冠心病新的危险因素研究概况

西南军医２００７年２月　第９卷第１期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｓｕｒｇｅｏｎ　ｉｎ　Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ　Ｆｅｂ．，２００７；９（１）　【９　Ｊ　Ｊｏｎｅｚｙｋ　Ａ　ａｎｄ　Ｇａｔｔｎｅｒ　Ｈ　Ｇ．Ａ　Ｎｅｗ　Ｓｅｍｉｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｉｎｓｕｌｉｎ，　Ｔｒｙｐｓｉｎ　Ｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐｏｒｃｉｎｅ　Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｗｉｔｈ　Ｉｒｔｈｒｅｏｎｉｎｅ　Ｔｅｒｔ—ｂｕｓｙＩ　Ｅｓ—　ｔｅｒ．Ｈｏｐｐｅ－Ｓｅｙｌｅｒ’Ｓ　Ｚ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，１９８１，３６２：１５９１．　［１０］　Ｍａｒｋｕｓｓｅｎ　Ｊ．ＵＫ　Ｐａｔｅｎｔ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ＧＢ　２０６９５０２Ａ　１　９８１．　［１１］Ｂｔｅｄｄａｍ　Ｋ，ｅｌ　ｏ２．Ｃａｒｌａｂｅｒｇ　Ｒｅｓ［Ｊ］．Ｃｏｍｍｕｎ，１９８１，４６：３６１．　［１２］ＧａｔｔｎｅｒＨＧ，ｅｔ　ｏ２．ＩｎＩｎｓｕｌｉｎ：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆＩｎｓｕｌｉｎ　ａｎｄ　Ｒｅｌａｔｅｄ　Ｈｏｒｍｏｎｅｓ．１９８０，ＰＰ．１　１７—１２３，Ｗ．ｄｅ　Ｇｒｕｙｔｅｒ，Ｂｅｒｌｉｎ　ａｎｄ　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ．　［１３］Ｍａｒｋｕｓｓｅｎ　Ｊ　ａｎｄ　Ｓｃｈａｕｍｂｅｒｇ　Ｋ．Ｉｎ　Ｂｌａｈａ　Ｋ．ａｎｄ　Ｍａｌｏｎ　Ｐ，（ｅｄｓ），Ｐｅｐ—　ｔｉｄｅｓ，１９８２．Ｗ．ｄｅ　Ｇｒｕｙｔｅｒ，Ｂｅｒｌｉｎ　ａｎｄ　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，ＰＰ．３８７—３９４．　［１４］　Ｒｏｓｅ　Ｋ，ｅｔ　ｏ２．Ｒｅａｃｔｉｏｎ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ｔｒｙｐｓｉｎ—ｃａｔａｌｙｓｅｄ　Ｓｅｍｉｓｙｎｔｈｓｉｓ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｉｎｓｕｌｉｎ　Ｓｔｕｄｉｅｄ　ｂｙ　Ｆａｓｔ　Ａｔｏｍ　Ｂｏｍｂ￣ｄｍｅｎｔ　Ｍａｓｓ　Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ　［Ｊ］．Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｅｎｇｅｉｎｅｅｒｉｎｇ，１９９１，４（４）：４０９～４１２．　［１５］Ｙｏｓｈｉｈｉｋｏ　Ｕｅｎｏ　ａｎｄ　Ｋａｚｕｙｕｋｉ　Ｍｏｒｌｈａｒａ．Ｕｓｅ　ｏｆ　Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ　Ｔｒｙｐｓｉｎ　ｆｏｒ　Ｓｅｍｉｓｙｎｔｈｓｉｓ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｉｎｓｕｌｉｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｂｉ￣ｍｎｇｉｎｅｅｒｌｎｇ．　１９８９．３３：１２６—１２８．　［Ｉ６］　Ｍｏｆｉｎ￣ａ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｕｓｅ　ｏｆ　ｌｍｍｏｂｏｌｉｚｅｄ　Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ　Ｐｒｏｔｅａｓｅ　Ｉ　ｆｏｒ　Ｓｅｍｉｓｙｎｔｈｓｉｓ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｉｎｓｕｌｉｎ［Ｊ］．Ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｅｎｚｙｍｏｌ，１９８７，１３６：１６２一　ｌ７Ｏ．　［１７　Ｊ　Ｚｈｕ　Ｓｈａｎｇｑｕａｎ，ｅｔ　ｏ２．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｉｎｓｕｌｉｎ［Ｊ］．　ＫＥＸＵＥ＇Ｉ￣ＮＧＢＡＯ，１９８５，５０（６）：８１７～８２１．　［Ｉ８］Ｂａｒｄｏｅｄ　Ｈｃ，Ｉｎｓｕｌｉｎ　Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｃｈｅｍ　Ｅｎｇ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ，１９８７，　８３（１０）：４９　５４．　（收稿日期：２００６　０５．２２）　

