【总页数】3页(P1183-1185)【关键词】B10细胞;器官移植;免疫耐受【作者】吕少诚;白纯;李先亮【作者单位】首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科,北京100020;首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科,北京100020;首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科,北京100020【正文语种】中文【中图分类】R617B淋巴细胞起源于机体的骨髓造血干细胞，主要参与机体的体液免疫，并产生特异性的抗原抗体，同时还可以表达共刺激分子、产生细胞因子或作为抗原提呈细胞而调节T细胞对内源性或外源性抗原的免疫应答。

过去的研究认为，B淋巴细胞是机体体液免疫的起源，主要起促进机体炎症反应的作用[1]。

而近年来越来越多的研究表明，在众多不同表型的B淋巴细胞中同时存在一类对免疫应答具有负向调节作用的B淋巴细胞，被称为调节性B细胞[2]。

B10细胞就是众多调节性B细胞中的一种，其在机体的自身免疫性疾病、炎症性疾病、肿瘤疾病和器官移植免疫耐受等方面是潜在的治疗靶点[3-4]。

本文就B10细胞在器官移植免疫耐受中可能作用的研究现状做一综述。

随着新型免疫抑制药物的出现和移植技术的不断进步，器官移植术后手术死亡率和急性排斥反应发生率都已大大降低，目前慢性排斥反应导致的移植物失活成为影响器官移植术后长期效果的首要原因[5]。