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!()*+!慢性乙型肝炎的治疗现状陈学福，张东敬，罗晓丹，陈 仁广东省人民医院（广东省医学科学院）感染科，广州５１００８０摘要：ＨＢＶ感染引起的慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题，慢性ＨＢＶ感染的抗病毒治疗是关键，抗病毒治疗的目标主要通过病毒学、血清学和生化学指标来定义。
已批准上市的两大类抗病毒药物干扰素和核苷（酸）类似物均能减少肝脏炎症和纤维化以及降低肝硬化和肝细胞癌的发生率。
然而，抗病毒治疗的理想目标是功能性治愈，其显著改善慢性乙型肝炎的远期结局。
目前治疗方法的局限性在于抑制ＨＢＶ复制，但不能清除病毒，ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ血清学清除率低。
研发以功能性治愈为目标的新型药物，并评价与现有药物的协同、联合等作用是ＨＢＶ治疗和发展的重要方向。
关键词：乙型肝炎，慢性；核苷（酸）类药物；干扰素α；治疗学中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０５－１０１１－０５ＣｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＣＨＥＮＸｕｅｆｕ，ＺＨＡＮＧＤｏｎｇｊｉｎｇ，ＬＵＯＸｉａｏｄａｎ，ＣＨＥＮＲｅｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ＆ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃａｕｓｅｄｂｙｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓａｇｌｏｂａｌｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｉｓｓｕｅ．ＡｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｐｌａｙｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅ，ａｎｄｔｈｅｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｍａｉｎｌｙｄｅｆｉｎｅｄｂｙｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ａｓｔｈｅｔｗｏｔｙｐｅｓｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｄｒｕｇｓａｐｐｒｏｖｅｄｆｏｒｍａｒｋｅｔｉｎｇ，ｂｏｔｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎａｎｄｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｎａｌｌｅｖｉａｔｅｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｉｄｅａｌｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅ，ｗｈｉｃｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．ＴｈｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｏｆｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｈａｔｉｔｃａｎｉｎｈｉｂｉｔＨＢＶｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｂｕｔｃａｎｎｏｔｃｌｅａｒｔｈｅｖｉｒｕｓ，ｗｉｔｈｌｏｗｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｅａｒａｎｃｅｒａｔｅｓｏｆＨＢｅＡｇａｎｄＨＢｓＡｇ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｗｉｔｈｔｈｅｇｏａｌｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｉｓｔｉｎｇｄｒｕｇｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒＨＢＶｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，Ｃｈｒｏｎｉｃ；Ｎｕｃｌｅｏ（ｔ）ｉｄｅＡｎａｌｏｇｕｅｓ；Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ａｌｐｈａ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０５．００４收稿日期：２０２１－０３－２５；修回日期：２０２０－０３－２５基金项目：广东省中医药局科研项目（２０１８１００７）作者简介：陈学福（１９６９—），女，主任医师，主要从事病毒性肝炎的研究通信作者：陈仁，ｃｒｌｍｃｚｘ＠１６３．ｃｏｍ 防治ＨＢＶ感染已成为全球公共卫生问题［１］。
