H9亚型禽流感国内外禽用疫苗产品现状及未来研发方向分析解读

H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白中和抗原表位的分析的开题
报告
题目：H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白中和抗原表位的分析
一、研究背景
近年来，H9N2亚型禽流感病毒在全球范围内广泛传播，成为世界范围内一个严
重的家禽和人类健康问题。

由于病毒的高变异性，现有的预防和治疗手段已经无法满
足对病毒的有效控制，因此急需研究H9N2亚型禽流感病毒的中和抗原表位，以帮助
开发有效的疫苗和药物。

二、研究目的
本研究旨在通过分析H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白的中和抗原表位，了解
H9N2亚型禽流感病毒在人体免疫系统中诱导中和抗体的机理，为控制和预防H9N2亚型禽流感病毒提供科学依据。

三、研究内容
1. 采集H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白样本。

2. 通过Western blotting和ELISA等方法鉴定HA蛋白的免疫原性。

3. 构建HA蛋白的三维结构模型，预测可能的中和抗原表位。

4. 利用生物信息学和功能分析等方法验证中和抗原表位的有效性。

5. 尝试与免疫动物进行免疫实验，观察中和抗体的产生情况。

四、研究意义
本研究将对深入理解H9N2亚型禽流感病毒的免疫学特性和病毒的传播机制等方面具有重要的基础性和应用性意义，为防控病毒的传播和预防病毒感染提供科学支持。

五、研究进展
目前已经采集到了H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白的样本，正在进行免疫原性的
鉴定，并进行三维结构模型的构建。

接下来将根据模型预测可能的中和抗原表位，进
一步开展验证和研究工作。

H9N2亚型禽流感流行趋势与防控措施
郝翠霞;张良;秦帅
【期刊名称】《今日畜牧兽医》
【年(卷),期】2022(38)11
【摘要】H9N2亚型禽流感是目前世界范围内广泛流行的烈性传染病,对家禽养殖业和水禽养殖业造成严重危害,我国在上个世纪90年代,开始陆续发生H9N2亚型禽流感,一直流行至今。

目前我国使用H9N2亚型禽流感灭活疫苗对该病进行预防,免疫效果良好,单是由于H9N2亚型禽流感病毒存在变异的因素,从而导致我国目前H9N2亚型禽流感呈温和性和隐性感染趋势流行,这给我们在养殖中预防H9N2亚型禽流感的发生增加难度。

本文通过对H9N2亚型禽流感流行趋势、临床症状剖检变化、鉴别诊断、防控措施等方面进行综合阐述,为今后预防H9N2亚型禽流感的发生提供理论基础。

【总页数】3页(P35-37)
【作者】郝翠霞;张良;秦帅
【作者单位】永年区农业农村局;邯郸市动物疫病预防控制中心;邯郸市畜牧技术推广站
【正文语种】中文
【中图分类】S85
【相关文献】
1.H9N2亚型禽流感的流行动态与综合防控
2.H7亚型禽流感流行特点及防控措施
3.H9N2亚型禽流感的流行现状与防控措施
4.H9N2亚型禽流感流行状况及防控
5.H9N2亚型禽流感的流行情况与防控
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禽病专家谈防控H9禽流感的流行动向及综合防控H9禽流感目前成为不得不重视的病毒病之一，其实流感病毒对环境的抵抗力并不强．病毒在加热、极端的PH值、非等渗条件和干燥条件下均可失活，因此，只要加强管理和预防观念，是司以预防H9的发生的。

一、发生特点(一)H9N2亚型禽流感病毒变异持续存在1进行疫苗免疫是H9N2亚型禽流感病毒变异持续存在的原因之一。

2该病毒确多个分支病毒同时存在。

2010年以前，H9N2毒株单一．主要集中在第1分支；2010年冬季以后，毒株呈现出明显的变异，且多种变异毒株同时存在．比如广西、湖北、福建都是两种以上分支的病毒共存．广西尤为复杂，在一定时间内几乎有3种分支病毒同时存在，3由于毒株之间的重组．使HgN2的变异更加复杂。

(二)H9N2亚型禽流感流行区域在不断大。

1.201l年以前．H9N2主要在湖北浙江等地区流行;．2010年冬季以后流行区域大到广东、广西，福建、云贵、西南、安徽等地．尤其是广东、湖北地区的传播速度非常快。

