第十章降血糖药和利尿药

• 2、主要活性作用部位是在肾脏髓质升支部位，有很强的抑制重吸收的作用，也能影响 近曲小管和远曲小管，
• 3、这类药物起效快，但作用时间短。
• 3、在苯核上引入氯原子和氨基后，可进一步增加活性。不过也是弱的碳酸酐 酶抑制剂，
• 4、当酰基为4-6个碳原子时，利尿作用达到最高点。
OO S
H2N
Cl
第二十二页，共40页。
讲授人：叶发青
OO S NH2
NH2
OO S
H2N
Cl
OO S NH2
NHCOR
发现2（氢氯噻嗪）
• 5、当氨基被酰化后，意外地环合成新的一类化合物苯并噻二嗪类。
碳 酸 酐 酶
第十二页，共40页。
讲授人：叶发青
O SN H OH
碳 酸 酐 酶
鉴别反应（乙酰唑胺）
• A：可形成钠盐并能与重金属盐形成沉淀，
– 如与硝酸汞试剂生成白色沉淀。与硫酸酮试液生成兰绿色沉淀。
• B：与乙醇和硫酸共热，则有乙酸乙酯特殊香味生成。
H N O
OO SS
NHHg
NN
H N
OO SS
H2O
OO H2N S
Cl
OO S N OH H NH2
OO H2N S
Cl
OO S NH2
NH2
讲授人：叶发青
2，固体稳定（氢氯噻嗪）
• 固体Hydrochlorothiazide室温贮存5年，未见发生显著 降解，
• 加热至230℃2hr，仅见颜色略变黄色，其它物理性质未 有显著变化，
• 对日光稳定，但不能在强光下曝晒。
dioxide
Hydrochlorothiazide 双氢克尿塞
7
1S 2 NH

第十章利尿药及合成降血糖药物一、单项选择题10-1、α-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是：EA. 增加胰岛素分泌B. 减少胰岛素清除C. 增加胰岛素敏感性D. 抑制α-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度E. 抑制α-葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度10-2、下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是 CA. 结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进行含量测定B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解C. 可抑制α-葡萄糖苷酶D. 可刺激胰岛素分泌E. 可减少肝脏对胰岛素的清除10-3、下列口服降糖药中，属于胰岛素分泌模式调节剂的是 B.A. Tolbutamide（甲苯磺丁脲）B.Nateglinide（那格列奈）C. Glibenclamide（格列本脲）D. Metformin（二甲双胍）E. Rosiglitazone 罗格列酮10-4、下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述，不正确的是DA. 可水解生成磺酰胺类B. 结构中的磺酰脲具有酸性C. 第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少D. 第一代与第二代的体内代谢方式相同E. 第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链10-5、下列与metformin hydrochloride不符的叙述是 CA. 具有高于一般脂肪胺的强碱性B. 水溶液显氯化物的鉴别反应C. 可促进胰岛素分泌D. 增加葡萄糖的无氧酵解和利用E. 肝脏代谢少，主要以原形由尿排出10-6．坎利酮是下列哪种利尿药的活性代谢物? B. 螺内酯A. 氨苯蝶啶B. 螺内酯C. 速尿D. 氢氯噻嗪E. 乙酰唑胺3、下述哪一种疾病不是利尿药的适应症CA. 高血压B. 青光眼C. 尿路感染D. 脑水肿E. 心力衰竭性水肿10-7．N-[5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺的英文通用名：AA. AcetazolamideB. SpironolactoneC. TolbutamideD. GlibenclamideE. Metformin Hydrochloride10-8．分子中含有α、β-不饱和酮结构的利尿药是： EA. 氨苯蝶啶B. 洛伐他汀C. 吉非罗齐D. 氢氯噻嗪E. 依他尼酸10-9．下述哪一种疾病不是利尿药的适应症 CA. 高血压B. 青光眼C. 尿路感染D. 脑水肿E. 心力衰竭性水肿10-10．螺内酯和异烟肼在甲酸溶液中反应生成可溶性黄色产物，这是因为螺内酯含有 B 结构A. 10位甲基B. 3位氧代C. 7位乙酰巯基D. 17位螺原子E. 21羧酸二、配比选择题[10-16－10-20]A. 水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液，3分钟内溶液呈红色B. 在硫酸溶液中加热回流，水解析出沉淀。