国内研发出乙肝新药甲磺酸莫非赛定慢性乙型肝炎(CHB)是一类严重影响着我国人民健康的重大疾病。
多年来，我国肝病学者在攻破HBV的研究中，奉献着他们的辛勤汗水和聪明才智。
本届欧洲肝脏研究学会(EASL)年会上，我国吉林大学第一医院由丁艳华、牛俊奇教授团队进行一期临床试验两种抗HBV新药--甲磺酸莫非赛定(GLS4JHS)和帕拉德福韦(pradefovir，PDV)的研究结果被欧洲知名肝病学家Fabienzoulim 教授、Heiner Wedemeyer教授作为最佳亮点：“Best of viral hepatitis at ILC2017 debriefrecording”。
其中，关于“甲磺酸莫非赛定在CHB患者治疗28天的耐受性、药代动力学、疗效的Ib期临床试验”，丁艳华教授在会上进行了口头发言，受到参会专家同行密切关注，显示出我国肝病学者在乙型肝炎领域所取得的卓著成绩。
甲磺酸莫非赛定是由我国广东东阳光药业自主研发的、具有独立知识产权的、新一代的二氢嘧啶类药物，其作用机制是干扰HBV病毒衣壳体组装，可呈剂量依赖性减少病毒衣壳的正确组装，加速异常衣壳形成，从而强烈抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制及成熟病毒颗粒的产生。
甲磺酸莫非赛定的临床前体内、外试验结果均表明，其抗病毒效果明显优于拉米夫定，且对阿德福韦酯耐药株(rtA181T/V、rtN236T)、拉米夫定耐药株(rtM204I，rtM204I V173L)、替比夫定耐药株(rtM204I、rtL180M M204V)、恩替卡韦耐药株(rtM204IS202G、rtM204I S202G M250V)均有明显抑制作用。
丁艳华教授介绍了该项Ib期临床试验，研究共入组了24例CHB患者，按1:1:1的比例随机分成3组：GLS4JHS (120 mg QD) Ritonavir (100 mg QD)，GLS4JHS (240 mgQD) Ritonavir (100 mg QD)。
一类新药二咖啡酰奎尼酸今日推荐一类新药二咖啡酰奎尼酸2月20日军事医学科学院向外界颁布国内第一个具有自立常识产权的抗乙型肝炎病毒和艾滋病病毒的一类新药二咖啡酰奎尼酸往岁尾完成临床前研究这类源自中医理论的新药同时取得了国度食品药品监督治理局揭橥的临床研究批文。
那么――― 2月20日军事医学科学院向外界颁布国内第一个具有自立常识产权的抗乙型肝炎病毒和艾滋病病毒的一类新药二咖啡酰奎尼酸往岁尾完成临床前研究并取得国度食品药品监督治理局揭橥的两个化学药物临床研究批文为医治乙型肝炎和艾滋病开辟了新门路。
然则这类医治乙肝和艾滋病的新药进进临床到底意味甚么一个药名可治俩病2006年2月10日卫生部颁布了1月份全公法定申报感染病疫情。
个中乙型肝炎和艾滋病位居感染病申报病发数和逝世亡数的前5位。
2月14日北京的相干媒体报导说往年全公法定申报感染病疫情的逝世亡者中艾滋病的逝世亡人数已超越乙型肝炎位列首位。
是以艾滋病和乙肝的医治已经是摆在我们面前的医学艰苦没法躲避也不克不及躲避。
据悉我国乙型肝炎患者和病毒携带者的群体是最宏大年夜的之前的逝世亡人数也是最多的。
然则如今逝世亡数已被艾滋病逝世亡数超越了。
在感染病以外本来癌症是第一杀手但跟着医学程度的进步世界上各类癌症的治愈率已达到40阁下癌症≠逝世亡也已成了共叫。
在如许的背景下被称为世纪瘟疫的艾滋病确切成了现当代界医疗界的头号艰苦。
在二咖啡酰奎尼酸往年事尾取得临床研究批件这条消息中记者留心到了如许一个细节二咖啡酰奎尼酸不但可以医治乙肝还可以医治艾滋病可以说是一箭双雕。
用军事医学科学院放射与辐射医学研究所副所长胡向军的话说这无疑是中国医药界的一颗重磅炸弹。
传统中药潜力巨大年夜据风行病学查询拜访允疚夜 巳阂腋瓮饷婵乖 斐雎蚀?0慢性乙型肝炎的风行率为0.11由慢性肝炎成长为原发性肝癌的概率相当高。
近年来中草药已广泛应用于临床医治乙型肝炎和艾滋病并取得一些疗效。
二咖啡酰奎尼酸这颗重磅炸弹的发明者是军事医学科学院放射与辐射医学研究所董俊兴传授。
中国里程碑：研发1.1类乙肝新药，“治愈”乙肝重生肝细胞我国慢性乙肝患者约2000万人，每年新增乙肝100万例，乙肝严重损害广大人民群众身心健康，给我国公共卫生支出造成沉重的负担。
提高乙肝疗效、力争治愈乙肝是广大乙肝患者的迫切期望，也是广大新药研发人员和乙肝临床专家孜孜以求的奋斗目标。
在“重大新药创制”和“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”国家科技重大专项的支持下，我国乙肝基础研究、临床研究和新药研发取得了明显进步，原研乙肝新药陆续涌现。
贺普拉肽作为我国自主研发的first-in-class乙肝治疗新药，新药结构具有自主知识产权。
随机双盲安慰剂对照I期临床试验结果显示，贺普拉肽具有优异的安全性和药代动力学应答，后续临床试验已获NMPA默认许可。