冠心病新的危险因素研究概况　别、　婧　（解放军第９５０９６部队卫生队，湖北武汉４３００３０）　

【关键词】冠心痛；危险因素　【中图分类号】Ｒ　５４１．４　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７２—７１９３ｆ２００７）Ｏ１—００８６—０２　

冠心病已经成为当今严重危害人们健康和生活的　最常见的心血管疾病之一。冠心病的危险因素错综复　杂，现已知的传统危险因素如吸烟、高血压、糖尿病、高　血脂等在临床研究已被重视，但近年临床及基础研究　发现，约５０％的冠心病患者不具备已经确定的传统因　素Ｌｌ　Ｊ，而与其它因素有关，现综述如下。　过程的主要因子为Ｃ反应蛋白。Ｃ反应蛋白可以促进　炎症反应和动脉粥样硬化的发生。Ｔａｔａｒｕ等Ｌ４　Ｊ和Ｋｅ—　ｓｈａｖａｍｕｔｈｙ等Ｌ５　Ｊ分别行冠状动脉造影检查显示血Ｃ反　应蛋白浓度与冠状动脉粥样硬化程度明显相关，随着　冠状动脉病变程度的增加ｃ反应蛋白水平也明显的　增加。　

１精神应激与冠心病　３脂连素与冠心病　Ｂｌａｃｋ　ＰＨ等Ｌ２　Ｊ的综述中，总结了众多研究者关于　冠心病的流行病学研究，得出结论：大约４０％动脉硬　化的病人没有吸烟、高血压、高血脂等危险因素，而与　精神应激密切相关。与冠心病有关的精神应激因素一　般包括生活方式、社会经济状况、Ａ型性格等，何耀东　等　３对１３９例经冠状动脉造影确诊的缺血性心脏病患　者研究证实，Ａ型行为者发生冠状动脉粥样硬化性病　变的相对危险度，男性为６．３３，女性为５．０５，且性格评　分等级与发生冠状动脉粥样硬化病变的相对危险度、　冠状动脉病变程度等均呈明显的剂量反应关系。精神　应激时，皮质酮、儿茶酚胺等主要应激激素，以及胰高　血糖素、生长激素等通过扰乱脂质代谢，促进动脉粥样　硬化的形成过程，从而导致冠心病的发生。　２炎症因子与冠心病　动脉粥样硬化是冠心病病变的基础，经大量研究　显示，动脉粥样硬化是炎症介导的。主要的特征表现　为斑块内可见大量的单核细胞和巨噬细胞以及活化的　Ｔ淋巴细胞浸润并有多种免疫分子的激活，启动炎症　・　８６　・　脂连素是一新发现的具有重要功能的脂肪因子，　是脂肪细胞分泌的一种对抗ＩＲ的细胞因子，其水平随　动脉粥样硬化的发展程度呈进行性下降，低脂连素血　症是动脉粥样硬化发生、发展的独立危险因素。众所　周知，单核细胞黏附在受损的血管内皮并分化为巨噬　细胞和泡沫细胞是动脉粥样硬化形成的关键环节。　Ｏｕｒｃｈｉ等　Ｊ发现脂连素可以抑制单核细胞对内皮的黏　附、粒细胞的分化和巨噬细胞因子的产生和胞吞作用。　最新的一项实验发现脂连素可通过ＰＩ．３Ｋ途径直接刺　激内皮细胞产生一氧化氮（ＮＯ），从而促进血管舒　张Ｌ７　Ｊ，大量资料显示，脂连素在某种程度上有抗动脉粥　样硬化的作用。　

４瘦素与冠心病　瘦素是ａｂ基因产物，由脂肪细胞合成、分泌，通过　影响下丘脑一垂体．肾上腺轴（ＨＰＡ）调节生长激素、催乳　素及其他垂体前叶激素的生成，并影响Ｉｎｓ和类固醇　激素的合成与分泌，激活交感神经系统参与血压调节，　介导肥胖及其相关的代谢异常发生［　。肥胖型２型糖　