2通过对毒株变异规律的检测也表明，个别分支的病毒都是从一个地区逐渐流入另一个地区的．而对于养鸡企业较多的广西．几乎共存着当时所有的流行毒株。

3病鸡流动是H9N2流行和不断扩散的原因之一。

(三)对商品肉鸡的危害大1 H9N2禽流感病毒对商品肉鸡的危害远远高于种鸡．这主要是因为H9N2发病主要集中在20-30日龄，这个日龄段的鸡群抗体水平较低，即使进行疫苗免疫也很难达到理想的免疫状态，而对于大鸡，抗体水平较高．机体本身抵抗力也较强．感染的几率较小，即使感染，危害也相对较轻，基本是一过性．H9N2对产蛋的影响比起HONI也是很轻微的。

2 H9N2对肉鸡的危害较大．因为其传播迅速．几乎是鸡传染病中流行速度最快的疫病，另外．肉鸡饲养密度远高于种鸡．对肉鸡影响面积也较广，同时发病后期极易继发大肠杆菌病，对肉鸡上市率．次品率的影响都远高于种鸡。

所以说，种鸡要特别关注H5和新城疫．而肉鸡则要特别关注H9N2。

河南农业2016年第4期(下)禽流感是禽流行性感冒的简称,是一种由A 型流感病毒(AIV )引起的以禽类感染为主的传染性疾病。

禽流感病毒能感染许多禽类,其中,以火鸡最为易感,鸡则次之。

鸭似乎比其他禽类都易于分离AIV ,能分离到AIV 的其他禽类有:珍珠鸡、家鹅、松鸡、海鸥、海滨鸟和海鸟等。

据报道,猪、雪貂、猫、貂和人等都能被AIV 所感染。

禽流感病毒致病范围较宽,感染后不发病或发病,发病症状从温和的瞬时综合症到100%的发病率和急性死亡都有报道。

临床症状集中在呼吸道、消化道和生殖道,程度轻重随感染的毒株、动物的年龄、并发或继发感染、环境状况以及宿主免疫状态而不同。

就目前分离出来的AIV 而言,已知的高致病力毒株(如,H5N1)数量较少,而中、低毒力毒株(如,H9N2)数量居多。

从自由飞翔的鸟类分离出的毒株多为非致病性毒株,野鸟经常受到流感病毒的感染,包括鸭、鹅、燕鸥、剪尾鸥和海鸥在内的野生水鸟对禽流感病毒非常敏感。

数种野鸟具有在不同国家之间甚至在不同大陆之间传播流感病毒的能力,因为它们通常是无症状的病毒携带者。

由于AIV 抗原性和致病力的易变性及不同血清型毒株间缺乏交叉保护性,一百多年来,禽流感在世界各地多次流行,尤其近年来,禽流感的暴发给全世界养禽业造成了巨大的经济损失。

AIV 由8个基因组片段分节段构成,当两种不同的AIV 同时感染时,病毒基因组片段发生重组,理论上可产生256种遗传学不同的重组子病毒亚型,而且不同的抗原变异株或重组病毒亚型可同时在禽类中循环存在,在适应过程中通过基因重组、交换和功能互补,使其致病力发生改变,从而导致新的高致病力流行株的出现。

袁建琴(2007)等对一株珠海H9N2型禽流感病毒全基因的序列分析,说明我国内地近年流行的H9N2禽流感经过30多年的遗传演化发生了较大变异,且变异程度不一。

朱海燕等采集我国不同地区、不同宿主和不同时间来源的H9N2亚型禽流感病毒株获得33株该亚型病毒的核苷酸序列,分析结果表明,毒株随着时间的改变而不断发生变异,而且随着地域的不同,毒株也发生不同程度的变异。

混合感染诊治2023-11-09•疾病概述•临床症状与病理变化•诊断方法目录•防治措施•案例分析•结论与展望01疾病概述鸡新城疫是一种由新城疫病毒引起的家禽急性、高度接触性、败血性传染病。