糖尿病简介
糖尿病：胰岛素(Insulin)分泌不足或作用降低，导致糖、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖、尿糖为主要表现的一种代谢性疾病。 糖尿病症状
血糖值和尿糖值均高于正常人
“三多一少”
严重的并发症
糖尿病Biblioteka 1）多尿：日小便次数明显增多 2）多饮：日饮水量超5镑（1壶半） 3）多食：没有出现“三十三，大转弯”，反而食量超常增长 4）消瘦：体力不支、体重下降
糖尿病
10%
5%
90%
Ⅱ型糖尿病
Ⅰ 型糖尿病
胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） ， 原发性糖尿病，青少年发病， 用胰岛素及其类似物治疗。
糖尿病人
非胰岛素依赖型糖尿病 （NIDDM）， 成人发病， 主要用口服降糖药治疗。
IDDM
NIDDM
发病年龄
<30岁
>30岁
糖尿病家族史
少有
普遍
体重
不肥胖
肥胖
长效磺酰脲类口服 降糖药物
1) 结构特点
苯磺酰脲
反-4-甲基-环己基
脲氢代酯环
2) 体内代谢
主要方式： 脂环上甲基的氧化
3) 药理作用
作用机制：格列美脲有双重降血糖作用，不仅具有刺激胰岛β细胞分泌胰岛素作用，又有不依赖于胰岛素的拟胰岛素降糖作用。此外，还有胰岛素增敏作用。 临床应用：格列美脲主要用于通过控制饮食、运动锻炼及减轻体重不能有效控制高血糖的轻、中度2型糖尿病患者。
4) 临床应用
作用机理：兴奋胰岛β细胞，促进胰岛素分泌；作用较甲苯磺丁脲强200倍。 临床应用：强效降糖药；用于中重度Ⅱ型糖尿病患者。
格列美脲
化学名：1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯-1-磺酰胺)乙基]-苯磺酸基]-3-(反-4-甲基-环己基)脲

• 84个氨基酸的长链多肽，经专一酶切割，长链断裂 生成 Insulin，进入血液而起作用，同时生成没有作 用的C链。
胰岛素的发展过程
班廷(1891～1941) 加拿大医生
麦克劳德(1876～1935) 英国生理学家
1922年班廷和麦克劳德发现胰岛素并用 于治疗糖尿病，于1923年获诺贝尔奖。
胰岛素的发展过程
Gln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-Glu
Asn-Val-Phe-H
HO-Thr-Lys-Pro-Thr-Tyr-Phe-Phe-Gly-Arg
丙氨酸Ala
苏氨酸Thr
胰岛素性质
• 为白色或类白色结晶粉末。 • 酸碱两性——典型的蛋白质性质
脲
非磺酰脲类：瑞格列奈“膳食调节剂”
3.胰岛素增敏剂：增加外周葡萄糖利用 双胍类：二甲双胍 噻唑烷二酮类：吡格列酮 4.a-糖苷酶抑制剂：减少肠道吸收葡萄糖 阿卡波糖
世界销售额领先的药物序列中的糖尿病药
甲福明
22
人胰岛素
29
曲格列酮
66
阿卡波糖
151
格列吡嗪
173
格列美脲
183
伏格列波糖
194
赖脯胰岛素
人胰岛素的合成-基因工程
• 1982年，重组人胰岛素上市。将猪胰岛素用酶化 学和半合成法，使B链C-末端的Ala转变成Thr 得 到。
• “人胰岛素”已经收入美国药典（XXIII版）和 英国药典（1993版）。
• 中国药典（2000年版）已收入重组人胰岛素。
Glu-Val-Ile-Gly-H
Gln-Gys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OH