维普资讯 http://www.cqvip.com 第９卷第１期　孙　婧：冠心病新的危险因素研究概况　Ｖ０１．９　Ｎｏ．１　尿病伴有ｄｂ基因变异，造成脂质代谢紊乱，甘油三酯　增高，ＨＤＬ降低，而且高血糖可导致ＬＤＬ糖基化及高　甘油三酯血症，后者可产生致密的ＬＤＬ颗粒并易氧　化，这些修饰的ＬＤＬ可促进单核细胞迁入动脉内膜并　转变为泡沫细胞，参与动脉粥样硬化的发生发展【９　Ｊ，从　而导致冠心病的发生。　５高同型半胱氨酸与冠心病　同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）是体内氮氨酸代谢的中间产　物，血液中总ＨＣＹ的浓度病理性升高导致高同型半胱　氨酸血症［ｍ］。大量流行病学资料发现，ＨＨｃｙ是人群　心脑血管疾病发病的独立危险因子ｕ¨，与动脉粥样硬　化的发生、发展密切相关。Ｈｃｙ可诱导内皮细胞黏附　因子如细胞间黏附因子一１（ＩＣＡＭ　１），血管趋化黏附分　子。１（ＶＣＡＭ　１），和Ｅ一选择素的表达和增加内皮细胞渗　透性【ｌ　。Ｈｃｙ刺激培养的血管平滑肌细胞生长与增　值。ＨＨｃｙ大鼠动脉中膜增厚，ＶＳＭＣ显著增生。Ｈｃｙ　可诱导动脉粥样硬化斑块的ＶＳＭＣ增值【ｌ　。　６肺炎衣原体感染与冠心病　大量资料研究显示，肺炎衣原体感染与动脉粥样　硬化和冠心病密切相关。肺炎衣原体（ｃｐｎ）是一种细　胞内寄生的革兰氏染色阴性的微生物，目前仅发现一　种血清型即ＴＷＡＲ株［Ｈ】。体外研究证实：ｃｐｎ能够通　过多种机制促进单核细胞、血管平滑肌细胞等迁入动　脉内膜、增值分化，并促进泡沫细胞的形成【　．１　６。，而后　者是动脉粥样硬化的特征性表现，促使冠心病的发生。　７人巨噬细胞病毒与冠心病　．　１９８５年Ｆａｂｒｉｃａｎｔ等报道用禽类疱疹病毒诱发火　鸡冠状动脉（冠脉）粥样硬化成功后，人巨噬细胞病毒　（ＨＣＭＶ）与冠心病（ＣＨＤ）的关系引起人们的重视－ｌ　。　目前经过多种方式研究，大多数学者认为巨噬细胞病　毒（ＣＭＶ）与动脉粥样硬化有密切的关系。ＣＭＶ属于　疱疹病毒科，和巨细胞包涵体病原体，对人和多种动物　具有种特异性，感染人类的为ＨＣＭＶ。ＨＣＭＶ一经感　染后潜伏于体内，其潜伏部位之一可能是平滑肌细胞　和白细胞。有结果显示，ＨＣＭＶ感染在ＣＨＤ，尤其是急　性冠脉事件的发生发展中可能有一定的作用。　８铁与冠心病　新近发现，动脉粥样硬化动脉内膜细胞浆含铁量　明显高于非动脉粥样硬化的组织，且铁的沉积量与动　脉粥样硬化程度直接相关，更重要的是，血管壁平滑肌　细胞和巨噬细胞内外的铁沉积总是与一种复合蛋白和　脂肪颗粒的蓄积相伴随，而这种复合蛋白恰恰与脂质　氧化有关，氧化的脂质有较强的致动脉硬化的作用，促　使冠心病的发生。　综上所述，动脉粥样硬和冠心病与多种危险因素　密切相关，这些因素都直接或间接影响动脉硬化的过　程，所以有效的控制危险因素，可进一步防治冠心病，　降低发病率。　