疾病起源传播途径症状病毒主要通过呼吸道和消化道传播。

病鸡通常出现呼吸困难、肠道和生殖道出血以及神经症状。

03鸡新城疫简介0201h9型亚型禽流感是一种由甲型流感病毒h9n2亚型引起的家禽呼吸道疾病。

疾病起源病毒主要通过呼吸道传播。

传播途径病鸡通常出现咳嗽、打喷嚏、呼吸困难以及肠道症状。

症状h9型亚型禽流感简介定义鸡新城疫与h9型亚型禽流感的混合感染是指同一鸡群中同时发生这两种疾病的情况。

重要性混合感染对鸡群的健康状况产生严重影响，导致更高的发病率和死亡率，增加诊断和治疗难度，对养鸡业造成巨大的经济损失。

混合感染的定义与重要性02临床症状与病理变化消化系统症状病鸡食欲减退，严重时会出现肠道出血、腹泻、呕吐等症状。

呼吸道症状鸡新城疫感染后，病鸡会出现呼吸困难、咳嗽、气喘等症状。

神经症状部分病鸡会出现头颈扭曲、腿脚麻痹、站立不稳等神经症状。

鸡新城疫的临床症状h9型亚型禽流感感染后，病鸡会出现呼吸困难、咳嗽、气喘等症状。

h9型亚型禽流感的临床症状呼吸道症状病鸡食欲减退，严重时会出现肠道出血、腹泻、呕吐等症状。

消化系统症状部分病鸡会出现头颈扭曲、腿脚麻痹、站立不稳等神经症状。

神经症状混合感染后，病鸡的呼吸道病变会更加严重，出现气管炎症、肺炎等症状。

呼吸道病变混合感染后，病鸡的消化系统病变也会更加严重，出现肠道出血、溃疡等症状。

消化系统病变混合感染后，病鸡的神经病变会更加明显，出现头颈扭曲、腿脚麻痹、站立不稳等症状。

神经病变混合感染的病理变化03诊断方法鸡新城疫感染病鸡出现明显的呼吸道症状，如咳嗽、呼吸困难等，同时伴有食欲下降、产蛋量减少、精神沉郁等症状。

h9型亚型禽流感感染病鸡表现出明显的呼吸道症状，如咳嗽、气喘等，同时伴有食欲下降、体重减轻、产蛋量减少等症状。

商品蛋鸡场要重视H9低致病性禽流感H9亚型禽流感流行特点主要表现在各种日龄的鸡都易感，临床严重程度有较大差异，但经济损失都很大，H9N2亚型禽流感与一些其他病原体存在显著的协同致病作用诸如禽大肠杆菌、禽传染性支气管炎、鸡传染性喉气管炎、新城疫或多种免疫抑制病原体。

目前禽流感的疫情状况整体上相对平静，没有出现大的严重的流行趋势。

但是，H9野毒分布是比较广泛的，目前已经成为一种常态。

主要特点：表现为分散性发病的状态，发病案列的临床症状多呈现非典型化状态，没有免疫或抗体水平较低的鸡群临床表现相对严重一些。

H9N2禽流感致病性弱的毒株在鸡体内的各个组织器官复制能力较弱，症状更轻，甚至没有症状。

家禽单独感染H9亚型禽流感一般不会死亡，或仅出现零星死亡，但其造成的蛋鸡产蛋下降、感染鸡只免疫抑制仍会带来严重的经济损失。

据报道采取肌注等多种方式攻毒后，未发现H9有严重的临床表现症状，这说明H9单独感染，致病率低，只有继发或并发了其他的疾病之后才会表现出一些临床症状。

，H9低致病性流感病毒隐性感染的存在一定的普遍性，可引起严重的免疫抑制，一旦有其他病原、致病因子存在，即可发病。

如鸡舍温度、湿度、有害气体影响，或接种各种疫苗刺激导致其他病原体的感染，增加发病鸡群继发性感染，引起高死亡率，在养鸡场现在普遍发生H9与IB、H9与ND、H9与IBD、H9与支原体等其它病原引起的混合感染，其中新城疫与H9型禽流感混合感染发病率最高，在临床上表现新城疫疫苗免疫后的2--3天就出现呼吸道症状或者新城疫症状。