贺普拉肽II期临床研究方案研讨会于2019年8月10日在北京召开，来自全国的7家乙肝临床权威研究机构参会，会议由临床研究CRO北京斯丹姆赛尔技术有限责任公司协办。
与会专家表达了我国对创新性乙肝新药的迫切需求，肯定了贺普拉肽的创新性和阶段性研究成果。
与会专家展望了贺普拉肽的临床前景，对治愈乙肝的可能性寄予了希望。
研讨会的圆满结束，标志着贺普拉肽治疗慢性乙肝II期临床研究准备就绪。
临床试验申办方上海贺普药业股份有限公司CEO刘宏利博士表示，公司将在乙肝临床专家指导下，科学有序规范地验证贺普拉肽治疗慢性乙肝的有效性，以全球公认的临床研发标准，研制我国自主创新乙肝药物，为一个没有乙肝的中国而努力奋斗。
关于贺普药业上海贺普生物科技有限公司创立于2013年，专注肝脏疾病领域原始性FIC创新药物的研发，具备原创新药从结构发现、临床前研发、临床概念设计、临床验证到新药上市的全流程研发能力。
上海贺普药业研发的1.1类乙肝医治新药贺普拉肽取得NMPA临床履行默认许可，顺利进入下一阶段的病例研讨，行将带动以停药后继续病毒学应答为主要研讨尽头的乙肝治疗II/III期病例，这是国产乙肝医治新药的需求停留。
乙肝新药三期临床实验近年来，乙肝病毒感染成为全球关注的公共卫生问题。
为了提高治疗乙肝的效果，科研人员们不断努力寻找新的治疗方法。
在这方面，乙肝新药的三期临床实验起到了至关重要的作用。
本文将详细介绍乙肝新药三期临床实验的相关信息。
一、乙肝新药三期临床实验的定义及意义乙肝新药的三期临床实验是指对新开发的乙肝药物在大规模人群中的有效性和安全性进行研究的过程。
这一阶段的实验通常在研究药物的临床效果和副作用方面提供最有力的证据，是获得药品上市许可的重要依据。
乙肝新药三期临床实验的意义在于评价新药治疗乙肝的有效性和安全性，为患者提供更好的治疗选择。
同时，基于实验结果，政府和卫生部门可以制定更科学有效的策略和政策来控制乙肝的传播。
二、乙肝新药三期临床实验的步骤1. 设计实验方案：在进行乙肝新药三期临床实验之前，科研人员需要制定详细的实验方案。
该方案应包括研究目的、实验设计、研究人员、样本数量、实验时间等重要内容，以确保实验的科学性和可行性。
2. 招募患者：在实施实验之前，科研人员需要广泛宣传并招募符合实验条件的乙肝患者。
招募过程应符合伦理规范，保护患者的权益和隐私。
3. 随机分组：为了确保实验的随机性和可比性，科研人员将乙肝患者随机分成治疗组和对照组。
治疗组接受乙肝新药的治疗，对照组接受现有的标准治疗或安慰剂。
4. 实施实验：根据实验方案安排，治疗组和对照组的患者按照指定的方法和剂量接受相应的药物治疗。
同时，科研人员还需要记录各种指标的变化情况，如乙肝病毒载量、肝功能指标等。
5. 数据分析与评估：实验结束后，科研人员需要对实验数据进行统计和分析。
通过比较治疗组和对照组在药效和安全性方面的差异，评估乙肝新药的效果和副作用。
三、乙肝新药三期临床实验的需注意事项1. 伦理审查：乙肝新药三期临床实验需要通过伦理委员会的审查和批准。
该委员会会评估实验的科学性、风险与收益平衡、患者权益保护等问题。
科研人员必须遵循伦理准则，确保实验符合伦理规范。
艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的早期疗效：一项真实世界多中心临床研究李亚萍;崔丹丹;苟国娥;蔺咏梅;祖红梅;徐光华;高晓红;党双锁【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2023(28)1【摘要】目的探讨艾米替诺福韦(tenofovir amibufenamide,TMF)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的早期疗效。
方法该项多中心、前瞻性、真实世界研究纳入2021年8月—2022年8月就诊于4所研究中心感染科门诊使用TMF抗病毒治疗的91例CHB患者,收集其临床资料,比较12周、24周时患者HBV DNA的变化、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)复常率、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)血清学转换情况及肾功能、血脂代谢情况。
结果24周时共入组91例患者,初治28例,经治63例。
在抗病毒治疗12周、24周时实现完全病毒学应答初治患者分别有17.4%、47.9%,经治患者分别有48.4%、58.1%。
基线与12周、24周初治患者HBV DNA[(4.88±0.54)lg IU/mL vs(2.69±0.35)lg IU/mL vs(2.40±0.39)lg IU/mL]显著降低(F=24.51,P<0.001);经治患者HBV DNA[(2.67±0.31)lg IU/mL vs(1.70±0.24)lg IU/mL vs(1.49±0.09)lg IU/mL]较前下降(F=5.83,P=0.009)。
基于实验室标准12周及24周的ALT复常率分别为64%和92%,AASLD 2018标准12周及24周的复常率分别为38.4%和73.9%。