参考文献：　［１］　惠汝太．炎症反应与动脉粥样硬化及急性冠脉综合征［Ｊ］．中国循　环杂志，２０００，１５（２）：２５９—２６０．　［２］　Ｂｌａｃｋ　ＰＨ，Ｇａｒｂｕｔｔ　ＬＤ，Ｓｔｒｅｓｓ，ｉｍｆｌｉｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　［Ｊ］．Ｊ　Ｐｓｙｅｈｏｓｏｍ　Ｒｅｓ，２００２，５２（１）：１—２３．　［３］彭章平，朱建华主编．现代缺血性心脏病学［Ｍ］．北京：人民军医　出版社，２０００．２６０．　［４］Ｔａｔａｒｕ　ＭＣ，Ｈｅｉｎｒｉｅｈ　Ｊ，ＪｕｎｋｅｒＲ，ｅｔ　ａ１．Ｇｒｅｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　ａｔｈｅｒｏ　ｓｅｌｉｅｒｏ　ｉｎ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｃｉｏｎ　ｐａｅｉｔｎｅｓ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｂｌｅ　ａｎｓｌｎａ　ｐｅｒｉｏｅｓ　［Ｊ］．Ｅｕｒ　ｈｅａｒｔ　Ｊ，２０００，２１：１０００．　［５］Ｋｅｓｈａｖａｍｕｒｔｈｙ　ＣＢ，Ｋａｎｅ　ＧＲ，Ｍａｇｄｕｍ　ＡＰ，ｅｔ　ａ／．Ｓｅｒｕｍ　ｆｉｂｕｒｉｎｏｇａｎ　ａｎｄ　Ｇｒｅｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｍａｇｏｒ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅａｒｄｉａｅｅｖｅｎｓ　ｉｎ　ｕｎｓａｂｌｅ　ａｎｇｉ－　ｎａ［Ｊ］．Ｉｎｄｉｏｎ　Ｈｅａｒｔ　Ｊ，２０００，５２：３６—３９．　［６］　Ｏｕｃｈｉ　Ｎ，Ｋｉｓａｒａ　Ｓ，Ａｒｉｔａ　Ｙ，Ｍａｅｄａ　Ｋ，Ｋｕｒｉｍａｙａ　Ｈ，Ｏｋａｍｏｕｔｏ　Ｙ，ｅｔ　ａ／．Ｎｏｖｅｌ　ｍｏｄｕｌａｔｏｒ　ｆｏｒ　ｅｕｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ａｄｂｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ：ａｄｉｐｐｏｃｙｔｅ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｐｌａｓｍａ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｄｉｐｒｏｎｅｅｔｉｎ［Ｊ］．Ｃｕｅｕｌａｔｉｏｎ，１９９９，２５（２）：４７３—４７６．　［７］　Ｃｈｅｎ　Ｈ，Ｍｏｎｔａｇｎａｎｉｍ　Ｍ，Ｆｕｎａｈａｓｈｉ　Ｔ，Ｓｈｉｍｏｕｍｕｒａ　Ｉ，Ｑｕｏｎ　ＭＪ，　Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｉｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００３，２７８（４５）：２ｌ一２６．　［８］　林丽香．代谢综合征［Ｊ］．国外医学内分泌学分册，２００４，７（４）：２６２．　［９］　田庆印．氧化型低密度脂蛋白与血栓形成［Ｊ］．中国动脉硬化杂　志，２０００，（８）：２７９—２７２．　［１Ｏ］Ｌｅｎｔｚ　ＳＲ，Ｒｏｄｉｏｎｏｖ　ＲＶ，Ｄａｙａｌ　Ｓ。Ｌｅｎｔｚ，Ｒｏｍａｎ　Ｎ，ｄ　ａ／．Ｈｙｐｅｒｈｏｕｍｏｃｙｓｔｅｉｎｍｉａ，ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｅａｒｄｉｏｖａｓｃｔｄａｒ　ｒｉｃｋ：ｔｈｅ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｏｆＡＤＭＡ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ　Ｓｕｐｐ１．２００３，４（Ｓｕｐｐｌｅ）：　６ｌ一６５．　［１１］　崔玉英，唐朝枢．同型半胱氨酸在心血管疾病发病中的作用及机　制［Ｊ］．临床内科杂志，２００５，１（１）：４．　［１２］Ｓｔａｎｇｌ　Ｖ，Ｇｕｎｔｈｅｒ　Ｃ，Ｊａｒｒｉｎ　Ａ，　ａ１．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎ￣ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ＴＮＦ　ａｌｐｈａ　ｉｎ—　ｄｕｃｅｄ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｏｎｏｃｙｔｅ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｖｉａ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｎ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍ—　ｍａｎ，２００１，２８０：１０９３—１１００．　［１３］Ｋａｒｔａｌ　Ｏｚｅｒ　Ｎ，Ｎｅｇｉｓ　Ｙ，Ａｙｍｎ　Ｎ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｏｆ　ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｅ　［Ｊ］．Ｂｉｏｆａｃｔｏｒｓ，２００３，１９（１—２）：６３—７０．　［１４］　刘漪轮，王树人．肺炎农原体致动脉粥样硬化的发病机制［Ｊ］．中　国动脉杂志，２００４，１２（１）：１１３．　［１５］Ｂｙｍｅ　ＧＩ，Ｋａｌａｙｏｇｌｕ　ＭＶ．Ｃｈｌａｍｙｄｉａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ａｎｄ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｆｉｓｉｓ：ｌｉｎｋｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ［Ｊ］．ＡＭ　Ｈｅａｒｔ　Ｊ，１９９９，１３８：４８８—４９０．　［１６］　金俊飞，杨永宗．肺炎衣原体Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠腹膜巨噬细胞泡沫　化的影响［Ｊ］．中国病理生理学杂志，２０００，１６：７３０—７３３．　［１７］　Ｓｏｒｌｉｅ　Ｐ，Ａ　ｄｅｍ　Ｅ，Ｍｅｌｎｉｅｋ　ＳＬ，ｅｔ　ａ１．Ｃｍｎ　ｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ／Ｈｅｒｐｅｓｖｌｍｓ　ａｎｄ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａ　ｔｈｅｒｏｓｃｄｅｒｏｓｉｓ：Ｔｈｅ　ＡＲＩＣ　Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＭ　ｅｄ　Ｖｉｒｏｌ，１９９４，４２：３３—３７．　（收稿日期：２００６．０７．２３）