禽流感H9单独感染临床症状多数不明显，并且临床症状表现多元化，一般表现为蛋壳质量变差，蛋壳颜色发白，产蛋率波动，死淘稍有增加，有轻微的呼吸道问题，肠道消化吸收较差，鸡群里断断续续出现精神沉郁的鸡只，发现不久后死亡。

大群精神状态正常，甚至采食量正常，日死亡率可达1--5‰不等，但发病时间较长，可达半个月之久，在不同季节表现形式不一，一般秋冬季节主要以呼吸道疾病流行为主，夏季主要表现为病毒性肠炎和腹泻。

白羽肉鸡低致病性禽流感（H9亚型）综合防治方案作者：何晓玲罗冠群来源：《兽医导刊》 2016年第1期何晓玲/ 峰峰矿区动物防疫站罗冠群/ 普莱柯生物工程股份有限公司禽流感是由正黏病毒科、流感病毒属A 型流感病毒引起的一种急性、高度接触性传染病。

一、当前H9 亚型禽流感的流行动态1.H9 亚型禽流感是当前危害我国肉鸡饲养的主要亚型，持续存在，呈地方性流行，临床表现以呼吸道为主，并伴有腹泻，采食量下降，解剖特点以支气管堵塞，肺充血、淤血。

很容易继发霉形体、大肠杆菌等细菌性疾病导致死亡增加。

2.H9 亚型禽流感条件性致病特点，当温差较大，通风不良等饲养管理不善的情况下很容易发生。

3.H9 亚型禽流感抗原性很容易发生漂移、变异，新毒株不断出现，分子生物学调查显示，目前我国流行毒株成多态性，即在不同地区分离的毒株HA 和NA 的核苷酸序列存在较大的差异。

因此，建议使用当地最新流行毒株制备疫苗，能够取得更好的防疫效果。

二、临床症状发病初期表现轻微呼吸道症状，病鸡甩鼻、咳嗽，3 d 后症状加重，表现为喘气（腹式呼吸）、张口、伸颈。

有些健康鸡常突然尖叫，仰卧（腹部朝上）死亡。

病重鸡采食量下降、羽毛蓬乱、缩颈闭眼，个别鸡排黄褐色稀便，见图1。

三、剖检症状1. 气管有粘液，充血、出血（见图2）。

2. 胸气囊、腹气囊有黄白色泡沫样分泌物，鸡心脏表面有黄白色纤维素样分泌物。

肺、支气管有黄白色纤维素样分泌物，形成支气管堵塞（见图3、图4）。

四、综合防治措施1. 建立良好的生物安全体系。

做到严格执行消毒制度，减少病原侵入，特别是做好粪便的无害化处理。

进鸡前用不同成分的消毒剂最好消毒3 次以上，如癸甲溴铵、碘制剂、甲醛等。

做好进出物品的消毒处理。

冬季发生过禽流感鸡群的粪便、污物等进行无害化处理。

2. 加强饲养管理，为鸡群创造良好的生长环境。

处理好温度、湿度和通风之间关系，温度做到适宜、均匀、稳定，湿度达到60% ～ 70%。

禽流感的发生现状和防制对策发生概况自禽流感发现流行以来，给世界养禽业造成了巨大的经济损失。

我国目前从不同省份离鉴定出的Hl、H3、H4、H5、H9及H14等多种亚型的禽流感病毒（AIV），充分表明了我们正面临禽流感的挑战。

山东省自1998 年下半年以来,已陆续在不同地区发现有禽流感的发生。

产蛋鸡群发病率较高，一度造成严重损失。

分离病毒鉴定结果为H9N2 型禽流感病毒。

1999年8月从济南近郊某个体养殖户蛋鸡场分离出了H5N1型禽流感病毒，鸡群死亡率85%以上。

2001年，又相继从鸭群中检测和分离出H5N1病毒。

最近一段时期，禽流感的流行比较严重。

病毒的毒力明显增强，发病鸡群死亡率升高。

潍坊、日照、济南、聊城、德州等地均有发病的传言。

我们的邻省河北、河南也大面积爆发禽流感的消息不断传来。

病毒分离鉴定结果为H9，H5。

至今，还未有分离到H7亚型病毒。

（蛋鸡养殖网络合作社群 70013763 免费共享）病毒特性禽流感亚型众多加上基因突变、重组和重排，使其变异极快，导致毒株的致病性也千差万别, 历来最受关注的是含H5或H7血凝素的禽流感病毒。