治疗24周后4.53%的患者HBeAg转阴,2.17%出现HBeAg血清转换,1.09%的患者HBsAg转阴,暂未出现HBsAg血清学转换患者。
全球首个乙肝靶向治疗新药进入临床
佚名
【期刊名称】《生物学教学》
【年(卷),期】2014(39)4
【摘要】据《中国日报》网10月28日报道，10月25日陕西省科技厅、陕西省食品药品监督管理局和西安高新区管理委员会在陕西省科技资源统筹中心举行新闻发布会，宣布西安新通药物研究有限公司研制的肝靶向化学1．1类新药甲磺酸帕拉德福韦（简称帕拉德福韦），
【总页数】2页(P79-80)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.上海乙肝治疗性疫苗新药6月进入临床Ⅱ期试验 [J],
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5.抗乙肝病毒新药获准进入临床研究 [J],
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全球首个抗肿瘤血管生成药获准进入中国
佚名
【期刊名称】《流程工业》
【年(卷),期】2010(000)013
【摘要】近日，全球首个抗肿瘤血管生成药物获准进入中国临床新闻发布会举行。
会上，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会荣誉主席、肿瘤内科治疗专业奠基人孙燕院士称，中国内地每年新发癌症约200万例，
【总页数】1页(P9)
【正文语种】中文
【中图分类】Q782
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抗乙肝病毒新药--恩替卡韦
李霖;李玉珍
【期刊名称】《临床药物治疗杂志》
【年(卷),期】2006(4)4
【摘要】慢性乙型肝炎是一种对生命有潜在威胁的疾病.目前全球有20多亿人感染乙型肝炎病毒,其中约3.5亿人为慢性感染者.据WHO的数据显示,全球每年有超过50万人死于原发性肝癌.
【总页数】3页(P56-58)
【作者】李霖;李玉珍
【作者单位】北京大学人民医院,北京,100044;北京大学人民医院,北京,100044【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.抗乙肝病毒新药--恩替卡韦的临床应用 [J], 董伟;刘丽;王爱荣
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3.抗乙肝病毒新药恩替卡韦的研究进展 [J], 李颖
4.一线抗乙肝病毒药物恩替卡韦处方前研究 [J], 蒋瑞;王腾腾;汤胜男;张艺雯;张鹏;张春燕
5.恩替卡韦在抗乙肝病毒治疗中的应用研究 [J], 龙思琴;喻秀峰
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替诺福韦治疗慢性乙型肝炎进展
张莉;张福奎
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2016(0)31
【摘要】替诺福韦(tenofovir,TDF)可快速强效抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制并且具有高耐药基因屏障,被美国、欧洲和亚太等各大国际肝病学会和我国肝病学会指南推荐为治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的一线药物.本文对TDF治疗CHB的研究进展,特别是用于一线和二线抗病毒治疗的效果以及用于预防HBV母婴传播的作用进行综述.
【总页数】9页(P4279-4287)
【关键词】慢性乙型肝炎;抗病毒治疗;替诺福韦;核苷(酸)类似物
【作者】张莉;张福奎
【作者单位】首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R512.62
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1.替诺福韦酯与阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性比较 [J], 周洪波;刘丹阳;吕丹;袁立红;刘琼
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3.富马酸丙酚替诺福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎患者疗效与安全性比较 [J], 赵庆英;杨瑞虹
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5.对阿德福韦酯不完全应答的慢性乙型肝炎患者在接受替诺福韦联合恩曲他滨治疗与单独替诺福韦治疗具有类似的病毒准种演变 [J], 聂深钰;王中峰
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