这些病毒常常表现出具有或变成高致病性的潜力。

H9目前虽流行较为普遍,但只要严格卫生管理,及时预防,即可将损失降低到最小限度。

H5虽致病力较强，但传播速度慢，解释原因可能是由于传播途径所限。

经粪便和直接接触是其主要传播途径。

山东省目前还未从发现禽群中分离到H7亚型流感病毒。

从理论上看，由禽流感病毒的血凝素(H)与神经氨酸酶(N)可以组成几百个血清亚型，为禽流感的诊断与防制带来麻烦。

但事实上，从国外已报道的禽流感疫情来看，在某—国家或某一地区的相当时期内，所流行的病毒亚型还是相对稳定为某一亚型，只是毒力常有变化，我们省内的近几年的发病情况也证实了这一点。

禽流感病毒是—种没有超常抵抗力的病毒，这比较有利于对禽流感的隔离、消毒和净化。

有研究证明：苯酚、氢氧化钠、漂白粉，高锰酸钾、二氯异氰尿酸钠、百毒杀、新洁尔灭、福尔马林、过氧乙酸等常用消毒药物均能在推荐的有效浓度下杀灭禽流感病毒。

H9N2亚型禽流感病毒流行特征及疫苗研究进展
唐宁馨;陈聪洁;韩玲玉;陈俊煜;陈毅歆
【期刊名称】《中国人兽共患病学报》
【年(卷),期】2024(40)4
【摘要】H9N2是一种对全球家禽业造成重要影响的低致病性禽流感病毒,1994年至今,其作为一种人畜共患病原体在我国持续流行变异,对家禽产业和人类生命健康构成严重危害。

尤其是H9N2病毒与其他流感病毒间发生的基因重排或重组事件,使禽流感病毒可能跨越物种屏障感染人类和其他哺乳动物,给全球公共卫生带来新的威胁。

因此,本文对H9N2的流行特征及其疫苗研发进展进行综述,希望对保护禽类产业经济健康和全球公共卫生安全提供参考。

【总页数】8页(P369-376)
【作者】唐宁馨;陈聪洁;韩玲玉;陈俊煜;陈毅歆
【作者单位】厦门大学国家传染病诊断与疫苗工程技术研究中心;厦门大学公共卫生学院;厦门大学生命科学学院
【正文语种】中文
【中图分类】R373.1
【相关文献】
1.2014年长沙市禽类场所环境H9N2亚型禽流感病毒分子流行特征分析
2.H9N2亚型禽流感病毒疫苗研究进展
3.重组禽流感病毒灭活疫苗(H9N2亚型,Re-9株)对2010年～2011年流行病毒株免疫效力的研究
4.禽流感病毒H9N2亚型HL株与
H9亚型流行株抗原相关性及交互免疫的研究5.H9N2亚型禽流感病毒流行病学研究进展
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４．较高致病力的Ｈ９Ｎ２亚型毒　株的出现。Ｈ９Ｎ２亚型禽流感各地　区不同分离株的亲缘关系在２００３—　２００８年间较近。但是在２００８年冬季　以后，一些地方出现变异株；从病　毒ＨＡ抗原结构的基因序列比对发　现，各地方毒株出现个别差异性变　化、亲缘关系较远，给防疫带来困难，　特别是在和水禽混养地区情况更为　严重。在免疫和环境压力下，Ｈ９Ｎ２　亚型禽流感病毒的ＨＡ基因已发生　了较大变异，对此必须高度警惕。　５．我国Ｈ９Ｎ２流行分支有区域　性。第１亚分支在华东、华北、东北、　西北、西南地区流行；第Ⅱ亚分支　福建、广西最近零星分离；华中地　区流行第Ⅳ亚分支；华南地区流行　第Ⅵ亚分支。　三．当前低致病性禽流感　（ＬＰＡＩ）的免疫状况及保护情况　灭活疫苗免疫是目前预防低致　病性Ｈ９Ｎ２亚型禽流感的重要防线。　在我国Ｈ９Ｎ２亚型禽流感病毒的灭　活疫苗已经得到广泛应用，灭活全病　毒疫苗安全性好，抗原组分齐全，免　疫原性强，不会出现毒力返强和变异　危险，能够经受同亚型ＡＩＶ的攻击，　能给免疫鸡群提供一定的免疫保护。　Ｈ９Ｎ２亚型禽流感病毒对ＳＰＦ　鸡均属低致病力毒株，单独感染该亚　型病毒不能导致鸡只发病，该亚型禽　流感病毒引起禽类感染和发病与环　境因素及混合感染密切相关。感染后　的ＨＩ试验结果表明，这些病毒抗原　性比较复杂，出现抗原变异株。　Ｈ９Ｎ２灭活疫苗使用能使低致　病性禽流感的感染率、发病率和死　亡率降低，减少禽类养殖的经济损　失。有学者将两个不同公司的Ｈ９Ｎ２　灭活疫苗在白羽肉鸡实际生产中做　免疫攻毒保护实验，分别发现免疫　１４ｄ后抗体升到５．２５和５．１２，而对　照组为１．１２；免疫后３周后采用ｌ：　１０稀释的Ｈ９和ＮＤＶ混合液进行静　脉注射，每只鸡０．２　ｍｌ，３５　ｄ后再　检测Ｈ９ＨＩ效价，分别为８．３和７．４，　对照组为５．２，记录发病率分别为　３３．３％和４０％，对照组为１００％，死　亡率分别为１３．３％和２０％，对照组　为６６．７％，说明目前市售疫苗并不　能完全保护该　型与其他病毒混合　感染发病，但免疫接种新流二联灭　活疫苗的鸡群能大大减少死亡率，　即使是存在混合感染的情况也能起　到较好的免疫保护效果。　四，免疫中存在的问题　１．免疫存在空档期。Ｈ９Ｎ２都　采用灭活油苗免疫预防，免疫注射　油苗，仅仅产生循环抗体，且产生　抗体速度较慢，一般需要２周以上　产生可以起到保护作用的抗体滴度，　故存在短暂的免疫空白期让病毒入　侵。　２．只有灭活疫苗，缺乏黏膜保　护。油苗免疫主要是体液免疫，作为　病毒主要入侵的呼吸道却没有合适　的活菡作为基础免疫或者加强免疫，　因而缺乏局部黏膜屏障的保护。不能　有效阻止Ｈ９病毒进入体内。进入体　内的Ｈ９病毒被体内循环抗体中和，　很快中和已经产生的体液循环抗体，　导致免疫效果很快失效，大量病毒继　续进入，导致体内组织器官损伤，包　括免疫器官等组织，从而造成混合感　染，发病损失很大。　３．同一血清型出现不同分支，　交叉反应差。在疫苗的选择压力下，　近年来毒株间抗原性发生了变化，　疫苗保护率在下降。大量文献也证　实Ｈ９Ｎ２亚型禽流感病毒灭活疫苗　免疫试验不同病毒疫苗之间交义免　疫原性差，不能提供完全的免疫保　兽医导刊２ｏ１　２年第２期ｌ禽病防制ｌ　护，提示Ｈ９Ｎ２亚型禽流感的防治　疫苗候选株应在严格抗原性分析的　基础上及时更新。　４．多宿主感染，传染源难于控　制。目前国内养禽业主要是公司加　农户模式，一个区域内同时饲养各　种批次的鸡只，虽然某个养殖户能　做到全进全出，但针对这个小区域　而言做不到，因而不能做到免疫同　步，病毒通过气溶胶飞沫传播，传　染性强；传播快，很难清除，使得　病毒有了生存的空间，大环境很难　控制。　５．现有疫苗具有局限性。疫苗　是否具有良好的保护率，主要从两　个方面决定，一是保证疫苗血清型　和亚型一致；二是疫苗中足够的抗　原量。目前市场上有很多厂家的灭　活苗，每个厂家的质量不一，抗原　含量有高有低，导致免疫鸡群抗体　水平不一致，鸡群零星发病。另外　我国南北毒株有着较大的差异，现　行的疫苗在其抗原性方面部存在一　定的局限性，故导致南北免疫效果　的差异。